β-catenin,cyclin D1和c-myc在大肠癌组织中的表达

目的:探讨β-catenin(p连环素)在大肠癌的表达及其与癌基因eyelinDl和C-myc的关系.方法:应用免疫组化PowervisionTM二步法,检测25名正常人大肠黏膜,42例大肠腺瘤和58例大肠癌组织β-catenin,cyclinDl和C-myc的表达情况.结果:正常大肠黏膜β-catenin胞膜阳性表达,cyclinDl和C-myc阴性.大肠腺瘤和大肠癌组织β-catenin呈胞质和/或胞核异位表达,大肠癌异位表达率为65.5%,显著高于大肠腺瘤(42.9%,P＜0.05).大肠癌cycbnDl和C-myc阳性率分别为74.1%、70.7%,均显著高于大肠腺瘤(45.2%,33.3%;P均＜0.01).大肠癌中pcatenin与cycunDl和C-myc表达呈明显正相关(r=0.32,O.57;P＜O.05,P＜0.01).结论:β-catenin异位表达可能是原癌基因cyclinDl和C-myc激活的原因之一,并在大肠癌发生过程中可能起重要作用.     

大肠腺瘤及癌组织中β-catenin、APC及CD44V6异常改变的意义

目的 探讨β-catenin、APC基因及黏附分子CD44V6在大肠癌发生发展的作用。方法运用PCR-SSCP及免疫组化方法检测大肠腺瘤25例，大肠癌90例及癌旁正常粘膜45例中APC、β-catenin基因突变、蛋白表达及粘附分子CD44V6的表达。结果大肠粘膜中未见β-catenin、APC基因突变及CD44V6阳性表达(0％，0％，0％)，而APC蛋白表达阳性率为100％(45／45)。大肠腺瘤β-catenin突变率及蛋白异常表达率分别为24％(6／25)，32％(8／25)。APC突变率及蛋白表达率分别为12％(3／25)、80％(20／25)。CD44V6异常表达率为4％(1／25)。大肠癌中β-catenin突变率、蛋白表达率分别为27．8％(25／90)及32．2％(29]90)，APC突变率、蛋白表达率分别为22．2％(20／90)及44．4％(40／90)。CD44V6表达率72．2％(65／90)。大肠癌及腺瘤中β-catenin突变率及蛋白异常表达率显著高于正常大肠黏膜(P＜0．05，P＜0．01)，而大肠癌与腺瘤组织间无显著差别(P＞0．05)。大肠癌中APC突变率及蛋白表达缺失率、CD44V6异常表达率显著高于腺瘤及正常大肠黏膜(P＜0．05，P＜0．01)，而大肠腺瘤与正常组织间无显著差别(P＞0．05)。CD44V6表达异常与大肠癌的淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0．05)。三种基因改变之间无显著相关性。结论β-catenin、APC基因改变在大肠腺瘤向癌的转化中起一定作用。黏附分子CD44V6表达异常与大肠癌的预后有关，可作为判断预后的指标。     

SFRP2和β-catenin在大肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreted Frizzled-related proteins 2,SFRP2)和β-连接素(β-catenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法检测20例正常大肠黏膜、加例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-catenin蛋白的表达情况,分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果:大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率显著低于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(28.57% VS 100.0%,95.0%;36.11% VS 100.0%,95.0%,均P＜0.05);大肠癌中β-catenin膜表达缺失率显著高于正常大肠黏膜、非腺瘤性息肉及大肠腺瘤组(52.4% VS 0%,0%,11.1%,均P＜0.05);大肠癌和大肠腺瘤组β-catenin异位表达率显著高于正常大肠黏膜和非腺瘤性息肉组(64.3% VS 0%,0%;30.6% VS 0%,0%,均P＜0.05),大肠癌β-catenin异位表达率高于大肠腺瘤(P＜0.05);SFRP2表达、β-catenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关:SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈明显负相关(r=-0.452,P=0.003;r=-0.519,P=0.000),而β-catenin膜表达缺失与异位表达呈明显正相关(r=0.782,P=0.000).结论:SFRP2和β-catenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-catenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用.     

大肠癌组织中β-catenin和APC的表达及临床意义

目的探讨β-catenin和APC在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例大肠癌、20例正常大肠黏膜中β-catenin和APC的表达情况。结果 20例正常大肠组织中β-catenin蛋白呈正常表达,大肠癌组织中β-catenin蛋白异常表达率为92.3%;正常大肠组织中APC蛋白表达为100.0%,大肠癌中APC蛋白表达率为46.2%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在大肠癌中β-catenin蛋白异常表达和APC蛋白失表达均与大肠癌病理分级、临床病理分期以及淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-catenin异位表达和APC的失表达与大肠癌发生关系密切,联合检测β-catenin蛋白与APC蛋白的表达情况可能有助于早期诊断大肠癌。     

凋亡相关基因caspase-9、Bcl-2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的 探讨凋亡相关基因caspase-9和Bcl-2在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化S-P法检测56例大肠癌、48例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜中的caspase-9和Bcl-2蛋白的表达。用TUNEL法检测细胞调亡。结果 正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中caspase-9的阳性表达率分别为5.00％、33.33％、64.29％,其表达率在三者间有显著性差异(P<0.01)。Bcl-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达率分别为15.00％、87.50％、60.71％,三者间亦有显著性差异(P<0.01)。caspase-9,Bcl-2的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.01),与Dukes分期无关(P>0.05)。正常大肠黏膜、腺瘤和大肠癌中凋亡指数有显著性差异(P<0.01),凋亡指数与肿瘤的分化程度有关(P<0.01),与Dukes分期无关(P>0.05)。caspase-9,Bel-2的表达与凋亡指数有密切联系(P<0.01)。结论 在大肠癌形成过程中,caspase-9,Bcl-2参与了肿瘤形成的共同通道;肿瘤早期阶段细胞凋亡的异常和增生过度,楞能是大肠癌的发病原因之一。     

E-Cadherin、β-catenin和CathepsinD在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的: 探讨上皮型钙黏素(E-cadherin)、β-连环素(β-catenin)和组织蛋白酶D(CathepsinD)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取新疆医科大学第一附属医院2003-06/2007-07手术切除并经病理证实的ESCC标本60例,同时选取15例正常食管组织作对照.采用免疫组织化学EnVision二步法检测各组织中E-cadherin、β-catenin及CathepsinD的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果:ESCC组织中,E-cadherin和β-catenin异常表达率分别为61.67%和66.67%,CathepsinD的阳性表达率为60%,分别高于正常食管组织(0%,0%,0%,均P<0.01).中低分化组、侵及肌层组及有淋巴结转移组中,E-cadherin和β-catenin的异常表达和CathepsinD的阳性表达均高于高分化组、未侵及肌层组及无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.01).ESCC组织中E-cadherin和β-catenin的异常表达呈正才目关(r=0.679,P<0.01),CathepsinD的阳性表达与E-cadherin、β-catenin的异常表达呈正相关(r=0.616, r=0.505,P<0.01).结论:ESCC中E-cadherin、β-catenin的异常表达和CathepsinD的阳性表达与肿瘤的浸润和发展有关,联合检测E-cadherin、β-catenin和CathepsinD有可能成为判断ESCC恶性程度和预后的重要指标.     

血管内皮细胞生长因子及生长抑制因子4在大肠癌中的表达

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)及生长抑制因子4(ING-4)在大肠癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选择经手术病理证实的68例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常的肠黏膜组织,采用免疫组化法检测并比较各组VEGF及ING-4表达情况,分析二者与大肠癌患者临床病理特征及生存期的关系。结果 VEGF蛋白在大肠癌组、大肠腺瘤组及正常组中的阳性表达率依次下降(P<0.05、P<0.01),ING-4蛋白在大肠癌组、大肠腺瘤组及正常组中的阳性表达率依次升高(P<0.05)。VEGF蛋白在浸润浆膜外层的大肠癌组阳性率显著高于浸润肌层及浆膜层者(P<0.05),在Dukes C、D期大肠癌患者中的阳性率高于A、B期者(P<0.05),在发生淋巴结转移的大肠癌组阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05);ING-4蛋白在高、中分化大肠癌组阳性率显著高于低分化组(P<0.05),在Dukes A、B期大肠癌患者中的阳性率高于C、D期(P<0.05),在发生淋巴结转移的大肠癌组阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。VEGF阳性大肠癌患者3年生存率及5年生存率均显著低于阴性患者(P<0.05),ING-4阳性大肠癌患者3年生存率及5年生存率较阴性患者无显著差异(P>0.05)。结论 VEGF高表达与大肠癌浸润程度、Dukes分期、淋巴结转移及预后有关,ING-4低表达与大肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关,可以作为大肠癌的术前诊断、制订手术方案的及预测转移的重要指标。     

P53、malat1、ki-67和β-catenin基因mRNA检测在大肠癌分子诊断中的意义

目的:初步研究多个大肠癌相关基因p53、malat1、ki-67和β-catenin在大肠癌分子诊断中的意义.方法:收集手术切除的新鲜大肠癌组织标本47例、大肠腺瘤组织标本13例,以及分别和大肠癌、大肠腺瘤对应的正常大肠黏膜组织标本53例,用实时荧光定量RT-PCR方法检测各基因的Ct值.结果:p53、malat1在大肠癌组表达量均高于大肠腺瘤组(P=0.026,P=0.034),但是p53在正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组和大肠癌组中表达依次增高,而malat1在大肠腺瘤组、正常大肠黏膜组和大肠癌组中表达量依次增高,大肠腺瘤组mRNA表达最低.ki-67在大肠癌组的表达量是正常黏膜组表达量的1.42倍(P=0.007).β-catenin基因在三组间的表达差异无统计学意义.各基因的表达量均和大肠癌的分期无关.经ROC曲线分析,p53的曲线下面积是0.755(P<0.05),在大肠腺瘤组和大肠癌组的最佳Cut-off值分别是2.585、3.215,malat1的曲线下面积是0.748(P<0.05),在大肠腺瘤组和大肠癌组的最佳Cut-off值分别是0.925、1.395;二元Logistic回归分析,p53和malat1进入回归模型(P<0.05).联合检测p53和malat1在大肠腺瘤组和大肠癌组的ROC曲线下面积为0.785(P=0.01),在大肠腺瘤组的和大肠癌组的最佳Cut-off值分别是0.750、0.790.p53和malat1联合检测的ROc曲线下面积均高于单独检测的ROC曲线下面积.结论:p53和malat1在大肠癌的分子诊断中有一定的应用价值.可为鉴别大肠腺瘤和大肠癌提供有效的参考;和单独检测相比,二者联和检测的准确性高于单独检测的准确性.     

E-cadherin、MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌生物学行为及预后的关系

目的 探讨E-钙粘素(E-cadhefin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学行为及预后的关系.方法 采用免疫组化染色法检测54例大肠癌组织标本中E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,经结肠镜活检的大肠腺瘤组织标本15例作为正常对照.结果 E-cadherin的表达率在大肠腺瘤中为86.7%,显著高于大肠癌中55.6%的表达率,两者存在显著性差异(P<0.05).E-cadherin的表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少.与浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05).其表达率越高,患者的预后越好.大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01).MMP-9的表达率在大肠腺瘤中为33.3%,显著低于大肠癌中的70.4%(P<0.05).其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P均<0.05).TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05).结论 E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1对大肠癌生物学行为均有明显影响.E-钙粘素的正常表达将显著降低大肠癌的浸润和转移能力.MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后欠佳.E-钙粘素、MMP-9和TIMP-1的检测可以成为临床判断大肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标.     

钙卫蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的研究钙卫蛋白(calprotectin)在大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜中的表达情况。方法采取免疫组织化学法对大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜标本中钙卫蛋白进行检测。结果钙卫蛋白在大肠癌细胞、大肠腺瘤细胞、正常大肠黏膜细胞中无表达,表达在以上组织间质的中性粒细胞中,癌组织中阳性率为75.61%,显著高于大肠腺瘤组织、正常结肠黏膜(4.87%、3.57%,P0.05);钙卫蛋白表达与大肠癌部位、病理类型、分化程度无关(P0.05)。结论大肠癌组织中钙卫蛋白含量增高,表达在大肠癌组织间质中。     

大肠肿瘤的基因表达及与细胞凋亡的抑制关系

目的探讨 bcl-2和 P53蛋白在大肠肿瘤中的表达及与细胞凋亡关系。方法用免疫组化方法观察了45例大肠腺瘤和61例大肠癌中 bcl-2和 P53蛋白的表达。结果正常大肠粘膜中 bcl-2和 p53均未见表达,而大肠腺瘤及大肠癌阳性率均较正常明显增加(P<0.01)。大肠腺瘤 p53表达随腺瘤大小增加而增加,其中≥20 mm 组阳性率(77.8%)显著高于<10 mm 组(35.0%,P<0.05)。P53蛋白阳性率也随不典型增生程度增加而增高。p53表达与大肠癌分化程度及 Duke 分期有关。大肠癌细胞凋亡指数与 bcl-2阳性表达呈负相关。大肠腺瘤中 bcl-2和 P53蛋白的表达也呈负相关。结论 bcl-2蛋白表达对大肠癌前病变.腺瘤的增殖有一定意义,p53在大肠腺瘤癌变和大肠癌进展中起重要作用,它们是参与细胞凋亡的良好指标。     

腺瘤样结肠息肉易感基因蛋白截短与大肠腺瘤及大肠癌早期诊断关系

目的探讨腺瘤样结肠息肉(APC)易感基因截短表达水平在大肠腺瘤及大肠癌早期诊断中的价值。方法 34例大肠癌病理标本作为大肠癌组、28例大肠腺瘤标本作为大肠腺瘤组及同期正常大肠组织标本15例作为正常组。3组分别采用蛋白截短检测技术,比较APC基因蛋白截短表达差异。结果正常组APC蛋白截短(+)为0%,大肠腺瘤组42.86%,大肠癌组47.06%,大肠腺瘤组和大肠癌组差异不显著(P0.05);正常组与大肠腺瘤、大肠癌组差异显著(χ2=8.917、P=0.003,χ2=10.481、P=0.001);管状腺瘤组织的APC蛋白截短(+)(75.00%),显著高于绒毛腺瘤组织(20.00%)和混合腺瘤组织(16.67%)(P0.05)。结论 APC蛋白截短(+)表达在不同大肠组织中表达具有一定的差异性,在大肠肿瘤的早期阶段APC蛋白截短(+)表达就存在差异,对早期诊断大肠肿瘤病变具有一定的意义。     

TGF-β1在大肠侧向发育型肿瘤中的表达及意义

目的 探讨TGF-β1在大肠侧向发育型肿瘤中的表达情况及其临床意义.方法 对于12例经内镜下黏膜切除的侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)组织、12例腺瘤性息肉组织标本以及16例经外科手术切除的大肠癌组织标本采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TGF-β1基因表达,蛋白印迹(Western blotting)法检测TGF-β1蛋白表达,并分析其在大肠不同病变中差异性表达的意义.结果 qRT-PCR结果提示,TGF-β1 mRNA在侧向发育型肿瘤组织中表达水平显著高于腺瘤性息肉组织,但明显低于大肠癌组织.Western blotting结果显示TGF-β1在正常肠黏膜及腺瘤性息肉组织中几乎不表达,而在大肠癌中表达量明显升高.LST组织中的TGF-β1蛋白表达量较正常肠黏膜及腺瘤性息肉高,但明显低于大肠癌组织.结论 TGF-β1在LST中的表达水平明显高于正常肠黏膜及腺瘤性息肉组织,同时又与大肠癌组织中的显著高表达有所区别,提示其可能成为判断LST恶变倾向及指导随访治疗方案的重要参考指标.     

COX-2、EGFR和Ki67在大肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki67在大肠癌组织中的表达及其意义.方法 选取大肠癌70例、大肠腺瘤21例和正常大肠组织15例,采用免疫组织化学Envision方法检测COX-2、EGFR和Ki67的表达.结果 在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌组织中,COX-2的阳性表达率分别为33.3%、71.4%和80.0%,大肠癌和腺瘤组显著高于正常组(P均＜0.05);EGFR的阳性表达率依次为0、23.8%和65.7%,两两比较有统计学差异(P均＜0.05);Ki67的阳性表达率依次为40.0%、76.2%和82.8%,大肠癌和腺瘤组织中的表达均高于正常大肠组织(P均＜0.05).COX-2在有淋巴结转移的大肠癌组中的表达明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);EGFR在低分化、高分期和有淋巴结转移大肠癌中的表达明显增强(P均＜0.05),且COX-2与EG-FR、COX-2与Ki67、EGFR与Ki67之间均具有相关性(r=0.316,0.435,0.314,P均＜0.05).结论 COX-2、EGFR和Ki67对大肠癌的发生、发展有协同作用.     

大肠癌中上皮钙黏蛋白、β-catenin和基质金属蛋白酶-9的表达及其临床意义

目的探讨上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、β-catenin和基质金属蛋白酶(MMP)-9在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化En Vision两步法检测110例大肠癌组织中E-cadherin、β-catenin、MMP-9的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果 1Ecadherin和β-catenin在大肠癌的表达阳性率(67.3%,62.7%)低于正常对照组(100%、100%),MMP-9在大肠癌的表达阳性率(57.3%)高于正常对照组(15.0%)(P0.05);2E-cadherin和β-catenin表达程度与组织学分级、淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈负相关(P0.05),MMP-9表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P0.05);3E-cadherin、β-catenin的表达与MMP-9的表达均呈负相关。结论 E-cadherin、β-catenin、MMP-9的表达水平与大肠癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可判定大肠癌生物学行为和预后。     

大肠癌中Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达及意义

目的研究Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌中的表达及临床病理。方法采用Max Vision免疫组织化学法分别检测大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达,分析表达结果与患者的年龄、性别、肿瘤组织浸润程度、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移之间的关系。结果大肠腺癌组织中Survivin和NF-κB阳性表达(100%,100%)高于大肠腺瘤(80%,90%)及大肠正常黏膜组织(25%,35%,P<0.01,P<0.05)。大肠腺癌中I-κB和Caspase-3的阳性表达(22%,24%)明显低于大肠腺瘤组织(80%,70%)及大肠正常黏膜组织(80%,85%,P<0.01)。大肠腺癌中NF-κB和I-κB的阳性表达与Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。在大肠腺癌中Survivin的阳性表达与Caspase-3呈显著负相关(r=-0.697,P<0.01),与NF-κB呈显著正相关(r=0.639,P<0.01),与I-κB呈显著负相关(r=-0.613,P<0.01);Caspase-3的阳性表达与NF-κB呈显著负相关(r=-0.601,P<0.01),与I-κB呈显著正相关(r=0.616,P<0.01);NF-κB的表达与I-κB呈显著负相关(r=-0.822,P<0.01)。结论 Survivin、NF-κB高表达及I-κB与Caspase-3低表达是大肠腺癌发生的必然事件,联合检测上述指标有助于大肠腺癌的诊断。NF-κB及I-κB在大肠腺癌的浸润生长及远处转移过程中发挥着一定的作用。联合检测该四个因子不能用于全面评价大肠腺癌的预后。     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和Bcl-2的基因表达及其意义

目的　探讨COX 2及Bcl 2基因在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达及其意义。方法　应用免疫组化ABC法检测 2 8例大肠癌、2 8例大肠腺瘤和 10例正常黏膜中COX 2及Bcl 2表达 ,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果　在大肠癌、大肠腺瘤及正常黏膜中COX 2的阳性表达分别为 82 1%、85 7%和 0 0 %。Bcl 2的阳性表达分别为 75 0 %、78 6%和 2 0 0 %。大肠癌与腺瘤的COX 2及Bcl 2表达均无显著性差异 (P >0 0 5) ,但均显著高于正常黏膜 (P <0 0 1)。大肠癌中凋亡指数明显高于大肠腺瘤 (χ2 =8 80 ,P <0 0 5) ,COX 2和Bcl 2的表达均与大肠腺瘤及大肠癌的细胞凋亡指数呈显著负相关 (腺瘤P <0 0 1;癌P <0 0 5) ,两者均与临床病理特征无相关性 (P >0 0 5) ,大肠癌高、中、低分化各组间及不同Dukles分期 (A、B期和C、D期 )各组间凋亡指数无显著性差异 (P>0 0 5)。结论　COX 2和Bcl 2在大肠腺瘤及大肠癌中表达增强 ,从而抑制了细胞凋亡 ,在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生和发展过程中起到重要作用     

大肠黏膜癌变过程中survivin、p16表达及微血管密度检测的临床意义

目的 探讨大肠黏膜癌变过程中survivin、p16表达及微血管密度检测的临床意义.方法 免疫组化SABC法检测正常大肠黏膜(15例),炎性息肉(15例),腺瘤性息肉(23例)和原发性大肠癌(48例)组织中survivin、p16蛋白表达和微血管密度(MVD).结果 (1)survivin阳性表达率在正常大肠黏膜、炎性及腺瘤性息肉和大肠癌组中呈递增趋势,大肠癌和腺瘤性息肉组明显高于正常黏膜组.p16阳性表达率呈递减趋势,大肠癌组低于正常黏膜组.MVD呈递增趋势,大肠癌与腺瘤性息肉组较正常黏膜组明显增高.(2)survivin表达与年龄、性别、肿瘤部位无关,与分化程度和Duke分期有关;MVD仅与Dukes分期有关;p16表达与上述临床病理特征无关.(3)survivin和p16表达、p16表达与MVD均呈负相关;survivin表达与MVD呈正相关;survivin-/p16+组MVD明显低于survivin+/p16-和survivin+/p16+组,与sunrivin-/p16-相组比有降低趋势.结论 survivin高表达、p16表达缺失和MVD增高在大肠黏膜癌变过程中起重要作用.三者联合检查对于大肠癌早期诊断具有一定的参考价值.survivin和p16与肿瘤血管生成有关.     

凋亡相关基因caspase-9,Bax在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的 探讨细胞凋亡相关基因caspase-9、Bax在大肠癌发生、发展中的可能作用及相互关系。方法 采用免疫组织化学S-P法和TUNEL技术分别检测20例正常大肠黏膜,48例大肠腺瘤,56例大肠癌中caspase-9,Bax蛋白的表达水平及细胞凋亡。结果 Caspase-9在正常大肠黏膜,腺瘤,癌组织中的表达率分别为5.00％、33.33％、64.29％,三者间有明显差异(P<0.01),在腺瘤和癌组织中其表达均高于正常黏膜;Bax在三者间的表达率分别为5.00％、27.08％、57.14％,三者间亦有明显差异(P<0.01)。大肠癌及大肠腺瘤中的细胞凋亡率显著高于正常黏膜(P<0.01),随着癌组织分化程度的下降,凋亡率逐渐降低。caspase-9,Bax的阳性表达与凋亡指数呈密切相关(P<0.01);Caspase-9,Bax的表达均与癌组织的分化程度有关,与病理因素无关。结论 在大肠癌细胞的凋亡过程中,caspase-9可能参与了大肠癌的凋亡,caspase-9和Bax在细胞凋亡的调节中可能存在密切关系。     

大肠癌的相关基因表达和早期诊断意义

目的探讨大肠癌及癌前病变多个相关基因表达水平和诊断意义方法用RT-PCR及PCR-SSCP方法分别检测大肠癌、大肠腺瘤、溃疡性结肠炎及正常组织中p53,p73,DCC,APC,C-myc,K-ras基因mRNA表达及DNA突变,相比较各组间进行x2检验结果在结肠癌、结肠腺性息肉、溃疡性结肠炎、正常组织中的高表达率分别为55%,57%,50%,0%.突变率分别为37.5%,14.3%,8.3%,0%,有显著差异(P<0.05).p73基因高表达率分别为82.5%,81.6%,41.7%,15.4%,也有显著差异(P<0.05),仅大肠癌组检出7例p73基因缺失.DCC基因的高表达率、突变率、缺失率在大肠癌分别为5%,47.5%,40%,结肠腺瘤分别为4.1%,14.3%、18.4%,溃疡性结肠炎分别为16.7%,25%,0%,正常组仅1例高表达.APC基因在大肠癌的高表达率、突变率、缺失率分别为57.5%,30%,5%,大肠腺瘤的高表达率、突变缺失率分别为44.9%,34.7%,2.0%Cmyc基因在大肠癌、大肠腺瘤、溃疡性结肠炎、正常对照组织高表达率分别为95%,63.3%,66.7%,0%.K-ras基因大肠癌、大肠腺瘤、溃疡性结肠炎中高表达率分别为60%,57.1%,58.3%.突变率分别为40%,24.5%,16.7%,正常组织无高表达及突变.结论本研究提示p53基因高表达在大肠癌前病变即已发生,与大肠癌的发展阶段有关.p53基因突变可能与腺瘤的癌变有关.p73高表达在大肠腺瘤即已发生,且p73基因缺失可能与大肠腺瘤的癌变有关.p73在同位癌及癌组织中表达有显著差异,可能为新发现的癌基因.DCC基因以突变和缺失方式参与大肠癌的发生,但出现较晚,对大肠癌的基因诊断有重要意义.APC基因在大肠腺瘤阶段即已发生较高的异常表达.p53,p73,APC基因改变为大肠癌发生的早期事件,对大肠癌早期诊断有重要意义.C-myc,K-ras基因的高表达与大肠肿瘤的进展过程有关,可作为大肠癌的早期基因诊断的重要标志物.在大肠腺瘤和溃疡性结肠炎已发生大肠肿瘤的基因表达水平改变,可被认定为大肠肿瘤癌前病变.