人脑星形细胞瘤P^21WAF1／CIP1的表达与P^53、MDM2及细胞增殖指数间的关系

目的 探讨P^21、P^53和MDM2表达与人脑星形细胞瘤发生、发展及与细胞增殖指数间的关系。方法 用免疫组化技术检查41例石蜡包埋的人脑星形细胞瘤标本P^21、P^53和MDM2蛋白的表达和由增殖细胞核抗原（PCNA）反映的细胞增殖程度,同时用RNA原位杂交技术检测24例新鲜人脑星形细胞瘤标本的p21 mRNA表达情况。结果 p21 mRNA原位杂交检查中无论是高级别肿瘤组或低级别肿瘤组,表达均有明显的差异。免疫组化检查中P^21、P^53、MDM2和PCNA的阳性率分别为75.6%、68.3%、65.9%和100％。P^21蛋白表达在高级别肿瘤中较高（P＝0.001）,且与细胞增殖指数明显相关,但与P^53表达和MDM2表达无明显相关。P^53表达与肿瘤组织学分级无关（P＝0.424）,但与细胞增殖指数明显相关。MDM2表达与肿瘤组织学分级无关（P＝0.812）,与细胞增殖指数亦无明显相关性。多元线性逐步回归分析表明,细胞增殖指数（PCNALI）和P^21标记指数与肿瘤组织学分级有密切关系（P＝0.000和P＝0.001）。结论 （1）p21 mRNA和P^21蛋白在人脑星形细胞瘤中过度表达,其与细胞增殖指数相关,但与P^53表达无关,表明可能有不依赖于P^53的通路诱导^21表达,仅有P^21过度表达对抑制肿瘤生长是不够的,还需要PCNA参与;（2）P^53蛋白表达水平与细胞增殖指数有关,但与肿瘤恶性程度无关,提示p53基因失活可能是人脑星形细胞瘤发生的早期事件;（3）细胞增殖指数（PCNALI）和P^21、MDM2标记指数的结果提示p21基因,而非MDM2基因在人脑星形细胞瘤的发展中起作用。     

人脑星形细胞瘤中增殖细胞核抗原、p53、p2lras及EGFR蛋白的表达

目的探讨人脑星形细胞瘤中多种基因蛋白异常表达及意义.方法应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑星形细胞瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53、p21ras及EGFR蛋白的表达.结果星形细胞瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为55.6±15.5,p53、p2lras及EGFR蛋白的表达率分别为58.6%、52.3%、42%,均显著高于正常脑组织.PCNALI及EGFR蛋白表达与星形细胞瘤恶性程度相关(P<0.01),p53、p21ras蛋白的表达与星形细胞瘤恶性程度无关(P>0.05).星形细胞瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>0.05),而与p53、p21ras表达相关(P<0.05).结论 p53、p21ras、EGFR异常表达与星形细胞瘤的发生发展相关,PCNALI是评估星形细胞瘤增殖活性良好指标.     

人脑胶质瘤中增殖细胞核抗原、p53、p21ras及EGFR蛋白的表达

目的:探讨人脑胶质瘤中多种基因蛋白的异常表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑胶质瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53,p21ras及EGFR蛋白的表达。胶质瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为556±155,p53,p21ras及EGFR蛋白的表达率分别为586%,523%,42%,均显著高于正常脑组织。PCNALI及EGFR蛋白表达与胶质瘤恶性程度相关(P<001),p53,p21ras及EGFR蛋白的表达与胶质瘤恶性程度无关(P>005)。胶质瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>005),而与p53和p21ras表达相关(P<005)。结论:p53,p21ras和EGFR异常表达与胶质瘤的发生发展相关,PCNALI是评估增殖活性的良好指标。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白表达与星形细胞瘤增殖调控的关系

目的探讨星形细胞瘤中增殖细胞核抗原(PCNA)和p53蛋白表达与增殖调控的关系。方法采用免疫组化ABC法检测40例星形细胞瘤组织中PCNA和p53蛋白表达情况,分析二者与肿瘤细胞增殖调控的关系。结果PCNA的表达率:Ⅰ~Ⅱ级78.3%,Ⅲ~Ⅳ级94.1%;p53蛋白的表达率:Ⅰ~Ⅱ级43.5%,Ⅲ~Ⅳ级64.7%;PCNA表达强度与p53蛋白表达强度之间呈正相关关系。结论PCNA和p53是参与星形细胞瘤细胞增殖调控的重要基因,联合检测两者在星形细胞瘤中表达的变化可以判断肿瘤的增殖情况和恶性程度,对指导星形细胞瘤的治疗具有重要意义。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白表达与星形细胞瘤增殖调控的关系

目的 探讨星形细胞瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）和p53蛋白表达增殖调控的关系。方法 采用免疫组化ABC法检测40例星形细胞瘤组织中PCNA和p53蛋白表达情况,分析二者与肿瘤细胞增殖调控的关系。结果 PCNA的表达率,Ⅰ-Ⅱ级78.3%,Ⅲ-Ⅳ级94.1%;p53蛋白的表达率,Ⅰ-Ⅱ级43.5%,Ⅲ-Ⅳ级64.7%;PCNA表达强度与p53蛋白表达强度之间呈正相关关系。结论 PCNA和p53是参与星形细胞瘤细胞增殖调控的重要基因。联合检测两者在星形细胞瘤中表达的变化可以判断肿瘤的增殖情况和恶性程度,对指导星形细胞瘤的治疗具有重要意义。     

p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的分析p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系.方法应用免疫组化LSAB法对42例星形细胞瘤中p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2的表达进行观察,对其中25例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析.结果p53的表达与肿瘤分化和预后密切相关(P<0.01),高表达者预后差.p16、p21WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强,预后较好;c-erbB-2在分化差的星形细胞瘤中表达较强,预后差.结论p53能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标.星形细胞瘤也存在p21WAF1、p16、c-erbB?2基因异常,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值.     

PCNA蛋白与星形细胞肿瘤分化和预后的关系研究

目的 :研究星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学技术对 43例不同分化程度的星形细胞肿瘤PCNA进行标记 ,病例生存资料采用Kaplan Meier生存曲线处理 ,分析PCNA蛋白表达水平与肿瘤分化程度和病人生存时间的关系。结果 :43例星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达阳性率为 90 .7%。PCNALI为 0～ 83.7% ,平均 38.96 %± 2 5 .37%。星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的平均PCNALI分别为 12 .2 1%± 10 .88%、35 .96 %± 2 2 .98%、6 1.83%± 2 6 .41%。PCNALI随肿瘤恶性程度的升高而增高 ;病人生存时间随PCNALI增高而缩短。结论 :PCNA免疫组化技术是评价星形细胞肿瘤增殖能力的可靠指标。PCNALI不仅能反映星形细胞肿瘤的恶性程度 ,而且对其预后亦具有重要的提示作用     

食管癌变过程中p53、BrdU、P21waf1和PCNA 蛋白表达的变化

目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21waf1、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化.方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌手术切除标本26例以及同一个体食管癌手术标本37例及相应癌旁组织中(正常上皮7例,BCH 29例,DYS 23例)p53、PCNA、BrdU和P21waf1进行检测.结果:不同个体和同一个体病理形态学相似的食管正常、各级癌前病变和癌组织中p53、P21waf1、PCNA和BrdU蛋白表达变化相似.随病变程度加重,PCNA、p53和BrdU阳性细胞数均呈上升趋势,但P21waf1呈下降趋势(P＜0.05).BrdU阳性表达与食管癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移均无关(P＞0.05).p53蛋白表达与食管癌患者淋巴结转移有关(P＜0.05),与其他指标无关;P21waf1的表达与细胞分化程度有关(P＜0.05);PCNA的表达与细胞分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:不同个体和同一个体食管癌变过程中存在相似的分子变化.在食管癌变过程中p53蛋白可能起重要的促进细胞增生的作用;P21waf1可能是一个重要的保护因子.     

P21^wafl、MDM2和P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨P21waf1、MDM2、P53蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其对于HCC诊断的意义.方法应用免疫组织化学SP法检测61例原发性肝细胞癌及59例相应癌旁肝组织中P21waf1、MDM2和P53蛋白的表达,并对它们之间的关系及其与肝癌的临床病理特征的关系进行统计学分析.结果P21waf1、MDM2和P53蛋白在HCC中的阳性表达率分别为31.15%(19/61)、26.23% (16/61)和57.38% (35/61),明显高于癌旁肝组织(P＜0.001).HCC中P21waf1与MDM、P53蛋白表达无明显相关性(P＞0.05).这三种蛋白的表达与肝硬化及不典型增生无关(P＞0.05).结论 P21waf1、MDM2和P53高表达均在HCC的发生中起作用,但不是早期事件;HCC中存在不依赖wt-P53途径的P21waf1的表达,HCC 中P21waf1的表达不能反映p53的基因状态.     

雌激素受体、P53蛋白、增殖细胞核抗原在乳腺癌的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)与P53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺癌中的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法,用抗ER、抗P53蛋白、抗PCNA单克隆抗体检测66例乳腺癌中ER、P53蛋白、PCNA的表达.结果66例乳腺癌中ER阳性率为62.1%,P53蛋白阳性率为34.8%,PCNA强阳性率为56.1%,PCNA弱阳性率为43.9%.28例高分化乳癌中ER阳性率为82.1%,P53阳性率为17.9%,PCNA强阳性率为32.1%;21例中分化乳癌中ER阳性率为61.9%,P53阳性率为38.1%,PCNA强阳性率为38.1%;17例低分化乳癌中ER阳性率为29.4%,P53阳性率为58.8%,PCNA强阳性率为70.6%.结论ER阳性表达、P53蛋白阳性表达、PCNA强阳性表达与乳腺癌分化程度密切相关,且P53可能抑制乳腺癌细胞中ER表达;ER阳性病例中的癌细胞增殖活性较ER阴性病例低.     

脑星形细胞瘤组织中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)mRNA及其受体(c-Met)mRNA在脑星形细胞瘤组织中的表达规律,及其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理及预后之间的关系。方法用原位杂交法检测76例脑星形细胞瘤组织标本HGFmRNA、c-MetmRNA的表达;用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床和病理资料进行分析。结果HGFmRNA、c-MetmRNA、PCNA在低级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为34·5%、44·8%和15%±9%,在高级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为74·5%、78·7%和48%±12%(P<0·05),MVD在低级别和高级别脑星形细胞瘤组织中分别为17个±7个和31个±13个(P<0·05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无显著相关(P>0·05);c-Met表达与HGF、PCNA的表达及MVD呈显著相关;Cox回归多因素分析显示,病理级别、肿瘤部位、HGF、c-Met、PCNA和MVD6个因素对星形细胞瘤患者生存期的影响具有统计学意义。结论HGF/c-Met在星形细胞瘤的形成与发展过程中起重要作用,它可促进肿瘤增殖及瘤组织内微血管的发生,并对其预后判断有指导意义。     

鼠双微粒体-2基因和突变型p53基因表达与肝癌细胞增殖和凋亡关系的研究

目的　探讨鼠双微粒体 2 (murine double minute 2, MDM2) 基因和突变型 p53 基因表达及其与肝癌细胞增殖和凋亡的相关关系。方法　应用免疫组织化学、原位分子杂交和 TUNEL 方法检测原发性肝细胞癌组织中MDM2基因和突变型 p53基因表达与肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡情况, 并分析 MDM2 基因和 p53 基因表达与肝细胞癌组织学分级、类型、增殖和凋亡的相关关系。结果　①MDM2蛋白和mRNA 、p53蛋白和mRNA 在肝细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织 (均P<0 .05); MDM2 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级和类型无相关关系 (均P>0 05); p53 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级具有相关关系 (P<0 .05)。②肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡的阳性率分别为 100%和 50%, 两者相比差异有极显著性意义 (P< 0 .01); MDM2mRNA 和 p53 mRNA阳性表达与肝癌细胞增殖均具有相关关系 (均P<0. 05), 但与肝癌细胞凋亡均无相关关系 (均P>0. 05)。结论　MDM2 和 p53的蛋白和mRNA在肝细胞癌组织中呈过表达状态, MDM2 基因和 p53基因过表达在肝细胞癌发生、增殖和分化中起重要作用。     

p53、p16、p21~(WAF1)、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的　分析p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法　应用免疫组化LSAB法对 42例星形细胞瘤中p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2的表达进行观察 ,对其中 2 5例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果　p5 3的表达与肿瘤分化和预后密切相关 (P <0 .0 1) ,高表达者预后差。p16、p2 1WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强 ,预后较好 ;c erbB 2在分化差的星形细胞瘤中表达较强 ,预后差。结论　p5 3能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度 ,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标。星形细胞瘤也存在p2 1WAF1、p16、c erbB 2基因异常 ,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值。     

PCNA及Ki67在脑星形细胞瘤中的表达

为探讨增生细胞核抗原 (PCNA)及Ki67在脑星形胶质细胞瘤表达的临床意义 ,应用SP免疫组织化学染色法检测 3 8例不同级别的星形细胞瘤标本PCNA及Ki67的表达。发现PCNA标记指数 (LI)除在星形细胞瘤Ⅲ级和Ⅳ级组间无显著性差异外 ,其他各级别组间均存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,随肿瘤恶性程度的增加而增高 ;Ki67的表达总体差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但在Ⅰ与Ⅱ级别组间、Ⅲ与Ⅳ级别组间均无显著性差异 ;PCNALI与肿瘤体积成正比 (r =0 .97,P <0 .0 5 )。提示蛋白水平半定量检测脑星形细胞瘤PCNA的表达情况 ,结合病理学分级 ,可以客观地反映肿瘤的增生潜能、生长方式和组织学性质等生物学特性。     

PTEN、Bcl-2、HSP70在星形细胞瘤中表达与肿瘤分化及预后的关系

【 目的 分析PTEN、Bcl-2、HSP70在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中PTEN,Bcl-2,HSP70的表达进行观察，对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果 PTEN,Bcl-2,HSP70的表达在星形细胞瘤，间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中有统计学差异（F=14.79，P<0.01；F=4.25，P<0.05；F=23.12，P<0.01）。PTEN在星形细胞瘤中标记指数高时，预后较好；Bcl-2和HSP70在星形细胞瘤中标记指数高时，预后较差。结论PTEN,Bcl-2,HSP70异常表达与星形细胞瘤分化与预后相关，能够客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度，可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。     

P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及与增殖的关系(附39例检测结果分析)

目的：观察Ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在人脑胶质瘤中的表达情况，探讨Ｐ５３蛋白表达与人脑胶质瘤的增殖活性和临床病理类型之间的关系。方法：采用免疫组化ＳＰ法对３９例人脑胶质瘤石蜡标本中Ｐ５３蛋白及ＰＣＮＡ进行检测。结果：在３９例胶质瘤中１３例观察到了Ｐ５３蛋白表达。Ｐ５３蛋白阳性表达在星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中分别为１８７％、４５４％和７１％。Ｐ５３蛋白表达与增殖细胞核抗原阳性率密切相关。结论：Ｐ５３蛋白的表达与胶质瘤的病理类型、恶性程度和增殖活性相关。在常规石蜡包埋标本中，使用免疫组化法检测Ｐ５３蛋白的表达情况，对肿瘤的预后评估具有积极的参考价值     

增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）和p53在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC法检测肺癌患者肿瘤组织中PCNA和p53的表达，并探讨其与肿瘤发生及恶性行为之间的关系。结果 肺癌组织中p53蛋白阳性表达率为70％，较正常组有显著性差异（P＜0．01），p53蛋白阳性表达率在淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01），在不同组织学分级和病理分期的肺癌组织间p53的表达无差异性。肺癌组织PCNA标记指数随组织学分级和病理分期的增高而增高（P＜0．01），有淋巴结转移者较无淋巴结转移者显著增高（P＜0．01），p53阳性表达者PCNA标记指数显著高于p53表达阴性者（P＜0．01）。结论 p53蛋白表达与肺癌的发生和淋巴结转移密切相关；PCNA与肺癌的生长及恶性行为有关。     

结直肠癌MDM2基因表达与生物学行为的关系

目的 :探讨结直肠癌MDM2癌基因异常表达与肿瘤生物学行为间的关系 ,为判断预后提供客观依据 .方法 :应用免疫组化技术检测MDM2 ,p5 3和PCNA在 72例结直肠癌的表达特点 .结果 :伴有肝转移的结直肠癌组MDM2和p5 3蛋白表达阳性率 (5 9.3%和 78.0 % )与非肝转移组 (30 .0 %和5 5 .0 % )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) .结直肠癌伴淋巴结转移组MDM2和 p5 3蛋白表达阳性率 (5 8.8%和 79.4 % )明显高于与无淋巴结转移组 (2 8.9%和 5 2 .6 % ,) ,两者间有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;有静脉侵袭组MDM2表达阳性率 (6 0 .7% )高于无静脉侵袭组 (31 .8% ) ,MDM2基因异常表达同静脉侵袭有关 (P <0 .0 5 ) .结论 :MDM 2和p5 3基因蛋白阳性率与淋巴结转移、肝转移有明显相关性 ,MDM2和p5 3联合检测对评估结直肠癌预后有重要的临床价值     

脑星形细胞瘤组织p73和p53蛋白的表达

目的 :探讨脑星形细胞瘤组织p73和p5 3蛋白的表达及其与星形细胞瘤的病理发生的关系。方法 :利用免疫组化方法检测了 6 3例脑星形细胞瘤组织 (I级 8例 ,II级 2 1例 ,III级 2 4例 ,IV级 10例 )及 10例正常脑组织p73、p5 3蛋白表达。结果 :17例脑星形细胞瘤组织呈p73蛋白阳性表达 ,高病理级别的星形细胞瘤组织p73蛋白阳性表达率 (III、IV级 ,38.2 % )明显高于低病理级别的星形细胞瘤组织 (I、II级 ,13.8% ) (χ2 =4.75 ,P <0 .0 5 ) ,10例正常脑组织均呈阴性表达。在 17例p73蛋白阳性表达的脑星形细胞瘤组织中 ,12例呈p5 3蛋白过度表达。结论 :野生型p73蛋白表达异常可能参与脑星形细胞瘤的病理发生 ,p5 3突变可能与p73表达异常有关。     

Oncol2012: RNA结合蛋白RBM3在人脑星形细胞瘤中的表达研究

背景：在低温和缺氧诱导的条件下,RNA结合蛋白RBM3（RNA结合基序蛋白3）的转录水平升高,近些年来在人类许多系统肿瘤中发现其转录水平也发生上调。然而,其在人脑星形细胞瘤中的表达情况尚缺乏相关研究,本文主要针对RBM3在不同病理级别星形细胞瘤和正常脑组织中的表达情况进行实验研究。 方法：本实验采用实时定量PCR,免疫组化和蛋白印迹的方法分别对RBM3 mRNA及蛋白水平进行检测。统计学方法采用方差分析（ANOVA）对实时定量PCR的数据进行分析,表示为均值?标准差。采用Fisher确切概率法用于免疫组化结果的分析。其中P值小于0.05,认为差异有统计学意义。 结果：一方面,首先对X-染色体相关的RBM基因（RBMX,RBM3,RBM10）进行实时定量PCR检测,结果表明,RBMX和RBM10的 mRNA水平在不同级别的星形细胞瘤和正常脑组织中无显著性差异。然而,实时定量PCR结果显示在高级别星形细胞瘤中RBM3 mRNA水平上调,其中高级别（WHO III-IV级）与低级别（WHO I-II级）星形细胞瘤相比差异有统计学意义（5.06?0.66比1.60?0.58,P<0.05）,高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比差异也存在统计学意义（5.06?0.66比1.03?0.22,P<0.05）。另一方面,免疫组化结果显示RBM3在星形细胞瘤和正常脑组织中呈细胞核染色,并且随着病理级别的升高其表达水平也逐渐增高（阳性率：星形细胞瘤Ⅳ级92.9％,Ⅲ级81.8％,I-II级：50％,正常脑组织：37.5％;高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比：P <0.05;高级别与低级别星形细胞瘤相比：P<0.05）。同时蛋白印迹的结果再次验证了RBM3在高、低级别星形细胞瘤与正常脑组织中的表达差异变化趋势。 结论：本研究初步认为RBM3在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中存在一定程度的表达差异,并且随着星形细胞瘤恶性程度的加剧其表达逐渐增高提示其可能影响星形细胞瘤形成、恶性进展及预后等诸多环节。