FMR1基因CGG重复数与流产相关性研究

目的 探讨脆性X智力低下1(FMR1)基因的(CGG)n重复序列在育龄女性中的分布以及(CGG)n重复数与流产之间的相关性。方法 选取2018年4月至2021年3月就诊于大兴人民医院的2 038例孕妇作为研究对象,根据是否有自然流产史分为正常妊娠组(对照组,988例)和流产组(1050例),再根据自然流产次数将流产组分为自然流产(1次)组(520例)和复发性流产(RSA)组(530例)。通过三引物荧光定量PCR技术和毛细管电泳技术对血液样本中的FMR1基因CGG重复数进行检测,统计并分析各组FMR1基因CGG重复数分布情况。结果 一般资料分析显示,各组平均年龄比较均无显著性差异(P>0.05)。PCR结果分析显示,流产患者FMR1基因灰区(CGG重复数=45～54)携带率高于正常妊娠组(0.95%vs. 0.81%),但无显著性差异(P>0.05);流产组有4例FMR1基因前突变(CGG重复数=55～200)携带者,前突变携带率0.38%,而正常妊娠组无前突变携带者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。比较正常妊娠组、自然流产(1次)组、RSA组3组FMR1基因...     

FMR1基因CGG重复序列多态性与不明原因早期自然流产的相关性研究

目的探讨脆性X智力障碍基因1(FMR1)基因CGG重复序列与不明原因早期自然流产发病机制的相关性。方法收集2015年5月1日至2018年4月1日在北京妇产医院计划生育科就诊的难免流产或需行清宫操作的2 000例患者为自然流产组;同期在北京妇产医院产科就诊的1 480例顺利分娩女性为对照组。两组患者均于孕早期或孕中期抽取外周血,提取基因组DNA,应用FMR1基因Amplide X检测技术进行FMR1基因CGG重复序列数检测。比较两组CGG重复序列情况并加以分析。结果 (1)所有对象的FMR1基因检测未检出全突变病例;自然流产组中CGG重复最大频率等位基因n=30(32.95%),其后依次是29(31.15%)、36(15.60%)、31(5.85%);对照组CGG重复最大频率等位基因为n=30(33.24%),其后依次为29(25.47%)、36(14.73%)、31(8.38%)。自然流产组及对照组CGG重复位点均数比较无显著性差异[(29.33±5.19)vs.(28.73±6.37)](P0.05)。(2)自然流产组FMR1基因中间型携带率为1∶222,对照组1∶247,组间比较无显著性差异(P0.05)。自然流产组的脆性X综合征前突变携带频率(1∶400)显著高于对照组(1∶740)(P0.05)。结论 FMR1基因CGG重复序列前突变与不明原因早期自然流产可能存在相关性。     

不明原因复发性流产女性FMR1基因CGG重复序列多态性研究

目的 探讨不明原因复发性流产女性脆性X智力障碍1(FMR1)基因CGG重复序列多态性分布特点.方法 收集2018年1月1日至2019年12月31日在石家庄市第四医院复发性流产门诊就诊的具有不明原因复发性流产史的340例患者为研究组;同期在石家庄市第四医院妇科门诊就诊的340例年龄匹配的无流产史女性为对照组.抽取外周血,...     

雌激素受体α基因多态性与中国妇女特发性卵巢早衰的相关性研究

目的 探讨中国汉族妇女雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性与特发性卵巢早衰的关系. 方法 选择中国汉族染色体核型正常的特发性卵巢早衰妇女155名为病例组,155名月经正常者为对照组.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析ERα基因PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸变异. 结果 病例组中PvuⅡ位点PP、Pp、PP三种基因型的分布频率分别为38.1％(59/155)、47.7％(74/155)、14.2％(22/155),XbaⅠ位点xx、Xx、XX型分别为61.3％ (95/155)、35.5％ (55/155)、3.2％ (5/155),病例组和对照组间两个位点的基因型分布均具有显著差异性(P＜0.05);病例组等位基因P、X的阳性率明显高于对照组(P＜0.05);联合分析PvuⅡ和XbaⅠ位点可见,携带单倍体型P-X的妇女患卵巢早衰的风险为单倍体型p-x的1.66倍(P＜0.05). 结论 ERα基因的PvuⅡ和XbaⅠ位点的单核苷酸多态性与中国汉族妇女特发性卵巢早衰发生存在相关性,P、X等位基因及单倍体型P-X可能为其易感因素.     

抑制素α基因与卵巢早衰的相关性研究

目的检测在中国特发性卵巢早衰(POF)妇女中是否存在抑制素α基因的G769A突变。方法采用病例对照研究方法,对来自中国的特发性POF患者77例和对照组35例,采取静脉血提取DNA,用PCR方法扩增抑制素α基因,其PCR产物经BbvI酶切后琼脂糖凝胶电泳判断有无G769A突变。结果POF患者和对照组均显示130、88和25 bp三条带,均无抑制素α基因的G769A杂合或纯合突变。结论抑制素α基因的G769A突变在中国特发性POF妇女中可能很少见,大部分特发性POF的病因有待于进一步研究。     

胚胎染色体异常与女性年龄和FMR1基因相关性分析

目的 探讨稽留流产中胚胎染色体异常的影响因素.方法 回顾性分析2017—2020年在首都医科大学附属北京妇产医院计划生育科就诊的稽留流产要求刮宫手术的743名女性患者的临床资料.记录患者的一般情况及胚胎染色体和夫妻双方染色体结果,以及FM R1基因的CGG拷贝数(结果以CGG1和CGG2形式表达).根据胚胎染色体检查结...     

高龄IVF-ET反复种植失败患者创伤后成长现状及与生育生活质量的相关性研究

目的 调查高龄体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复种植失败(RIF)患者创伤后成长现状,并探讨创伤后成长与生育生活质量的相关性.方法 收集2018年1月至2020年6月于我院接受IVF-ET治疗的206例患者的临床资料,按照年龄不同分为高龄RIF组(n=96)、高龄非RIF组(n=60)和低龄RIF组(n=50).采...     

易栓症与反复胚胎种植失败的相关性研究

目的通过对反复胚胎种植失败(RIF)患者易栓症标志物进行筛查,评估其发病规律及高危因子,提供有效的预防及治疗方案。方法应用测序技术、血液凝固法、发色底物法及酶联免疫吸附法检测90例RIF患者(病例组)及90例首次胚胎移植即成功妊娠的不孕症患者(对照组)血浆中亚甲基四氢叶酸还原酶多态性(MTHFR C677T)、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶(AT-Ⅲ)活性、抗心磷脂抗体(ACL-IgG/IgM)、抗β2糖蛋白I抗体(抗β2-GPI)的变化。结果 MTHFR C677T位点T/T基因型在病例组显著高于对照组(43.3%vs.23.3%,P0.05),Cramer V相关系数为0.574(P0.05);病例组与对照组ACL-IgG/IgM阳性率、抗β2-GPI阳性率、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶活性均无显著差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T位点T/T基因型可能与RIF的发生有关,可作为本地区IVF患者的易栓症筛查指标。     

反复胚胎种植失败患者HLA-Cw基因多态性的研究

目的初探HLA-Cw基因多态性与反复胚胎种植失败的关系。方法采用聚合酶链反应-直接碱基序列分析基因分型技术的方法对研究组50例反复胚胎种植失败患者和对照组17例一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行HLA-Cw基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析。结果 (1)在HLA-Cw*01、HLA-Cw*03、HLA-Cw*07基因位点中,研究组和对照组均有较高的频率;(2)研究组HLA-Cw*06基因频率较对照组高,HLA-Cw*07基因频率低于对照组;(3)研究组和对照组的HLA-Cw^(asn)频率远高于HLA-Cw(asn)频率远高于HLA-Cw^(lys);(4)研究组的HLA-Cw(lys);(4)研究组的HLA-Cw^(asn)频率略低于对照组,HLA-Cw(asn)频率略低于对照组,HLA-Cw^(lys)频率略高于对照组;(5)研究组夫妇双方均未检出HLA-Cw(lys)频率略高于对照组;(5)研究组夫妇双方均未检出HLA-Cw^(lys)等位基因的比例较对照组低,而至少一方检出至少一个HLA-Cw(lys)等位基因的比例较对照组低,而至少一方检出至少一个HLA-Cw^(lys)等位基因的比例则较高。上述各观察指标两组间均无显著性差异(P>0.05)。结论 HLA-Cw(lys)等位基因的比例则较高。上述各观察指标两组间均无显著性差异(P>0.05)。结论 HLA-Cw^(lys)频率在反复胚胎种植失败患者中有增加趋势,虽无显著性差异,但有待扩大样本量进行进一步统计分析。     

中国生育男性DNA聚合酶γ基因CAG三核苷酸重复及与特发性男性不育的相关性研究

目的:分析中国特发性男性不育患者与正常男性DNA聚合酶γ(Polg)基因CAG三核苷酸重复,探讨CAG三核苷酸重复序列多态性与男性不育的关系。方法:应用PCR结合基因扫描(GeneScan)分型技术,对104例正常对照与55例弱精子症患者、57例少精子症患者、34例无精子症患者进行Polg基因分型。结果:弱精子症患者10/not10基因型比例大于其他各组,但统计学分析差异无显著性。结论:首次提示Polg基因CAG三核苷酸重复数目在欧洲和中国正常男性中可能存在人种差异,而10/not10基因型与精子运动障碍的关系需进一步研究。     

绝经前后妇女OPG基因多态性与骨密度相关性研究

目的 分析OPG基因的单核苷酸多态性（SNP)与绝经前后妇女骨密度的关系。方法 在235名绝经前后妇女中,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对6个护骨素（OPG)基因的SNP进行分型。应用双能X线骨密度仪测定腰椎、髋部和股骨颈骨密度（BMD)。结果rs6993813TT基因型股骨颈BMD显著高于CC型,CC型各部位的BMD均低于TC/TT型 (P <0. 05)。rs4355801GG 型股骨颈的 BMD 高于 AG/AA 型（P <0. 05)。rs1032129 AA 型股骨颈的 BMD 高于 AC/CC 型（P < 0.05)。rs2073618 的 CC 基因型股骨颈的 BMD 显著高于 GG/GC 型（P < 0. 05)。结论 rs6993813,rs4355801,rs1032129 和rs2073618均与中国绝经前后女性BMD有关,其危险基因分别为C,A,C和G,而T,G,A和C则具有保护作用,含有保护基因者骨密度高于含有危险基因者,但确切的机制尚需在今后工作中进一步研究阐明。     

绝经前后妇女RANK基因多态性与骨密度相关性的研究

目的 分析RANK基因的单核苷酸多态性（SNP)与绝经前后妇女骨密度（BMD)的关系。方法 在235名绝经前后妇女中,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对三个RANK基因的SNP进行分型。应用双能X线骨密度仪测定腰椎和股骨颈BMD。结果rs3018362的AA/AG基因型BMD显著高于GG型（P <0.05),rsl80503的TT基因型在低骨量患者中 占63. 6 % ,而在正常骨量人群中仅占39.5 %(P<0. 05),提示其可能与峰值骨量有关。结论 RANK基因多态性与中国绝经前后妇女BMD有关,但仍需大样本研究证实。     

MTHFR基因多态性与蒙古族绝经后妇女骨质疏松的相关性研究

目的探讨本地区蒙古族绝经后妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因的多态性位点C677T、A1298C基因多态性与内蒙古地区蒙古族绝经后女性骨质疏松症(osteoporosis,OP)遗传易感性的关系。方法收集150例门诊及住院(确诊为骨质疏松)蒙古族绝经后妇女为观察组,对照组来自门诊按年龄配比的骨含量正常的蒙古族绝经后妇女145例,均以双能X线骨密度仪测定腰椎和髋部骨密度,以T值≤-2.5诊断为骨质疏松,-2.5≤T≤-1.0为骨含量减少,T值-1.0为骨含量正常,并进行MTHFR C677T及A1298C基因多态性检测。结果骨质疏松组MTHFR基因受体C677T基因型CC、CT、TT频率分别为29.3%、44.0%和27.7%,对照组基因型CC、CT、TT频率分别为42.8%、44.8%和12.4%,两组差异有统计学意义(P=0.017)。骨质疏松症组中的T等位基因频率为48.7%,显著高于对照组(34.8%,P=0.005),提示T等位基因是骨质疏松发生的危险因素(OR=1.77,95%CI=1.18~2.64,P=0.001)。与CC基因型相比,TT基因型携带者的骨质疏松发生风险增加至3.15倍(95%CI=1.45~6.86,P=0.004),该作用在年龄≥60岁及体重指数偏高的女性中表现更明显。而MTHFR A1298C的多态性位点对绝经后骨质疏松的发生没有显著影响(P=0.513)。结论 MTHFR C677T基因变异与蒙古族绝经后妇女骨质疏松易感性明显相关,MTHFR A1298C的多态性位点与蒙古族绝经后妇女骨质疏松的发生没有明显相关性。     

聚集蛋白聚糖基因串联重复多态性与腰椎间盘突出症相关性研究

目的 探讨人类聚集蛋白聚糖(Aggrecan)基因的表达及Aggrecan基因串联重复多态性(VNTR)与腰椎问盘突出症(LDH)的相关性.方法 收集2004年1月至2014年1月在中国医科大学附属第一医院骨科接受手术治疗且符合纳入和排除标准的89例患者及1 13名健康人的临床资料.病变组为患有LDH的患者74例,对照组为未患有LDH的脊柱创伤患者15例及健康人113名.收集每例手术患者切除的椎间盘和血液标本及健康人的血液标本.应用Western blot法检测两组患者椎间盘中Aggrecan蛋白的表达情况;应用RT-PCR技术检测两组患者血液中Aggrecan VNTR多态性分布情况.检测结果的比较采用x2检验.结果 Western blot检测结果显示,对照组椎间盘中Aggrecan蛋白的相对表达量高于病变组(对照组Aggrecan表达阳性率为86.67％,病例组Aggrecan表达阳性率为13.51％;x2=34.83,P＜0.05).RT-PCR检测结果显示,病变组中等位基因25及等位基因21的基因频率高于对照组(A25病变组=22.97％,A25对照组=12.11％,x2A25=8.20,PA25=0.004;A21病变组=6.76％,A21对照组=0.39％,x2A21=14.35,PA21=0.000).病变组不表达Aggrecan人群中有1个或2个≤等位基因25的个体,多于有2个＞等位基因25等位基因的个体(x2=5.69,P =0.017);对照组二者分布无差异(x2 =0.29,P =0.590).结论 LDH患者中Aggrecan等位基因25及21串联重复序列片段出现频率较高,Aggrecan与LDH有相关性;LDH患者中Aggrecan VNTR与Aggrecan的表达有相关性.     

胆囊癌与mdr1基因的临床相关性研究

目的　研究多药耐药基因mdr1编码P 糖蛋白 (Pgp)和mRNA在原发性胆囊癌组织中的表达 ,分析其临床意义。方法　采用S P免疫组织化学方法和原位多聚酶链反应 (PCR)对 53例未化疗原发性胆囊癌和 1 2例胆囊炎存档石蜡包埋切片组织中Pgp、mdrlmRNA的表达进行检测。结果　 53例胆囊癌、1 2例胆囊炎组织中Pgp和mdrlmRNA阳性表达率分别为 60 .38%、71 .69%和 2 5 .0 0 %、33 .33 %。两组mdrl基因表达差异有显著性 (P <0 .0 5)。胆囊癌组织中的Pgp和mdrlmRNA阳性率在胆囊癌Nevin分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中为 69.44%和 83 .33 % ,Ⅳ、Ⅴ期为41 .1 8%和 47.0 6 % ;高、中分化为 69.2 3 %和 79.49% ,低、未分化为 35 .71 %和 50 .0 0 %。胆囊癌Nevin分期Ⅰ～Ⅲ和高中分化mdrl基因表达明显高于Nevin分期Ⅳ、Ⅴ及低未分化胆囊癌组织 (P<0 .0 5)。结论　胆囊癌多药耐药性与其内源性耐药密切相关 ,检测mdrl基因为逆转耐药提供依据。mdrl基因表达与胆囊癌部分生物学特性相关 ,mdrl基因可能参与癌肿的发生 ,mdrl基因有望作为胆囊癌独立预后的生物学指标     

新疆地区AR基因CAG、GGC及POLG基因CAG短串联重复序列多态性与睾丸生殖细胞肿瘤相关性分析

正睾丸生殖细胞肿瘤(testicular germ cell tumor,TGCT)是20～40岁青壮年男性较常见的恶性肿瘤,占男性肿瘤的1%～1. 5%,占所有泌尿生殖系统肿瘤的5%,近年来发病率有增高趋势~([1])。然而,TGCT的发病机制目前尚未阐明,最新研究表明遗传因素在TGCT发病过程中起重要作用~([2])。目前确定的危险因素有:隐睾、TGCT家族史、睾丸萎缩、不     

不孕症患者非理性生育认知与生育生活质量的相关性研究

目的 了解接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕症患者非理性生育认知和生育生活质量水平,并探索两者之间的关系. 方法 采用方便抽样法抽取2020年6～9月在兰州市某三级甲等医院生殖中心接受IVF-ET治疗的201例不孕症患者作为研究对象,采用一般情况调查表、非理性生育认知问卷、生育生活质量问卷(FertiQo...     

安徽地区绝经后妇女雌激素受体基因多态性与骨密度的相关性研究

目的探讨安徽地区绝经后妇女雌激素受体（ER）基因多态性的分布及其与骨密度的相关性。方法随机选择288名安徽合肥地区健康绝经后妇女，运用双能X线骨密度吸收法（DEXA）测定腰椎和股骨颈、大转子骨密度（BMD），并采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片断长度多态性）法分析ER基因多态性，并分析其相关性。结果安徽地区绝经后妇女ER基因型分布频率PP（13．2％）、Pp（45．8％）、pp（40．9％），XX（5．21％）、Xx（31．6％）、xx（63．2％），联合PvuⅡ和XbaⅠ这两种基因型后得到：PPXX（5．6％），PPXx（3．8％），PPxx（6．3％），PpXX（1．4％），PpXx（23．3％），Ppxx（25％），ppxx（34．7％），未检测到ppXX及ppXx型。PvuⅡ多态性与绝经后妇女腰椎BMD相关，PP基因型腰椎BMD显著低于pp和Pp基因型（P〈0．05），ER基因P等位基因是一种有益于骨量的基因型。XbaⅠ多态性与绝经后妇女各部位BMD间无明显相关性（P〉0．05）。联合分析PvuⅡ和XbaⅠ多态性与绝经后妇女BMD相关性发现，有Px单倍型的妇女腰椎部位的BMD显著低于无此单倍型的妇女（P〈0．01）。结论ER基因PVuⅡ多态性与绝经后妇女腰椎BMD有相关性，PP基因型妇女腰椎BMD减低，而具有Px单倍型的ER基因可能对BMD有不利影响。     

子宫内膜整合素αvβ3表达与体外受精-胚胎移植反复种植失败的相关性研究

目的研究整合素αvβ3在人各时期子宫内膜及蜕膜组织的表达,并探讨其与体外受精-胚胎移植（IVF-ET）反复种植失败的相关性。方法以40例IVF-ET治疗反复种植失败的患者为研究对象,以40例因男性因素行卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的患者及5例正常孕早期患者作为对照,获取患者各个时期的子宫内膜及蜕膜组织,采用免疫组织化学法检测整合素αvβ3蛋白的定位和表达,并对所获得的结果应用Image-ProPlus6．0图像分析软件测定阳性反应强度。结果整合素αvβ3蛋白定位于子宫内膜腺上皮细胞和腔上皮细胞的细胞浆;增殖早、中、晚期及分泌早期内膜上均无表达,分泌中期、晚期内膜明显表达,蜕膜中表达最强（P〈0．05）。反复种植失败患者子宫内膜整合素αvβ3的表达同样存在周期性变化,但其在分泌中、晚期的表达要明显弱于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素αvβ3在正常子宫内膜组织中的表达呈现明显周期依赖性,与胚胎种植密切相关;而其在IVF—ET反复种植失败患者种植窗期子宫内膜组织中的表达明显减弱,可能是导致胚胎种植失败的原因之一。