孕期外源物暴露致DNA甲基化异常与发育源性疾病的关系研究

"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)学说在近年来逐渐兴起,发育源性疾病的发生机制也受到关注。多项动物实验及流行病学调查研究显示,孕期外源物暴露致DNA甲基化异常在发育源性疾病发生机制中发挥着重要的作用。孕期根据时间顺序可分为三期,分别为孕早期、孕中期、孕晚期,不同时期的外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系也不尽相同。现就孕期外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系研究进行综述,为发育源性疾病的预防和治疗提供理论基础。     

产前雄激素过量对雌性子代生殖轴及代谢的影响

<正>多囊卵巢综合征(PCOS)至今病因不明,目前"产前雄激素过量"假说是PCOS病因研究热点。孕期高雄激素血症可致子代PCOS样表现型,但机制未明,研究处瓶颈阶段。高雄激素环境对子代生殖轴的影响,如卵巢内部结构改变、早期胰岛功能及其他代谢功能影响等的理论和研究结果亦存在争议或不足。通过对产前雄激素过量对雌性子代生殖轴和代谢影响最新研究进行综述,认为产前雄激素过量是PCOS病因之一,但具体作用机制有待进一步研究确定。     

柴油尾气及其颗粒物与人类和动物的生殖健康

最近研究较多的环境污染物——柴油机尾气及其颗粒物，已公认为是一种环境内分泌干扰物，对人类和动物的生殖健康及子代发育产生一定的影响。研究表明，接触过量的柴油机尾气及其颗粒物能使雌性动物生殖器官的结构受到损伤，致使生殖内分泌功能紊乱，进而影响生殖功能，使妊娠结局发生改变。另外，柴油机尾气及其颗粒物还可以通过胎盘屏障进入胎儿体内，造成母体及子代生殖系统、神经系统和呼吸系统等多系统损伤，包括子代雄性化、配子形成减少、性成熟障碍；大脑正常发育受损、呼吸道损伤和易感性增加等。     

柴油尾气及其颗粒物与人类和动物的生殖健康

最近研究较多的环境污染物--柴油机尾气及其颗粒物,已公认为是一种环境内分泌干扰物,对人类和动物的生殖健康及子代发育产生二定的影响.研究表明,接触过量的柴油机尾气及其颗粒物能使雌性动物生殖器官的结构受到损伤.致使生殖内分泌功能紊乱,进而影响生殖功能,使妊娠结局发生改变.另外,柴油机尾气及其颗粒物还可以通过胎盘屏障进入胎儿体内,造成母体及子代生殖系统、神经系统和呼吸系统等多系统损伤,包括子代雄性化、配子形成减少、性成熟障碍;大脑正常发育受损、呼吸道损伤和易感性增加等.     

孕期肾素-血管紧张素系统构建在心血管疾病发育起源中的研究现状

近年来,越来越多的研究证实多种宫内不良环境因素（如胎儿缺氧、营养不良和糖皮质激素治疗等）均能改变孕期肾素-血管紧张素系统（RAS）的构建与功能。RAS的这些改变对子代心血管系统的功能可造成重要影响,在胎源性心血管疾病发育起源中起重要的作用。该文将对孕期RAS构建及其在心血管疾病发育起源中的近期研究发现和进展进行简要概述。     

胆碱与胎儿生长发育的关系相关研究进展

女性孕期的营养状态可通过表观遗传修饰影响子代健康.胆碱参与一碳代谢为表观遗传修饰过程提供甲基供体,其来源为内源性合成或外源性摄入.随孕周增加,胆碱浓度也逐渐增加,脐血及分娩当天新生儿血液中游离胆碱浓度远高于母体.同时,胆碱对胎盘形成和发育,新生儿体重及胎儿神经系统都有影响,而父亲的营养状态也会通过表观遗传对子代产生影响...     

妊娠合并甲状腺功能减退症对子代的影响

妊娠早期孕妇患甲状腺功能减退症会影响胎儿脑神经功能的发育,出生后的婴儿智力受损,神经发育迟缓,语言、精细活动能力受损,学习障碍的概率增加,视觉空间思维能力下降;经治疗甲状腺功能恢复正常的孕妇,胎儿脑功能可发育正常。妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症对子代发育的影响文献报道不一,孕期治疗亚临床甲状腺功能减退症的益处未得到证实。     

卵巢衰老的评估和预警

卵巢衰老(ovarian aging)可导致女性生育能力下降及内分泌功能紊乱,引起阿尔兹海默病、心血管疾病和骨质疏松等多种疾病的发生和发展,严重威胁女性健康.准确评估卵巢衰老的状态并预测卵巢功能的维持时间对女性自身甚至子代的健康都有着深远意义[1].     

环境因素对卵巢储备功能的影响

卵巢储备功能反映了女性的生育潜能。大量流行病学调查和动物实验研究表明,环境中多种因素,如噪音、电离辐射、化学污染物、空气污染、社会压力等均可导致女性及其子代卵巢储备功能下降,甚至引起卵巢早衰。环境中各种因素对卵巢储备功能影响的研究分析,有利于卵巢早衰的预防、诊断和治疗。故就环境因素对卵巢储备功能的影响做一综述。     

卵巢中可能存在的干细胞及其功能特性的研究进展

干细胞是具有自我更新和分化潜能特性的一类细胞。性腺作为将遗传物质传递给子代的唯一组织,有体细胞和生殖细胞两种细胞类型。继往的研究发现,在卵巢中存在有间充质干细胞,卵泡膜干细胞、生殖干细胞以及具有干细胞特性的黄素化颗粒细胞。本文对卵巢中可能存在的这些干细胞及其促进卵母细胞的生成、发育、受损卵巢的修复以及维持卵泡结构等功能作一综述。     

宫内营养对胎儿心血管健康的远期影响

宫内生长发育是复杂的动态过程,这一过程受到胎儿本身遗传因素的控制和影响,只有当母亲营养充足,胎盘功能良好足以维持胎儿的高效增殖、生长和分化时,胎儿才能依其生长轨迹生长发育。能量和（或）蛋白质的摄入情况对胎儿发育起着重要的决定作用。宫内营养不均衡包括营养不足和营养过剩。越来越多的证据表明宫内营养不均衡对胎儿远期的心血管健康造成了负面影响。宫内营养不均衡直接影响子代的血管结构及功能并增加子代心血管代谢异常的危险,从而影响子代的血管健康。母体营养不良可能导致胎儿生长受限;同样,母体的代谢性疾病,如胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、血脂异常也会增加子代发生动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。     

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代神经智力发育的影响研究进展

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)对其子代神经发育可能产生不利影响，而妊娠期患者使用口服左旋甲状腺素(L-T₄)治疗后对其子代神经发育的影响也受广泛关注，因此本文对妊娠期SCH是否影响子代神经系统发育，及治疗对子代神经发育是否有利的相关研究进展进行综述。最新的研究证据加强了妊娠期SCH与子代神经发育之间的关联，但目前研究结果存在争议，妊娠期SCH是否影响其子代神经智力发育结果不一。另外目前较多的研究表明妊娠期SCH孕妇可从治疗中获益，但L-T₄的治疗能否改善妊娠期SCH孕妇子代的神经智力发育各学者持有不同意见，同时L-T₄治疗起始孕周也可能会影响研究结果。未来还需更多研究来明确妊娠期SCH对子代神经智力发育的影响，以及L-T₄治疗是否对子代神经智力的发育有利，使患者及其子代获得最大程度上受益。     

双酚A影响雌性动物生殖系统及子代发育的研究进展

双酚A(bBisphenolA,BPA)是人们在生产、生活中大量接触到的一类环境雌激素,具有弱雌激素活性和较强的雄激素活性,对生殖系统有一定的影响。近年来,关于BPA对雌性动物生殖系统影响的研究成为了热点。BPA对雌性动物生殖系统的发育和功能有明显的干扰作用,可引起子宫、阴道、卵巢、乳腺等形态和功能上的改变。母体在围生期接触BPA也会影响子代生殖系统的正常发育。BPA影响雌性生殖系统的机制多样,可能通过以下几个途径发挥作用:下丘脑-垂体-性腺轴、雌激素核受体、雌激素膜受体、雌激素相关受体和表观遗传修饰等。     

水迷宫训练逆转孕期应激造成的子代海马NR2B表达的降低

目的:比较空间学习记忆中孕期应激子代和对照组子代海马空间学习功能密切相关蛋白NR2B的表达。方法:建立孕期束缚应激小鼠模型,在出生后第3周用酶联免疫法检测子代雄性小鼠血清皮质酮;在出生后第9周,采用免疫蛋白印迹和real-timePCR法检测子代雄性小鼠非空间学习记忆状态及空间学习记忆中海马NR2B的表达水平。结果:(1)基础状态下孕期应激子代血清皮质酮水平与对照组子代并无差异,应激状态下孕期应激子代血清皮质酮水平(43.7×104pg/ml)明显高于对照组子代(18.7×104pg/ml);(2)孕期应激雄性子代在出生后第9周海马NR2B mRNA和蛋白表达均显著低于对照组雄性子代。但经过空间学习记忆训练,两组海马NR2B蛋白水平无明显差异。结论:孕期应激减少子代海马神经元NR2B的表达,但水迷宫行为训练可逆转孕期应激造成的子代海马神经元NR2B的表达降低。     

壬基酚孕期经口染毒对F1代昆明小鼠卵巢发育的影响

目的:观察壬基酚孕期暴露对F1代昆明小鼠卵巢发育的影响。方法:交配后7d起,对孕鼠分别每日灌胃壬基酚(NP)(分别为1.2mg/kg、12mg/kg、120mg/kg),对照组灌胃花生油,直至交配后17d,每组7只。子代小鼠出生14d时取卵巢组织病理学检查,计数各级卵泡。观察子代雌鼠观察阴道开口时间和规律动情周期出现时间。子代雌鼠成年3月龄后,于动情前期处死,放免法测定血清E2、FSH浓度,酶联免疫吸附法测定血清抑制素B浓度,取卵巢组织行病理学检查,计数各级卵泡。结果:NP低剂量组阴道开口出现时间提前(P<0.05);低、中剂量组规律动情周期出现时间提前并可见动情周期延长(P<0.05);高剂量组性成熟期始基卵泡数减少(P<0.05),血清抑制素B水平降低(P<0.05);各用药组动情前期血清E2水平降低(P<0.05),FSH水平无明显变化。用药组体质量较对照组明显升高(P<0.05)。结论:壬基酚胎仔宫内暴露,在较低剂量时可影响小鼠的动情起始及动情周期,在较高剂量时可降低卵巢储备,并可影响成年后小鼠雌激素水平。     

妊娠期间口服二甲双胍对子代生长发育影响的随访观察

目的:观察孕期口服二甲双胍对子代生长发育的影响。方法:妊娠期在中山大学孙逸仙纪念医院就诊并口服二甲双胍治疗的母亲所分娩的婴幼儿137例为二甲双胍组,广州市越秀区妇幼保健院定期儿科保健的相应年龄健康婴幼儿931例为健康对照组,分别收集两组婴幼儿6个月、1周岁、18个月、2周岁、3周岁、4周岁、5周岁的生长指标(身长及体重值),以及精神智力发育情况。结果:两组婴幼儿6个月、1周岁、18个月、2周岁、3周岁、4周岁、5周岁的身高值及体重值相比差异均无统计学意义(P0.05)。二甲双胍组婴幼儿精神、智力发育未见明显异常。结论:孕期服用二甲双胍对后代生长发育无明显不良影响。     

IVF-ET与胎盘血管病变的相关性研究

随着IVF-ET的广泛开展,其妊娠并发症和子代健康状况也受到越来越多的关注。胎盘血管发育异常会导致前置胎盘、妊娠期高血压疾病、低出生体质量等妊娠并发症和不良产科结局。关于IVF-ET与胎盘血管发育异常相关疾病的关联性说法不一。亲代的不孕背景及IVF-ET过程中非生理性干预进一步导致的孕妇体内激素水平紊乱均有可能改变胚胎的早期发育,从而在妊娠后期出现并发症并影响子代健康。目前公认的IVF可能导致的妊娠期并发症及不良妊娠结局包括:妊娠期高血压、前置胎盘、低体质量儿、超低体质量儿等,这些不良结局的产生大多是与胎盘发育障碍,尤其与胎盘血管发育异常相关。亲代不孕背景、IVF-ET的不当操作、促排卵所致激素水平紊乱都会影响早期胎盘血管发生,其涉及的功能障碍以及蛋白、基因表达改变情况,还需进一步的实验室研究。     

母亲低体重对子代健康影响的研究进展

女性低体重对自身健康的影响已有大量研究, 但对于其子代健康的影响尚未完全阐明。母亲低体重是早产和低出生体重儿的已知危险因素, 还可能与子代先天性心脏病、肥胖、2型糖尿病、高血脂的发生风险增高相关。在子代神经精神发育方面, 母亲低体重有可能导致子代智力和认知发育障碍, 但结果仍有争议;对子代孤独症谱系障碍和神经运动系统发育障碍的研究较少, 目前尚无定论。本文通过对国内外相关文献的分析, 总结母亲低体重对子代近远期健康的影响, 并对今后的研究提出方向。     

孕期运动研究进展

大量研究表明,适宜的孕期运动可以缓解下腰背痛和尿失禁等妊娠期生理不适,减轻妊娠期焦虑,降低巨大儿和妊娠期糖尿病发生率、促进自然分娩,改善孕妇生活质量和妊娠结局。孕期运动对提高子代学习记忆能力也有帮助。虽然孕期运动对母儿安全有益,但也有研究显示产科医生和孕妇对孕期运动具体方案缺乏正确认识。有氧运动和抗阻运动结合可以帮助孕妇更有效地控制血糖、改善心肺功能和保持体形。在了解孕妇既往运动史和身体状况,使孕妇掌握正确的呼吸技巧,学会评估运动强度后,应鼓励孕妇积极参与孕期运动。综述近年来孕期运动对母儿的影响,并从运动类型、运动开始和持续时间、运动频率、运动强度及安全保护措施等方面介绍孕期运动研究进展,旨在为孕妇制定安全、适宜的孕期运动方案提供指导。     

孕期叶酸补充对子代的影响

叶酸做为细胞内一碳单位转移酶系的辅助因子,可为细胞内多个生化反应过程提供甲基或甲酰基,从而通过调控基因甲基化改变机体的表观遗传特征。孕期叶酸补充可显著降低子代神经管畸形的发生,故叶酸及相关制剂被广泛用于妊娠期妇女。孕期叶酸补充还能增加其后代过敏性疾病、癌症等的发生风险。本综述通过分析总结目前相关的临床研究及动物实验的研究结果,评估叶酸孕期补充对子代分子水平以及表型的影响。