肾安颗粒对ROD模型大鼠骨组织FGF-23表达及骨代谢的影响

目的探讨ROD模型大鼠骨组织成纤维细胞生长因子23与骨代谢的变化及中药复方肾安颗粒干预骨代谢作用机制。方法应用5／6肾切除加高磷饮水建立大鼠ROD模型,随机分为正常对照组、假手术组、模型组、骨化三醇组、肾安2．25g／ml剂量组、肾安4．5g／ml剂量组,给予相应药物灌胃8周,给药前、后检测大鼠血尿素氮、血肌酐、Ca、P、碱性磷酸酶,化学发光法测全段甲状旁腺素,双能X射线测骨密度,Westernblot、免疫荧光检测股骨成纤维细胞生长因子23表达。结果肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组大鼠血尿素氮、血肌酐与骨化三醇组、模型组比较明显降低。肾安2．25g／ml、肾安4．5g／mlY／IJ量组血Ca、骨密度与模型组比较明显升高,血P、碱性磷酸酶、全段甲状旁腺素与模型组比较明显降低。各组大鼠骨组织成纤维细胞生长因子23蛋白表达,模型组显著高于正常组和假手术组,骨化三醇、肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组明显低于模型组。肾安2．25g／ml、肾安4．5g／ml组免疫荧光成纤维细胞生长因子23表达较模型组明显减低。结论ROD模型大鼠骨代谢异常与成纤维细胞生长因子23异常表达密切相关,肾安颗粒对骨代谢影响机制可能与干预成纤维细胞生长因子23表达有关。     

补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用

目的观察补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）、补肾骨宁汤高剂量组（H组）、补肾骨宁汤低剂量组（L组）、骨化三醇组（C组）。观察各组大鼠肾功能、血钙、磷、血清瘦素含量的变化。结果补肾骨宁汤能够降低肾性骨病大鼠血肌酐、尿素氮，提高肌酐清除率、血磷、血清瘦素含量。结论补肾骨宁汤能够改善肾性骨病大鼠肾功能，提高血磷、血清瘦素含量，治疗肾性骨病。     

左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠骨代谢指标的影响

目的:探讨左归丸对5/6肾大部切除模型并肾性骨病大鼠骨代谢的影响。方法:SPF级Wistar大鼠进行5/6肾大部切除并给予高磷饮食诱导肾性骨病模型。造模大鼠分为模型组、左归丸组、骨化三醇组,并设假手术组。左归丸与骨化三醇治疗4周、12周时,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙(Ca2+)、血磷(P3-);药物干预12周麻醉处死大鼠,双能X线测量大鼠股骨骨密度(BMD)。结果:12周时,模型组大鼠出现了Scr、BUN、ALP、iPTH、磷升高,血Ca2+下降。左归丸能明显降低Scr、BUN水平,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与骨化三醇组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。左归丸组大鼠ALP、iPTH、血磷水平与模型组比较明显下降(P<0.05),血钙水平明显升高(P<0.01),左归丸组大鼠骨密度与模型组比较明显改善(P<0.01)。结论:左归丸通过调节钙磷代谢及参与成骨细胞代谢,对iPTH有直接的抑制作用,能改善肾性骨病的骨营养不良。     

肾安提取液对5／6肾切除大鼠肾功能的影响

目的探讨肾安提取液对5／6肾切除大鼠肾功能的影响。方法采用5／6肾切除法制作慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型，随机分为7组：正常组、假手术组、模型组、肾安2g／kg组、肾安4g／kg组、肾安8g／kg组及阳性药物尿毒清3．6g／kg对照组，给药疗程2个月。大鼠存活率、体重、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）为观察指标。结果给药后2个月，肾安提取液三个剂量组BUN和SCr均明显降低；在降低BUN方面，肾安高剂量组明显优于尿毒清组。结论肾安提取液能降低5／6肾切除大鼠BUN、延缓肾功能。     

三角草治疗肾性骨病的基础研究

目的:探讨三角草对大鼠肾性骨病的药理作用。方法:采用肾性骨病模型大鼠,三角草灌胃治疗40 d,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血钙(Ca~(2+))、血磷(P~(3-))、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清甲状旁腺激素(iPTH)、椎骨组织骨密度、骨小梁参数、椎骨组织中BMP-7蛋白水平及分布和残存肾脏组织形态及结构。结果:三角草高剂量组能有效改善肾性骨病大鼠受损的肾功能、低血Ca~(2+)、高血清ALP、iPTH水平,但对高P3-血症的改善作用未显现;能有效增加骨密度值、骨小梁数量和平均厚度,恢复骨小梁分离度;增加椎骨组织中BMP-7蛋白表达水平;对肾脏的被膜增厚、管型、坏死等病变具有改善作用。三角草低剂量组药效作用不及高剂量组,对低Ca~(2+)血症有明显改善作用,也能有效增加骨密度值,对椎骨组织中BMP-7蛋白水平有明显增加作用,对残存侧肾脏的结构病变有一定改善作用。结论:三角草可有效改善大鼠肾性骨病的受损程度,为三角草的临床应用奠定了基础     

部分肾切除加高磷饮食所致大鼠肾性骨病模型研究

目的 :探讨一种新的肾性骨病大鼠模型制作方法。方法 :采用 3/ 4肾切除加高磷饮食 6月动态观察肾功能、骨代谢指标及骨病理改变。结果 :模型组血尿素氮、肌酐、磷、甲状旁腺素进行性升高 ,钙进行性降低 ,骨代谢指标血清碱性磷酸酶、骨钙素、尿脱氧吡啶酚显著升高 ,骨病理改变与人肾性骨病相似。结论 :3/ 4肾切除加高磷饮食是一种较为理想的肾性骨病大鼠模型的制备方法     

肾性骨病的相关因素与血液透析治疗

慢性肾衰竭患者普遍存在钙磷代谢紊乱和肾性骨病，严重影响患者的生活质量和生存时间。选择不同的透析方式可以增加血磷及甲状旁腺激素的清除，可改善钙磷代谢紊乱和延缓肾性骨病的发生。     

肾性骨病的相关因素与血液透析治疗

慢性肾衰竭患者普遍存在钙磷代谢紊乱和肾性骨病,严重影响患者的生活质量和生存时间。选择不同的透析方式可以增加血磷及甲状旁腺激素的清除,可改善钙磷代谢紊乱和延缓肾性骨病的发生。     

阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对糖皮质激素性骨质疏松的疗效

目的观察阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）的疗效。方法将54例GIOP患者分成A、B组。A组30例给予阿仑膦酸钠70mg,1次／周,阿法骨化醇0．25g,2次／d,碳酸钙750mg,2次／d;B组24例,在A组给药基础上减去阿仑膦酸钠。疗程共6个月。比较2组治疗前后骨密度（BMD）、血钙和血磷,同时比较2组疼痛评分。结果A组治疗后BMD、疼痛评分较治疗前均明显改善（P〈0．05）;B组无明显变化（P〉0．05）。A组上述结果与B组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。2组治疗前后血钙、血磷变化均无统计学差异（P〉0．05）。结论阿仑膦酸钠与阿法骨化醇联合治疗GIOP疗效优于单用阿法骨化醇。     

补肾壮骨汤干预治疗肾性骨病大鼠模型的实验研究

目的：验证补肾壮骨汤对肾性骨病的治疗效果，并从中探讨其可能的作用机理。方法：30只雄性Wistar大鼠3／4肾切除，按肾功能值分为模型组、西药对照组、中药治疗组。另10只大鼠进行假手术为正常组。西药对照组予罗钙全灌胃，中药治疗组予补肾壮骨汤浓缩剂灌胃。经用药6个月后处死动物观察各指标改变。结果：中药和西药能较好地降低血PTH、BGP、P^3＋和尿DPD的浓度，提升血钙浓度，改善骨组织病理损害，且保护肾功能，中药明显优于西药。结论：补肾壮骨汤对肾性骨病大鼠模型有良好的治疗作用，这可能与其保护肾功能，降低血PTH、P^3 和DPD等物质浓度，调节骨组织代谢有关。     

续苓健骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠血液钙磷代谢的影响

目的研究续苓健骨方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨微结构和血液钙磷代谢的影响。方法将40只6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、续苓健骨方组[12.71 g/(kg·d)]和碳酸钙组[104.19 mg/(kg·d)],假手术组仅切除卵巢周围脂肪,其余组行双侧卵巢切除术后建立骨质疏松模型。药物干预12周后取材,通过双能X线骨密度仪检测左侧胫骨骨密度,经Masson染色观察右侧胫骨组织显微结构,生化检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、血钙和血磷水平。结果与假手术组相比,模型组骨密度显著降低,骨小梁断裂稀疏、排列不规则,TRAP表达增加,血钙含量降低,血磷含量升高。与模型组相比,续苓健骨方组骨密度增加,骨小梁数量增加、排列较规则,TRAP表达降低,血钙含量升高,血磷含量降低。结论续苓健骨方可提高去卵巢骨质疏松大鼠胫骨骨密度并改善骨组织微结构,其机制可能与调控血钙磷代谢稳态有关。     

不同血液净化方式联合骨化三醇冲击治疗对维持性血液透析患者肾性骨病指标的影响及意义

目的 通过观察不同血液净化方式联合骨化三醇冲击治疗对维持性血液透析患者肾性骨病指标的影响,探讨肾性骨病合适的治疗方案.方法 将60例符合标准的患者按随机数字表法分为3组,每组20例.所有患者采用骨化三醇冲击治疗,使用低钙透析液.普通透析组患者采用常规透析,血液透析滤过组患者采用血液透析滤过治疗,每周透析3次,其中血液透析滤过治疗每周1次.血液透析灌流组患者采用血液透析联合血液灌流治疗,每周透析3次,其中血液透析联合血液灌流治疗每周1次.结果 3组患者使用不同透析方式联合药物治疗3个月后发现,治疗前3组患者血钙、血磷、血甲状旁腺激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后1个月血液透析灌流组患者血磷与普通透析组患者比较差异有统计学意义(P＜0.05),而血液透析滤过组患者的血磷与普通透析组比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后3个月血液透析滤过组和血液透析组患者的血甲状旁腺激素、血磷、血钙水平与普通透析组比较差异也有统计学意义(P＜0.05),而血液透析滤过组和血液透析灌流组间血甲状旁腺激素、血磷、血钙水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于维持性血液透析的患者存在高磷血症以及继发性甲状旁腺激素的升高等肾性骨病的指标异常,可以应用血液透析滤过以及血液透析联合血液灌流治疗,且安全可行.     

一步法5/6肾切除大鼠加高磷饮食快速建立肾衰竭致血管钙化动物模型法

目的：建立一种慢性肾衰竭快速诱导动脉血管钙化大鼠模型的实验方法,为进一步阐明肾衰竭所致血管钙化发病机制及其防治和新药的研究提供可靠的实验平台。方法：一步法5/6肾切除大鼠同时予以高磷饮食,28d后检测大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷和血甲状旁腺激素浓度;盐酸萃取法测定胸主动脉血管壁组织钙含量;von Kossa染色光镜下观察胸主动脉血管病理;pQCT仪测试胫骨近端骨密度。结果：大鼠血清尿素氮、血肌酐、血钙、血磷,血甲状旁腺激素和胫骨近端骨密度值,假手术组与正常组之间各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）,手术组与假手术组之间各项指标差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：本方法较传统方法相比,具有省时、省力、经济等特点,为慢性肾衰竭引起的心血管钙化研究提供了一个快速可靠的动物模型,为有效新药筛选提供可靠的动物模型。     

肾康灵对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的：观察肾康灵在5／6肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制。方法：将50只大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、苯那普利治疗组（10nag·kg^-1·d^-1）、肾康灵高剂量组（15g·kg^-1·d^-1）和肾康灵低剂量组（5g·kg^-1·d^-1）。8周后观察大鼠24h尿蛋白、BUN、Scr、Alb及肾脏病理改变，并用免疫组化法观察转化生长因子pI（TGF—β1）、Col—Ⅳ、纤连蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）的表达。结果：肾康灵高低剂量治疗组和苯那普利治疗组尿蛋白排出量、肌酐、尿素氮水平明显低于模型组，血浆白蛋白水平高于模型组（P〈0．05）。病理上，接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生、肾小球硬化，但与模型组相比，用药组肾小球硬化程度明显减轻，其中肾康灵高剂量组肾小球硬化程度最轻；免疫组化结果显示用药组TGF-β1均明显低于模型组（P〈0．01），且肾康灵高、低刺量组与苯那普利组之间比较无统计学意义（P〉0．05）。结论：肾康灵对5／6肾大部切除大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能与其能减少肾组织中TGF-β1的表达、减少细胞外基质、降低蛋白尿等有关。     

长期使用低钙透析液对腹膜透析患者钙磷代谢的影响

目的 观察规律性腹透患者使用低钙腹透液的有效性和安全性。方法 在规律性 随访的患者中选择高血钙和(或)高血磷,iPTH<150 pg／ml的患者25例,改用Baxter PD4透析液 (钙1．25 mmol／L,其余成分不变),同时增加碳酸钙用量。使用低钙透析液期间每1～2个月检测 血总钙、血磷、iPTH和血白蛋白,同时观察患者使用低钙透析液有何不适。结果 在使用标准钙 透析液的1年中,血钙浓度逐渐升高,血iPTH逐渐下降,并差异有统计学意义。换用低钙透析液 治疗后,第1个月的血钙值明显下降(P<0．05),且维持在正常范围。腹透治疗开始时每日碳酸 钙(2．83±0．53)g,低钙透析液治疗后每日碳酸钙为(3．57±0．74)g(P<0．05)。治疗后2个月和3 个月,血磷浓度较治疗前略有下降,差异有统计学意义。iPTH值同样在第1个月时显著升高(P <0．05),以后未观察到再进行性升高,并维持在200 pg／ml左右。血清白蛋白在治疗前后差异无 统计学意义。在整个治疗过程中,1例患者治疗2周后出现低钙,iPTH升高明显而停用低钙透析 液。其余患者能很好地耐受低钙透析,没有低血压、抽搐等情况发生。结论 在高钙、高磷、低转 运骨病的腹膜透析患者中使用钙浓度为1．25 mmol／L的透析液透析同时注意钙的补充,有助于 钙磷代谢和骨病的改善。     

坚肾合剂对慢性肾衰竭血尿钙磷影响的实验研究

目的:探讨慢性肾衰竭(CRF)时大鼠体内钙磷代谢变化的规律及坚肾合剂改善CRF低钙高磷病理状态的部分机制。方法:以腺嘌呤灌胃造成CRF大鼠模型后,以坚肾合剂治疗并与尿毒清对比。结果:CRF大鼠血钙、PTH降低,血磷、CT升高,与正常组比有显著差异(P<0.05～0.01);治疗后坚肾合剂使血CT降低、尿钙减少、尿磷增加、PTH升高而接近正常组;坚肾合剂在降低血磷及血CT方面,优于尿毒清(P<0.05～0.01)。结论:坚肾合剂可使肾小管重吸收钙增加,肾小球滤过磷增加,它可能通过升高PTH,降低CT而达到纠正CRF大鼠低钙高磷状态,升高CT作用优于尿毒清。     

肾安提取液对大鼠残余肾的病理学影响

目的：从肾脏病理组织学方面探讨肾安提取液阻缓肾纤维化的作用及其机制。方法：采用肾大部切除法制作慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为7组：正常组、假手术组、模型组、肾安2g/kg组、肾安4g/kg组、肾安8g/kg组及阳性药物尿毒清3.6g/kg对照组,给药疗程2个月。采用肾组织病理半定量积分、Ⅳ型胶原（ColⅣ）半定量积分、增殖细胞核抗原（PC-NA）阳性细胞计数、肾小球细胞总数为观察指标。结果：肾安提取液各剂量组ColⅣ积分较模型组明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,其中肾安高剂量组ColⅣ积分较尿毒清组有统计学差异（P〈0.05）;肾安各剂量组肾小球内细胞总数与PCNA阳性细胞数均较模型组显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;在降低肾小球细胞总数上,肾安高剂量组明显优于尿毒清组（P〈0.05）。各剂量组肾脏病理半定量积分明显低于模型组（P〈0.05,P〈0.01）,其中,肾安高剂量组明显优于尿毒清组（P〈0.01）。结论：肾安提取液通过抑制RK大鼠肾脏PCNA阳性细胞及总的肾小球细胞的增殖,减少细胞外基质（ECM）沉积,从而减轻残余肾组织病理损伤,具有明显的阻缓RK大鼠肾组织纤维化的作用。     

熟地对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响

目的 研究熟地水煎液对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响，探讨熟地对骨质疏松症大鼠的药理作用。方法 采用去卵巢大鼠模型，每天灌胃1g/kg、2g／kg及4g/kg3种剂量的熟地水煎液，3个月后检测大鼠血清雌二醇、骨钙素、碱性磷酸酶、钙、磷、尿脱氧吡啶啉、钙、磷等生化指标及股骨骨密度的变化，并与模型组、正常对照组、己烯雌酚组比较。结果 与假手术组比较，熟地3个剂量组、己烯雌酚组ALP和BGP均明显升高（P〈0．05），E2含量均低于假手术组（P〉0．05）。与模型组比较，各用药组ALP、BGP、尿DPD／Cr、Ca／Cr含量均低于模型组（P〈0．05）。各用药组大鼠股骨骨密度均较模型组有所升高（P〈0．05）。结论 熟地可抑制骨吸收，延缓去卵巢大鼠骨量丢失，对骨质疏松症有一定的防治作用。     

抗纤灵对5／6肾切除大鼠肾功能和尿蛋白的影响

目的观察抗纤灵对5／6肾切除大鼠。肾功能、尿蛋白和肾组织病理的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组采用5／6肾切除建立慢性肾衰竭大鼠模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组,福辛普利组给予3．3mg·kg^-1·d^-1灌胃,抗纤灵组给予23g·kg^-1·d^-1灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后测定各组大鼠肾功能、尿蛋白水平以及采用HE和Masson染色观察各组大鼠的肾组织病理。结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平和24h尿蛋白定量、α1-MG、β2-MG、NAG水平较假手术组明显升高（P〈0．01）,抗纤灵组与模型组比较均明显下降并可减轻模型大鼠的肾组织病理。结论抗纤灵可通过降低模型大鼠尿蛋白延缓。肾小球硬化进程,减轻肾脏功能损害,改善肾组织病理,从而保护残。肾功能。     

西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的探讨西那卡塞联合小剂量骨化三醇对透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的疗效及安全性。方法纳入海口市人民医院2012年1月至2015年9月确诊为终末期肾病并且已经透析治疗的SHPT患者84例,其中男41例,女43例,年龄61~89岁,随机分为2组,每组各42例。对所有纳入研究的患者进行终末期肾病的基础治疗,包括饮食控制、降压、促红细胞生成素等治疗,根据实验室检测结果决定对治疗药物加量或减量或维持现有剂量,每2~4周调整1次剂量。对照组采用进食时口服盐酸西那卡塞片,初始剂量为25 mg/d,最大剂量75 mg/d。治疗组在对照组基础上口服骨化三醇胶丸,初始剂量为0.25μg/d,每2~4周调整1次剂量,若能耐受则调节剂量至最大剂量0.5μg/d。2组均连续治疗3个月,分别观察2组患者治疗前及治疗后6个月的血钙、血磷、全段甲状旁腺素(immunoreactive parathyroid hormone,iPTH)水平,并进行统计分析。结果治疗6个月结束后,2组的iPTH及血磷与治疗前比较明显下降(P0.05),治疗组血钙水平未见明显变化(P0.05),对照组的血钙水平与治疗前相比下降(P0.05)。和对照组比较,治疗组iPTH下降的更明显下降(P0.05)。结论西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗能够降低终末期肾脏病继发甲状旁腺功能亢进患者的甲状旁腺激素,且并可降低血磷水平,对高转运型肾性骨病起到安全有效的治疗作用。