JAK/STAT信号通路在慢性呼吸系统疾病中的研究进展

目的:从JAK/STAT信号通路的结构与功能、JAK/STAT与慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺疾病及肺癌的关系及中医药干预对JAK/STAT信号通路的影响阐述近年来该通路与慢性呼吸系统疾病及中医药干预作用的进展。方法:通过查阅中国知网(CNKI)、Pubmed数据库近5年相关文献进行论述。结果:JAK/STAT信号通路通过调控炎症反应、抑制细胞增殖、分化等方面影响着COPD、哮喘、间质性肺炎、肺癌等疾病的病理机制,而中医药对这些疾病的治疗作用与调控该通路中蛋白的表达情况密切相关。结论:JAK/STAT信号通路广泛参与细胞的炎症反应和免疫应答过程,已成为目前研究的重点。通过调控JAK/STAT信号通路可以有效的阻断或抑制机体炎症反应,可能会成为呼吸系统疾病新的治疗方法。     

JAK/STAT信号通路在细胞凋亡中的研究进展及中药干预研究

JAK/STAT是一条重要的信号通路,介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导和基因转录过程。本文综述了JAK/STAT通路的组成、信号传导通路,并初步探讨JAK/STAT信号通路在心肌细胞、神经细胞、肝细胞、其他细胞凋亡中的作用机制及中药与JAK/STAT信号通路、细胞凋亡关系的相关研究。     

加味凉血消风散对寻常型银屑病患者外周血JAK3、STAT3、Bcl-2、p53基因及蛋白表达的影响

目的通过比较寻常型银屑病(血热证)患者加味凉血消风散治疗前后外周血白细胞JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3及其下游Bcl-2、p53基因及蛋白的表达情况,来揭示加味凉血消风散调控JAK/STAT信号通路治疗银屑病的作用机制。方法采用银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)评分对患者病情进行评定;分离外周血白细胞,分别采用RT-PCR定量、Western Blot法检测JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3及下游Bcl-2、p53基因及蛋白的表达,将加味凉血消风散治疗前与10例健康人、治疗后比较。结果治疗前JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白表达均高于健康组,而p53的表达水平低于健康组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白表达均有下调,而p53的表达上调,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白升高及p53降低与银屑病发病密切相关;实验表明加味凉血消风散能使JAK/STAT通路中JAK3、STAT3基因及蛋白的表达下降从而阻断JAK/STAT信号通路活性,同时可以下调抑凋亡基因及蛋白Bcl-2,上调促凋亡基因及蛋白p53的表达水平诱导细胞凋亡,达到治疗寻常型银屑病(血热证)的目的。     

黄癸素对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的作用机制分析

目的:探讨黄癸素对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:采用Western blot法检测黄癸素对MCF-7细胞信号通路分子STAT3及AKT表达的影响,采用细胞划痕实验检测黄癸素对MCF-7细胞迁移能力的影响以及采用TranswellTM细胞侵袭实验检测黄癸素对MCF-7细胞侵袭能力的影响。结果:黄癸素可明显上调STAT3及AKT的表达;黄癸素组、黄癸素联合DMSO组、黄癸素联合JAK/STAT3组、黄癸素联合PI3K/AKT组平均划痕率与对照组比较差异有统计学意义;黄癸素可促进MCF-7细胞的迁移力,JAK/STAT3信号通路抑制剂AG490及PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002可抑制黄癸素对MCF-7细胞的促迁移作用。黄癸素组、黄癸素联合DMSO组、黄癸素联合JAK/STAT3组、黄癸素联合PI3K/AKT组穿膜细胞数与对照组比较,差异有统计学意义,黄癸素能够促进MCF-7细胞的促侵袭作用。结论:黄癸素对MCF-7细胞的促迁移作用与PI3K/AKT及JAK/STAT3信号通路有关,黄癸素促进MCF-7细胞的侵袭特性与JAK/STAT3信号通路有关。     

丹参酮ⅡA对人宫颈癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA对人宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡的影响。方法:用梯度浓度(12.5、25、50、100和200μg/m L)丹参酮ⅡA处理人宫颈癌Hela细胞,MTT法检测丹参酮ⅡA对细胞增殖的影响,Western blotting法检测JAK2/STAT3信号通路相关蛋白p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3表达。RT-PCR法检测JAK2/STAT3信号通路相关凋亡基因bax、bcl-2表达。结果:100和200μg/m L浓度丹参酮ⅡA对Hela细胞增殖具有极显著抑制作用,与对照组比较,100和200μg/m L浓度处理的细胞,蛋白p-JAK2、p-STAT3均降低,蛋白JAK2、STAT3变化不显著;基因bcl-2表达降低,bax表达升高。结论:100和200μg/m L浓度的丹参酮ⅡA通过JAK2/STAT3信号通路影响Hela细胞的增殖与凋亡。     

JAK-STAT信号通路与类风湿关节炎相关研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种抗原驱动、T细胞介导及与遗传因素相关的慢性、炎症性自身免疫性疾病。白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致炎性细胞因子在其发生发展过程中起重要作用,主要通过核因子NF-κB途径、MAPK途径、PI3K途径和JAK-STAT途径进行信号转导。而JAK/STAT信号通路是近年发现的重要的信号转导通路,参与调控人体多种器官和组织的发育、生长和分化。研究证实,在RA起病和关节破坏过程中,JAK/STAT信号通路发挥着重要的调控作用。JAK/STAT信号通路通过多种途径参与炎性反应,与RA关系密切。因此,了解JAK/STAT信号通路与RA之间的关系,能为开发新的抗RA药物提供新的理论依据。     

Th17-STAT3正反馈通路在类风湿性关节炎促炎机制中的研究进展

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性系统性的自身免疫性疾病,发病可累及多关节以及全身多个系统。其发病机制与多种细胞因子有着密切的关系。Th17细胞是T细胞新发现的亚群,经研究证实其分泌的IL-17等多种细胞因子能诱导严重的自身免疫性反应。JAK/STAT信号通路,尤其是STAT3信号通路对类风湿慢性炎症有着重要的正反馈促进作用。Th17细胞的分化与调节机制和STAT3信号通路正反馈调节作用的进一步研究可以为探索类风湿性关节炎的治疗方法提供新的思路。     

中医药调控JAK/STAT经典信号通路辨治银屑病的研究进展

银屑病的发病机制十分复杂，涉及多基因、多细胞、多因子，这些因素通过一系列级联反应将信号进行逐层传递，从而形成了疾病发生的众多生物学通路，对于银屑病相关信号通路的研究已经成为疾病机制探索和药物干预的核心方式。在银屑病相关的所有信号通路中，以Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路最为经典，JAK/STAT信号通路在长期的细胞信号传递进化过程中被选择和放大，以其通路的简洁性、稳定性，参与疾病炎症、免疫调控等环节，将JAK/STAT信号通路作为切入点和突破口的研究，有助于重新梳理和发现银屑病微观机制下的上、下游相关靶点调控方式，不断延伸银屑病机制的探索和认识。该文整理了具有清、消、补功效作用的中药复方制剂及麻黄、靛玉红、厚朴酚、人参皂苷CK、紫草素、芍药苷、丹皮酚、雷公藤多苷等中药单体和成分参与下的JAK/STAT信号通路靶位的相关研究，并将其成果整合，提炼出不同诱导因子如白细胞介素（IL）-6、IL-21、IL-22、IL-23、γ干扰素（IFN-γ）、细胞因子信号转导抑制因子1/3（SOCS1/3）等作用下的JAK/STAT信号通路家族亚型，同时，以JAK/STAT信号通路为特异性参照手段，探讨了其在银屑病血分分型和地域性患者群体中表达的差异，从而为银屑病的机制深入探索和临床靶向诊治提供一定的参考和依据。     

JAK—STAT信号通路负反馈调节家族与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是临床常见的自身免疫性疾病,其病理过程的发生、发展都与细胞因子信号转导密切相关,而JAK—STAT通路是介导细胞因子信号转导的重要途径。目前,关于JAK—STAT信号通路的研究多是遵循由胞外至胞内的传递过程进行的,但对于其负反馈调节机制的研究却少有涉及。实际上,负反馈调节能维持机体内环境的稳态。细胞因子信号转导的强度和持续时间过度会对机体造成严重伤害。我们的前期研究发现：艾灸能有效控制实验性RA滑膜炎症,对滑膜细胞分泌功能及细胞内JAK—STAT信号通路具有良性调控作用。JAK—STAT通路负反馈调节的重要家族：SOCS、PIAS、P1P与类风湿关节炎高度相关,在未来可能成为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病科学研究的新途径。     

益气活血解毒方对肺癌A549/DDP耐药细胞株JAK2-STAT3信号通路的干预作用研究

目的观察益气活血解毒方对A549/DDP耐药细胞JAK2-STAT3信号通路分子JAK2、STAT3表达的影响。方法培养A549细胞、A549/DDP细胞,分别用高、中、低剂量益气活血解毒方含药血清进行干预,MTT法筛选最佳浓度的含药血清,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot技术检测各组细胞中JAK2、STAT3蛋白表达变化,RT PCR技术检测各组细胞中JAK2、STAT3 mRNA表达变化。结果益气活血解毒方含药血清作用48h能明显抑制A549/DDP细胞增殖,且最佳浓度为中剂量;与对照血清组比较,益气活血解毒方最佳含药血清组A549/DDP细胞凋亡率明显提高(P0.05);与A549细胞组比较,A549/DDP细胞组JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达明显降低(P0.05),与对照血清组比较,益气活血解毒方最佳含药血清组A549/DDP细胞JAK2、STAT3蛋白及mRNA表达明显升高(P0.05)。结论益气活血解毒方干预肺癌化疗耐药的作用可能是通过调节JAK2-STAT3信号通路,促进细胞凋亡实现的。     

基于JAK/STAT通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是以结直肠黏膜慢性持续性炎症为表现的疾患,该病病理机制复杂,与免疫炎症及凋亡活性增强等有关。Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）是调控机体生理功能的重要分子通路,可调控肠道促炎因子的释放和诱导细胞凋亡,造成结肠组织损伤。UC状态下,JAK与STAT的生物活性及表达水平均上升,组织炎症反应及凋亡率增加,促使肠黏膜组织遭受破坏。目前,UC的治疗主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症,虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展,但不良反应较大。大量研究表明,中医药防治UC具有明显的优势,可显著降低该病复发率。近年来,中医药界开展了大量研究探索中医药通过调控JAK/STAT通路治疗UC的作用,结果表明JAK/STAT通路是中医药治疗UC的关键靶通路。基于虚实夹杂的病因病机,中医药以清热燥湿、凉血活血、健脾温肾和攻补兼施等法调控JAK/STAT通路,维持促炎因子与抗炎因子平衡,削弱结肠炎症反应,抑制细胞凋亡,起到治疗UC的作用。该文总结和分析了中医药靶向JAK/STAT信号通路干预UC的机制和作用,并将不同细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL...     

JAK/STAT通路与中医药治疗帕金森病

帕金森病是一种神经系统慢性退行性疾病。中医药在治疗帕金森病上有其一定的优势和特色,机制尚未明确。JAK/STAT通路是目前已知的大多数细胞中都存在的传导细胞因子刺激信号的基本途径,与细胞增殖及凋亡有密切关系。以JAK/STAT通路为切入点,探讨中医药治疗帕金森病的可能机制研究。     

当归多糖协同Epo对造血干/祖细胞JAK2/STAT5信号传导通路的影响

目的:探讨当归多糖(APS)对捌控红系血细胞增殖分化有关的细胞内JAK2/STAT5信号传导通路的影响,阐述当归多糖促进血细胞发生的可能机制.方法:分离纯化胎儿脐带血单个核细胞,在常规体外培养体系加入APS(200 mg·L~(-1))作用细胞24 h,促红细胞生成素(Epo)分别刺激0,2,5,30 min,免疫细胞化学与激光共聚焦显微镜观察细胞STAT5的表达;Western-blotting增强化学发光法检测细胞JAK2与浆和核中STAT5的表达.结果:APS协同Epo对STAT5的表达影响显著,对照组与APS组在4个时间点STAT5的表达水平有显著差异,JAK2、细胞浆和核中STAT5表达较对照组显著增加,且在Epo刺激5 min时表达最强.结论:APS能协同Epo促进造血细胞增殖分化,其机制与影响细胞内的JAK2/STAT5信号传导通路有关.     

基于JAK/STAT信号通路探究中医药改善继发性脊髓损伤后微循环障碍的研究进展

Janus激酶信号传导及转录激活因子（JAK/STAT）作为近年来重点关注的细胞内信号传递途径,在改善脊髓损伤后微环境具有重要作用。中医药治疗脊髓损伤发挥了中医整体观念的优势,通过多路径、多层次和多靶位的作用机制,可改善脊髓组织的微环境,促进脊髓损伤后微环境的修复。现综述了JAK/STAT信号通路、中医药与脊髓损伤相关性及基于中医药干预JAK/STAT信号通路的相关研究,总结了中医药改善脊髓损伤后微环境多因素、多靶点、多系统、多类别的优势,拓宽了脊髓损伤的治疗思维,为中医药治疗脊髓损伤提供新的理论及机制研究方向。     

安胃汤干预慢性萎缩性胃炎大鼠JAK/STAT信号传导通路的作用机制

目的:从JAK/STAT信号传导通路角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;采用实时荧光定量PCR方法、Western blot检测JAK1、STAT3、SOCS-3、c-myc基因表达及其蛋白含量的水平。结果:该方可以明显下调JAK1、STAT3、c-myc基因以及其蛋白含量的表达,升高SOCS-3基因以及其蛋白含量的表达。结论:安胃汤可能通过调节JAK1/STAT3信号传导通路关键因子JAK1、STAT3、c-myc、SOCS-3的表达,缓解炎症并防治慢性萎缩性胃炎。     

经典名方一贯煎治疗慢性肝病的临床与基础研究进展

从临床研究、基础研究两个方面综述一贯煎治疗慢性肝病的研究进展。一贯煎对肝纤维化及肝硬化、原发性肝癌、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病等慢性肝病均有疗效,能有效缓解患者的临床症状、改善肝脏相关指标及并发症。在作用机制方面,一贯煎可以调控机体多种信号通路,如核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、酪氨酸激酶1/信号转导和转录活化因子1(JAK1/STAT1)信号通路、胞外信号调控激酶(ERK)信号通路、磷脂酰肌醇三激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关蛋白表达,进而多环节、多靶点地发挥作用。     

当归多糖协同Epo对造血干/祖细胞JAK2/STAT5信号传导通路的影响

目的：探讨当归多糖（APS）对调控红系血细胞增殖分化有关的细胞内JAK2/STAT5信号传导通路的影响,阐述当归多糖促进血细胞发生的可能机制。方法：分离纯化胎儿脐带血单个核细胞,在常规体外培养体系加入APS（200 mg·L^-1）作用细胞24 h,促红细胞生成素（Epo）分别刺激0,2,5,30 min,免疫细胞化学与激光共聚焦显微镜观察细胞STAT5的表达;Western-blotting-增强化学发光法检测细胞JAK2与浆和核中STAT5的表达。结果：APS协同Epo对STAT5的表达影响显著,对照组与APS组在4个时间点STAT5的表达水平有显著差异,JAK2、细胞浆和核中STAT5表达较对照组显著增加,且在Epo刺激5 min时表达最强。结论：APS能协同Epo促进造血细胞增殖分化,其机制与影响细胞内的JAK2/STAT5信号传导通路有关。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制

目的基于JAK2/STAT3信号通路探讨大黄素保护AR42J胰腺腺泡细胞损伤的作用机制。方法将AR42J细胞以1×10~5/mL铺于6孔板,分为对照组、雨蛙素组(雨蛙素10~(-8) mol/L)、大黄素组(终浓度0.25、0.5、1.0mg/L),通过碘-淀粉比色法淀粉酶(AMS)试剂盒测定细胞上清淀粉酶活力水平,确定雨蛙素刺激AR42J胰腺腺泡细胞损伤的收样时间;ELISA法检测TNF-α活力;Western blot法分析JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果①与对照组比较,雨蛙素组中的AMS、TNF-α、JAK2/STAT3通路相关蛋白表达量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。②与雨蛙素组比较,大黄素各干预组可显著降低雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤的淀粉酶活力、TNF-α含量、JAK2和STAT3的mRNA相对表达量,差异有统计学意义(P0.01)。③大黄素0.5、1.0 mg/L干预组的作用优于0.25 mg/L干预组,差异有统计学意义(P0.001)。结论大黄素能够减轻雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞损伤,其作用机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路有关。     

基于JAK/STAT通路研究化瘀消癥颗粒治疗异位妊娠的网络药理学分析及实验验证

目的 本文旨在通过网络药理学和体外实验,研究化瘀消癥颗粒治疗异位妊娠（EP）的作用机制。方法 筛选化瘀消癥颗粒的潜在有效成分,建立了PPI、MCODE、GO富集和KEGG途径分析。在JAK/STAT通路抑制剂与激动剂对照下,通过划痕实验和Transwell实验分别检测化瘀消癥颗粒对滋养细胞（HTR-8/SVneo细胞）迁移和侵袭的影响,通过Western blot检测化瘀消癥颗粒对JAK/STAT通路及相关蛋白的影响。结果 共获得375个活性成分、45个已知靶点和207个预测靶点,通过构建PPI网络筛选出STAT3、MMP9、TLR4、HIF1-α等15个关键目标。划痕实验提示化瘀消癥颗粒对HTR-8/SVneo细胞迁移具有抑制作用,呈时间、剂量依赖性;化瘀消癥颗粒作用48 h后,Transwell实验提示HTR-8/SVneo细胞的过膜细胞数明显下降（P<0.05）;Western blot实验提示,JAK/STAT信号通路蛋白表达显著降低（P<0.05）;与JAK/STAT通路相关的uPA、HIF1-α和N-cadherin蛋白表达均受到抑制（P<0.05）,趋势...