尘肺患者血清中基质金属蛋白酶9和19的表达

目的 检测尘肺病患者外周血清中基质金属蛋白酶(MMP)9和19的表达水平,探讨其作为尘肺病相关生物指标的可行性.方法 选择98例男性尘肺病患者(Ⅰ期49例,Ⅱ期36例,Ⅲ期13例),其中矽肺41例,煤工尘肺57例.98例男性健康体检者作为对照.空腹情况下采集3 ml外周静脉血,分离血清,用酶联免疫吸附法测定样本血清中MMP9和MMP19水平.结果 矽肺组血清中MMP9和MMP19表达均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);煤工尘肺组血清中MMP9和MMP19表达均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);矽肺组血清中MMP19表达水平高于煤工尘肺组,差异有统计学意义(P＜0.05).接尘工龄≤7年患者血清中MMP19表达水平高于接尘工龄＞20年的患者,差异有统计学意义(P＜0.05).不同肺功能损伤患者血清中MMP9和MMP19表达,差异无统计学意义(P＞0.05).尘肺病组与健康对照组血清中MMP9和MMP19表达均呈明显正相关关系(r=0.235,P＜0.05);血清中MMP9表达与尘肺分期呈负相关关系(P＜0.05).结论 尘肺病患者血清中MMP9和MMP19表达变化有作为尘肺病相关生物标志物的潜能.     

IL-12B＋1188A／C基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺易感性研究

[目的]探讨白介素-12B（interleukin-12B,IL-12B）基因3＇UTR区1188A／C位点多态性与宁夏汉族煤工尘肺（coal worker’s pneumoconiosis,CWP）易感性的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR—RFLP）法对120例CWP患者和120例煤尘接触组IL-12B基因1188A／C位点多态性进行分型,对等位基因及基因型分布进行统计学分析。[结果]煤工尘肺组与煤尘接触组在接尘工龄、工种构成、吸烟烟龄差异无统计学意义（P〉0．05）.对年龄进行标化后,分析发现IL-12B 1188A／C位点在煤工尘肺组和煤尘接触组中检出三种基因型爿爿、AC、CC型,这三种基因型在尘肺组和接触组间分布差异无统计学意义（P〉0．05）;等位基因C在煤工尘肺组和煤尘接触组中所占比例分别为45．8％和36．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）,在接尘工龄、工种和是否吸烟中的分布无差异（P〉0．05）.[结论]IL-12B 1188A／C位点C等位基因可能是宁夏汉族煤工尘肺的易感基因之一。     

煤工尘肺患者血清中基质金属蛋白酶-9及其抑制因子水平的变化

目的 探讨煤工尘肺患者血清中基质金属蛋白酶(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-9)水平的变化及意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测188例煤工尘肺(煤肺组53例,煤矽肺组67例,矽肺组68例)、57例0期(0~+期组)、64例接尘对照组和50例健康对照组血清中MMP-9及TIMP-9含量;分析血清中MMP-9和TIMP-9水平在各煤工尘肺组及各对照组间的变化,以及二者的相关性;并根据煤工尘肺期别、是否有并发症以及接尘年限等因素进行分析.结果 煤肺组血清中MMP-9水平为17.16 ng/ml、煤矽肺组为15.14ng/ml,矽肺组为17.50 ng/ml,与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)与接尘对照组、0~+组比较,均呈降低趋势,其中矽肺组及煤矽肺组差异有统计学意义(P<0.05).3组煤工尘肺患者血清中MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);煤肺组、煤矽肺组和矽肺组血清中TIMP-9水平分别为(330.00±108.42),(312.044±120.09),(366.81±135.50)ng/ml,均低于健康对照组,其中矽肺组和煤肺组血清中TIMP-9水平较接尘对照组、1~+组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),3组煤工尘肺组间比较,矽肺组血清中TIMP-9水平较煤矽肺组升高,差异有统计学意义(P<0.05).3组煤工尘肺患者血清中MMP-9和TIMP-9水平按不同的疾病分期、是否有并发症以及接尘年限进行分析,差异均无统计学意义(P>0.05);矽肺组血清中TIMP-9水平与年龄呈正相关(r=0.249,P<0.05),血清中MMP-9和TIMP-9水平在接尘对照组中呈正相关(r=0.294,P<0.05),其他组中未发现相关性.结论 血清中MMP-9与TIMP-9水平变化与粉尘对机体的损害程度有关,MMP-9与TIMP-9共同参与了煤工尘肺的病理生理过程;动态观察0~+期及健康煤矿工人血清中MMP-9和TIMP-9水平,可为煤工尘肺的预防及早期诊断提供参考.     

转化生长因子β1基因多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因-509位点多态性对煤工尘肺遗传易感性的影响。方法：以110例汉族煤工尘肺患者和110例汉族煤尘接触者为研究对象，进行问卷调查，采集其外周静脉血提取DNA并应用PCR-RFLP技术检测其TGF-β1基因-509位点多态性。结果：煤工尘肺患者中TGF-β1基因-509位点为C／T及T／F基因型的占81．8％，C／C基因型占18．2％；而煤尘接触者中则分别为53．6％和46．4％，两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。调整接尘工龄后，C／T及T/T基因型罹患煤工尘肺危险度是C／C基因型的3．308倍（P〈0．05）。logistic回归分析结果显示TGF-β1基因-509位点基因型、接尘工龄、吸烟3个因素均对罹患煤工尘肺有影响。结论：TGF-β1基因-509位点C／T及T/T基因型可能比C／C基因型者易于罹患煤工尘肺，接尘工龄、吸烟亦是煤工尘肺重要的影响因素。     

凋亡相关基因FAS-1377和FAS-670及其配体FASL-844位点基因多态性与中国汉族煤工尘肺的关系

目的探讨FAS／FASL基因多态性在煤工尘肺患者发病遗传易感性中的作用及其与煤工尘肺纤维化程度的联系。方法选择340例汉族煤工尘肺为观察对象，312例汉族煤尘接触者为对照组，应用多聚酶链反应-限制片段多态性（PCR—RFLP）技术检测FAS-1377G〉A、FAS-670A〉G位点及FASL-844T〉C位点的基因多态性。结果煤工尘肺组FAS．1377、FAS-670及FASL-844各基因及等位基因分布频率与对照组比较，差异无统计学意义（乃0．05）。以接尘工龄／〉25年为对照，工龄〈25年的煤工尘肺患者FAS-1377GA／AA型者发生尘肺的危险性是GG型的1．463倍（P=0．098，95％CI：0．932～2．298）；FAS-670AG型发生尘肺的危险性是GG型者的1．494倍（P=0．098，95％C／：0．928～2．404）：FASL-844TT型和TC型发生尘肺的危险性分别是CC型的5,455倍（P=0．039，95％CI：1,088-27．358）及1,338倍（P=0．098，95％CI：0．852-2．101）。接尘工龄〈25年FASL-844基因分布频率和工龄≥25年比较，差异有统计学意义（P〈0．05），FASL-844Tr型发生煤工尘肺的危险性是CC／TC型的4．810倍（P=O．054，95％CI：0．971-23．833）；接尘工龄≥25年为对照，工龄〈25年组FASL-844TT／CT＋FAS-1377GA型发生煤工尘肺的危险性是FASL-844CC＋FAS-1377GG型的1．810倍；FASL-844TT／CT＋FAS．670AG型是FASL-844CC＋FAS-670AA型的2．117倍；FASL-8TT／CT＋FAS-1377GA／AA＋FAS-670AG／GG型发生煤工尘肺的危险性是FASL-844CC＋FAS-1377GG＋FAS-670AA型的2．043倍。结论FAS．1377G〉A、FAS-670A〉G及FASL-844T〉C3个位点的基因多态性在中国汉族煤工尘肺发病的遗传易感性中不起主要作用，但这3个多态性位点及位点的联合作用对病变的发展有影响。     

丙种球蛋白对川崎病患儿血清明胶酶检测量影响的临床研究

目的冠状动脉探讨丙种球蛋白对川崎病患儿血清基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9检测的影响和临床意义,以积累经验,指导临床工作。方法选取61例川崎病患儿,随机分为两组：对照组（16例）应用常规治疗;观察组（45例）在常规治疗的基础上加用丙种球蛋白,观察组患儿按有无冠状动脉损伤分为两组：冠状动脉损伤组（28例）和无冠状动脉损伤组（17例）。检测治疗前和治疗后患儿血清MMP-2和MMP-9的变化。结果对照组MMP-2和MMP-9治疗前后比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。观察组治疗前MMP-2和MMP．9[（266．4±88．0）、（443．5±113．4）μg／L]与治疗后[（181．8±46．4）、（254．9±113．4）μg／L]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）,观察组治疗后MMP．2和MMP一9与对照组治疗后比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。冠状动脉损伤组MMP-2、MMP．9减少值明显高于无冠状动脉损伤组,两组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论丙种球蛋白能显著降低川崎病患儿血清MMP-2和MMP-9的表达,对减缓冠状细胞外基质的损伤有重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在大鼠肺气肿模型细胞外基质重塑中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和金属蛋白酶组织抑制因子－1（TIMP－1）在大鼠肺气肿模型肺组织中的表达及在细胞外基质重塑中的作用。方法：建立吸烟肺气肿大鼠模型，70只雄性Wistar大鼠，随机分为对照组（10只）和吸烟1至6月组（每组10只），用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织MMP－9和TIMP－1的mRNA及蛋白的表达，用免疫组化法观察Ⅳ型胶原在肺内的表达。结果：与对照组相比，吸烟组肺组织MMP－9、TIMP－1mRNA及蛋白的表达均明显上升（P＜0．05）；吸烟组肺组织MMP－9mRNA及蛋白的表达逐渐上升，至吸烟6月时达高峰；而TIMP－1mRNA及蛋白的表达渐上升，至吸烟3、4月时达高峰后逐步下降；Ⅳ型胶原的表达在吸烟3月时达高峰，然后渐降。结论：肺组织MMP－9／TIMP－1的动态平衡在吸烟大鼠肺气肿模型细胞外基质重塑中产生重要作用。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

SOD对染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

[目的]探讨超氧化物歧化酶（SOD）对染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9表达的影响。[方法]对雄性Wistar大鼠行支气管肺泡原位灌洗术，获取肺泡巨噬细胞。将贴壁后的肺泡巨噬细胞分为对照组、模型组和干预组，均用无血清DMEM培养基孵育。模型组加入SiO2粉尘悬液，干预组用SOD预处理1h后再加入SiO2粉尘悬液。各组肺泡巨噬细胞分别孵育1、2、4、8、16h，用免疫细胞化学和RT-PCR方法观察其MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。[结果]模型组肺泡巨噬细胞MMP-9蛋白及其mRNA表达在1、2、4、8h均较对照组明显增强（P〈0．01），分别是对照组的1．229、1．358、1．401、1．354倍和1.402、1．637、1．705、1．463倍。MMP-2蛋白及其mRNA表达无明显变化。干预组肺泡巨噬细胞MMP-9蛋白及其mRNA表达在1、2、4、8h较模型组显著减弱（P〈0．05），但仍高于对照组（P〈0．05）。[结论]应用SOD可降低染矽尘大鼠肺泡巨噬细胞MMP-9蛋白及其mRNA的表达。     

某煤矿掘砌工人肺通气功能分析

[目的]了解煤矿掘砌工人肺通气功能损伤情况,探讨接尘工龄对肺功能的影响。[方法]。选取某煤矿纯掘砌工（纯掘砌作业工人）221名作为接尘组,选取该矿83名非接尘工人作为对照。行统一的体检和肺功能测定。测定结果均采用相对值,运用卡方检验、协方差分析进行统计学处理。[结果]接尘组非吸烟工人肺通气功能异常率与对照组差异不具有统计学意义（P〉0．05）,而接尘组吸烟工人肺通气功能异常率高于对照组（P〈0．05）。Mantel—Haenszel妒分析显示接尘组肺通气功能异常率高与对照组（P〈0．05）。以吸烟作为协变量,协方差分析结果显示,接尘组的用力肺活量、第一秒用力呼出量、呼气高峰流量、用力肺活量最大值、第一秒用力呼出量最大值明显低于对照组（尸〈0．05）。以吸烟为协变量,协方差分析结果显示,接尘组30年一工龄组呼气高峰流量和25％肺活量最大呼气流量明显低于10年～工龄组和20年～工龄组。以吸烟为分层因素,接尘组与对照组以及接尘组不同工龄间慢性阻塞性肺疾患患者分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。[结论]掘砌作业工人肺通气功能明显低于对照组并随接尘工龄延长而降低。肺通气功能检测可以作为监测接尘作业工人肺部损失的指标。     

基质金属蛋白酶-9与光气吸人性肺损伤

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可由多种基质细胞和炎症细胞产生,能降解基底膜和细胞外基质的多种蛋白成分,在急性肺损伤中发挥重要作用。光气是具有烂干草味的窒息性气体,吸入可引起急性肺损伤,其中毒机制尚不清楚,也无特效解毒药物。因此,探讨MMP-9在光气吸入性急性肺损伤中的作用有可能为研究其发生机制和有效防治提供新的线索。     

湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMPs高表达的改善作用

目的观察湿热痹片对佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠关节滑膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达的影响。方法以Mtb免疫SD大鼠诱导类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA),灌胃给予相应药物,连续28天。采用核酸原位杂交法检测MMP-1和MMP-3在大鼠关节滑膜组织中的表达,经图象分析以平均光密度(MIOD)做半定量测量。结果湿热痹片高剂量组能显著降低AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的MIOD(P<0.01),湿热痹片低剂量组对MMP-1也有降低作用(P<0.05)。结论湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的高表达有显著的改善作用。     

湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMPs高表达的改善作用

目的观察湿热痹片对佐剂性关节炎（Adjuvant Arthritis,AA）大鼠关节滑膜组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）表达的影响。方法以Mtb免疫SD大鼠诱导类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）,灌胃给予相应药物,连续28天。采用核酸原位杂交法检测MMP-1和MMP-3在大鼠关节滑膜组织中的表达,经图象分析以平均光密度（MIOD）做半定量测量。结果湿热痹片高剂量组能显著降低AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的MIOD（P〈0.01）,湿热痹片低剂量组对MMP-1也有降低作用（P〈0.05）。结论湿热痹片对AA大鼠滑膜组织中MMP-1、MMP-3的高表达有显著的改善作用。     

幽门螺旋杆菌诱导基质金属蛋白酶-9表达的研究

目的 通过研究幽门螺旋杆茼对基质金属蛋白酶表达水平的影响，探讨幽门螺旋杆茼致病的分子机理。方法 ATCC49503(CagA^ )、HP30929(CagA^-)幽门螺旋杆茼分别与BGC-823共同培养后提取总RNA，用RT-PCR方法分析BGC-823细胞中MMP-9的表达水平；通过胃镜活检选取9例HP阳性胃溃疡、9例HP阴性胃溃疡患者的标本采用RT-PCR分析MMP-9的表达水平；取17例HP阳性和14例HP阴性的胃溃疡标本经切片后石蜡包埋，用免疫组化染色检测MMP-9表达并图象定量分析测量MMP-9染色阳性的面积。结果 HP能诱导MMP-9在BGC-823细胞中表达，CagA^ HP株明显强于CagA^-株；在HP阳性胃溃疡的胃黏膜上皮细胞中，MMP-9表达水平明显高于HP阴性胃溃疡。结论 HP诱导MMP-9的表达在胃溃疡、胃癌的病理过程中可能起到重要的作用。     

金属蛋白酶-8在早产孕妇胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨金属蛋白酶-8（MMP-8）在早产发病机制中的作用。方法 采用免疫组化法（SABC技术）检测13例早产临产、17例足月临产及20例足月未临产产妇（对照组）胎盘组织中MMP-8的分布和表达。结果 MMP-8在羊膜及绒毛膜上皮细胞和间质细胞中均有表达，主要表达于滋养细胞。早产临产组胎盘组织中MMP-8表达的平均染色强度计分高于足月临产组和对照组（P〈0．05，P〈0．001），同时足月临产组也高于对照组（P〈0．001）。结论 MMP-8可能参与早产分娩的发动，在早产发病机制中起一定作用。     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶2在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率在妇科三大恶性肿瘤中居首位。具有起病隐匿、发展迅速及化疗耐药等特点,多数患者预后不良。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)是新型肿瘤标志物,近年发现OPN和MMP-2在卵巢癌组织中高表达。OPN是一种分泌型磷酸化糖蛋白,可通过核因子κB(NF-κB)等途径抑制卵巢癌细胞凋亡,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径及改变细胞骨架,并且可通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径诱导卵巢癌细胞生长和增殖,促进细胞黏附及转移。MMP-2是一种Ⅳ型胶原酶,主要通过降解细胞外基质蛋白并参与细胞信号转导,与卵巢癌发生、发展、侵袭和转移密切相关。另外,OPN可通过多种信号途径激活MMP-2表达,加快卵巢癌细胞周围细胞外基质降解,二者联合检测能够提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度,且对于评估卵巢癌的治疗预后方面也有应用价值。本文综述OPN与MMP-2在卵巢癌的转移、侵袭等生物学行为中的作用及其分子机制。     

Meta分析基质金属蛋白酶-9对恶性胸腔积液的诊断价值

目的：系统评价基质金属蛋白酶-9对恶性胸腔积液的诊断价值。方法：在Medline、Embase、中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊文献数据库等数据库进行全面检索,查找利用基质金属蛋白酶-9诊断恶性胸腔积液的文献。利用QUADAS评分工具评价纳入文献的质量。数据分析采用Meta—Disc1．4软件,计算合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比及其95％CI。绘制汇总受试者工作特征曲线,对基质金属蛋白酶-9的诊断准确性进行综合评估。结果：共有7篇文献613例研究对象纳入本次Meta分析,分析结果显示基质金属蛋白酶-9对恶性胸腔积液的合并诊断价值分别为：敏感度为75％[95％CI（0．70,0．79）],特异度为75％[95％CI（0．70,0．80）],阳性似然比为3．53[95％CI（2．09,5．97）],阴性似然比为0．34195％CI（0．28,0．41）],诊断比值比为11．00195％CI（6．09,19．84）]。汇总受试者工作特征曲线下面积为0.82。结论：基质金属蛋白酶-9在恶性胸腔积液的诊断中具有一定的临床价值,其检测结果的解读需要综合考虑患者的临床症状和其他检测指标。     

MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和其抑制剂-3(TIMP-3)在子宫肌瘤组织中的表达情况,探讨MMP-13和TIMP-3与子宫肌瘤发生的关系与临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对57例子宫肌瘤患者进行MMP-13和TIMP-3蛋白表达的检测,并与45例子宫肌瘤瘤旁组织中MMP-13和TIMP-3表达比较。结果 MMP-13和TIMP-3蛋白在子宫肌瘤组织中多呈阳性表达,在子宫肌瘤瘤旁组织中多呈阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-13与TIMP-3在子宫肌瘤组织中异常表达,可能与子宫肌瘤的发生有关。     

基质金属蛋白酶-9在胎盘早剥中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP ）-9在胎盘组织中的表达及其与胎盘早剥的关系。方法选择2012年9月1日至2013年9月30日于青岛市中心医院经阴道分娩或剖宫产术后示胎盘早剥者60例为研究对象,并纳入胎盘早剥组。按照胎盘早剥的严重程度,将其分为不典型胎盘早剥组（n=30,Ⅰ度）和典型胎盘早剥组（n=30,Ⅱ度和Ⅲ度）。选择同期于本院经阴道分娩或剖宫产术后示正常胎盘者30例纳入对照组。3组产妇的年龄、体质量指数（BMI）、孕龄等比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。采用免疫组化SP法检测胎盘组织中MMP-9的表达部位,蛋白免疫印迹法检测胎盘组织中MMP-9蛋白相对表达水平（本研究遵循的程序符合青岛市中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的同意,并与之签署临床研究知情同意书）。结果①胎盘早剥组和对照组胎盘组织中均有 MMP-9的表达,并主要表达于合体滋养细胞的细胞核及细胞质中。胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9阳性染色程度较对照组弱。②不典型胎盘早剥组和典型胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9蛋白相对表达水平分别为和0.68±0.05和0.34±0.03,对照组为0.94±0.06,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 MMP-9可能通过影响滋养细胞侵袭力而参与胎盘早剥的发病,从而成为临床预测胎盘早剥的指标。