可降解聚乳酸涂层西罗莫司洗脱支架在小型猪冠状动脉模型中的实验研究

目的评价新型L605钴铬合金平台可降解聚乳酸共聚物载体西罗莫司药物洗脱支架（bioabsorbable polymeric sirolimus-eluting stent,BPSES）在小型猪冠状动脉抑制新生内膜增殖的有效性和安全性。方法金属裸支架（bare mental stent,BMS）18枚、单纯可降解聚乳酸共聚物涂层支架（bioabsorbable polymer-only stent,BPOS）18枚以及BPSES 18枚被分别随机置入18头小型猪的前降支（18枚）、回旋支（18枚）以及右冠状动脉（18枚）。置入28天和90天,复查冠状动脉造影评价管腔丢失。置入7天、28天以及90天处死部分动物行塑料包埋硬组织切片染色组织形态学分析。结果置入28天及90天,BPSES与BMS相比,显著降低管腔丢失（28天0.54±0.45 mm比1.11±0.45mm,P=0.048;90天0.42±0.34 mm比0.96±0.41 mm,P=0.024）。在损伤积分相似的情况下,置入28天时BPSES较BMS新生内膜面积明显减少（0.90±0.40 mm2比1.88±0.71 mm2,P=0.015）,而在90天时亦叮见此趋势,7天、28天和90天BPSES和BPOS炎症反应及内皮化程度与BMS相似。结论BPSES在置入小型猪冠状动脉28天后,可以安全有效地抑制新生内膜增殖,90天时亦可见此趋势。     

完全可降解聚乳酸西罗莫司洗脱支架在小型猪冠状动脉模型中的实验研究

目的评价新型全降解聚乳酸西罗莫司洗脱支架（XinsorbTM）在小型猪冠状动脉抑制新生内膜增殖的有效性和安全性。方法裸金属支架（Bare metal stent,BMS）16枚和Xinsorb支架16枚分别随机置入16头小型猪的前降支（16枚）和右冠状动脉（16枚）。置入30d和90d,复查冠状动脉造影后处死部分动物取出支架段血管,将支架分成等长的两部分,一半用树脂包埋后制作硬组织切片,苏木素和伊红染色（haematoxylin and eosin,HE）分析组织形态,评价新生内膜增殖及管腔狭窄率;另一半用戊二醛固定后用扫描电镜观察支架段血管内皮化情况。结果 Xinsorb支架置入后未出现支架内血栓,并有效防止血管弹性回缩造成的血管狭窄。病理分析提示：置入30d,Xinsorb支架比BMS能显著减少新生内膜面积（0.9±0.2）mm2比（2.2±0.2）mm2（P〈0.05）和管腔狭窄面积（19.3±3.4）%比（38.2±5.3）%（P〈0.05）,置入30d时BMS内皮化完全,但Xinsorb支架表面有部分未完全内皮化,Xinsorb支架内皮化完全所需的时间在30～90d。结论 Xinsorb支架在置入小型猪冠状动脉90d内,可以有效地支撑血管壁防止弹性回缩并抑制新生内膜增殖,在置入早期轻度延迟内皮的修复。     

新型钴铬合金可降解涂层西罗莫司洗脱支架在猪冠状动脉过度扩张模型中对新生内膜的影响

目的：评价L-605钴铬合金支架平台、聚丙交酯-乙交酯（PLGA）共聚物载体西罗莫司药物洗脱支架在小型猪冠状动脉过度扩张模型中的安全性和有效性。方法裸金属支架（BMS,15枚）、已上市可降解涂层西罗莫司药物洗脱支架（EXCEL,21枚）和钴铬合金PLGA共聚物载体西罗莫司药物洗脱支架（Co-P-SES,21枚）分组随机置入30头小型猪的前降支（LAD）28枚,回旋支（LCX）13枚,右冠状动脉（RCA）16枚。术后28 d、91 d及182 d复查冠状动脉造影,评价管腔丢失（LL）等指标后处死动物,进行组织形态学及组织病理学分析。结果术后28 d及91 d,各实验组的管腔丢失、新生内膜面积、炎症积分及内皮化积分差异均无统计学意义,但术后28 d Co-P-SES组在扫描电镜下观察内皮化程度优于EXCEL组;术后182 d,Co-P-SES组与EXCEL组在管腔丢失、炎症积分及内皮化积分中差异均无统计学意义,但在内弹力板环绕面积相似的情况下, Co-P-SES组的管腔面积大于EXCEL组[（4.31±0.94）mm2比（2.62±1.17）mm2,P=0.020）],新生内膜面积小于EXCEL组[（1.87±0.53）mm2比（0.84±0.41）mm2,P=0.004）],差异均有统计学意义。结论在小型猪冠状动脉过度扩张模型中,Co-P-SES的安全性与EXCEL类似,在内皮化及减少新生内膜形成方面可能存在一定优势,有必要进一步临床研究以更好地评价其安全性及有效性。     

雷帕霉素药物洗脱支架对糖尿病小型猪冠状动脉支架置入后内膜增生的影响

目的:评估雷帕霉素药物洗脱支架(SES)对糖尿病小型猪冠状动脉支架置入后内膜增生的作用.方法:建立链脲菌素诱导的糖尿病小型猪模型(糖尿病组,n=12),随机选取2支冠状动脉置入SES,共计置入24枚支架,术后饲养6个月,与非糖尿病置入SES支架的小型猪模型(对照组,n=12)比较冠状动脉造影、血管内超声及组织切片检查结果.结果:两组动物支架置入冠状动脉分布,术前参照血管直径[糖尿病组:(2.78±0.35)mm,对照组:(2.81±0.29)mm]及术后即刻最小管腔内径[糖尿病组:(2.90±0.42)mm,对照组:(2.89±0.33)mm]均相似(P均>0.05).术后6个月糖尿病组支架内狭窄程度[(35.6±9.2)%和(7.9±3.1)%,P<0.001]、支架内晚期管腔丢失[(0.32±0.09)mm和(0.09±0.04)mm,P<0.001]、新生内膜厚度[血管内超声:(0.35±0.12)mm和(0.11±0.08)mm,P<0.05]及新生内膜面积[血管内超声:(1.29±0.51)mm~2和(0.26±0.11)mm~2,P<0.001;组织切片:(1.24±0.76)mm~2和(0.19±0.08)mm~2,P<0.05]均显著高于对照组.结论:糖尿病小型猪冠状动脉置入SES后内膜增生程度显著高于无糖尿病模型.     

药物洗脱支架与冠状动脉内皮功能障碍

冠状动脉支架自问世已有30余年的历程,从金属裸支架(bare metal stent,BMS)到药物洗脱支架(drug eluting stent,DES),其在临床冠心病治疗中已经发挥了巨大作用。BMS的置入能够明显改善经皮冠状动脉腔内血管成形术后     

新型生物全降解药物洗脱支架置入小型猪冠状动脉后冠状动脉造影及连续血管内超声评价

目的评价聚左旋乳酸/无定形磷酸钙（PLLA/ACP）新型生物全降解药物支架置入猪冠状动脉6个月内支架弹性回缩及有效性。方法将16枚新型生物支架随机置入小型猪冠状动脉内,行冠状动脉造影检查（术后即刻、随访终点）和血管内超声（IVUS）检查（术后即刻、1个月、6个月）,并且,在术后1个月和6个月分别处死12、4只动物,取支架置入部位血管固定行苏木素-伊红（HE）染色,观察内膜增生情况和支架贴壁情况。结果各小型猪随访终点造影复查可见支架置入段血管血流通畅,无狭窄及血栓形成等现象。IVUS检查提示,平均支架面积和平均支架直径在置入术后1个月和术后6个月时分别与术后即刻比较,差异均无统计学意义[平均支架面积：（6.08±1.30）mm2、（6.00±0.60）mm2比（5.97±0.53）mm2,P〉0.05;平均支架直径：（2.76±0.30）mm、（2.76±0.14）mm比（2.75±0.12）mm,P〉0.05],提示支架未发生显著弹性回缩;病理形态学分析提示,支架置入段血管轻度狭窄,未见支架贴壁不良。结论新型生物全降解支架置入小型猪冠状动脉6个月后,未发现显著支架弹性回缩,具有足够的支撑性能;内膜增生程度较轻,能够保证管腔通畅。     

药物涂层支架与金属裸支架对稳定型心绞痛患者局部冠状动脉循环组织因子水平早期影响的比较

目的比较药物涂层支架（DES）与金属裸支架（BMS）置入前后冠状动脉循环内局部血浆组织因子（TF）水平的变化,探讨DES对血浆TF水平的早期改变及其对急性支架内血栓（AST）形成的意义。方法入选稳定型心绞痛患者26例,按标准方法行冠状动脉造影证实有冠状动脉狭窄均在70%以上。其中15例置入DES（DES组）,11例置入BMS（BMS组）。全部患者术前给予阿司匹林、氯吡格雷口服,支架置入前静脉给予低分子质量肝素。PCI术中冠状动脉内血样采集顺序依次为：支架置入前后冠状动脉入口处（ostium）用引导导管,支架置入后15 min通过血栓吸引器穿过病灶在病灶下方（beyond the lesion）采血。血浆TF水平检测采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）。结果PCI术前26例患者在冠状动脉入口处与病灶下方冠状动脉循环内的TF基线水平比较差异无统计学意义（31.50±7.05 ng/L比31.40±7.30 ng/L,P=0.748）,但高于正常参考值3倍;支架置入后15min在冠状动脉入口处（29.60±6.96 ng/L比31.50±7.05 ng/L,P=0.135）与病灶下方（30.70±7.70 ng/L比31.40±6.30 ng/L,P=0.230）冠状动脉循环内的TF水平与术前比较,差异亦无统计学意义。术后15min,DES组和BMS组冠状动脉入口处（31.20±4.37 ng/L比30.70±5.39 ng/L,P=0.674）及病灶下方（31.60±5.39 ng/L比29.00±7.96 ng/L,P=0.789）TF水平差异均无统计学意义。结论稳定型心绞痛患者冠状动脉循环血内存在大量的TF。DES和BMS两种支架均不引起冠状动脉内局部、早期血浆TF水平的改变。     

药物洗脱支架再狭窄

药物洗脱支架（drug eluting stent,DES）通过在冠状动脉局部持续缓慢释放抗增殖药物来抑制新生内膜形成。与金属裸支架（bare metal stent,BMS）相比,DES再狭窄发生率由20％-30％降至10％以下。     

川芎嗪药物涂层支架预防猪冠状动脉再狭窄的实验研究

目的 探讨川芎嗪药物涂层支架(TES)预防冠状动脉再狭窄的作用机制及其有效性.方法 TES为金属管状支架经喷涂川芎嗪单体制成(含川芎嗪200μg).采用随机、双盲实验在14只小型猪的冠状动脉左前降支分别置入TES及金属裸支架(BMS)(实验组7只,对照组7只).支架置入前后均行定量冠状动脉造影(QCA)及血管内超声(IVUS)检查.术后第28天随访行QCA及ⅣUS观察支架内膜增殖及血栓形成情况.实验终点处死动物,获取支架置入段血管及支架前后5 cm处组织行病理学及免疫组化检查.结果 14只动物均成功置入支架,4只动物因手术意外死亡未列入统计.5只动物于左前降支置入TES,5只动物置入BMs.术后第28天随访,QCA检查支架段血管直径狭窄百分比两组分别为实验组(10.0±2.1)%和对照组(60.2±23.5)%(P=0.01).IVUS检查显示,两组支架内面积相似,均未见血栓形成.对照组内弹力膜面积较实验组明显减小(P=0.021),而新生内膜面积明显增大(P=0.004).术后处死动物组织形态学检查显示两组血管损伤评分和支架内面积相近(P>0.05),均无明显的炎症反应,但实验组管腔面积[(4.34±0.93)mm2]较对照组[(1.29±1.02)mm2]明显增加(P=0.011),新生内膜面积[(1.51±0.45)mm2]较对照组[(4.60±1.39)mm2]明显减少(P=0.004).组织病理学检查提示所有支架置入节段均完全内皮化,实验组增殖细胞核抗原染色阳性细胞核明显减少,凋亡细胞较对照组增多.结论 川芎嗪药物涂层支架能有效抑制血管内膜增殖及血栓形成,减少支架内再狭窄.     

雷帕霉素支架对小型猪冠状动脉p27kip表达及内膜增殖的影响

目的　观察小型猪冠状动脉置入支架后p2 7kip表达变化及含 10 0 μg雷帕霉素可降解涂层支架释放的雷帕霉素对p2 7kip表达的影响。方法　球囊 血管以 1 3∶1比例置入过大的裸支架 (n =14 )、单高分子可降解多聚羟基丙酸乙酸 (PLGA)涂层支架 (n =16 )或雷帕霉素支架 (n =16 )并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 1、2、4和 12周时间段处死部分猪。测定 12周时 3组支架血管段的内膜厚度和面积。免疫组化法测定支架置入后 4个时段冠状动脉的p2 7kip表达水平及动态变化。结果　在 12周的随访组 ,裸支架、PLGA支架和雷帕霉素支架的新生内膜平均厚度分别为 (0 38± 0 2 0 )mm、(0 96± 0 5 8)mm和 (0 14± 0 12 )mm(P =0 0 0 4 ) ,3组的新生内膜面积分别为 (3 38± 0 31)mm2 、(6 4 6±2 0 1)mm2 和 (2 0 7± 0 82 )mm2 (P =0 0 0 0 )。置入裸支架 1周后 ,冠状动脉p2 7kip表达处于低水平状态 ,但在第 4周达到最高水平 ,在第 12周时 ,其表达水平恢复至第 1周时水平 ;雷帕霉素支架使整个随访期的p2 7kip表达水平无明显变化 ,均处于高水平表达状态。结论　含 10 0 μg雷帕霉素支架在 12周内有抑制小型猪冠状动脉内膜增殖的明显疗效。裸支架置入后 12周内 ,p2 7kip表达水平在第 4周最高 ;涂层支架释放的     

新型生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架预防支架内狭窄的动物实验研究

目的:评价新型的生物可降解聚合物雷帕霉素靶向洗脱支架—Firehawk在小型猪冠状动脉模型预防支架内狭窄的疗效。方法:将Firehawk支架(Firehawk组,n=10)和采用永久聚合物涂层雷帕霉素洗脱支架Firebird 2(Firebird 2组,n=8)置入健康小型猪冠状动脉。术后4周时测定两组支架血管段的平均内膜厚度、新生内膜面积、面积狭窄百分比等参数,以比较其内膜增生的情况。结果:术后4周,Firehawk组和Firebird 2组平均内膜厚度分别为(0.15±0.10)mm和(0.14±0.06)mm,新生内膜面积分别为(1.12±0.57)mm2和(1.04±0.36)mm2,面积狭窄百分比分别为(24.58±14.85)%和(26.80±10.64)%,差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组均无支架内狭窄发生。结论:Firehawk支架可有效抑制支架置入后4周时的内膜增生,预防冠状动脉实验性支架内狭窄,效果与传统的永久聚合物涂层药物洗脱支架相当。长期效果有待进一步观察。     

一种新型可降解聚合物涂层-雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉新生内膜增生的影响

目的:评价可降解高分子材料聚丙交酯-乙交酯(PLGA)作为支架药物载体的可行性及携带雷帕霉素的PLGA涂层支架的抗内膜增生作用。方法:在14头微型猪的3支冠状动脉分别植入钴铬合金裸支架(CoCr-BMS)、不载药的PLGA涂层支架(PCOS)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架(PLGA-SES)。分别在支架植入后1个月和3个月时,复查冠状动脉造影,然后分离支架段血管行组织病理学分析。结果:共有12头动物存活,其余2头动物可能因麻醉剂相关的呼吸抑制而死亡。支架植入后1个月和3个月,不载药的PLGA涂层支架新生内膜面积和晚期管腔丢失与CoCr-BMS组相近,而PLGA-SES组则明显低于CoCr-BMS组。组织形态学示3组支架段血管损伤积分、炎症积分及再内皮化积分差异无统计学意义。结论:在猪冠状动脉支架模型中,PLGA涂层的支架设计具有良好的生物相容性和安全性;携带雷帕霉素的这种支架可抑制新生内膜形成,预防支架再狭窄的发生。     

光学相干断层成像比较猪冠状动脉西罗莫司洗脱支架与佐他莫司洗脱支架置入后早期新生内膜覆盖情况

目的应用光学相干断层成像(OCT)比较西罗莫司洗脱支架(SES)与佐他莫司洗脱支架(ZES)置入后1月内新生内膜覆盖情况。方法 18只中华小型猪平均分为3组,每只猪分别在前降支和右冠状动脉随机置入SES和ZES支架各一枚,3组实验动物分别在第7天、14天、28天进行OCT检查,测量新生内膜厚度、支架内面积、管腔内面积、新生内膜面积、面积狭窄百分比和新生内膜覆盖率,比较ZES与SES置入后1月内新生内膜覆盖情况。结果 OCT测量结果显示,支架置入7天和14天时,ZES与SES两种支架丝表面新生内膜厚度和新生内膜覆盖率均存在显著统计学差异(P<0.001)。同样支架术后28天时ZES与SES支架丝表面新生内膜厚度存在显著统计学差异(244.3±282.3μmvs136.3±91.1μm,P<0.001),新生内膜覆盖率存在显著差异(94.88%±2.93%vs90.96%±4.35%,P=0.008)。结论在支架置入后1个月内,ZES与SES比较新生内膜增生更显著,支架丝表面新生内膜覆盖率更高。     

CD105抗体支架内再狭窄及血栓形成的实验研究

目的 探讨CD105抗体支架预防再狭窄及血栓形成的作用.方法 将CD105抗体支架(CD105支架组)、Cypher支架(Cypher支架组)及316L不锈钢金属裸支架(裸支架组)各30枚分别置入30只小型猪的冠状动脉内.术后7和14 d,通过冠状动脉造影对冠状动脉进行量化分析,以扫描电镜观察血管内皮的变化,并在光镜下观察血管形态学的改变.结果 术后7 d,CD105支架组、裸支架组支架内皮化积分均高于Cypher支架组(1.71 4±0.49、1.50 4±0.67比1.08±0.29,P均<0.05);CD105支架组[(23.8±3)%、(0.14±0.10)mm]、Cypher支架组[(21.7±2)%、(0.11±0.08)mm]管腔狭窄率和晚期管腔丢失与裸支架组[(24±3)%、(0.12±0.09)mm]差异无统计学意义.术后14 d,CD105支架组、Cypher支架组晚期管腔丢失小于裸支架组[(0.29±0.28)mm、(0.28±0.02)mln比(0.41±0.01)mm,P均<0.05];支架内皮化积分CD105支架组、裸支架组均高于Cypher支架组(1.78±0.49、1.50±0.67比1.08±0.29,P均<0.05),CD105支架组高于裸支架组(P<0.05);CD105支架组、Cypher支架组管腔狭窄率均小于裸支架组[(23.8±4)%、(24.2±2)%比(38.0±3)%,P均<0.05],CD105支架组与Cypher支架组差异无统计学意义.新生内膜面积CD105支架组、Cypher支架组小于裸支架组[(0.88±0.08)mm2、(0.89±0.12)mm2比(1.00±0.14)mm2,P均<0.05],CD105支架组与Cypher支架组差异无统计学意义.术后7和14 d,各组间损伤积分及炎症积分差异无统计学意义,且均无支架内血栓形成.术后7和14 d,扫描电镜显示CD105支架组血管内皮覆盖程度均明显高于Cypher支架组和裸支架组.结论 CD105抗体支架能有效预防支架内再狭窄及血栓形成.     

Experimental efficacy of an everolimus eluting cobalt chromium stent.

INTRODUCTION: Rapamycin and its analogs are now being coated on different stent platforms, using different polymer matrices to prevent restenosis by impairing vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation. METHODS: We evaluated the feasibility and compared the efficacy of biostable polymeric everolimus and sirolimus (CYPHER, Cordis) eluting stents in a porcine coronary model. Cobalt chromium balloon expandable stents (ML VISION, Guidant) were coated with a polymer containing everolimus (190 mug/cm(2)). Twelve pigs underwent placement of 36 oversized sirolimus (n = 12), everolimus (n = 12), and bare metal (cobalt chromium, n = 12) stents in the coronary arteries. RESULTS: At day 28, vessel injury scores were low (<0.25) and similar between each of the three test groups. The mean neointimal thickness was significantly lower in the everolimus- (0.13 +/- 0.07 mm, P = 0.02) and sirolimus-eluting stents (0.13 +/- 0.08 mm, P = 0.04) versus the bare metal stents (0.20 +/- 0.07 mm). The mean percent area stenosis was similar for the everolimus-eluting stents [(20.8 +/- 6.9)%] and the sirolimus-eluting stents [(20.8 +/- 7.6)%], and each was significantly less than that of bare metal stents [(26.1 +/- 7.8)%, P = 0.05]. CONCLUSION: Stent-based delivery of sirolimus and everolimus delivered via durable polymeric matrices are equally effective in the suppression of neointimal formation at day 28 in the porcine coronary model. Further study is necessary to document dose response and long-term comparative effects of these drug-eluting stents.