从临床角度探讨甘遂甘草同用的安全性问题

甘遂、甘草属中药"十八反"的范畴,从古至今一直被认为是中药配伍的禁忌.然而,被尊为"医圣"的张仲景却在<金匮要略>中设甘遂半夏汤治疗留饮之病.既然二药相反,张仲景为什么要设此方呢?     

老中医郝培兴关于反药“附乌”与“半蒌”同用的经验

“十八反”的临床配伍禁忌,历来为中医各家所重视,虽有先圣张仲景在甘遂半夏汤中甘草与甘遂同用的先例,也有后人治痰核瘰病甘草与海藻同     

甘遂甘草外用治疗蛔虫症举隅

甘遂与甘草是中药“十八反”中的一对禁止配伍药。据载二者同用后会产生剧烈的毒、副作用。但是历史先贤也有取其相反相成．以毒攻毒的作用，治疗顽症的先倒。张仲景在《金匮要略)中创甘遂半夏汤，即甘遂与甘草同用．治心下留饮症。后世也有内外分用者。如金元四家中的刘河间在治疗水肿病时“以甘遂末涂腹，绕脐令满，内服甘草水，其肿便去。“笔者在近     

中药十八反甘草组同方配伍规律

目的探析"十八反"甘草组的同方配伍规律。方法检索中医典籍中"十八反"甘草组的临床应用和近年"十八反"甘草组的临床文献研究。结果从历代方剂中检索出含"十八反"甘草组药对同方配伍的方剂共240次。代表方剂14个。了解了"十八反"甘草组中甘草与海藻,甘草与甘遂、大戟、芫花相应的近代临床应用、临床研究以及物质基础。结论 "十八反"甘草组同方配伍应用在古今临床中客观普遍存在的,并非绝对的配伍禁忌。相应的配伍对应相应的病证。其中,甘草与海藻配伍一般用于治疗瘿瘤、乳癖。甘草分别与甘遂、大戟、芫花配伍,一般用于治疗痰喘咳嗽。甘草与海藻、甘遂、大戟、芫花共同配伍则用于治疗饮症及水肿。另外,"十八反"中药组相应的物质基础和临床研究可以作为依据。本次研究的目的希望可以为"十八反"甘草组药物临床应用组方与减毒增效研究提供一定的参考。     

醋炙对甘遂3种三萜类成分的影响及肠上皮细胞的毒性

目的研究甘遂醋炙前后3种三萜类成分(大戟二烯醇、kansenone、11-oxo-kansenonol)含有量变化及其对肠上皮细胞的毒性。方法采用HPLC法分别在210、255、270 nm测定甘遂和醋甘遂饮片中该3种成分的量。采用MTT法检测3种成分对大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6细胞增殖的影响。结果醋炙后大戟二烯醇、kansenone、11-oxokansenonol含有量均降低,降低率分别为13.43%、15.15%、14.79%。对IEC-6细胞的IC50分别为71.41、15.27和14.53μmol/L。结论甘遂醋炙后3种三萜类成分含有量的降低与醋炙减毒有一定的相关性。     

甘遂与甘草反药相互作用的网络药理学分析

目的:采用网络药理学方法,探讨甘遂和甘草反药配伍后药效/毒性成分的分子作用机制,分析其多成分-多靶点-多通路相互关系。方法:针对甘遂甘草的主要药效/毒性成分——甘遂萜酯A,甘遂萜酯B,甘遂萜酯C,甘草酸,甘草苷,异甘草苷和刺芒柄花素,依据Pharm Mapper数据库构建多成分-蛋白网络,获取的靶点信息利用博奥数据库MAS 3.0系统得到相应通路,通过Cytoscape软件建立成分-靶点-通路网络模型。结果:网络分析表明,甘遂、甘草配伍药效/毒性成分涉及神经-免疫-内分泌-泌尿等相关的61条通路。在调节水和电解质排泄方面药效相反,与肾素血管紧张素系统、类固醇生物合成等通路有关;在抗肿瘤、抗炎、调节免疫方面发挥协同作用,涉及33条通路;两者配伍存在基于肝药酶代谢的毒性增强现象。结论:甘遂与甘草配伍存在药效降低或药效协同和毒性改变等多种情况,体现了中药配伍多成分、多靶点、多途径作用模式,该研究为深入探讨甘遂甘草配伍的分子作用机制提供了参考。     

甘草反甘遂及其分子复合物

<正> 甘草反甘遂是中药十八反之一,本文初步研究其作用机制。一、甘草酸反甘遂:文献记载,甘草中合甘草酸6～14%,为计算方便起见,以含甘草酸10%计算。1.甘草酸液(10mg生药)和甘遂水煎液((10mg生药)分别腹腔注射时,对小鼠均未见致死作用,当它们混合后给药时,也未见毒性明显增加。2.甘遂的无水乙醇提取液,毒性极强,当剂量为5mg生药时(0.25g/kg),死亡数为2/10,当以甘草10mg和甘遂5mg(生药)混合给药时,毒性更强。3.甘草酸和甘遂的醇溶性甾萜能形成分子复合物(见下文所述),当它们以甘草1vmg和甘遂5mg(生药)混合制成复合物时,其毒性与相同生药比但临用混合相比,未见显著差异,当将该分子复合物的剂量降低一半时,毒性也下降。二、甘草酸溶出甘遂:曾报道,当小鼠腹腔注射50%乙醇浸出液(蒸去乙醇),LD_(50)=18.459±0.369     

甘遂定量指纹图谱研究及响应面法优选醋制甘遂的炮制工艺

目的:建立并比较不同产地甘遂UPLC指纹图谱,并同时测定指标成分大戟二烯醇的含量;在此基础上对甘遂醋制工艺参数进行了优选。方法:色谱条件包括流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱)、检测波长为210 nm、流速为0.4 m L/min、柱温35℃;建立10批不同产地甘遂药材UPLC指纹图谱,对10批样品的相似度进行评价,并且测定大戟二烯醇含量;以大戟二烯醇和醇浸出物含量的综合评分为因变量,运用Box-Behnken试验考察加醋量、炒药温度、炒制时间对醋甘遂炮制工艺的影响,运用Design Expert 8.05软件对试验数据进行分析,确定醋甘遂的炮制工艺参数。结果:确定共有指纹峰14个,除一批来自山西的药材外,相似度均大于0.94;确定醋甘遂的炮制工艺参数为每100 g药材加醋40%,265℃,炒制7 min。结论:本实验建立的甘遂指纹图谱及大戟二烯醇含量测定方法有较强的针对性,优选的醋甘遂炮制工艺方法可行,为甘遂药材的安全性研究以及制定甘遂饮片的质量控制标准提供了科学依据。     

“十八反”甘草与甘遂、芫花、大戟反药配伍的方剂特点分析

目的:运用关联规则和对应分析等方法,分析含"十八反"甘草与甘遂、芫花、大戟古方的配伍药物、剂型、年代、用法、组方药味数目等特点。方法:采用PASW18进行数据统计和处理,用关联规则和对应分析等数据挖掘方法进行分析研究。结果:甘草与逐水药反药同方在配伍方面,较为重视与温阳、化痰、理血等药的配合,以肉桂、干姜、细辛、半夏、当归、大黄、川芎等药为主。剂型涉及膏、丸、汤、散等8种;唐代多用汤剂,宋代多用散剂,清代均为膏剂;用法明清以前内服为主,清代主要为外用膏剂。结论:"十八反"甘草与逐水药同方配伍高频药物以温阳、化痰、理血等功效为主;剂型以膏最多,丸、汤次之;用法方面外用多于内服。     

甘遂半夏汤中甘遂与甘草不同比例配伍 对癌性腹水模型大鼠生物效应影响的研究

目的:通过甘遂与甘草不同比例配伍的甘遂半夏汤对腹水模型大鼠生物效应影响的实验研究,筛选甘遂与甘草反药配伍起效的配比条件。方法:将甘遂与甘草按照2因素7水平的均匀设计原则设置不同配伍比例,实验分为正常组、模型组、甘遂半夏汤中甘草与甘遂配比1组(10.40 g∶1.17 g)、配比2组(6.94 g∶2.23 g)、配比3组(13.87 g∶0.05 g)、配比4组(3.47 g∶0.39 g)、配比5组(0.21 g∶1.56 g)、配比6组(20.80 g∶0.78 g)、配比7组(17.34 g∶1.94 g)以及呋塞米组(0.004 2 g.kg-1)。观察甘遂与甘草不同配比的甘遂半夏汤对癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、腹水肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。数据采用中药组方优化软件对生物效应指标进行甘遂与甘草配比的优化分析。结果:配比1组较模型组能增加腹水大鼠的尿量(P<0.05);配比6,7组降低腹水TNF-α,VEGF水平(P<0.05)。结论:经过中药组方优化软件分析,醋甘遂与炙甘草以1∶15配伍的甘遂半夏汤可能有较好的利水及抗细胞因子作用。     

刘复兴老师药物配伍经验

1药物配伍,师古而不泥 自古以来,中药配伍就有“十八反,十九畏”之说.习医者,无不熟记于心,药房见有“反药”则拒绝配伍或要求医师在“反药”下着重签名,方予配药.其实,处方中用反药者,前人早已有之,如张仲景《金匮要略·痰饮篇》之甘遂半夏汤中甘遂与甘草同用,腹满寒疝宿食病之赤丸(茯苓、细辛、乌头、半夏),乌头与半夏同用；陈实功《外科正宗》海藻玉壶汤中海藻与甘草同用等等.……     

大戟甘遂芫花俱战草的实验研究

笔者从现代药理毒理学的角度,应用肿瘤病毒抗原激活实验系统,体外观察EBV-EA早期抗原表达的情况,对十八反中戟遂芫俱战草的配伍进行了药效学研究。结果表明:甘遂与甘草、大戟与甘草、芫花与甘草在各1/2的比例配伍条件下,对Raji细胞中EBV-EA抗原表达的诱导作用均无增强趋势,反而在不同的剂量下,却有明显的降低其表达的诱导作用。提示:应当用严谨的科学态度,依据充分的实验数据,利用十八反的药物矛盾,采用相反相成的配伍,拓宽中医药的研究、应用领域,从新的视角探索中药毒理学的科学内涵。     

本草十八反的源流、临床应用与实验研究概述

本草十八反的源流、临床应用与实验研究概述吕志杰（０５００９１）中医院校教材《中药学》与《中国药典》均列举了中药配伍禁忌有“十八反”等药物。而笔者在讲授《金匮要略》时发现，本书中的赤丸与甘遂半夏汤两方分别用了半夏与乌头、甘遂与甘草二对相反药，这又如何解...     

中药十八反甘草组临床应用调查研究

目的: 探析十八反甘草药组临床应用规律。 方法: 检索某省级三甲医院近3年来(2009.11—2012.11)十八反甘草组应用情况,并对其进行分析、归纳和总结。 结果: 与甘草临床同用频率依次为海藻> 醋甘遂> 醋大戟> 醋芫花,且海藻占八成以上,甘遂、大戟和芫花均用其醋炙品。就配比而言,除了海藻用量常超过炙甘草(常为炙甘草的2~3倍)外,醋甘遂、醋芫花和醋大戟的用量均常低于炙甘草,且均常为炙甘草用量的1/10最多见。就与甘草组十八反药组配伍的药物情况而言,与炙甘草反药组配伍前6名的药物分别为茯苓、桂枝、白芍、牡丹皮、炒桃仁和红参。 结论: 在十八反甘草组中,与甘草配伍应用最多的为海藻,而甘遂、大戟等的配伍在临床上均有应用,说明了十八反同方应用在临床中也是客观存在的,并非绝对的配伍禁忌。本研究将对甘草组十八反药组临床应用组方具有一定的指导意义。     

甘遂甘草反药组合宜忌条件的实验研究回顾与评析

利用中国知网、万方、维普、Pub Med数据库,系统检索1949年以来关于"十八反"中甘遂甘草反药组合同用的研究文献,检索文章的过程中剔除综述及临床研究类文章,选取实验研究方面的文章,总结归纳甘遂甘草反药组合配伍使用的适宜和禁忌条件。结果发现甘遂与甘草反药组合配伍的药效和毒性受配伍剂量、配伍比例、入药方式、炮制品种、给药途径、给药时间等多方面影响。初步认为低剂量(接近临床用量)及甘遂与甘草1∶15或1∶10配伍属于配伍的适宜条件。而禁忌条件是高剂量(临床用量的数十倍)及甘遂与甘草1∶1或1∶2配伍。现有的文献显示生甘遂与炙甘草配伍,两药入汤剂先分煎后合并,口服以及短时间给药为配伍适宜条件;而醋甘遂与炙甘草、醋甘遂与生甘草、生甘遂与生甘草配伍,腹腔注射以及长时间给药为配伍禁忌条件。笔者认为甘遂甘草能否同用不能一概而论,而是受到不同条件的限制。在今后的科学研究中,应增加多条件交叉、多层次深入的研究,丰富和完善甘遂甘草配伍的宜忌条件,进而对临床应用提供可参考的指导意见。     

大戟、芫花、甘遂反甘草的初步实验研究

大戟、芫花、甘遂反廿草,古人歌之曰:“藻戟芫遂俱战草”;因而在中医传统用药上,认为三药与甘草配伍是禁忌的。本实验试图通过三药对小白鼠半数致死量(LD_50 )的测定,以及与不同剂量比例的甘草伍用后,对小白鼠半数致死量的影响,结合若干文献资料,就大戟、芫花、甘遂反甘草这一问题作初步探讨。     

近年来中药十八反、十九畏药理研究的进展与展望

十八反和十九畏是中药药性理论中涉及中药配伍、方剂、炮制、药性研究、药政管理等多方面的问题。八十年代以前的研究情况,我们曾作过回顾;近年来,国内又陆续发表了一批研究报告,为了深入研究,兹对这些文献综合、讨论。一、概况 (一) 实验研究方面: 1、甘草与大戟、芫花、甘遂、海藻配伍前一阶段,崔珉等发现:甘草分别与大戟、芫花、甘遂配伍时,对于小白鼠、大白鼠的毒性,随     

海藻伍甘草治疗妇科疾病举隅

正中药配伍禁忌主要指某些药物合用会产生或增强毒性,降低或破坏药效,在临床应用中应该避免,其中,"十八反"和"十九畏"被认为是中药配伍的代表禁忌~([1])。海藻和甘草是"十八反"中的典型药对,该相反药对首见于南北朝时期陶弘景的《本草经集注》,其云甘草:"反大戟、芫花、甘遂、海藻四物"~([2]),又因金代张子和在《儒门     

甘草水制甘遂与中药十八反

据文献记载,甘草水制甘遂的使用至少已超过240年,若以《炮炙论》算起则超过1500年。甘草与甘遂相反见于十八反,但考察历代方书,十八反并非绝对的配伍禁忌。至于现代实验,也只提出:甘草量大于甘遂时,才有可能呈现毒性增强。而且各类用甘草水制甘遂的方法,甘草用量都不大可能超过甘遂。甘草水制甘遂的炮制方法,或含这种炮制甘遂的成药,既然已经长期、广泛应用,所以在没有充分的科学研究之前,这些经验仍应得到尊重,十八反理论尚不能否定这种炮制方法。     

中药十八反“藻戟遂芫俱战草”的毒理学研究进展

中药“十八反”是在相反基础上形成的一组严格的配伍禁忌,然而从古至今临床应用反药治疗疾病的例子却层出不穷.反药是否相反,现代药性理论争议很多,并且也尚未形成较统一的判断标准和结论.通过查阅文献,从临床应用、制剂及给药方式、配伍比例、对P450酶系影响和毒理方面介绍了“十八反”中有关“海藻、大戟、甘遂、芫花反甘草”的研究现状,指出以往“藻戟遂芫俱战草”的研究,主要集中在急性毒性、长期毒性,对特定部位的实验研究还很少,并且存在药物基源、给药方式、配伍比例等实验条件不统一的现象,在此基础上提出应规范实验条件,降低各种不确定因素的影响,还应根据不同药物的作用特点从特定部位对海藻、大戟、甘遂、芫花配伍甘草进行系统研究,以期为藻戟遂芫伍甘草的准确用药和进一步深入研究提供文献基础.