中药调控Nrf2通路防治阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因子E₂相关因子2（Nrf2）被称为抗氧化反应的“主调节因子”,不仅可激活抗氧化反应元件,如血红素氧合酶-1（HO-1）、NAD（P）H醌氧化还原酶1（NQO1）等表达,提高抗氧化酶谷胱甘肽s-转移酶（GST）、超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达,减少活性氧簇物质的释放,还能抑制免疫炎症、细胞凋亡、自噬通路的激活,延缓AD的发病进程。因此,该文从Nrf2结构特征、通路传导、在AD中的作用机制、药物调节等方面对近5年中药调控Nrf2通路防治AD的相关研究进行了归纳、分析并进行综述。结果显示,在所有报道中以中药化合物的研究居多,并且主要为黄酮类,Nrf2/HO-1、PI3K/Nrf2通路研究最为广泛,作用机制主要为抑制氧化应激、神经炎症、细胞凋亡、改善突触功能等,这表明中药可通过调控多种Nrf2信号通路,并从多个机制层面上发挥防治AD的作用。     

基于Nrf2/HO-1信号通路的中药及其有效成分抗心血管疾病作用研究进展

心血管疾病是我国居民死亡的首要原因,因其在遗传背景、发病原因、疾病发展走向等方面存在非常大的个体差异性,目前指南指导下的西医规范化治疗的残存死亡风险率仍然很高。中药具有多靶点、多途径、多层次的独特优势,可有效弥补西药的不足,在心血管疾病的治疗中被广泛应用。氧化应激是导致心血管疾病发生的重要原因之一,核因子E2相关因子2(Nrf2)是该反应的中枢调节者,当其被激活后可向核内转移并启动下游通路信号传导,发挥抗氧化应激作用。作为机体最重要的内源性保护体系之一,Nrf2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是Nrf2发挥作用的最经典途径。近年来运用现代分子生物学等方法研究并阐明中药通过调控该通路治疗心血管疾病已取得一定的成果。基于此,本文总结了Nrf2/HO-1信号通路与心血管疾病的关系,并归纳分析了中药有效成分、中药药对有效成分、中药提取物及中药复方调节该信号通路干预心血管疾病的的作用方式及可能机制,以期为抗心血管疾病药物的研发与利用提供理论参考。     

知母皂苷B-Ⅱ抑制秀丽隐杆线虫Aβ蛋白毒性作用及机制研究

目的 探究知母皂苷B-Ⅱ(timosaponin B-Ⅱ,TSB-Ⅱ)对秀丽隐杆线虫体内β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积的作用及可能机制.方法 以转基因线虫CL4176为模型,考察TSB-Ⅱ对线虫瘫痪、寿命、氧化应激和热应激、活性氧水平、Aβ体外聚集等实验的影响,蛋白点印记分析观察药物对线虫体内Aβ聚集情况...     

基于Keap1/Nrf2信号通路探讨中药干预肾纤维化研究进展

<正>慢性肾脏病(CKD)是慢性进行性且严重危害人类生命健康的常见病,据统计全球CKD患病率约为13.4%^[1],根据横断面调查中国患者CKD患病率为10.8%^[2],且有日益增高趋势。肾纤维化是进展至终末期肾脏病主要的病理过程,其发病机制错综复杂,临床治疗上大多用RAAS系统抑制剂以改善症状和延缓 CKD发展,治疗方案仍具有局限性。中药具有相对安全性高、多途径、多靶点的优势特点,单味中药及中药复方有效成分在防治肾纤维化方面具有独特优势,     

Nrf2/HO-1信号通路在骨质疏松症中的作用及中药干预研究进展

骨质疏松症是以骨量低和骨组织微结构破坏、骨稳态失衡为特征的慢性骨骼疾病,导致骨脆性增加和骨折风险增加,产生的过量活性氧（ROS）与抗氧化系统之间的平衡被打破导致的氧化应激是骨质疏松症发生和进展的重要因素。核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)是重要的抗氧化应激通路,Nrf2是调节细胞氧化应激的主要因素,激活Nrf2可以刺激HO-1的表达,HO-1是一种关键的酶,其代谢产物胆绿素、一氧化碳和游离铁可以清除活性氧,从而在细胞中发挥抗氧化作用。目前,已有国内外学者研究报道,Nrf2/HO-1信号通路与骨质疏松症的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有重要的多靶点、多途径和多层次的优势,可以有效解决西药的不足,中药可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡等,从而治疗骨质疏松症。本文综述了Nrf2/HO-1信号通路及其中关键靶点蛋白因子与骨质疏松症的关系,以明确Nrf2/HO-1信号通路对骨质疏松症的重要作用。同时,对靶向调控Nrf2/HO-1信号通路来治疗骨质疏松症的中药进行系统性总结,以期为骨质疏松症的进一步精准治疗提供理论依据。     

中药及其有效成分在秀丽线虫衰老模型中作用机制的研究进展

阐明秀丽线虫作为衰老研究模型的优势及秀丽线虫动物实验研究中药及其有效成分延缓衰老作用机制的研究进展,以期为中药抗衰老及防治衰老相关性疾病的研究提供参考。研究表明中药对于延缓机体衰老有着独特优势,秀丽线虫作为高通量、低成本的衰老模式生物可以进行中药抗衰老机制的研究及药物筛选。     

基于Nrf2/HO-1通路探讨炮制降低雷公藤心毒性的作用机制

该研究考察了不同炮制方法对雷公藤诱导的心毒性的减毒作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路初探炮制减毒机制。雷公藤生品及其各炮制品(清炒品、金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品)均以2 g·kg^-1(以生药计)的剂量被灌胃给予小鼠连续28 d,末次给药后24 h,通过对小鼠血清生化指标的检测分析评价其减毒作用,通过蛋白免疫印迹法对心组织Nrf2/HO-1通路关键蛋白的表达、以及试剂盒法对部分氧化/抗氧化相关指标的检测分析,初探其减毒机制。雷公藤生品给药诱导小鼠血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心脂质过氧化产物丙二醛的水平均显著升高(P<0.01),以及心Nrf2、HO-1蛋白表达水平及总超氧化物歧化酶、还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶的水平均显著降低(P<0.01);而金钱草炒炙品、绿豆炒炙品、白芍炒炙品、甘草炒炙品、醋炙品给药后均在不同程度上逆转了雷公藤诱导的以上指标的异常(P<0.05,P<0.01),其中尤以金钱草炒炙品的逆转率为最高。综上,采用金钱草、绿豆、白芍、...     

中药基于Nrf2/ARE通路改善糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病心血管并发症之一,约30％糖尿病患者会出现心功能障碍,并逐渐发展为DCM,最终导致心力衰竭而死亡.核因子E2相关因子2(nuclear factor NF-E2-related factor 2,Nrf2)是治疗DCM的作用靶点之一,在增强心...     

不同粒径朱砂对秀丽隐杆线虫的毒性作用

目的 研究不同粒径朱砂对秀丽隐杆线虫的毒性作用.方法 采用微米级朱砂和纳米级朱砂,分别以1.0、5.0 μg/cm2对I4期线虫进行48 h暴露处理,考察其对线虫运动行为(头部摆动和身体弯曲)、生长发育(体长)、生殖行为(后代数目)、细胞凋亡、活性氧自由基(ROS)水平、乙酰胆碱酶(AChE)活性和感知行为(趋向系数)...     

茯苓多糖在秀丽隐杆线虫中的抗氧化和抗衰老作用及其作用机制

目的 分析茯苓多糖成分对秀丽隐杆线虫体内抗氧化和抗衰老作用的影响,并阐明其潜在机制。方法 将L4期线虫随机分为低、中、高剂量（10、20、40 μg/mL）的茯苓多糖组和空白组进行培养;采用百草枯抗氧化实验、寿命实验、脂褐素测定实验、应激实验（紫外/高温）、生理功能实验（吞咽频率/摆动次数/产卵量）探究茯苓多糖对野生型秀丽隐杆线虫抗氧化和抗衰老作用;将突变体线虫分为茯苓多糖组（40 μg/mL）和空白组,采用应激实验、寿命实验、线虫BZIP结构域蛋白1（protein skinhead-1,skn-1）绿色荧光蛋白的细胞定位检测、qRT-PCR实验、活性氧（reactive oxygen species,ROS）检测探究茯苓多糖的抗衰老的作用机制。结果 茯苓多糖显著延长线虫的寿命,减少脂褐素的产生,增强对紫外线和热胁迫的抵抗力,提高咽部泵血频率和运动能力,显示出显著的抗衰老生物活性。茯苓多糖的抗衰老作用是通过skn-1信号通路介导的,而不依赖于胰岛素样受体β亚基（insulin-like receptor subunit beta,daf-2）和神经元乙酰胆碱受体亚基eat-2（neuronal acetylcholine receptor subunit eat-2,eat-2）信号通路。茯苓多糖增加了线虫中skn-1转录因子的核定位,上调了下游抗氧化基因谷胱甘肽S-转移酶4（glutathione S-transferase 4,gst-4）和gst-7的转录水平,并显著降低了细胞内ROS水平。然而,在skn-1突变体蠕虫中未观察到这些效应。结论 茯苓多糖在秀丽隐杆线虫中表现出抗氧化和抗衰老的作用,其机制涉及调控skn-1转录因子及其下游抗氧化基因,最终降低ROS水平,增强机体的抗氧化应激能力。     

人参皂苷通过Nrf2/ARE信号通路发挥抗氧化应激作用的研究进展

人参皂苷作为一种从人参属药材中提炼的物质,被视为是人参中的活性成分,因而成为热门的研究目标。而Nrf2/ARE信号通路是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控的下游抗氧化基因在抗氧化应激中发挥了重要的作用。就人参皂苷通过调控Nrf2/ARE信号通路下游多种保护性基因的表达发挥其抗氧化应激的作用进行综述,为今后人参皂苷用于氧化应激的治疗提供科学依据。     

中药化学成分对UGT1A1表达调控及活性作用研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)是一种重要的Ⅱ相代谢酶,不仅介导了大量临床药物、非药外源物的代谢清除,同时还在维系机体内源性物质代谢平衡中发挥着至关重要的作用。UGT1A1表达/功能的改变不仅会引起药物/中药-药物相互作用,还可导致内源性物质的代谢紊乱,引发高胆红素血症、胆红素脑病及肝损伤等毒副作用。目前已发现多种临床药物及中药成分等外源物可调控UGT1A1的活性。该文结合国内外在药物代谢及毒理学相关领域新近研究进展,综述了不同类型中药化学成分(如黄酮类、香豆素类、生物碱类等)对UGT1A1表达调控及活性作用,包括中药化学成分对UGT1A1酶活性的抑制作用和中药化学成分对UGT1A1酶的诱导作用。该文能够为UGT1A1介导的中药-药物相互作用提供深入的理解和一定的参考,有助于未来指导临床上中药制剂的合理使用。     

中药干预TGF-β1/Smads信号通路对酒精性肝纤维化的调控作用研究进展

酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis, ALF)是长期大量饮酒导致肝脏发生不可逆转的慢性损伤性疾病。目前,ALF机制尚未完全阐明,现代医学对此仍缺乏特异性的治疗药物。近几年因中药在治疗酒精性肝纤维化具有多途径、多靶点、安全性高等优势,引起各界学者们对中药干预TGF—β1/Smads信号通路,从而达到治疗ALF的关注度与日俱增。基于TGF-β1/Smads信号通路,从近几年中药治疗ALF的研究概况加以综述,以期为中医药多靶点、多环节治疗ALF提供参考。     

基于Nrf2/HO-1通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是临床常见的一种慢性消化系统疾病,其病情反复且治疗难度大,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）是抗氧化反应中的重要因子,可调控其下游血红素加氧-1（HO-1）的表达,发挥维持机体氧化还原稳态的作用。UC的病程中Nrf2与HO-1的生物活性及含量水平均下降,组织抗氧化和抗炎能力减弱,肠上皮细胞损伤,肠黏膜屏障破坏。目前西医临床上主要以控制炎症和缓解症状治疗为主,虽有一定疗效,但存在停药后易复发、长期用药不良反应多等问题。研究表明,中医药治疗手段丰富,治疗方法灵活,在UC的防治上有广阔的应用前景。近年来,以Nrf2/HO-1通路为切入点,中医药领域开展了大量关于UC中该信号的基础和临床实验,结果表明Nrf2/HO-1通路是中医药治疗UC的重要潜在靶点。基于虚实夹杂的病因病机,中医药以清热解毒燥湿、活血化瘀止痛、益气补中温里和标本兼治等法调控Nrf2/HO-1通路,提高组织抗氧化应激能力,维持促炎因子与抗炎因子平衡,缓解炎症反应,发挥对UC的治疗作用。该文总结和分析了中医药靶向Nrf2/HO-1信号通路干预UC的机制和作用,以期为科研人员更为全面认识中医药对UC中Nrf2/HO-1通路的作用机制提供帮助,旨在推动今后中医药合理运用于临床UC的防治。     

中医药对TGF-β1调控作用的研究进展

从肝纤维化、肾脏疾病、肺纤维化、骨科疾病、创伤修复、动脉粥样硬化等6个方面，系统阐述了中医药对TGF-β1调控作用的研究进展，并提出了存在问题及思考，以进一步将该研究引向深入。     

中药基于Nrf2信号通路干预糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病发展至一定阶段引起的肾脏微血管病变,最终可导致终末期肾病。氧化应激和炎症反应是其重要发病机制,但目前尚缺乏较为有效的干预手段。核因子 E2 相关因子 2（nuclear factorerythroid 2-related factor 2,Nrf2）作为一种调节氧化应激的关键转录因子,在DKD发病过程中发挥重要作用。中药复方如冠心丹参方、糖肾安、黄芪汤等及中药提取物如姜黄素、白藜芦醇、白皮杉醇、丹皮酚、丹酚酸B、黄芩苷、五味子醇提液、木犀草素等可调控Nrf2及其下游因子表达,通过抗氧化应激以及抑制炎症反应,减轻肾脏纤维化等损害,改善DKD。本文对近年来中医药基于Nrf2信号通路干预DKD的研究进展进行综述,以期为中医药通过调控Nrf2信号治疗DKD的进一步研究提供理论依据和思路。     

基于秀丽线虫模型研究帕金森病和中药提取物对其的治疗进展

综述基于秀丽线虫研究帕金森病及中药提取物的治疗进展。总结目前研究帕金森病常用的秀丽线虫模型,发现某些中药提取物如橄榄多酚、次大麻二酚等对各类帕金森病秀丽线虫模型有治疗作用,可通过多种途径保护神经元,减缓帕金森病的相关病理改变。     

基于凋亡/自噬调控研究中药缓解气道重塑的作用机制进展

气道重塑是哮喘重要的发病机制及病理特征之一,同时是哮喘难以痊愈的根本原因.气道重塑涉及气道的诸多病理反应,包括气道上皮细胞的损伤与修复、上皮下纤维化、上皮细胞间充质转化、气道平滑肌细胞异常增殖与迁移以及气管壁血管异常增生等.凋亡与自噬是细胞生命活动的重要环节,气道重塑的发病过程中常伴随有气道细胞凋亡及自噬活性的改变,提...     

基于Nrf2/HO-1信号通路研究芝斛方对氧化应激小鼠的抗氧化作用及机制

目的 研究芝斛方对氧化应激小鼠的抗氧化作用和机制.方法 小鼠随机分为空白组、模型组、生脉颗粒组、芝斛方低剂量组和芝斛方高剂量组,除空白组外其余各组在最后一次给药16h后灌胃50％乙醇12mL/kg,6 h后取材,检测小鼠血清SOD、GSH-Px、CAT、GST活性、MDA含量及T-AOC,检测小鼠肝脏组织SOD、GSH...     

雷公藤甲素对模式生物雄性秀丽隐杆线虫的生殖毒性作用

目的研究中药雷公藤的主要成分之一雷公藤甲素的雄性生殖毒性及其作用机制。方法将L4期him-5雄虫在0.02、0.2、2.0 mg/L的雷公藤甲素中处理48 h。应用杂交试验观察雷公藤甲素对雄虫生育力的作用,通过观察精细胞形态发育、精细胞活化、精子运动能力,并应用实时荧光定量PCR检测精子发生相关基因的mRNA表达水平,探讨雷公藤甲素雄性生殖毒性的作用机制。结果雷公藤甲素处理48 h后,与溶剂对照组比较,2.0 mg/L雷公藤甲素组线虫后代数目显著减少,0.2、2.0 mg/L雷公藤甲素组线虫精细胞直径和截面积均显著降低,精子活化率显著降低、活动精子百分率显著下降。spe-10在0.02~2.0 mg/L雷公藤甲素组、spe-15在0.2、2.0 mg/L雷公藤甲素组、fer-1和folt-1在2.0 mg/L雷公藤甲素组均出现表达水平下调的现象。结论雷公藤甲素通过抑制him-5雄虫精子发生通路相关基因的表达水平,抑制精细胞形态发育和精子的形态和功能发育,降低him-5雄虫的生育力,提示精子发生损伤是雷公藤甲素发挥生殖毒性作用的重要途径之一。