妊娠早期蜕膜组织巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ功能的特征

目的:探讨正常妊娠早期母胎界面蜕膜组织与外周血中细胞因子分泌的格局以及单核/巨噬细胞分泌IL-10/IFN-γ的功能特征。方法:收集9例接受人工流产的正常早孕妇女外周血和蜕膜组织,用MACS法富集单核/巨噬细胞,用ELISPOT法检测细胞因子。结果:在正常妊娠早期,母胎界面蜕膜组织分泌IL-10的细胞细胞和分泌IFN-γ细胞比值显著高于外周血;蜕膜巨噬细胞分泌IL-10数量明显高于外周血单核细胞,亦明显高于蜕膜组织非巨噬细胞。结论:蜕膜组织分泌细胞因子格局的特征与外周血有差异,可能是母胎免疫耐受形成的重要途径。蜕膜巨噬细胞可通过增强IL-10的分泌调节母胎界面细胞因子格局,有利于诱导母胎免疫耐受。     

Fas／FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致辞的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用。     

Fas/FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用.     

单细胞组学在早期妊娠母胎界面异质性中的研究进展

母胎界面是胚胎生长发育的重要环境,成功的妊娠有赖于母胎界面微环境的动态平衡。在单细胞组学技术的支持下,早期妊娠母胎界面的异质性问题得到了更深入的阐述与理解,对深刻认识生理及病理妊娠具有重要的意义。本综述旨在分析近年来单细胞组学技术在早期妊娠母胎界面组织异质性中的研究,深入探究母胎界面组织的异质性问题及母胎免疫耐受的潜在机制,为认识及治疗各种病理妊娠提供新的指导方向。     

米非司酮终止妊娠作用机制的研究进展

米非司酮(mifepristone,RU486)是国际上第一个上市的用于终止妊娠的药物,不仅已被临床用于终止早期和中期妊娠,而且在终止中晚期妊娠方面也有潜在的临床应用前景。通过综述有关文献得出,作为孕激素受体和糖皮质激素受体拮抗剂,米非司酮影响母-胎界面局部的免疫细胞分化和功能,蜕膜和绒毛细胞外基质重构,母-胎界面各种细胞凋亡等生理过程,诱发母-胎界面免疫耐受状态失衡,作为导致妊娠终止的主要机制。另外,米非司酮还通过影响子宫颈结缔组织分解和子宫平滑肌收缩等方式阻止妊娠。借助动物模型和临床数据,全面解析米非司酮的作用机制是未来研究的趋势。     

母—胎免疫调节的分子机制

母 -胎免疫调节机制的本质即母体免疫系统对胚胎抗原的耐受。这种母体对胚胎抗原的免疫耐受包括重要的母 -胎界面的免疫耐受及母体体循环对胚胎抗原的免疫耐受 ,包括对同种抗原的识别、免疫活性细胞增殖与记忆及免疫效应等三个层次的复杂调节。1　母 -胎界面抗原识别调节机制我们在实验中采用ＣＢＡ/Ｊ×ＤＢＡ/ 2小鼠胚胎作为妊娠失败模型 ;以ＣＢＡ×ＢＡＬＢ/ｃ小鼠胚胎作妊娠成功模型 ,以研究协同刺激分子在母 -胎免疫界面的可能作用。我们的研究结果显示 ,妊娠失败模型的胚胎吸收率为 2 7 8% ;妊娠成功模型的胚胎吸收率为 8 4%。我们从…     

趋化因子及其受体与复发性流产

母-胎界面免疫调节功能的异常是导致复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的一个重要病因,其作用机制尚不清楚。趋化因子及其受体参与调控母-胎界面免疫细胞的定向招募和活化,在免疫耐受状态的维持、新血管的生成、滋养层细胞的增殖和侵袭过程中发挥重要作用。因此,母-胎界面趋化因子及其受体功能的异常,可能会打破免疫耐受状态,导致胚胎植入和胎盘形成障碍,从而引起流产。     

Treg/Th17在不明原因复发性流产中的作用机制

妊娠是一个复杂的生理过程,母-胎免疫失衡与不明原因复发性流产等多种妊娠并发症有关。在母-胎界面,介导免疫耐受的调节性T细胞(Treg)和具有促炎作用的Th17细胞,起源上有同源性,功能上可能互相拮抗,在一定条件下可相互转化,其表达失衡可能和不明原因复发性流产有关。本文就Treg、Th17细胞在不明原因复发性流产中的作用机制作一综述。     

Toll样受体4通过调节性T细胞引起不明原因复发性流产的机制研究进展

母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确。调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用。最新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键。母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生。本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述。     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制,为进一步探讨母胎免疫耐受的机理,对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究.母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC),Fas/FasL系统,补体调节蛋白,再生耐受因子,单核细胞炎症蛋白,胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与原因不明复发性流产的关系

CD4~+CD25~+调节性T细胞是一群具有免疫抑制和免疫无能特性的细胞。近来此类细胞在维持母胎免疫耐受方面的作用受到了越来越多的关注。妊娠期间,CD4~+CD25~+调节性T细胞数量出现系统扩增,可能在堆持足月妊娠中扮演了重要角色。其数量下降或功能紊乱可能与原因不明复发性流产的发生相关。     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制，为进一步探讨母胎免疫耐受的机理，对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究。母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC)，Fas／FasL系统，补体调节蛋白，再生耐受因子，单核细胞炎症蛋白，胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关。     

HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原(HLA-G)是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA-C在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

母-胎界面巨噬细胞作用的研究进展

巨噬细胞是母-胎界面第二大类白细胞,在宿主防御、血管生成、免疫调节和组织重构方面发挥重要作用。母-胎界面异常激活的巨噬细胞会影响滋养层细胞功能以及胎盘发育,引发早产、先兆子痫等妊娠并发症。本文就母-胎界面巨噬细胞的特点及其在正常妊娠和病理妊娠中的研究进展进行综述。     

自然流产患者蜕膜组织协同刺激分子的表达

母-胎界面是一个非常复杂的免疫微环境，胎儿作为半同种移植物被母体接受，有赖于母-胎免疫耐受的建立；妊娠失败多因母体对胚胎免疫排斥所致。协同刺激分子与其配体结合所产生的协同刺激信号在T细胞活化、增殖、辅助性T细胞（Th）分化及效应性细胞因子分泌中均发挥重要调节作用。为了解协同刺激分子在人早孕蜕膜组织中的表达规律，     

HLA—G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原（HLA－G）是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA－G在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

免疫抑制因子MNSFβ在母-胎界面作用机制的研究进展

母-胎界面免疫耐受状态的形成是胚胎植入和妊娠维持过程中的一个关键环节,唯其机制尚不十分清楚。单克隆非特异性抑制因子-β(MNSFβ)(Fau)是一种在体内广泛分布的非抗原特异性的免疫抑制因子,能抑制激活型T细胞和B细胞的增殖,以及T细胞和巨噬细胞中TNFα等细胞因子的表达,并在胚胎植入及妊娠维持过程中发挥重要作用。由文献报道推测:MNSFβ蛋白有分泌型和非分泌型2种表达形式,而且前者是以完整的MNSFβ蛋白分子单体或多聚体形式分泌到细胞外,后者以MNSFβ蛋白的Ubi-L肽段分别与Bcl-G或endophilin II形成复合物的形式存在于细胞质中。MNSFβ对蜕膜巨噬细胞(dMac)中Cox-2和p53表达的抑制是不利于胚胎植入和妊娠维持的。     

CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展

妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.     

人类白细胞抗原G与妊娠期高血压疾病

人类白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典HLA-Ⅰ分子,特异性高表达于绒毛外滋养细胞,其初级转录产物经过不同的剪接可形成至少7种亚型。组织特异性和低多态性的HLA-G,协同妊娠子宫最主要的免疫细胞子宫自然杀伤(uNK)细胞,诱导母胎界面的免疫耐受,促进滋养细胞和胎盘的生长发育。HLA-G在滋养细胞的正常表达,是维持妊娠的必要条件,其表达异常可能导致病理妊娠如妊娠期高血压疾病等。