比较长方案与拮抗剂方案在正常反应人群中的应用

目的探讨正常反应人群拮抗剂方案临床妊娠结局及影响因素。方法检索本院生殖中心临床辅助生殖技术管理系统软件(CCRM)数据库,收集2015年1月—2016年1月期间进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)共1 264例采用激动剂长方案(长方案组)与拮抗剂方案(拮抗剂组)超促排卵患者的临床资料,回顾性队列研究分析采用2种不同超促排卵方案患者的临床结局,包括胚胎种植率、临床妊娠率、活产率及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率等;在此基础上,进一步分析拮抗剂方案组获得妊娠与未获得妊娠患者的临床资料,探讨拮抗剂方案与妊娠相关的因素。结果 (1)拮抗剂组与长方案组患者的基础资料差异无统计学意义(P0.05),胚胎种植率、临床妊娠率、活产率、中重度OHSS发生率组间差异均无统计学意义(P0.05);然而拮抗剂组在促性腺激素(Gn)使用总量[(1 483.84±453.79)IU]、刺激时间[(9.4±1.5)d]、hCG注射日雌激素水平[(15 321.29±7 272.67)pmol/L]显著低于长方案组[(1 616.10±490.04)IU、(9.7±1.6)d、(17 293.82±7 690.00)pmol/L,P0.001],h CG注射日LH水平[(4.28±2.28)IU/L]及孕激素水平[(3.16±2.64)pmol/L]显著高于长方案组[(3.78±1.74)IU/L,(2.51±1.33)pmol/L,P0.001];(2)比较拮抗剂组新鲜周期移植妊娠与未获得妊娠患者临床资料,妊娠组hCG注射日LH水平[(3.49±2.47)IU/L]显著高于未妊娠组[(2.80±1.82)IU/L,P0.05],进一步根据h CG注射日LH水平分为LH2 IU/L组及LH≥2 IU/L两组,显示LH≥2 IU/L组的种植率(47.78%)、临床妊娠率(63.72%)及活产率(58.41%)显著高于LH2 IU/L组(31.51%、45.45%、36.36%,P0.05),但Gn的用药时间[(9.1±1.4)d]、拮抗剂的用量[(1.17±0.23)mg]及用药时间[(4.7±0.9)d]、获卵数[(7.5±3.2)d]显著少于LH2 IU/L组[(9.7±1.5)d、(1.26±0.31)mg、(5.1±1.2)d、(8.6±3.0)d,P0.05]。结论正常反应人群,较长方案刺激排卵,拮抗剂方案更加温和、友好、高效,有效降低患者Gn用药及刺激时间,拮抗剂可以达到与激动剂类似的种植率、妊娠率及活产率,合理控制h CG注射日LH水平可能有利于拮抗剂方案新鲜胚胎移植临床结局。     

短方案超促排卵后卵泡晚期黄体生成激素对体外受精结局影响的研究

目的 探讨在超促排卵时卵泡晚期血清黄体生成激素(LH)对体外受精结局的影响.方法 回顾性分析2006年5月至10月在北京大学第三医院基础促性腺激素正常的不孕症妇女,212个体外受精.胚胎移植(IVF-ET)周期,均采用超促排卵方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短方案降调节方案,卵泡刺激素(FSH)225IU/d起进行超促排卵患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清LH水平对IVF妊娠结局的影响.结果 HCG日血清LH≥1.58 IU/L者妊娠率(58.33%)明显高于LH＜1.58 IU/L者(34.48%),比较低LH组(A组)和高LH组(B组)的临床情况发现,A组的Gn用量高(2 218.5IU 对1 938.OIU)、Gn使用时间长(12.32d对11.03d).HCG 日的雌二醇(12 854.96pmol/L对15 022.55pmol/L)、孕酮(3.12nmol/L对3.69nmol/L)水平低,经统计学处理,P均＜0.01.结论 在超促排卵过程中,卵泡晚期的LH水平过低(＜1.58IU/L)将会导致临床妊娠率下降.可能与获卵数多,而相应的雌、孕激素水平较低有关.     

卵巢反应正常者卵泡中晚期添加黄体生成素对体外受精-胚胎移植结局影响研究

目的探讨卵巢反应正常者超促排卵过程中添加黄体生成素(LH)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2014年1月至2016年1月汕头市中心医院生殖中心接受IVF-ET治疗的360例卵巢反应正常的不孕患者的临床资料,研究对象均于月经第3~5天行重组人促卵泡激素(r-FSH)促超排卵,当卵泡最大直径达14 mm时,按LH水平分为3组,1组:LH1 U/L,2组:1 U/L≤LH2 U/L,3组:LH≥2 U/L。每组再分为A组:继续使用r-FSH至人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日;B组:每日添加人绝经期促性腺激素(HMG);C组:每日添加r-LH。比较各组的临床结局。结果 3组中不添加LH的A组中A1组的促性腺激素(Gn)时间,r-FSH用量,流产率高于A2、A3组;妊娠率A1、A2低于A3组,差异有统计学意义(P0.05)。小组内A1组促性腺激素r-FSH用量、Gn时间、流产率显著高于B1、C1组,受精率及妊娠率显著低于B1、C1组,差异有统计学意义(P0.05);A1、B1、C1组3组间添加LH日及HCG日血清LH水平、获卵数差异均无统计学意义(P0.05)。A2组妊娠率显著低于B2、C2组,r-FSH用量、Gn时间、获卵数、流产率、添加LH日及HCG日血清LH水平差异均无统计学意义(P0.05)。A3、B3、C3组间各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论对卵巢反应正常者,降调时LH水平过低影响临床结局;卵泡中晚期在LH2 U/L时添加r-LH可提高妊娠率,尤其血清LH1 U/L时添加r-LH可获较好的临床结局,LH≥2 U/L时不能从添加r-LH中获益。在相同LH水平时添加HMG和r-LH疗效无差异。     

体外受精超促排卵治疗中单用促性腺激素和拮抗剂方案临床结局的比较

目的探讨体外受精(IVF)治疗中单用促性腺激素(Gn)对妊娠结局的影响。方法月经第3日开始给予重组卵泡刺激素(rFSH)促排卵,促排卵第6日开始监测血激素水平和阴道超声监测卵泡大小。将达到思则凯添加标准者[黄体生成素(LH)5 IU/L,或LH/基础LH≥3]设为对照组,每日给予思则凯0.125 mg直至人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日;以未达到标准不使用思则凯者设为研究组。结果研究组(n=31)和对照组(n=49)患者在Gn剂量、促排卵天数、hCG注射日血清内分泌水平、获卵数、受精率、着床率、临床妊娠率和活产率方面均无统计学差异(P0.05)。结论在IVF促排卵治疗中,通过对血清LH的监测,如果LH维持在低水平可以不给予拮抗剂治疗,单纯使用Gn是一种经济有效的促排卵方案。     

长方案促排卵中期添加黄体生成素对助孕结局的影响

目的:探讨GnRHa长方案促排卵中期LH水平为0.5～ 1.5 IU/L的患者外源性LH添加与否对其助孕结局的影响。方法:回顾性分析首次接受体外受精(IVF)或卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕治疗、采用经典长方案、单用rFSH促排卵且在卵泡晚期血清黄体生成素(LH)水平在0.5～ 1.5 IU/L之间的患者199例,根据是否添加LH的情况分为3组,A组无添加(n=64),B组添加hMG(n=83),C组添加rLH(n=52)。分析3组对象的临床结局。结果:3组患者促排中期E2水平两两比较,A组>B组>C组,组间差异具有统计学意义(P<0.01);hCG注射日E2水平两两比较,B组>C组>A组,组间差异具有统计学意义(P=0.00);LH水平两两比较,C组>B组>A组,组间差异具有统计学意义(P=0.00);3组受精率分别为87.6%、68.4%和76.4%,差异有统计学意义(P=0.000);正常受精率分别为75.4%、62.1%和68.6%,组间具有显著差异(P=0.00);取消移植率分别为0.0%、14.5%和11.5%,差异显著(P<0.05)。3组间促性腺激素(Gn)使用天数、Gn使用总量、获卵数、成熟卵子数、优质胚胎率以及其他妊娠结局相关指标均无统计学差异(P>0.05)。结论:长方案促排卵中期LH水平在0.5～ 1.5 IU/L范围之间时无需添加外源性LH制剂,若添加外源性LH(包括hMG、rLH)会降低受精率以及正常受精率,增加移植取消率及OHSS发生率的风险。     

不同超促排卵方案对高龄患者体外受精结局影响的研究

目的:探讨两种不同超促排卵方案对接受体外受精胚胎移植(IVF-ET)手术的高龄不孕患者卵泡液中IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚基p40水平及妊娠结局的影响,以及高龄患者最佳的超促排卵方案。方法:选择2008年4月～2008年12月在我院行IVF-ET手术的40例年龄35～43岁的不孕妇女为研究对象,随机分为两组,A组用促性腺激素激动剂+促性腺激素(GnRH-a+Gn)短方案,B组用促性腺激素拮抗剂+促性腺激素(GnRH-ant+Gn)的超促排卵(COH)方案,测定两组患者HCG注射日、取卵日、胚胎移植日外周血甾体激素水平及取卵日卵泡液IL-15和IL-12/IL-23亚单位p40的浓度,比较两组患者的周期结局。结果:B组患者的HCG注射日血清E2值和卵泡液IL-15含量低于A组,移植日P水平高于A组,差异有统计学意义(P0.05);A组Gn用药天数、剂量、移植日E2水平高于B组,但差异无统计学意义(P0.05);两组卵泡液E2和P水平、获卵数、受精率、优质胚胎率、流产率和卵泡液细胞因子IL-18、IL-12/IL-23亚基p40含量无统计学差异(P0.05)。B组临床妊娠率高于A组(45%vs 35%),但差异无统计学意义(P0.05)。结论:接受IVF-ET手术的高龄不孕患者,临床选择促性腺激素拮抗剂+促性腺激素的超促排卵方案可获得较好的妊娠结局。     

血管内皮生长因子与抑制素B和促排卵结局的相关研究

目的探讨不同控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案中血清及卵泡液(follicular fluid,FF)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与抑制素B(inhibin B,INHB)及COH结局的相关性。方法应用酶联免疫吸附方法分别检测长方案组(A组,n=38)及非降调节方案组(B组,n=38)患者血清及FF中VEGF和INHB水平并行相关性分析。结果 1降调节足够长时间(≥18 d)时,血清VEGF水平显著下降,且促性腺激素(Gn)启动日A组VEGF水平[(81.50±32.59)ng/L]明显低于B组[(123.64±53.90)ng/L](P0.01)。2 Gn启动后A、B组血清VEGF水平呈上升趋势,h CG注射日后A组继续上升,而B组先下降后上升;且h CG注射次日A组VEGF水平[(165.69±38.25)ng/L]明显高于B组[(136.49±39.19)ng/L](P=0.002);A、B组其它时间血清VEGF水平无统计学差异(P0.05)。3 Gn第5日血清VEGF水平与COH结局相关性最好(P0.01)。4 A、B组FF中VEGF水平随卵泡直径增大而升高,大、中卵泡VEGF水平无统计学差异(P0.05),但B组小卵泡VEGF水平[(889.86±268.95)ng/L]明显高于A组[(728.45±291.88)ng/L](P=0.014);且大卵泡VEGF水平与COH结局显著呈负相关。5 A、B组血清及FF中VEGF水平与INHB呈显著负相关。结论 COH过程中,血清及大、中卵泡VEGF水平与卵巢反应性及COH结局负相关,并且可能对INHB分泌起抑制作用。     

拮抗剂方案在卵巢高反应人群中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(Gn RH-A)方案在卵巢高反应患者中的应用价值。方法回顾性分析2014年6月—2016年9月期间在本院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的卵巢高反应患者共1 916个周期,分成两大组:A组为采取Gn RH-A方案的共480个周期;B组为采取黄体中期促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)长方案的共1 436个周期。再按获卵数进行分组,获卵数15个时为A1、B1组,获卵数≥15个时为A2、B2组。分别比较患者的一般情况和助孕结局。结果 (1)A组平均Gn启动剂量、h CG注射日平均雌二醇(E2)值、获卵数、种植率、临床妊娠率、早期流产率及活产率与B组相比差异无统计学意义(P0.05)。A组Gn用量[(1 561.89±695.38)IU]及使用时间[(10.8±2.6)d]均少于B组[(1 949.33±795.72)IU,(12.4±2.4)d],A组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(10.0%)低于B组(14.42%),差异均有统计学意义(P分别为0.00、0.00、0.01)。(2)A1组的平均Gn启动剂量[(134.18±44.08)IU]、Gn用量[(1 499.99±633.93)IU]及使用时间[(10.6±2.9)d]、获卵数(9.8±3.2)均少于B1组[(148.45±82.98)IU,(2 091.19±991.81)IU],(12.6±2.8)d,10.4±2.9],中重度OHSS发生率(2.81%)低于B1组(7.08%),差异均有统计学意义(P分别为0.03、0.00、0.00、0.02、0.04);A1组胚胎种植率、临床妊娠率及活产率与B1组相比差异无统计学意义(P0.05)。A2组Gn用量[(1 598.62±727.94)IU]及使用时间[(10.9±2.5)d]均少于B2组[(1 886.82±683.2)IU,(12.4±2.1)d],差异均有统计学意义(P均为0.00);中重度OHSS发生率、临床妊娠率及活产率低于B2组,差异无统计学意义(P0.05)。结论 Gn RH-A方案能减少卵巢高反应患者的Gn用量及使用时间,控制卵巢高反应人群的获卵数,并获得较好的临床妊娠,同时降低OHSS发生率,可作为有发生中重度OHSS风险患者的首选促排卵方案。     

改良超长方案中促排卵时不同时期添加高纯度尿促性素对助孕结局的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)改良超长方案促排卵中高纯度尿促性素(HPhMG)不同添加时机和剂量对助孕结局的影响。方法 回顾性分析本中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中采用改良超长方案并添加使用了HP-hMG的454例患者的临床资料,根据添加HP-hMG的时机分为全程添加组(A组)和后半期添加组(B组)。A组:Gn启动日血清黄体生成素(LH)1.2 IU/L的患者在重组卵泡刺激素(r-FSH)促排卵的第1日同时添加HP-hMG至hCG注射日;B组:Gn启动日血清LH≥1.2 IU/L的患者r-FSH促排卵的第6日开始添加HP-hMG至hCG注射日。对不同年龄阶段患者(≤35岁和36~40岁)进行分析,观察Gn使用总量和使用时间、hCG注射日激素水平、获卵情况、胚胎质量、着床率、临床妊娠率、活产率、流产率和中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险等临床结果。结果 ≤35岁的患者中A组相比B组,虽然Gn使用总量有所增加,但hCG注射日孕酮(P)水平降低,IVF受精率明显增高,差异均有统计学意义(P0.05);着床率分别为58.2%和42.4%,临床妊娠率分别为80.1%和61.7%,活产率分别为68.9%和49.5%,差异均有统计学意义(P0.05)。36~40岁的患者中,A组与B组的临床妊娠率分别为61.9%和26.3%,活产率分别为47.6%和15.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。A、B两组在不同年龄段的流产率和中重度OHSS发生率相似。结论 改良超长方案中患者全程添加HP-hMG较后半期添加能降低hCG注射日P水平,显著提高着床率、临床妊娠率和活产率。     

拮抗剂方案中应用促性腺激素释放激素激动剂联合人绒毛膜促性腺激素诱导卵泡成熟的结局分析

目的:探讨拮抗剂方案中联合应用促性腺激素释放激素激动剂(Gn RHa)及人绒毛膜促性腺激素(h CG)在接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的患者中诱导卵泡成熟的疗效。方法:共纳入拮抗剂方案促排卵行IVF/ICSI的不孕症患者392例,根据诱导卵泡成熟方法分为Gn RHa联合h CG组(A组,194例)及单用h CG组(B组,198例),观察并计算胚胎情况、妊娠结局及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果:患者年龄、基础FSH水平、窦卵泡数、促性腺激素(Gn)总使用天数和h CG注射日雌二醇(E2)水平组间差异无统计学意义(P0.05),A组的卵子成熟率显著高于B组(P0.05);A组的双原核(2PN)受精率、第3日(D3)优质胚胎率及囊胚形成率均高于B组,差异无统计学意义(P0.05);生化妊娠率、临床妊娠率、活产率及中重度OHSS发生率组间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:拮抗剂方案中联合应用Gn RHa及h CG诱导卵泡成熟可改善卵子成熟度,进而可能改善胚胎质量。     

不同时机添加重组黄体生成素对高龄不孕症患者早卵泡期长方案促排卵妊娠结局的影响

目的探讨年龄≥35岁的不孕症患者采用早卵泡期长方案促排卵, 是否添加重组黄体生成素(rLH)及不同添加时机对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月在南京医科大学第一附属医院行早卵泡期长方案促排卵患者的临床数据, 共558例高龄不孕症患者入组, 根据是否添加rLH及添加时机分为3组:未添加rLH组127例, 中期添加rLH组141例, 全程添加rLH组290例。比较3组患者的基本特征、促排卵情况及妊娠结局, 采用logistic回归模型分析不同添加方案对新鲜周期妊娠结局及累积活产率的影响。结果 3组患者的年龄、不孕年限、体质指数(BMI)、基础卵泡刺激素(FSH)水平有可比性(P均>0.05), 全程添加rLH组的基础黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)和窦卵泡数(AFC)显著低于未添加rLH组和中期添加rLH组(P均<0.05)。3组患者的促性腺激素(Gn)启动剂量、Gn总剂量及Gn刺激时间均有显著差异(P均<0.01), 全程添加rLH组的Gn启动剂量和总剂量最大、刺激时间最长。全程添加rLH组和中期添加LH组患者的获卵数和可移植胚胎数...     

重组人黄体生成素在体外受精-胚胎移植高龄患者促排卵中的应用

目的:评价重组人黄体生成素(r-hLH)在高龄患者促排卵中的应用价值以及对临床结局的影响。方法:选择协和医院生殖中心进行试管婴儿治疗,长方案降调节,年龄≥35岁,卵泡刺激素促排卵第7天,血清LH水平低于2U/L的患者146例。根据是否使用r-hLH进行分组:A组78例给予r-hLH治疗,B组68例未给予r-hLH治疗。比较两组患者的血清LH水平变化、平均促性腺激素(Gn)使用量、获卵数、双原核胚胎数、优质胚胎率、着床率及临床妊娠率。结果:两组患者血清LH变化情况、平均Gn用量、获卵数、优质胚胎率差异无统计学意义(P>0.05);A组的平均双原核胚胎数、着床率及临床妊娠率均显著高于B组(P<0.05)。结论:对于卵泡刺激素促排卵第7天血清LH<2U/L的高龄患者,补充r-hLH可以获得较高的双原核胚胎数、着床率及临床妊娠率。     

卵巢储备正常者COH不同阶段添加高纯度人绝经期促性腺激素对IVF-ET结局的影响

目的:探讨卵巢储备正常者在促排卵不同阶段添加高纯度人绝经期促性腺激素(highly purified human menopausal gonadotrophin,HP-h MG)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法:收集接受IVF或单精子胞质内显微注射技术(ICSI)治疗的25~35岁卵巢储备功能正常的患者(n=153),根据是否添加HP-h MG及添加时机分为A组(未添加HP-h MG),B组(Gn第1日添加HP-h MG)和C组(Gn第6~8日添加HP-h MG),分析三组妊娠结局。结果:A组h CG注射日LH、E_2水平低于B组及C组(P0.05),A组h CG注射日P水平高于B组及C组(P0.05),获卵数及M_Ⅱ卵子数A组及C组高于B组(P0.05),优质胚胎率B组高于A组及C组(P0.05),累积妊娠率,C组(85%)高于A组(59.3%)及B组(67.6%),差异有统计学意义(P0.05),3组受精率、成熟卵率、种植率差异无统计学意义(P0.05)。结论:卵巢储备功能正常者在采用标准长方案促排卵时,中晚期添加HP-h MG可改善累积妊娠结局;卵泡发育不同阶段添加HP-h MG,可能适用于不同的人群。     

诱发日内源性孕酮升高对PCOS患者的IVF/ICSI临床结局的影响

目的:在高孕激素超促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)及全胚胎冷冻移植的背景下,探讨诱发排卵日内源性孕酮(P)水平与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)临床结局的关系。方法:回顾性纳入180例PCOS患者行IVF/ICSI-冻融胚胎移植(FET)的资料,所有患者均采用促性腺激素(gonadtropin,Gn)联合孕激素的超促排卵方案,取卵后全部胚胎冷冻,择期行FET,根据诱发排卵日P水平分为A组(P1.0μg/L,n=125)和B组(P≥1.0μg/L,n=55),比较两组患者的促排卵结局和妊娠结局。结果:A组与B组的Gn总用量(1950.8±384.5 IU vs 1931.2±308.9 IU)及周期治疗时间(11.2±1.4 d vs 11.1±1.1 d)均无统计学差异(P0.05)。A组诱发日直径14 mm卵泡数(14.1±7.7 vs21.0±10.3)、获卵数(14.0±7.8 vs 24.1±10.3)、成熟卵数(12.1±7.1 vs 21.1±9.0)、正常受精卵数(9.8±6.1 vs 16.8±8.2)及冷冻胚胎数(5.3±3.6 vs 7.2±3.4)均较B组低,且差异均具有统计学意义。成熟卵率、正常受精卵率、周期取消率、临床妊娠率及种植率组间均无统计学差异(P0.05)。结论:在FET的前提下,高孕激素超促排卵过程中诱发日内源性P水平的升高提示卵巢反应良好,对PCOS患者的IVF/ICSI临床结局无明显影响。     

GnRH-a联合低剂量HCG诱发卵母细胞成熟在行PGD/PGS助孕患者中的应用

目的:探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合低剂量绒促性素(HCG)扳机对行胚胎植入前遗传学诊断/筛查(PGD/PGS)助孕患者促排卵的效果。方法:回顾性分析2015年1月至2016年3月在我院因女方染色体异常行GnRH-ant方案中GnRH-a联合低剂量HCG双扳机诱导卵泡成熟的PGD/PGS助孕患者79例(A组),根据年龄、抗苗勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(FSH)匹配选取行拮抗剂方案促排卵并单纯使用HCG扳机诱导卵泡成熟患者79例(B组)作对照,比较两组促排卵特点及促排卵结局。结果:两组促性腺激素总量、促排天数、HCG日雌二醇(E2)、HCG日孕酮(P)、HCG日黄体生成素(LH)、回收卵数、2个原核(2PN)数、第3天(D3)胚胎数、活检正常胚胎数、新发异常率差异均无统计学意义(P0.05)。与B组相比,A组获成熟卵数、D3优质胚胎数、形成囊胚数、优质囊胚数及优质囊胚率明显升高(P0.05),检测后正常的胚胎数虽然两组差异无统计学意义,但A组有升高趋势,两组OHSS发生率无明显差异(P0.05)。结论:GnRH-ant方案中GnRH-a联合HCG诱发卵母细胞成熟改善了行PGD/PGS助孕患者促排结局。     

长方案卵泡中/后期添加含活性LH的不同促性腺激素制剂的临床结局比较

目的:探索经典长方案卵泡中/后期添加含活性黄体生成素(LH)的不同促性腺激素(Gn)制剂后行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的最佳用药方案。方法:回顾性分析采用长方案行IVF/ICSI的1 441个周期患者的临床资料,根据中/后期所添加的Gn制剂不同,分为3组,A组为重组LH(r-LH)组,B组为人绝经期促性腺激素(h MG)组,C组为高纯h MG(HP-h MG)组。比较3组患者的Gn使用总量、Gn使用天数、获卵数、优质胚胎数、顶级优质胚胎数、临床妊娠率、活产率、早期流产率等。结果:C组Gn使用天数显著低于A组及B组,B组Gn使用总量显著高于A组及C组,A组和C组双原核(2PN)数、卵裂数、优质胚胎数、可利用胚胎数显著高于B组(P0.05),但A组与C组比较无统计学差异(P0.05);C组的顶级优质胚胎数高于A组及B组,差异有统计学意义(P0.05)。种植率A组为44.0%,B组为38.2%,C组为42.5%,各组间无统计学差异(P0.05)。临床妊娠率和活产率A组为62.5%和50.6%,B组为59.8%和44.0%,C组为65.3%和52.3%,A组和C组高于B组,但各组间比较无统计学差异(P0.05);早期流产率各组间相似。结论:长方案卵泡中后期添加LH制剂可获得较好的临床结局,但添加HP-h MG与r-LH可以减少Gn使用天数和总量,增加顶级优质胚胎数,临床妊娠率和活产率有增高的趋势,总体临床结局均优于国产h MG。     

拮抗剂方案中晚卵泡期高孕酮暴露时间对临床妊娠率的影响

目的分析探讨拮抗剂方案中晚卵泡期早发孕酮升高(PPR)暴露时间与临床妊娠率的关系。方法回顾性分析2015—2017年间本中心卵巢储备功能正常患者行拮抗剂方案促排卵,比较停药日孕酮(P)≤1.5μg/L与P1.5μg/L组的妊娠率;根据促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露时间,将促排卵停药日P1.5μg/L患者定为高P暴露0 d,纳入A组,促排卵停药日P=1.5μg/L定为高P暴露1 d,纳入B组,促排卵晚卵泡期P达到1.5μg/L至停药日暴露2 d、3 d、≥4 d分别纳入C组、D组、E组,分析5组患者的基线资料、促排卵药物使用及实验室数据及临床妊娠率。结果 hCG注射日P≤1.5μg/L与P1.5μg/L组临床妊娠率差异无统计学意义(P0.05);A组、B组、C组临床妊娠率差异无统计学意义,E组妊娠率(35.29%)显著低于A~C组(57.69%、58.92%、57.57%,P=0.007);停药日P水平在A~E组间差异均有统计学意义[(1.34±0.14)μg/L、(1.76±0.23)μg/L、(2.01±0.25)μg/L、(2.47±0.71)μg/L、(2.56±0.77)μg/L,P=0.005];停药日E2水平A~E组间比较差异均有统计学意义[(3 472.42±1 686.26)μg/L、(4 160.82±2 197.45)μg/L、(5 250.63±2 292.16)μg/L、(5 291.71±2 084.86)μg/L、(5 139.90±2 756.57)μg/L],其中A组显著低于C组、D组、E组(P=0.000)。促排卵Gn使用总量E组[(2 094.40±759.75)IU]显著高于B组、C组、D组[(1 701.45±639.15)IU、(1 527.65±424.98)IU、(1 622.34±416.30)IU,P=0.000];5组间获卵数差异有统计学意义(10.9±6.7、14.9±8.2、19.0±9.2、18.9±9.2、15.8±9.4,P=0.000),5组间MII卵数差异有统计学意义(9.3±6.8、12.6±8.0、16.6±8.7、16.1±7.6、11.8±7.8,P=0.000)。结论 PPR常伴发h CG注射日高雌激素水平和获卵数增高,卵巢储备正常的年轻患者,拮抗剂方案促排卵过程中晚卵泡期P升高可能与多卵泡发育累计效应有关。晚卵泡期血清P达到1.5 ng/mL暴露0~2 d的临床妊娠率差异无统计学意义,暴露超过4 d的临床妊娠率显著下降,建议取消移植。患者子宫内膜容受性不仅需参考h CG注射当日的P水平,而且充分考虑到高P暴露时间长短对子宫内膜容受性的影响。     

多囊卵巢综合征患者在高孕激素超促排卵中LH与IVF/ICSI临床结局的相关性分析

目的:探讨在高孕激素超促排卵方案中基础血黄体生成素(LH)水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)治疗的临床结局的影响。方法:回顾性分析183例PCOS患者采用从早卵泡期开始使用安宫黄体酮(MPA)联合促性腺激素(Gn)的高孕激素超促排卵方案行IVF/ICSI治疗;根据基础LH水平分为3组,A组:0~5 IU/L,B组:5~10 IU/L,C组:10 IU/L,分析3组患者在高孕激素超促排卵过程中不同血LH水平与控制性超促排卵特征及IVF临床结局的相关性。结果:3组在促排卵过程中LH水平均呈下降趋势,且在基础LH水平、中期LH水平、诱发排卵当日的LH水平及诱发排卵次日的LH水平3组间比较均有统计学差异(P0.05),在扳机日LH水平波动于0.08~12.33 IU/L之间,无一例发生自发性LH峰;在获卵数、成熟卵数及获卵率A组与C组间有统计学差异(P0.05),而成熟卵率、正常受精卵数、优质胚胎数及有效胚胎数3组间比较无统计学差异(P0.05);后续的冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期结果表明,临床妊娠率、早期流产率及继续妊娠率组间比较均无统计学差异(P0.05)。结论:高孕激素促排卵方案可有效预防PCOS患者行IVF/ICSI治疗的自发性LH峰发生,并且基础高LH水平未损害PCOS患者的卵子及胚胎质量,对其临床结局也无明显影响,因此高孕激素超促排卵方案是一种新的简单安全、高效的垂体非降调节超促排卵方案,但还需大样本多中心的随机对照试验进一步证实。     

促性腺激素释放激素激动剂联合低剂量人绒毛膜促性腺激素扳机在高反应患者体外受精治疗中的应用

目的探索低剂量人绒毛膜促性腺激素(h CG)双扳机在高反应患者中应用的安全性及有效性。方法回顾性分析2014年1月1日—2015年12月31日期间采取促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案进行控制性促排卵行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的患者,因卵巢高反应采用低剂量h CG扳机的患者(A组,n=431),同期采用标准hCG扳机的患者,以年龄和获卵数1∶2配对(B组,n=862)进行队列研究。比较分析患者的一般资料及治疗结局。结果患者年龄等一般情况差异无统计学意义,两组患者促性腺激素(Gn)启动剂量及用药时间比较等差异无统计学意义(P0.05)。A组患者hCG扳机日血清雌二醇(E_2)水平[(16 261±6 561)pmol/L]显著高于B组患者[(12 795±6 133)pmol/L](P=0.000)。ICSI受精率、MII卵比率组间比较差异均无统计学意义(P0.05),A组患者双原核(2PN)率(56.0%)显著高于B组(54.7%)(P=0.001)。临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率及活产率组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。A组有5例患者发生重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)。结论使用拮抗剂方案的高反应患者,使用减量联合扳机,得到满意临床结局的同时,不增加OHSS发生率,新鲜周期也得到了满意的治疗结局。     

三种促排卵方案在体外受精/卵胞质内单精子注射卵巢低反应患者中的应用

目的探讨克罗米芬(CC)+来曲唑(LE)微刺激、安宫黄体酮(MPA)微刺激与拮抗剂方案在卵巢低反应(POR)患者体外受精/卵胞质内单精子注射(IVF/ICSI)周期中的应用效果。方法应用回顾性队列研究分析2015年10月—2016年12月期间接受IVF/ICSI助孕的POR患者共1 427个周期的临床资料,分别采用CC+LE+人绝经期促性腺激素(hMG)方案(A组,674个周期)、MPA+hMG方案(B组,496个周期)和拮抗剂方案(C组,257个周期)促排卵,常规行IVF/ICSI。观察上述3组患者临床、实验室的各项指标的变化。结果 A组Gn用量[(2 590.88±742.85)IU]、Gn使用时间[(9.3±2.3)d]低于B组[(2 739.11±862.84)IU,(9.8±2.9)d](P=0.006,P=0.002)和C组[(2 765.22±714.43)IU,(9.9±2.8)d](P=0.003,P=0.007),获卵数(3.6±2.7)、2PN数[2(1,3)]高于B组[(3.0±2.6),1(1,3)](P=0.002,P=0.015);C组的获卵数(4.4±2.7)、2PN数[2(1,4)]、可利用胚胎数[2(1,3)]、优质胚胎数[1(0,2)]均高于A组[3.6±2.7,2(1,3),1(1,2.25),0(0,1)](P0.001)和B组[3.0±2.6,1(1,3),1(0,2),0(0,1)](P0.001);A组扳机日LH值[(7.96±5.76)mIU/L]高于B组[(3.74±3.54)mIU/L](P0.001)和C组[(2.76±3.88)m IU/L](P0.001),但A组的提前排卵率与其余两组差异无统计学意义(P0.05);A组的未获卵率(4.5%)低于B组(8.2%)(P=0.008)和C组(9.7%)(P=0.002);A、B、C 3组的临床妊娠率分别为27.3%、24.5%、29.7%,累积妊娠率分别为34.6%、29.6%、35.2%,活产率分别为22.7%、20.2%、25.7%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论微刺激方案中CC、MPA与拮抗剂方案相似,均已起到明显的降调节作用。对POR患者而言,拮抗剂方案较微刺激方案临床效果好,获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数较多。微刺激方案中CC+LE方案与MPA方案比较,Gn用量及使用时间少,获卵数及可利用胚胎数多。3种方案的临床妊娠率、累积妊娠率及活产率差异均无统计学意义。