拉米夫定治疗慢乙肝的长期疗效及安全性评价

研究拉米夫定（lamivudine)对慢性乙型肝炎（慢乙肝）的长期疗效和安全性。49例患者均用拉米夫定100mg/d，疗程1－2年。疗效评估包括临床症状和体征、肝功能、HBV复制的指标。治疗3－6个月时，HBV－DNA阴转率为87．8％－75．5％，2年时降至40．9％。疗程结束时HBeAg的血清转换率为11．8％。6个月时ALT复常率为79．6％。疗程结束时ALT复常率为59．1％。拉米夫定治疗6－9个月后可出现YMDD变异，随着疗程的延长YMDD变异率升高，YMDD变异后病情急性发作者，多出现HBeAg的血清转换。拉米夫定能有效抑制HBV复制，迅速降低血清中HBV－DNA水平，提高HBeAg血清转换率，长期服用耐受性好，但疗程越长YMDD变异率越高。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎36例临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果。方法36例患者,采取拉米夫定治疗,分别于12月和24个月时观察ALT复常率,HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率,同时检测YMDD变异的情况。结果拉米夫定治疗1年的HBV DNA、HBeAg转阴率为别为54.5%、24.2%,HBeAg/抗HBe血清转换率12.1%,ALT复常率78.8%,YM-DD变异率5.6%。停药半年后血清HBV DNA复阳率为22.2%,YMDD变异率18.2%,ALT再次升高率33.3%,死亡1例。结论拉米夫定能够有效降低HBV DNA水平,随着用药时间的延长,YMDD变异的发生率逐渐升高,部份病例停药后出现病情反复或加重。     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清转换持久性的研究

目的观察拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎(CHB)3年以上患者的血清转换率和停药后持久率,及影响疗效的有关因素.方法167例CHB患者,每天服用拉米夫定100mg,持续3年以上,连续2次以上出现血清转换(间隔3个月),即HBeAg转阴和抗HBe转阳,继续服药6～12个月后,停药并随访1年以上.服药第1年每月,以后第3个月观察临床症状和血清病毒学标志、丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV DNA定量及YMDD变异等项目.HBV基因分型应用型特异性PCR方法.结果共有45例患者出现血清转换(27.0%),继续服药6～12个月后停药并随访1年以上,9例出现血清学重新激活,血清转换持久率为80.0%.经单因素统计和Logistic多元回归分析,得出血清转换率和停药后持久率与基线ALT水平呈正相关,与基线HBV DNA水平和治疗后YMDD变异呈负相关.结论CHB患者出现血清转换后继续应用拉米夫定治疗6个月以上,大多数患者可达到持续转换.对血清转换率和持久率有显著影响意义的因子为基线ALT、治疗后YMDD变异.     

慢性乙型肝炎拉米夫定治疗后的HBeAg早期血清转换

目的:分析拉米夫定与中成药五灵丸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:对25例成人慢性乙型肝炎患者进行为期1年的拉米夫定的开放性临床治疗,头3个月加用五灵丸。治疗期间定期进行血清ALT、HBeAg、抗-HBe及HBV DNA检测,停药后随访半年。结果:治疗期间共有12例患者(48％)发生HBeAg转阴,并出现抗-HBe;在HBeAg血清转换后的2～4w,8例患者抗-HBe随后消失;在治疗的头3个月随着HBV DNA水平下降及消失(<420copies/ml),所有患者ALT水平逐渐降至正常。结论:治疗头3个月是应用拉米夫定治疗患者HBeAg发生血清转移的关键。这种早期转换的可能解释之一是慢性乙肝患者存在对拉米夫定特别敏感的亚型或种群。     

阿德福韦酯致慢性乙型肝炎患者药疹一例

患者,男性,28岁,慢性乙型肝炎病史5年,服用拉米夫定100 mg/d抗病毒治疗2年,服药期间肝功能ALT等指标正常,HBV DNA阴性,HBsAg、HBeAg、抗-HBc均阳性,3个月前自行停用拉米夫定.     

双环醇联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察双环醇联合拉米夫定对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法 120例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,拉米夫定治疗组40例,双环醇联合拉米夫定治疗组80例,疗程1年,观察肝功能恢复情况及 HBV DNA 和 HBeAg 的转阴情况。疗程结束时,联合治疗组随机分为2组,停药观察组40例,继续应用双环醇组40例,所有病例均随访1年,观察 HBV DNA 反弹及肝功能情况。结果双环醇联合拉米夫定组肝功能复常方面以及停药后肝功能再次恶化方面明显优于拉米夫定组,联合治疗组停药后继续应用双环醇组肝功能再次恶化方面明显优于对照组。双环醇联合拉米夫定治疗对 HBV DNA 和 HBeAg 的转阴以及停药后 HBV DNA 反弹无明显的影响。结论双环醇联合拉米夫定治疗能促进慢性乙型肝炎患者肝功能的恢复,并且能减少停药后肝功能的再次恶化。     

阿德福韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的初步观察

目的观察阿德福韦治疗HBeAg阴性、HBV DNA阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法选择HBeAg阴性、HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者46例和HBeAg阳性、HBV DNA阳性慢性乙型肝炎47例。两组病例均口服阿德福韦10毫克,每日1次,治疗2年(实际平均完成11.8个月)。结果HBeAg阴性组和HBeAg阳性组病例ALT复常率在治疗结束时为82.6%(38/46)、85.1%(40/47),停药3个月时为32.6%(15/46)、31.9%(15/47)。HBV DNA阴转率在治疗结束时为30.4%(15/46)、29.8%(14/47),停药3个月时为13%(6/46)、12.8%(6/47),两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论阿德福韦治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效一致,但是在停药后两组大部分病例都复发。     

拉米夫定联合卡介苗治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较拉米夫定和拉米夫定联合卡介苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法66例初治的慢性乙型肝炎患者,随机分成两组,联合治疗组用拉米夫定100mg/d口服,疗程12个月,拉米夫定治疗同时给予卡介苗1mg皮下注射,2次/周,连续6个月。拉米夫定组仅给予拉米夫定100mg/d口服,疗程12个月。结果ALT复常率联合治疗组高于拉米夫定组。HBV DNA阴转率两组比较差异无显著意义。治疗6个月后及随访期内血清HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于拉米夫定组。结论拉米夫定与卡介苗联合应用治疗CHB具有协同抗HBV效应。     

不同核苷(酸)类似物停药后病情变化的临床观察

目的为了减少停药后的病情复发和维持慢乙肝患者核苷(酸)类似物抗病毒药物停药后疗效持久性,观察慢性乙型肝炎患者服用不同核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗,分析停药后病情变化,探讨安全停药的时机。方法选取南京市第二医院2002年1月至2018年12月门诊及住院的97例慢性乙型肝炎患者,按服用不同种核苷(酸)类似物进行分组,分析停药后出现ALT、TBil异常、HBV DNA阳转率及肝衰竭的情况与服药的种类、服药的疗程的关系。结果各组CHB患者服药疗程在1~<3年后停药,HBV DNA均转阳,差异无统计学意义(P>0.05),提示无论服用哪种核苷(酸)类药物过早停药均导致病毒学复发;当服药疗程在9~<12年后停药,HBV DNA阳转明显偏低,差异无统计学意义(P>0.05),提示无论服用哪种核苷(酸)类药物延长疗程均可以抑制病毒学复发;各组在相同的服药疗程3~<6、6~<9年后停药HBV DNA转阳率,差异有统计学意义(P<0.05、<0.01),其中阿德福韦酯组中出现HBV DNA转阳率最高,其次为拉米夫定组。各组在相同服药疗程停药后出现ALT异常比较,差异有统计学意义(P<0.01、<0.01、<0.05、<0.05),其中阿德福韦酯组中出现ALT异常率最高,其次为拉米夫定组。各组在服药疗程1~<3、3~<6、6~<9年后停药出现TBil异常比较,差异有统计学意义(P<0.01、<0.01、<0.01),其中阿德福韦酯组中出现TBil异常率最高,其次为拉米夫定组。各组在服药疗程1~<3、3~<6年后停药出现肝衰竭,差异有统计学意义(P<0.01、<0.05),阿德福韦酯组出现肝衰竭发生率最高,其次为拉米夫定组。各组在延长服药疗程后停药的患者出现HBV DNA阳转率、ALT异常率、TBil异常率及肝衰竭发生率明显低于服药1~<3年后停药的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论无论哪种核苷(酸)类药物过早停药均导致病毒复发;延长服药疗程后停药的可减少病情复发。服用阿德福韦酯停药复发时间短,停药复发率高,病情最重。     

恩替卡韦治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎停药后复发的分析

目的了解HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗程及停药的标准。方法回顾性分析2006年1月至2015年12月复旦大学附属中山医院肝炎门诊确诊为HBeAg阴性的CHB并予恩替卡韦抗病毒治疗后停药6月以上的患者121例,观察其停药6个月、12个月的HBV DNA水平、肝功能。结果停药6个月后有33%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,19.8%患者出现ALT升高。停药12个月后累计有45.5%的患者HBV DNA5×10~2拷贝/mL,30.6%患者出现ALT升高,用药大于5年的患者复发率最低。此外,基线HBV DNA水平2×10~5拷贝/mL的患者停药后6个月、12个月的复发率较基线水平10~7拷贝/mL者低。结论 HBeAg阴性的CHB患者使用恩替卡韦治疗停药复发的比率随着抗病毒疗程的延长而减少,且基线HBV DNA水平与复发率相关。     

α-干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎5年随访

目的 了解干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎远期疗效。方法 对20例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者采用干扰素抗病毒治疗，并定期随访HBV标志物、HBV DNA和肝功能。结果 疗程结束时HBeAg阴性慢性乙型肝炎的完全应答率为0％，部分反应率为40％；随访结束时，持续应答率为35％。结论 干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效显著。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定诱导的YMDD变异株感染慢性乙型肝炎

目的 研究阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法 选择拉米夫定耐药患者44例,其中（A组）21例接受阿德福韦酯和拉米夫定合用3个月后,停用拉米夫定,单用阿德福韦酯1年,B组23例给予阿德福韦酯加拉米夫定治疗1年。结果 A、B两组治疗12月时,患者ALT复常率分别是61．9％,82．6％;HBV DNA阴转率分别为42．8％,78．2％,HBeAg阴转率分别是11．1％,26．3％。结论 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎有效,长期联合拉米夫定能提高HBV DNA阴转率。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后的复发病例分析

目的从拉米夫定治疗慢性乙型肝炎停药后复发的病例分析中,找寻可汲取的经验教训.方法共51例病人.44例擅自停药或误用他药后复发,其中37例原为HBeAg阳性,4例发生HBeAg血清转换不足3个月,7例原为HBeAg阴性,平均用药时间12个月.另7例系遵医嘱停药后复发,5例原为HBeAg阳性,发生HBeAg血清转换后6个月停药,平均用药时间18个月;2例原为HBeAg阴性,平均用药时间32个月.结果所有病人停药时ALT、AST、TBIL正常、HBV DNA降至检测水平以下.两组停药至复发平均时间为4个月和6个月.擅自停药或误用他药组复发后病情较重,特别是治疗前已有严重肝损害或肝硬化者,因肝癌或肝衰竭死亡3例.遵医嘱停药组复发后临床经过较轻.复发时呈代偿性肝病的35例再次予以拉米夫定治疗,其中13例联合应用干扰素,病情恢复顺利,但9例于12个月后出现YMDD变异.复发时呈失代偿肝病的10例中6例再次服用拉米夫定,5例病情得以恢复,1例恶化死亡.结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎未达停药标准而停药者,极易复发,治疗前已有严重肝损害或原有肝硬化者,复发后可致肝衰竭,即使达到停药标准遵医嘱停药后少数仍有复发.复发者再次服用拉米夫定依然有效,但长期服药会增加病毒的耐药变异.因此,急需研发新的、更为有效的抗病毒药物或疗法.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者3年疗效观察

目的初步探讨LAM长期治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的两组慢性乙型肝炎(CHB)患者生化学、病毒学指标的变化及临床转归的差异。方法对63例诊断为CHB的患者均给予拉米夫定100mg,每日一次,进行3年的随访观察,动态检测患者的HBV血清标志物,HBV DNA,ALT、AFP、YMDD变异、B超等指标。结果拉米夫定治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB患者3年时,HBeAg阳性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为64.7%、64.7%、0%、0%;HBeAg阴性组ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率分别为70.4%、77.8%、0%、0%。两组间ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率两组差异均无统计学意义(P0.05);HBeAg阳性组YMDD变异率(43.3%)显著高于HBeAg阴性组(18.2%),x2=4.720,P0.05;HBeAg阴性组肝硬化患者(37.0%)显著高于HBeAg阳性组(5.9%),x2=3.866,P0.05。结论拉米夫定治疗HBeAg阳性CHB患者较HBeAg阴性患者更容易发生YMDD变异,HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性患者更易发生肝硬化。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA和HBeAg的动态变化及意义

目的:探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者时血清HBV DNA,HBeAg动态变化及其意义。方法:选择2008年1月至2008年12月在我院门诊或住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者56例,所有患者均给予素比夫治疗6个月。治疗过程中分别留取基线、1个月、3个月、6个月的血清,检测HBV DNA载量、HBeAg滴度。结果:HBV DNA在不同时间转阴的3组患者,1个月、3个月、6个月时HBeAg滴度逐渐降低,组内差异有统计学意义。HBeAg转阴和未转阴组HBV DNA均随治疗时间延长而下降。结论:HBeAg转阴的患者,HBV DNA可维持阴性;HBeAg未转阴的患者,应延长疗程,使HBV DNA载量逐渐下降。     

拉米夫定停药后4例肝功能恶化患者的临床分析

文献报道拉米夫定(Lamivudine)治疗慢性乙型肝炎1年HBV DNA转阴率为99％,HBeAg血清转换率为17％～21％,ALT复常率为40％～72％。有50.82％的患者肝组织学明显改善且不良反应少见。但近年来已有停药后患者病情加重的报道,作者亦见4例拉米夫定停药后肝功能恶化的病人,现报告如下。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎22例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效。方法46例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者被随机分成阿德福韦酯组和拉米夫定组，阿德福韦酯组予阿德福韦酯10mg口服，1次／日；拉米夫定组予拉米夫定100mg口服，1次／日，治疗观察18个月。结果治疗6月、12月、18月时阿德福韦酯组HBV DNA阴转率分别为54．5％、63．6％、77．3％，肝功能复常率分别为50％、59．1％、72．7％；拉米夫定组治疗6月、12月、18月时HBV DNA阴转率分别为75％、66．7％、54．1％，肝功能复常率分别为62．5％、66．7％、54．1％，两组治疗6月和18月时HBV DNA阴转率、肝功能复常率比较都有显著性差异（P〈0．05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有较好的抗病毒疗效，安全性良好。     

拉米夫定治疗慢性乙肝病毒感染病人的疗效分析

目的：观察拉米夫定（Lamivudine）治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染病人的疗效及影响因素。方法：60例慢性HBV感染病人予拉米夫定（100mg qd）治疗12个月。疗效评估包括血清HBV病毒学、血清HBV免疫学、血清生化学应答率。结果：治疗12个月后，HBV DNA PCR荧光定量检测总的血清HBV DNA转阴率为57.89％，HBeAg/抗-HBe血清转换率为6.25％，ALT复常率为68.89％。其中，（1）血清ALT异常、HBeAg阳性组病人的荧光定量检测HBV DNA转阴率为55.56％，HBeAg/抗-HBe血清转换率为8.33％，ALT恢复正常率为63.89％；完全应答率为8.33％，部分应答率为75.00％，无应答率为16.67％。（2）ALT正常、HBeAg阳性组的12例病人中，仅有4例病人的血清HBV DNA转阴，无1例发生HBeAg/抗-HBe血清转换。（3）ALT异常、HBeAb阳性组的9例病人中，8例病人的HBV DNA转阴同时伴ALT复常。结论：本组病例分析结果表明，拉米夫定可以有效地抑制血清HBV的复制，改善肝功能。机体免疫状况对拉米夫定抗病毒治疗有较大影响，治疗前ALT水平是预测疗效的重要指标。对ALT异常的慢性HBV感染病人，HBeAg阴性者似乎比HBeAg阳性者有更好的治疗反应，可能更适合用拉米夫定治疗。病人对拉米夫定普遍耐受性良好。     

阿德福韦酯初始治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及不良反应。方法选择慢性乙型肝炎患者433例,分为HBeAg（＋）组270例,HBeAg（-）组163例,口服阿德福韦酯10mg,1／d,连续服用。检测肝功能指标ALT、AST、TBIL及HBV血清学标志物HBV DNA、HBVM。结果随治疗时间的延长,2组患者血清ALT复常率、HBV DNA阴转率或HBeAg血清转换率均逐渐升高,HBV DNA下降幅度逐渐增大。在12个月时2组ALT复常率分别为77．4％和74．7％,HBV DNA阴转率为56．5％和54．2％,HBV DNA下降幅度3．79log10和2．96log10,HBeAg（＋）组HBeAg血清转换率为25．6％;在24个月时2组ALT复常率分别为92．9％和85．7％,HBV DNA阴转率分别为72．6％和66．7％,HBV DNA下降幅度分别为3．90log10和3．14log10,HBeAg（＋）组HBeAg血清转换率为33．3％。2组临床疗效相似,各指标未见统计学差异。所有病例均未见严重不良反应。结论阿德福韦酯是一种有效的抗HBV药物,对HBeAg（＋）和HBeAg（-）慢性乙型肝炎均能有效控制病毒复制,改善肝功能,促使HBeAg血清学转换。长期用药安全性及耐受性良好。     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 评价拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎(CHB)的近、远期疗效和安全性，探讨两者联合治疗的协同作用。方法 将207例HBV DNA及HBeAg阳性的CHB患者随机分为甲乙两组，甲组采用拉米夫定和胸腺肽联合治疗，乙组单用拉米夫定治疗。胸腺肽15mg口服，每日1次，疗程6个月。两组拉米夫定治疗均为100mg，每日1次，口服，其中甲组92例(92／124)、乙组70例(70／83)用药超过12个月。两组在治疗6个月、12个月时分别进行疗效评价，治疗结束后继续随访12个月。结果 治疗6个月时，甲乙两组ALT复常率分别为87．1％和74．7％，甲组显著高于乙组(P＜0．05)，但两组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg／抗—HBe血清转换率均无显著性差异(P＞0．05)。治疗12个月时，甲乙两组ALT复常率和HBV DNA阴转率无显著性差异(P＞0．05)，甲组HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBe血清转换率均显著高于乙组(P＜0．05)。随访结束时，甲组从量复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg／抗—HBe血清转换率均显著高于乙组(P＜0．05)。结论 拉米夫定与胸腺肽联合治疗CHB，疗效明显优于单用拉米夫定，是CHB患者安全有效的治疗方法。