非对称性二甲基精氨酸生物学特性研究进展1

内源性一氧化氮合酶抑制剂,特别是非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）,调节疾病状态时一氧化氮的生成.本文综述ADMA的生物学特性.     

核因子kB依赖的蛋白质精氨酸甲基转移酶1

精氨酸甲基化参与信号转导、转录调控、染色质重塑和凋亡等多种细胞事件具有广泛的生物学功能.近年来蛋白质精氨酸甲基转移酶家族的新成员日益增多,目前已知有11个人类蛋白质精氨酸甲基转移酶.蛋白质精氨酸甲基转移酶可分成两型,Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶催化生成单甲基精氨酸(MMA)和不对称二甲基精氨酸(ADMA),Ⅱ型蛋白质精氨酸甲基转移酶生成MMA和对称二甲基精氨酸.精氨酸甲基转移酶1是一个核因子kB(nuclear factor-kB,NF-kB)依赖的转录共激活因子,发挥启动子特异的募集NF-kB到染色质的调节因子功能.精氨酸甲基转移酶1可能主要通过增强募集NF-kB到相关位点激活NF-kB信号转导通路,启动了多种前炎性基因和免疫调节基因的转录,在免疫和炎症反应有关的基因转录调控中起关键作用.现在公认肺是NO的重要来源,在NO代谢中发挥重要的作用,肺也是一氧化氮合酶抑制剂ADMA的重要来源.ADMA作为假的底物竞争性抑制一氧化氮合酶活性,阻止内源性NO生成.作为ADMA和NO的主要来源,肺可能在精氨酸-甲基化精氨酸-NO这个重要而精细的平衡中起重要的作用.     

精氨酸甲基转移酶与肺部疾病

蛋白质精氨酸甲基转移酶（proteinargininemethyltransferases,PRMTs）是催化S-腺苷-甲硫氨酸的甲基转移至蛋白质精氨酸胍基氮原子上的酶。精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰方式,参与许多重要的细胞过程,包括DNA修复、RNA加工、转录调控和信号转导。近年来大量研究证实,PRMTs与呼吸系统疾病、心血管系统疾病、肿瘤、病毒感染、糖代谢及其相关疾病、自身免疫性疾病密切相关。明确PRMTs的异常表达对肺部疾病的影响对疾病的治疗有重要作用。     

非对称性二甲基精氨酸生物学特性

内源性一氧化氮合酶抑制剂,特别是非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA),调节疾病状态时一氧化氮的生成.本文综述ADMA的生物学特性.     

甲基化与HIV-1复制

甲基化是基因组DNA主要的表观遗传修饰方式,它可调节基因组功能的表达。甲基转移酶是细胞进程的调节器。最近的研究主要集中在,甲基化作用对艾滋病毒Ⅰ型（HIV-1）生活周期的影响上。新的证据表明,蛋白质甲基化可以调节HIV-1复制。另外,DNA甲基化和RNA甲基化也可能影响HIV-1复制。该文对这些方面进行了综述,以期为今后开展进一步的研究提供参考。     

动脉粥样硬化DNA异常甲基化研究进展

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的血管疾病,其发病机制较为复杂,迄今为止提出了多种病源学说,但具体原因尚未完全阐明。近年来,遗传物质DNA甲基化这一基因组表遗传修饰现象作为基因表达沉默的重要机制逐渐被人们认识,基因组表遗传修饰导致动脉粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色。研究发现动脉粥样硬化形成过程中基因DNA甲基化谱变化的一个显著特点是整体基因组的低甲基化与部分特异基因启动子CpG岛的高甲基化并存。本文简述了近年来动脉粥样硬化形成过程中DNA异常甲基化的研究进展,为阐明动脉粥样硬化的形成机制及预防和治疗提供理论依据。     

DNA甲基转移酶与胰腺癌关系的研究进展

抑癌基因启动子异常甲基化在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要作用.而甲基化程度与DNA甲基转移酶的活性密切相关.microRNAs(miRNAs)是内源性非编码的单链小分子RNA,与DNA甲基化之间存在着复杂的互相调控的机制,从而影响胰腺癌的发生.近年来,去甲基化药物或RNA干扰技术已广泛应用于胰腺癌发病机制及其基因靶向治疗的研究,并取得了较大进展,有望成为胰腺癌的治疗有效手段.本文就DNA甲基转移酶的功能及其与胰腺癌关系的相关研究进展进行综述.     

组蛋白甲基转移酶在炎症反应中作用机制的研究进展

组蛋白甲基转移酶(HMTs)介导组蛋白甲基化修饰,在多种生理活动中发挥重要作用,可作为潜在的治疗靶点,用于治疗癌症、病毒感染等疾病.HMTs被认为是调节炎症反应的靶分子群之一,分为蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)和蛋白质赖氨酸甲基转移酶(PKMTs).PRMTs主要包括蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、蛋白质...     

青海地区不同民族甲基化转移酶及转化生长因子β诱导基因在胃癌中的表达

[目的]观察青海地区不同民族甲基化转移酶(DNMT)及转化生长因子β诱导基因(TGFBI)在胃癌中的表达。[方法]选取经胃镜检查并经病理确诊的胃癌患者90例。通过实时定量PCR检测胃癌组织和配对黏膜组织中DNMT及TGFBI的表达量,分析DNMT及TGFBI与临床因素的关系。[结果]DNMT及TGFBI在汉、藏、回族的癌组织中表达的比较差异无统计学意义(P>0.05);DNMT及TGFBI在汉、藏、回族的正常黏膜中表达的差异无统计学意义(P>0.05);汉族、藏族、回族癌组织中的DNMT及TGFBI表达比正常黏膜组织高,差异有统计学意义(P<0.05)。DNMT及TGFBI在不同性别、不同部位、不同大小的癌组织中表达的差异无统计学意义(P>0.05);DNMT及TGFBI在年龄>60岁、幽门螺旋杆菌感染、浸润较深、淋巴结转移、临床分期较大、分化程度低的癌组织中表达的明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]不同民族(汉、藏、回族)不影响DNMT及TGFBI在的胃癌中的表达无差异。DNMT及TGFBI在胃癌组织中的表达明显升高,并与胃癌的浸润...     

人肝癌组织中γ-谷氨酰转移酶异常表达及其基因甲基化程度的研究

目的探讨γ谷氨酰转移酶（ＧＧＴ）基因在人类肝癌发生过程中的表达及改变机制。方法以病理组织学、生物化学和分子生物学方法,将自身配对的肝癌、癌旁组织和远癌组织中总ＲＮＡ纯化,对ＧＧＴ的表达与改变进行了分析;并设计两套引物,以逆转录巢式ＰＣＲ法扩增ＧＧＴ５′非编码区（ＮＣ）基因和限制性内切酶消化分析了不同肝癌组织中ＧＧＴ基因的甲基化程度。结果在病理组织学证实的２４例肝癌、癌旁和远癌组织中：①从肝癌灶至远癌的不同组织中,总ＲＮＡ浓度呈逐步升高趋势,三种不同组织间的差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）;②癌组织中总ＧＧＴ比活性（Ｕ／ｇ）较癌周和远癌组织明显升高（Ｐ＜０．０５）;③以自行设计建立的逆转录巢式ＰＣＲ法,成功地扩增ＧＧＴ的５′ＮＣ基因片段,特异性强且区带清晰,ＰＣＲ产物经酶切分析证明,ＧＧＴ基因５′ＮＣＭ３位点（ＣＣＧＧ）,其内位Ｃ在癌灶、癌周和远癌组织中的低甲基化频率分别为７０．８３％,５８．３３％和５４．１７％,非常明显地高于同组中已甲基化程度。结论肝癌组织中ＧＧＴ基因甲基化程度较低,且与肝癌ＧＧＴ的异常表达关系密切,对肝细胞癌变可能起促进作用。     

不对称二甲基精氨酸与心血管疾病

内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮是血管内皮细胞的重要物质之一。不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制物。蛋白精氨酸甲基转移酶/AD MA/二甲基精氨酸二甲胺水解酶构成一个系统,决定ADMA的生成和清除。ADMA与心血管疾病有密切的关系,可能是心血管疾病发生和发展的一个极其重要的因素。针对降低ADMA的治疗,有一些药物被证实有效,同时改善了内皮功能和病情。     

血清精氨酸代琥珀酸裂解酶的测定在肝病诊断中的意义

目的探讨血清精氨酸代琥珀酸裂解酶（ASL）对肝病的诊断效能。方法测定291例肝病患者、247例非肝病患者和32名健康对照血清ASL和ALT、AST、GGT、LDH、ALP活性及TBil浓度；其中31例肝病患者进行了病理组织学检查。结果ROC曲线显示ASL对判断肝病的敏感度为100．0％，特异性为91．1％（分界值=8．0U／L）；ALT和AST的敏感度为97．60%和83．8％，特异性仅分别为24．7％和28．3％（分界值=40．0U／L）。ASL在不同肝病的变化情况是肝癌〉急性肝炎〉肝硬化〉慢性肝炎；ASL浓度[（86．9±26．5）u／L]与肝病理组织学炎症活动度计分（9．83±3．36）呈正相关（r=0．417，P=0．019）。结论ASL诊断肝病的敏感度、特异性优于AST和ALT，是肝病诊断的有用指标。     

DNA甲基转移酶基因多态性与自身免疫性疾病关系的研究进展

DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰形式,在调控基因表达、维持基因组稳定中起着极其重要的作用。DNA甲基转移酶是催化并维持这一过程的一类酶,其单核苷酸多态性可导致DNA甲基转移酶构型、功能异常,进而影响基因组DNA甲基化水平,并通过多种机制导致自身免疫性疾病的发生、发展。本文以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、免疫性血小板减少症等常见自身免疫性疾病为例,重点阐述DNA甲基转移酶单核苷酸多态性与免疫性疾病易感性的关系。     

L-精氨酸与心血管疾病研究进展

近十年来,随着人们对一氧化氮(NO)[1]研究的不断深入,作为NO合成前体L-精氨酸(L-Arg)[2],在心血管疾病的发展进程中所起的作用正日益受到科学工作者的广泛关注。1　L-Arg-NO系统Furchgott和Zawadski于1980年首次证实在内皮细胞存在的情况下,由乙酰胆碱(Ach)介导的游离动脉可引起舒张作用,并认为在Ach引起血管反应中肯定有某种舒血管物质存在,他们将此种物质命名为内皮细胞衍生舒张因子(EDRF),1987年Palmer证实NO与EDRF具有相同的化学性质,现已知EDRF即NO。NO可持续不断地从内皮细胞中合成并释放,它是一氧化氮合酶(NitricOxid…     

血清内皮功能标记物甲基化精氨酸与婴幼儿喘息性疾病的相关性研究

目的 探讨血清内皮功能标记物不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)在婴幼儿喘息类疾病中的变化及其对哮喘的预测作用。方法 收集74例婴幼儿血清,分为四组：毛细支气管炎组(简称毛支组)(18例)、哮喘组(16例)、肺炎组(22例)和对照组(18例),比较各组血清中L-精氨酸、不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)的含量;对毛细支气管炎和哮喘的婴幼儿进行为期1年的随访。结果 哮喘组ADMA水平显著高于肺炎组和对照组,其他各组间ADMA均无显著差别;肺炎组、毛细支气管炎组和哮喘组血清中SDMA水平对比对照组均有显著增加(P<0.001);各组血清L-精氨酸的含量均无显著差别;精氨酸甲基化指数(AMI)在哮喘组显著高于对照组(P<0.05)。随访1年内出现至少1次反复咳嗽或喘息的哮喘和毛细支气管炎的婴幼儿急性期血清ADMA水平显著高于没有出现反复咳嗽或喘息的婴幼儿(P<0.05),ROC分析AUC=0.829 (0.649～1.008),P<0.05。结论 (1)婴幼儿哮喘与精氨酸甲基化率增加有关,ADMA是潜在的生物学标记物;...     

去甲基化在胃癌中的研究进展

DNA甲基化在胃癌表观遗传学较为常见。在胃癌的发展中,甲基化对基因表达的调控和基因结构的稳定起着重要的作用。目前手术和化学治疗是治疗胃癌的常用方法。由于甲基化的可逆性,所以降低甲基化水平的药物就成了治疗胃癌的新手段。此文对甲基化与肿瘤、甲基化与胃癌和去甲基化治疗等问题进行综述。     

circPRMT5、EZH2在宫颈癌组织中表达及与预后的关系

目的 探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义。方法 选取84例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与临床病理特征及预后的关系、癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA的相关性及影响CC患者预后的因素。结果 CC患者癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期相关(P<0.05);癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA呈正相关(P<0.05);circPRMT5、EZH2低表达组36个月生存率均明显高于circPRMT5、EZH2高表达组(P<0.05);circPRMT5、EZH2 mRNA、FIGO分期、淋巴结转移是影响CC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05...     

胃癌DNA甲基化研究进展

胃癌的发生发展是一个涉及多基因多步骤的复杂过程。随着研究的不断深入,人们开始关注DNA 甲基化这种表遗传学修饰方式在胃癌发生过程中的作用。DNA的异常甲基化通过影响基因转录,促基因突变,增加染色体结构的不稳定性等多方面促进胃癌的发生发展。随着DNA甲基化研究的不断深入,甲基化的检测技术也不断革新。基因启动子甲基化已经作为一种重要的肿瘤生物学标志被应用于胃癌的临床诊断,甲基化制剂作为抗肿瘤药物也逐步应用于临床。