莪术对大鼠结肠平滑肌收缩的促进作用及机制

目的:观察莪术对离体大鼠结肠平滑肌收缩运动的影响,并初步探讨其作用机制.方法:制备大鼠结肠平滑肌肌条,以9 g/LNaCl溶液(NS)为对照组,观察不同浓度莪术对结肠平滑肌的收缩效应;以莪术为对照组.分别观察酚妥拉明、维拉帕米和阿托品3种阻断剂孵育肌条后,莪术对肌条的收缩效应.结果:莪术高浓度组对离体大鼠结肠平滑肌的促进作用明显,与NS对照组比较,莪术1g/L、10 g/L组引起的肌条最大收缩振幅和曲线下面积均有统计学意义(63.92±2.06,76.27±2.28vs100%;44.09±11.10,55.66±10.29vs100%,P<0.05或<0.01);与单独莪术组比较,阻断剂维拉帕米和阿托品对莪术引起的肌条收缩有抑制作用,其最大收缩振幅和曲线下面积均有统计学意义(87.35%±50.49%,73.80%±9.37%vs 100%,33.97%±15.18%,27.55%±11.56% vs 100%,P<0.05或<0.01).结论:莪术对大鼠结肠平滑肌的收缩活动有兴奋作用,且与剂量呈正相关,其引起的收缩效应可被阿托品和维拉帕米阻断,而未能被酚妥拉明阻断.     

皱皮木瓜总黄酮松弛胃肠平滑肌的效应机制

目的:探讨皱皮木瓜总黄酮(FLC)松弛胃肠平滑肌作用机制及其与Ca~(2 )的关系.方法:采用家兔离体空肠、回肠和结肠带生物测定法,在离体标本灌流槽中以Tyrode's液平衡家兔空肠、回肠和结肠带,分别观察FLC对空肠自律性收缩、对Ach诱导空肠收缩、对高钾所致结肠带收缩、以及CaCl2诱导回肠平滑肌收缩的影响.结果:FLC和Ver对高K~ 去极化所致结肠带收缩呈剂量依赖性松弛作用,压低最大效应(Emax);FLC(8g/L)对空肠自律性收缩(频率:5.83±2.64 vs 12.52±0.41,P<0.01;张力:0.76±0.26 g vs 2.13±0.21g,P<0.01)和Ach诱导的收缩反应(频率:7.00±2.44 vs 13.10±0.90,P<0.01;张力:0.87±0.34 g vs 3.47±0.57g,P<0.01)均具抑制作用;FLC剂量依赖性抑制Ca~(2 )诱导回肠收缩作用,4、8 g/L时收缩幅度显著低于对照组(2.53±0.45,1.35±0.57 mm vs 5.41±0.64mm,P<0.01).结论:FLC抑制胃肠平滑肌的功能与阻断电压依赖性的钙通道有关.     

二甲基亚砜对体外大鼠结肠平滑肌收缩的影响

[目的]观察二甲基亚砜（DMSO）对体外大鼠结肠平滑肌收缩的影响，探讨其作为脂溶性中药成分助溶剂的可行浓度范围。[方法]制备SD大鼠结肠平滑肌肌条，以9g／L NaCl空白对照（NS）组和乙酰胆碱对照（Ach）组，分别观察不同浓度DMSO对肌条自发收缩以及对Ach引起的肌条收缩的影响。[结果]DMSO在0．2%～1．4%浓度范围，对肌条自发收缩振幅和面积的影响与NS组比较均无统计学意义（P〉0．05）。与Ach组比较，在0．2％～1．8％浓度范围，DMSO对Ach引起的肌条收缩振幅和面积的影响均无统计学意义（P〉0．05）。[结论]DMSO在浓度≤1．4％时对体外大鼠结肠平滑肌的收缩无明显影响，作为脂溶性中药的助溶剂有运用价值。     

钙离子在CNP抑制Ach增强胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用

目的 探讨细胞内外钙离子在C型钠尿肽(CNP)对乙酰胆碱(Ach)引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用.方法 利用浴槽孵育离体大鼠胃窦环行肌肌条,用离体平滑肌张力记录装置记录平滑肌肌条收缩活动,观察钙离子对Ach引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应的影响.结果 CNP对Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应有明显的抑制作用,在用无钙灌流液灌流后,CNP仍能抑制Ach引起的收缩效应.而用胞内钙离子释放抑制剂(TMB-8)后,CNP不能抑制Ach引起的收缩效应.结论 CNP抑制Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应与胞内钙释放有关.     

Nesfatin-1对肥胖大鼠胃排空及胃平滑肌条收缩性的影响

目的:观察Nesfatin-1对正常及单纯性肥胖大鼠胃排空及离体胃平滑肌条收缩活性的影响.方法:高脂饲料喂养♂大鼠6wk,制作单纯性肥胖大鼠模型;正常及肥胖大鼠实验组中枢注入不同浓度Nesfatin-1(0.5μmol/L、5μmol/L、50μmol/L)后测胃排空率;生理记录仪记录大鼠胃底、胃体平滑肌条自发收缩及不同浓度Nesfatin-1(0.026μmol/L、0.26μmol/L、2.6μmol/L)作用下对乙酰胆碱(Ach)诱导的肌条收缩的影响.结果:Nesfatin-1可抑制正常及肥胖大鼠胃平滑肌条收缩,低、中、高浓度组与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义(q=3.93-15.72,P<0.05-0.01).随Nesfatin-1浓度的增高,其抑制作用呈明显剂量依赖关系(q=3.45-5.69,P<0.05-0.01).低浓度Nesfatin-1抑制正常大鼠、肥胖大鼠胃底平滑肌条收缩作用无显著性差异(P>0.05),中、高浓度对正常大鼠胃底平滑肌条抑制作用强于肥胖大鼠(t=2.14,P<0.05;t=2.63,P<0.05).低、中浓度Nesfatin-1抑制正常大鼠、肥胖大鼠离体胃体平滑肌条收缩作用无显著性差异(P>0.05),但高浓度抑制正常大鼠离体胃体平滑肌条收缩作用显著强于肥胖大鼠(t=2.53,P<0.05).结论:Nesfatin-1可抑制正常及肥胖大鼠胃排空,胃排空率随Nesfatin-1浓度增加而降低.Nesfatin-1可抑制乙酰胆碱诱导的单纯性肥胖大鼠离体胃平滑肌条的收缩活动,其抑制作用随Nesfatin-1浓度增高而增强;相同Nesfatin-1浓度抑制正常大鼠离体平滑肌条收缩作用强于肥胖大鼠.     

多潘立酮在增强结肠运动中的作用

目的 观察多潘立酮对结肠的促动力作用,并与莫沙必利及西沙必利比较.方法 ①在体实验:将40只大鼠分为对照组、多潘立酮组、莫沙必利组和西沙必利组,每组10只.在各组大鼠近端结肠和远端结肠埋植应力传感器,记录清醒大鼠结肠运动.②离体实验:在恒温灌流肌槽中,采用张力传感器测定多巴胺和多巴胺+多潘立酮对大鼠离体结肠肌条的收缩活动.结果 在体实验:①清醒大鼠在消化间期的静息状态下,结肠呈现节律性相位收缩活动.②多潘立酮可明显增加结肠的收缩活动,使近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加84.61%±7.26%和76.37%±8.47%,呈剂量-效应关系.同等剂量的莫沙必利对近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加50.32%±8.16%和45.13%±7.16%.莫沙必利对结肠的促动力作用明显低于多潘立酮.而同等剂量的西沙必利对近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加92.55%±8.37%和81.27%±9.95%,其促动力作用与多潘立酮相同.离体实验:①灌流多巴胺(40 mg/ml)可明显抑制离体结肠肌条收缩活动,较Krebs-Ringer液对照组减少91.56%±10.24%.②多潘立酮可阻断多巴胺对离体结肠肌条的舒张作用.结论 多潘立酮可明显增强结肠动力,其作用明显优于莫沙必利,并与西沙必利作用相同.多潘立酮增强结肠动力作用是通过抗多巴胺作用实现.     

白细胞介素-6介导抑郁模型大鼠结肠变化的机制研究

目的 研究慢性应激抑郁模型大鼠结肠动力变化、血清白细胞介素(IL)-6与抑郁的关系及对离体结肠肌条收缩的影响.方法 健康成年Wistar大鼠30只,其中15只建立慢性应激抑郁模型,其余15只为对照组.以糖水偏爱实验检测两组大鼠的糖水消耗与体质量比、糖水偏爱百分比.以旷场实验检测两组大鼠的行为学变化.以模拟粪便排出实验评价结肠动力.以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清IL-6水平.逆转录(RT)-PCR检测结肠组织中IL-6 mRNA水平.检测大鼠离体结肠肌条的收缩功能.用不同浓度的IL-6处理对照组结肠肌条,检测IL-6对正常结肠肌条的影响及其对乙酰胆碱(Ach)的反应.结果 模型组大鼠糖水消耗与体质量比为0.12±0.03、糖水偏爱百分比为(16.17±2.61)％、总行程为(741.54±341.10)cm、直立次数为(15.69±8.00)次,均显著低于对照组[0.18±0.02、(25.54±2.32)％、(1336.20±698.80)cm、(24.87±7.90)次,P值分别=0.041、0.044、0.002、0.001].模型组大鼠粪便排出时间为(109.78±48.00)min,较对照组明显延长[(28.00±11.10) min,P=0.002].模型组大鼠血清和结肠组织IL-6水平均较高.模型组离体结肠肌条对Ach反应弱于对照组(P=0.035).对照组离体结肠肌条对200、500、1000 pg/mlIL-6的反应差异均无统计学意义(P值分别=0.935、0.825和0.766),再加入Ach后,500和1000pg/ml IL-6组对Ach的反应(R值分别为1.15±0.10和1.14±0.15)与对照组单加Ach时的R值(1.61±0.45)比较,差异均有统计学意义(P值分别=0.000、0.004).结论 慢性应激抑郁模型大鼠血清及结肠组织IL-6水平上升,并通过降低肠道对Ach的敏感性而导致平滑肌收缩障碍.     

白细胞介素6对豚鼠离体近端结肠平滑肌收缩的影响

目的:研究白细胞介素6(IL-6)对豚鼠近端结肠平滑肌的影响及其机制.方法:观察IL-6对结肠收缩的影响;用河豚毒素(TTX)阻断肠神经后观察不同浓度IL-6对结肠平滑肌收缩的影响;损伤Cajal间质细胞(ICC)后观察IL-6对结肠平滑肌收缩的影响.结果:在带有ICC的近端结肠纵行肌加入IL-6后,结肠平滑肌的收缩振幅增加和频率加快,呈浓度依赖性:加入TTX后,收缩的幅度和频率,同拮抗前相比分别降低和减慢(0.206±0.027 g vs 0.300±0.039 g;9.770±1.711 s vs 8.483±1.113 s:P<0.01,P<0.05):TTX阻断后加入IL-6(80μg/L),振幅增加和频率加快(P<0.01,P<0.05):破坏结肠ICC,收缩幅度和频率分别与损伤ICC后加入IL-6无显著性差异(80μg/L),而与正常结肠收缩振幅和频率有显著性差异(P<0.01).结论:IL-6对豚鼠近端结肠平滑肌的收缩活动有兴奋作用,其兴奋效应主要是通过肠神经元介导.ICC是IL-6对平滑肌兴奋途径的一个不可缺少的中间环节.     

芒柄花素对兔离体肠平滑肌舒张作用的影响

目的观察芒柄花素对兔离体肠平滑肌肌张力的影响并探讨其作用机制。方法采用经典的离体小肠灌流技术,观察芒柄花素对肠平滑肌收缩活动以及乙酰胆碱(Ach)、氯化钡(BaCl2)及组胺(HA)所致痉挛性收缩肠平滑肌的影响。应用L型钙通道开放剂Bay K8644、肌浆网ryanodine受体阻断剂钌红(RR)和一氧化氮(NO)合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME),研究芒柄花素舒张肠平滑肌的作用机制。结果芒柄花素(10、20、40、60、80、100μmol/L)能剂量依赖性的抑制家兔离体小肠平滑肌自发性收缩,对Ach,HA和BaCl2所致的兔离体肠痉挛性收缩也具有剂量依赖性抑制作用,且与无刺激肠平滑肌比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。芒柄花素可明显抑制Bay K8644(0.5μmol/L),阻断RR引起肠平滑肌舒张作用,但L-NAME不能够抑制芒柄花素舒张肠平滑肌作用。结论芒柄花素显著抑制家兔小肠平滑肌的收缩活动,其抑制可能与抑制细胞外钙内流和内钙释放,从而使细胞内钙浓度降低有关,但与小肠平滑肌一氧化氮(NO)浓度无关。     

内吗啡肽对"泻剂结肠"大鼠离体肠肌条收缩反应的影响

目的研究内吗啡肽（EM）对“泻剂结肠”大鼠结肠动力的影响,以探讨慢传输性便秘（STC）的发病机制.方法以“泻剂结肠”大鼠为模型,用电刺激离体肌条收缩反应试验方法观察EM对离体肌条的影响.结果与对照组相比,EM-1和EM-2明显抑制电刺激“泻剂结肠”大鼠离体肌条收缩反应,收缩波振幅降低,对远端结肠抑制尤其明显;EM-1的抑制作用强于EM-2,这种抑制作用与浓度相关,不同浓度的Naloxone（u阿片受体拮抗剂）明显加强EM作用后电刺激“泻剂结肠”大鼠离体肌条的收缩反应,收缩波振幅增加.结论EM-1和EM-2参与“泻剂结肠”动力的调控,可能是STC发病的一个重要因素.