补肾化痰法经APN信号通路对肥胖PCOS大鼠GC增殖的调控研究

目的:观察补肾化痰法经APN通路对肥胖PCOS大鼠卵巢GC增殖的调节作用研究。方法:采用来曲唑加高脂建立肥胖PCOS大鼠模型,补肾化痰复方治疗后,取卵巢组织行HE染色,免疫组化法检测AdipoR1/AdipoR2表达,realtime-PCR检测GC中p38MAPK、smad1/3、CCND2的mRNA表达水平。结果:与模型对照组比较,中药高、中剂量组卵巢GC中AdipoR1/2的表达增高(P0.05);中药高、中剂量组卵巢颗粒细胞p38MAPK、smad1/3、CCND2表达量均增高(P0.05)。结论:补肾化痰法可能通过APN信号通路促进GC增殖,进而改善肥胖PCOS卵泡发育障碍,达到治疗作用。     

补肾化痰法经Sphk1通路调控肥胖PCOS雌鼠子宫内膜容受性的研究

目的:观察补肾化痰法调控肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)雌鼠子宫内膜容受性(ER)的作用机制。方法:采用7～8周龄SD雌鼠,来曲唑加高脂乳剂建立肥胖PCOS模型以补肾化痰法治疗,结合阴道脱落细胞涂片、体质量、血清性激素和子宫形态学进行模型验证。取子宫内膜进行苏木精-伊红(HE)染色,ELISA法检测血清雌二醇(E_2)、孕激素(PROG)及睾酮(T)的表达,免疫组织化学法检测孕激素受体(PR)、雌二醇受体(E_2R)的表达水平,RT-PCR法检测雌鼠子宫鞘氨醇激酶1(Sphk1)、1型1-磷酸鞘氨醇受体(S1Pr1)、蛋白激酶(Akt)、细胞周期蛋白1(CyclinD1) mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组动情周期紊乱,体质量显著增加,腺体个数明显减少,子宫内膜发育受损,血清T浓度及子宫内膜PR、E_2R表达升高,血清PROG、E_2浓度及子宫内膜Sphk1mRNA、S1Pr1mRNA、AktmRNA、CyclinD1mRNA表达显著降低;与模型组比较,中药高剂量组体质量增长得到抑制,腺体个数明显增加,子宫内膜发育改善,血清PROG、E_2浓度及子宫内膜Sphk1mRNA、S1Pr1mRNA、AktmRNA、CyclinD1mRNA表达升高,血清T浓度及子宫内膜PR、E_2R表达降低。结论:补肾化痰法可能通过纠正肥胖PCOS雌鼠生殖性激素紊乱,调控PR、E_2R,激活Sphk1信号通路,促进子宫内膜血管生成,从而发挥改善子宫内膜容受性的作用。     

补肾化痰法经VEGF/Akt通路调控肥胖型多囊卵巢综合征雌鼠子宫内膜的影响

目的观察补肾化痰法对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)雌鼠子宫内膜VEGF/Akt通路相关分子表达的影响,探讨该法对子宫内膜的影响。方法采用7～8周龄SD雌鼠,来曲唑加高脂乳剂建立肥胖型PCOS模型,以补肾化痰法经典方治疗,结合阴道脱落细胞涂片、血清性激素和卵巢形态学进行模型验证,ELISA法检测子宫匀浆VEGF含量,免疫组织化学染色法检测子宫组织E_2R、VEGFR2,Western blotting检测子宫组织p-PDK1、p-Akt蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠孕激素显著下降(P0.01),VEGF、VEGFR2、p-PDK1显著升高(P0.01),E_2R升高(P0.05),p-Akt表达上调,提示造模成功,子宫内膜可能与VEGF/Akt通路相关;与模型对照组相比,中药高剂量组大鼠P升高(P0.05),E_2R显著下降(P0.01),VEGF、VEGFR2、p-PDK1下降(P0.05),p-Akt表达降低。结论 VEGF/Akt通路可调控肥胖型PCOS雌鼠的子宫内膜,补肾化痰法能有效下调相关分子的表达,抑制VEGF/Akt通路进而改善肥胖型PCOS子宫内膜微环境。     

补肾化痰方调控大鼠卵巢GC中APN信号通路机制的研究

目的:通过分析补肾化痰方对大鼠颗粒细胞脂联素受体1/2(AdipoR1/2)蛋白表达水平及下游分子相关基因表达的差异,探讨该复方激活卵巢GC中APN信号通路的机制。方法:采用雌性SD大鼠,体外培养卵巢颗粒细胞,Western-blotting测定AdipoR1/2的蛋白表达量,Real-time PCR测定AMPK、PPAR-α/β/γ、Cyp19a的mRNA表达。结果:与空白组比较,罗格列酮组、中药中低剂量组大鼠GC的AdipoR1/2含量均明显上升且差异有统计学意义;GC中AMPK、PPAR-α/β/γ、Cyp19a的mRNA表达量亦有明显的变化趋势,与空白组比较,罗格列酮组、中药中低剂量组的mRNA表达差异有统计学意义。结论:补肾化痰方能激活大鼠GC中APN信号通路的机制,可能与该方调节卵巢生殖激素转化及卵巢局部糖脂代谢相关。     

补肾化痰法对肥胖型PCOS雌鼠AdipoR1、AMPK的影响及其调控胰岛素抵抗的作用

目的:观察补肾化痰法经APN/AMPK通路调节肥胖型PCOS大鼠胰岛素抵抗的作用及机制。方法:选取7~8周龄SD雌性大鼠,来曲唑联合高脂灌服制备肥胖型PCOS模型,以补肾化痰法治疗,放射免疫法检测大鼠血清FSH、LH、E、P、T,免疫组织化学染色法检测AdipoR1、InR,Western blotting检测p-AMPK蛋白表达水平。结果:(1)与模型对照组比较,各治疗组排卵率显著升高;中药高剂量组、中剂量组大鼠体质量增长率显著低于模型组(P0.05);(2)与模型对照组比较,中药高、中剂量组血清FSH、P、E2含量显著增高(P0.05或P0.01),中药中剂量组血清LH显著降低(P0.01),中药高、中剂量组血清T含量降低(P0.05);(3)模型对照组卵巢颗粒细胞AdipoR1、p-AMPK表达显著低于空白对照组(P0.01),而中药高、中剂量组卵巢颗粒细胞AdipoR1表达明显高于模型对照组(P0.05或P0.01),中药各剂量组p-AMPK均高于模型对照组(P0.01);(4)与模型对照组比较,中药高、中剂量组FBG、Fins、HOMA-IR、INR显著下降(P0.05或P0.01),中药高、中剂量组卵巢组织胰岛素受体表达显著增高(P0.05)。结论:肥胖型PCOS雌鼠出现排卵障碍,生殖内分泌紊乱的表现,并伴随全身的糖代谢异常及胰岛素抵抗。补肾化痰法可能经APN/AMPK通路改善肥胖型PCOS的肥胖状态、生殖内分泌紊乱及胰岛素抵抗。     

补肾化痰法调控肥胖型PCOS-IR的临床疗效分析

目的观察补肾化痰法对肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者血清性激素水平、胰岛素抵抗(IR)、体质量指数(BMI)等的影响。方法纳入符合肥胖型PCOS-IR诊断标准的患者86例,其中治疗组采用补肾化痰法干预46例,对照组采用罗格列酮干预40例,均连续口服用药3个月经周期。观察两组治疗前后中医证候积分、LH/FSH、T、FINS、BMI等相关疗效指标变化情况。结果治疗前、后的两组间及组内中医证候积分比较,差异均有统计学意义(P0.05),治疗组优于对照组;两组治疗前后组内比较,LH/FSH、T、INS0、BMI等疗效指标降低(P0.05),治疗后组间比较无统计学意义(P0.05)。结论补肾化痰法可显著改善肥胖型PCOS-IR患者的肾虚痰湿型证候,具有下调LH/FSH、T等血清性激素水平及FINS、BMI值的趋势。     

补肾健脾化痰法论治肥胖型PCOS伴发IR的信号转导机制研究进展

阐述补肾健脾化痰法论治肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）伴发胰岛素抵抗（IR）的信号转导分子机制研究进展,探讨该治法对肥胖型PCOS伴IR的作用机制,为中医妇科临床运用该治法治疗肥胖型PCOS提供研究思路。运用中医传统理论及现代信号通路文献分析脾肾亏虚、痰湿内蕴是本病伴IR的关键病机,并论证从补肾健脾化痰法论治肥胖型PCOS伴发IR方法的科学性,创新性提出运用补肾健脾化痰法论治该病信号转导分子机制的研究策略是以PI-3K/Akt信号通路与TNF-α信号通路的交互对话为靶点,探讨该治法对本病伴发IR的调控作用及产生机制。     

化痰补肾法治疗肥胖型闭经57例

将109例中医辨证为痰湿阻滞型闭经者随机分为两组。治疗组57例，采用化痰补肾法治疗；对照组52例，采用单纯化痰法治疗。分别治疗6个月。比较治疗前后症状改善及主要实验室指标(雄激素、LH／FSH比值)的变化。结果：化痰补肾法较之单纯化痰法对痰湿阻滞型闭经具有更好的临床疗效。     

健脾化痰中药联合有氧运动对肥胖型PCOS大鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号通路的影响

目的:建立多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)动物模型,观察健脾化痰中药联合有氧运动对PCOS-IR大鼠胰岛素、性激素及卵巢组织PI3K/PKB/mTOR蛋白表达的影响。方法:大鼠造模成功后随机分为有氧运动组、中药加有氧运动组、模型对照组,经不同干预治疗28天后,检测大鼠体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(Homa IR);检测大鼠血清LH、FSH、T;Western Blot法检测大鼠卵巢组织PI3K/PKB/mTOR蛋白水平的表达。结果:中药加有氧运动组体重、FPG、FINS、胰岛素抵抗(IR)、LH、FSH、T、PI3K/PKB蛋白表达量较模型对照组显著升高(P0.05),mTOR蛋白表达量显著降低(P0.05)。中药加有氧运动组FINS、IR、T、mTOR蛋白表达量较有氧运动组显著下降(P0.05),PI3K/PKB蛋白表达量显著升高(P0.05)。结论:健脾化痰中药联合有氧运动能减轻肥胖型PCOS-IR大鼠体重,改善IR及性激素异常,其机制可能通过影响胰岛素信号通路PI3K/PKB/mTOR的活性来发挥作用。     

补肾化痰法调节PCOS卵泡基底膜分子筛功能的研究

目的:从分子生物学水平研究补肾化痰中成药灵术颗粒调控多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵泡基底膜分子筛功能,调节两细胞间信息交换,促进卵泡发育的可能作用靶点,阐明其疗效的分子机制;为灵术颗粒治疗PCOS的临床应用提供科学依据。方法:应用Poresky方法制造PCOS大鼠,采用随机对照实验的方法,分为灵术颗粒组、二甲双胍组、空白对照组及正常对照组,各组连续灌胃14d。测定各组大鼠治疗后卵泡基底膜厚度及颗粒细胞、卵泡内膜细胞数目及卵泡基底膜蛋白(Ⅳ型胶原、层连接蛋白及串珠养蛋白聚糖)表达含量。结果:4组大鼠治疗后卵泡基底膜厚度均数比较,空白对照组基底膜厚度显著高于其他3组,而灵术颗粒组与二甲双胍组基底膜厚度接近正常对照组。4组间大鼠卵泡基底膜Ⅳ型胶原、连接蛋白及串珠养蛋白聚糖的表达有显著差异。Ⅳ型胶原的比较,空白对照组表达最多,灵术颗粒组次之,正常对照组再次之,二甲双胍组最少。而层连接蛋白和串珠养蛋白聚糖的比较,以空白对照组表达最多,灵术颗粒组与二甲双胍组效果无差别,正常对照组层连接蛋白表达最少。结论:补肾化痰中成药灵术颗粒和二甲双胍均可通过减少PCOS卵泡基底膜蛋白表达,改变卵泡基底膜厚度,改善卵泡基底膜分子筛功能,调节两细胞间信息交换,促进卵巢排卵;灵术颗粒和二甲双胍效果相当。     

补肾化痰活血法治疗PCOS不孕不育76例

目的 探讨补肾化痰活血法治疗PCOS不孕不育的临床治疗效果.方法选取我院在2011年1月至2013年3月收治的114例多囊卵巢综合征（PCOS）不孕不育患者随机分为观察组和对照组,对照组患者给予克罗米芬治疗,观察组患者在西药治疗基础上联合补肾化痰活血法治疗,对比观察两组PCOS不孕不育患者的临床治疗效果.结果观察组患者在临床疗效、周期排卵率、总妊娠率上明显优于对照组患者,存在显著差异性（P＜0.05）.结论中西结合治疗PCOS不孕不育疗效显著,值得广泛推广和使用.     

补肾化痰法对肾虚痰湿型肥胖PCOS雌鼠子宫内膜CyclinD1mRNA表达的影响

目的:观察补肾化痰法对模拟肾虚痰湿型肥胖PCOS雌鼠血清性激素及子宫内膜CyclinD1mRNA表达的影响,探讨其改善子宫内膜容受性的作用及机制。方法:选取SD雌鼠,制备肥胖型PCOS雌鼠模型,采用Elisa法检测雌鼠血清T水平,Real-time PCR检测雌鼠子宫内膜CyclinD1mRNA表达水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组雌鼠血清T浓度升高,子宫内膜CyclinD1mRNA表达显著降低(P0.01);与模型对照组相比,阳性药物组、中药高剂量组雌鼠血清T浓度降低(P0.05),子宫内膜CyclinD1mRNA表达显著升高(P0.01)。结论:补肾化痰法可能通过上调雌鼠子宫内膜CyclinD1mRNA的活性从而抑制T水平,改善肥胖PCOS高雄状态,改善子宫内膜容受性,从而提高妊娠率。     

补肾化痰活血法治疗PCOS不孕不育的临床效果

目的探讨补肾化痰活血法治疗多囊卵巢综合征不孕不育的临床效果。方法选取我院2012年2月—2014年4月收治的60例PCOS不孕不育患者,随机分为观察组和对照组各30例,对照组采用克罗米芬治疗,观察组在此基础上采取补肾化痰活血法选取中药治疗,对比观察两组PCOS不孕不育患者临床治疗效果。结果观察组临床治疗总有效率达到93.33%,明显优于对照组80.00%(P0.05);观察组周期排卵率(85.00%)明显高于对照组(65.00%)(P0.05);观察组总妊娠率(66.67%)明显高于对照组(40.00%)(P0.05)。结论采取补肾化痰活血法治疗PCOS不孕不育具有较好的临床治疗效果,临床推广性高。     

补肾化痰法治疗肥胖型多囊卵巢综合征30例

多囊卵巢综合征,是一种好发于育龄妇女的异质性内分泌紊乱疾病,临床多表现为月经不调、不孕、多毛、肥胖和卵巢囊性增大.笔者随师临床,见患者中以肥胖且月经后期者最为多见.根据肾主水液,为一身阴阳之本,肾虚不足则水不归正化而凝聚为痰,痰湿脂膜积聚,血海蓄溢失常,而致月经稀发等症的理论,认为肥胖型患者的主要病机为肾虚痰凝,以补肾化痰为治疗大法,取得较好疗效,报道如下.     

基于APN/AMPK信号通路探讨黄芪黄酮与葛根黄酮配伍对糖尿病大鼠骨骼肌糖脂代谢的调控作用

目的 观察黄芪黄酮、葛根黄酮对糖尿病大鼠骨骼肌糖脂代谢的影响.方法 SPF级SD雄性大鼠86只,随机分为6组,除正常组外,其余各组均采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型.造模同时,黄芪黄酮组、葛根黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮组分别按0.039 g/kg、0.036g/kg、0.075 g/kg剂量灌胃给药;中药对照组用...     

补肾化痰法改善多囊卵巢综合征糖脂代谢紊乱的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的一种内分泌代谢紊乱疾病,常伴有糖脂代谢紊乱。肾虚痰湿是PCOS的主要病机,补肾化痰法是PCOS的重要治法。此文通过对近5年发表的相关文献进行整理、评价,总结补肾化痰法改善PCOS糖脂代谢紊乱的临床研究及基础研究结果,以期为补肾化痰法临床应用及基础研究提供依据。     

肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者慢性低度炎症状态及补肾化痰方的干预作用研究

目的 观察肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗患者慢性低度炎症状态,探讨补肾化痰方的干预作用.方法 前瞻性选择2020年1—10月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊诊治的肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗患者70例,采用随机数字表法分成2组,对照组给予二甲双胍口服治疗,治疗组给予补肾化痰方联合二甲双胍口服治疗,2组均...     

补肾调肝方对非肥胖型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢的影响

目的观察补肾调肝方对非肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)糖脂代谢的影响。方法将60例肾虚肝郁型非肥胖型PCOS(BMI25)患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组采用补肾调肝方(毓麟珠合柴胡舒肝散)每日1剂,早晚分服;对照组选用二甲双胍片(1 000 mg/次),每日2次,早晚随餐口服;两组疗程均为3个月。观察治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),稳态胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、TC、TG、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicle stimulating hormone,FSH)、LH/FSH以及游离睾酮(free testosterone,T)水平变化。结果与本组治疗前比较,对照组FPG、FINS、LH/FSH及BMI下降(P0.05,P0.01),治疗组FPG、TC、LH、LH/FSH、WHR及BMI均下降(P0.05,P0.01)。与对照组比较,治疗组WHR、BMI、FINS、LH水平差异有统计学意义(P0.05)。结论非肥胖型PCOS患者不以全身胰岛素抵抗为主要表现;补肾调肝方通过降低LH、LH/FSH,改善糖脂代谢情况,从而对非肥胖型PCOS起到治疗作用。     

补肾疏肝化痰法治疗青春期肥胖型多囊卵巢综合征30例

目的:探讨补肾疏肝化痰法对青春期肥胖型多囊卵巢综合征患者肥胖相关指标的影响。方法:予符合青春期肥胖型多囊卵巢综合征的患者口服补肾疏肝化痰中药,疗程3个月,观察治疗前后患者在体重、体重指数(BMI)、月经的改善情况及瘦素(LP)、雄激素(T)的改善情况。结果:治疗后患者月经情况,LT,T水平及BMI改善明显。结论:补肾疏肝化痰法对青春期肥胖型多囊卵巢综合征疗效明显。     

补肾化痰方治疗胰岛素抵抗PCOS的临床研究

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖障碍、代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,其发病率达6%~21%。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征远期并发症的决定因素。本研究旨在通过前瞻性随机对照试验,观察第五批全国名老中医学术经验继承工作指导教师侯丽辉教授诊治PCOS经验方剂"补肾化痰方"治疗胰岛素抵抗PCOS的临床疗效,探讨其可能作用机制。结果:两组治疗PCOS胰岛素抵抗女性3个月经周期后,组间比较各临床血清学指标、体格检查无明显差异,但在痰湿证候评分方面,与二甲双胍组比较,补肾化痰方组可显著降低PCOS女性痰湿证候评分;但补肾化痰方组组内比较存在明显差异,治疗后,其血清SHBG水平显著升高、OGTT试验空腹血糖、60 min血糖和HOMA-IR显著下降;血清CHOL、LDL-C和Apob水平显著下降;体重、BMI、臀围、腰围和黑棘皮评分显著下降,具有显著性差异。二甲双胍组组内比较存在明显差异:二甲双胍组治疗后,其血清LH、FSH水平显著下降,空腹胰岛素和HOMA-IR显著下降;血清TG水平显著下降;体重、BMI、臀围、腰围和F-G多毛评分显著下降,具有显著性差异。结论:补肾化痰方对PCOS胰岛素抵抗女性有较好的疗效,可改善PCOS女性胰岛素抵抗,降低血清高血脂症,降低体重,改善痰湿证候,提高排卵和妊娠率,其作用机制可能是调节PCOS脂质代谢紊乱,改善其胰岛素抵抗。