C-erbB-2阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67的表达及意义

选取57例C-erbB-2表达阴性的乳腺癌标本,采用免疫组化SP法检测其p53和Ki-67。结果显示,p53阳性表达率为40．35％,其表达与癌组织大小、临床分期、淋巴结转移及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达情况有关。Ki-67阳性表达率为70．18％,其表达与癌组织大小及ER、PR表达情况有关。认为p53和Ki-67也可作为C—erbB-2表达阴性的乳腺癌患者的预后判断指标。     

HER-2、p53的表达对乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的影响

目的 研究乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(c-erbB2)及p53的表达与以蒽环类为基础的新辅助化疗(NAC)疗效之间的相关性.方法 40例乳腺癌患者接受以蒽环类为基础的NAC.用免疫组化法检测NAC前ER、PR、c-erbB2及p53的表达情况,c-erbB2表达为阳性及强阳性者进一步行荧光原位杂交(FISH)检测,以确定HER-2基因的扩增水平.NAC结束后进行疗效评估.结果 40例患者中,缓解30例(75%),无缓解10例(25%);HER-2基因无扩增及p53表达阴性均与高反应性相关(P均<0.05);化疗≥4个周期的患者疗效达完全缓解的比例显著高于＜4个周期者(P<0.05).结论 HER-2基因无扩增及p53表达阴性的患者可能对以蒽环类为基础的化疗方案敏感;适当增加化疗周期数可能增加完全缓解率.     

乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达及意义

应用免疫组化MaxVision二步法检测98例乳腺癌和26例癌旁正常的乳腺组织中的雌激素受体(ER)、催乳素(PR)和甾体激素受体和人类表皮生长因子受体(HER-2).结果 HER-2、ER和PR在乳腺癌中阳性表达率分别为20.4%、53.1%、50.0%,癌旁乳腺组织分别为0、42.3%和100.0%,两组织中HER-2和PR阳性表达率相比,P均＜0.05.乳腺癌组织中HER-2、ER和PR的表达分别与组织学分级有关,同时PR的表达还与肿瘤大小、患者年龄有关(P均＜0.05).乳腺癌中HER-2的表达与ER呈负相关(r=-0.234,P＜0.05),ER和PR呈显著正相关(r=0.695,P＜0.01).认为HER-2、ER和PR与乳腺肿瘤的发生和发展密切相关,可用来指导临床用药和判断预后.     

乳腺癌组织HER-2扩增状态及其与组织微血管生成拟态的相关性

目的 探讨乳腺癌人类表皮生长因子受体2 （HER-2）蛋白表达及基因扩增状态与组织微血管生成拟态（VM）的关系.方法 选取已确诊乳腺癌患者的石蜡标本组织200例,观察肿瘤组织中VM病理改变.采用免疫组化和荧光原位杂交法检测肿瘤组织中HER-2蛋白和基因的扩增情况,采用CD34和PAS双重染色法观察肿瘤组织中VM的情况,分析HER-2蛋白表达和基因扩增状态与VM的关系,分析HER-2蛋白表达、基因扩增及VM与乳腺癌临床病理参数的相关性.结果 乳腺癌组织中HER-2蛋白阳性率和基因扩增率分别为67.5％（135/200）、19.0％ （38/200）.HER-2蛋白表达及HER-2基因扩增与肿瘤大小和组织学分级相关（P均＜0.05）,VM阳性与淋巴结转移和组织学分级相关（P均＜0.05）.结论 乳腺癌组织中HER-2的表达与肿瘤的恶性进展存在相关性,且HER-2的表达可以促进乳腺癌组织中VM的形成,VM的存在与组织学分级和淋巴结转移关系密切.     

非小细胞肺癌组织中 EGFR、HER-2蛋白的表达变化及意义

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化方法检测68例NSCLC组织和20例癌旁组织中EGFR、HER-2蛋白的表达,并分析两者间及与肿瘤临床病理参数的关系。结果 EGFR与HER-2蛋白在NSCLC组织中的表达阳性率分别为54．4％、66．1％,在癌旁组织中均未见表达,两两比较P均＜0．05;EGFR蛋白表达与NSCLC病理类型及有无淋巴结转移有关,HER-2蛋白表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移有关（ P均＜0．05）;EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关（P＜0．05）。结论 EGFR、HER-2蛋白在NSCLC组织中呈高表达,两者可能协同参与肿瘤发生、发展、侵袭及转移。     

PLK1和PCNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中PLK1、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测32例乳腺癌患者癌组织及16例乳腺良性增生患者乳腺增生组织中PLK1、PCNA的表达。结果 乳腺癌组织中PLK1、PCNA的阳性表达率分别为56、3％（18／32）、71．9％（23／32），PLK1表达与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、肿瘤分期及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达等因素无关（P均〉0．05），与肿瘤分化程度、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达有关（P均〈0．05）。PCNA的表达与肿瘤分化程度、ER表达有关（P均〈0．05）；与年龄、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结状态、PR及HER-2表达等因素无关（P均〉0．05）。乳腺良性增生组织中PLK1、PCNA表达均为阴性或弱表达。结论 PLK1在乳腺癌组织中表达具有一定肿瘤特异性，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌患者外周血hMAM mRNA的表达与C-erbB-2、ER、PR及p53的相关性

目的探讨外周血人乳腺珠蛋白（hMAM）的表达与乳腺癌相关临床病理参数、癌基因C-erbB-2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及抑癌基因p53的关系及其临床意义。方法收集经病理证实的乳腺癌患者外周血标本58例,运用RT-PCR法检测外周血中hMAM的表达。结果hMAM在乳腺癌患者外周血的阳性表达率为34．5％,乳腺良性肿瘤患者和正常对照者均无阳性表达;乳腺癌患者外周血hMAM的阳性表达与患者的淋巴结转移情况、TNM临床分期及C—erbB-2的表达均有相关性（P均〈0．05）,而与患者的年龄、原发肿瘤大小、临床病理类型、月经状态、激素受体状况、p53等无相关性（P均〉0．05）。结论hMAM可作为乳腺癌微转移的检测指标,hMAM与C—erbB-2的表达呈正相关,而与激素受体及P53等均无相关性。     

NACT前后宫颈癌组织中PCNA、p53、P—gp的表达变化及意义

目的探讨宫颈癌新辅助化疗（NACT）前后增殖细胞核抗原（PCNA）、抑癌基因p53和P-糖蛋白（P-gp）在宫颈癌组织中的表达变化及其与化疗疗效的关系。方法对60例局部晚期宫颈癌患者行NACT,采用免疫组化法检测化疗前后宫颈癌组织中的PCNA、p53、P-gp。结果化疗前宫颈鳞癌组织中PCNA、p53和P—gp阳性表达率分别为86．7％、60．0％、56．7％;化疗后分别为93．3％、83．3％、83．3％,化疗前后p53、P—gp阳性率相比,P均〈0．05。NACT前宫颈癌组织p53、P-gp表达阴性者NACT有效率与p53、P—gp表达阳性者相比,P均〈0．05。结论NACT前后宫颈癌组织中p53、P-gp的表达水平有显著差异,p53、P-gp的表达水平可作为宫颈癌化疗疗效敏感性的预测指标．     

探讨Ⅲ期乳腺癌的术前新辅助化疗

目的观察Ⅲ期乳腺癌患者术前给予吡柔比星、5-氟尿嘧啶新辅助化疗后生存质量及预后，以探讨Ⅲ期乳腺癌最佳治疗方案。方法36例Ⅲ期乳腺癌患者，采用含蒽环类药物（吡柔比星）及5-氟尿嘧啶方案化疗，每21天为1个周期，共3周期。观察其疗效及毒副反应。结果全组有效率为66．6％，其中完全缓解率为5．5％，部分缓解率为61．1％。主要不良反应为骨髓抑制，其次为脱发。肿瘤激素受体表达与疗效有关，激素受体表达阴性者完全化解率为5．5％，而激素表达阳性者为0％（P〈0．005）。肿瘤大小与HER-2表达及疗效无关。结论吡柔比星、5-氟尿嘧啶为主的联合方案用于Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗近期疗效满意，且副反应较轻。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床对照研究

背景：临床前和临床研究结果显示重组人血管内皮抑制素能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长．且耐受性良好。目的：评价重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌（ACRC）的反应率（RR）、临床获益率（CBR）、中位疾病进展时间（TTP）和肿瘤进展率,观察患者生活质量（QOL）改善情况和药物不良反应。方法：收集50例病理学诊断为Ⅳ期、初治或复治、Karnofsky评分（KPS）≥60分的ACRC患者,随机分为试验组和对照组。试验组25例,联合应用FOLFOX4方案和重组人血管内皮抑制素（7．5mg／m^2,d1-14）。对照组25例,应用FOLFOX4方案＋安慰剂（0．9％NaCl溶液,用法同重组人血管内皮抑制素）。结果：50例患者均可评价疗效。试验组总RR（44．0％对16．0％,P-0．062）、总CBR（76．0％对48．0％,P=0．041）、总中位TTP（7．8个月对5．0个月,P=0．040）和QOL改善率（64．0％对36．0％,P=0．048）均高于对照组,肿瘤进展率低于对照组（P〈0．05）。初治患者中,试验组RR、CBR和中位TTP均显著高于对照组（P〈0．05）;复治患者中,试验组和对照组上述指标无明显差异。两组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论：重组人血管内皮抑制素联合FOLFOX4方案能明显提高ACRC患者,尤其是初治患者的RR．延长中位TTP,在一定程度上改善患者的QOL,且安全性较好。     

HER-2蛋白检测对非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值

目的探讨胸腔积液HER-2蛋白检测对非小细胞肺癌（NSCLC）所致恶性胸腔积液的诊断价值。方法分别应用酶联免疫吸附法和应用免疫组织化学方法（SP法）检测20例NSCLC所致恶性胸腔积液中HER-2蛋白水平和胸液沉渣细胞HER-2蛋白的表达，同期取20例良性胸腔积液作对照。结果NSCLC所致恶性胸腔积液患者胸液中HER-2水平（6．18±2．35）ng／ml显著高于结核性胸腔积液患者（3．06±1．18）．g／ml（P〈0．01），肺癌性胸液患者血清HER-2水平（3．89±1．98）ng／ml也显著高于结核组患者（2．31±O．65）ng／ml（P〈0．05）；20例NSCLC所致恶性胸液沉渣细胞HER-2蛋白阳性率（85．O％）与20例良性胸液细胞HER02蛋白检测率（O％）具有统计学差异（P＜O．01）。结论用酶联免疫吸附法和免疫组织化学方法（SP法）检测胸腔积液HER-2蛋白，对NSCLC所致恶性胸腔积液诊断具有重要的临床价值。     

浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ、p73α蛋白表达及临床意义

目的探讨表皮细胞特异性标志物14-3-3σ、p73α蛋白在浸润性乳腺癌发生发展中的作用。方法选择我院手术切除的浸润性乳腺癌组织标本94份（浸润癌组）,导管原位癌15份（原位癌组）,上皮不典型增生15份（不典型增生组）,导管内乳头状瘤15份（乳头状瘤组）,乳腺增生症20份（增生症组）,乳腺癌旁5 cm组织10份（癌旁组）,采用免疫组化PV-9000两步法检测各组14-3-3σ、p73α蛋白表达情况,并分析两者间及与浸润性乳腺癌临床病理特征的相关性。结果浸润癌组14-3-3σ蛋白阳性率明显低于其余各组,p73α蛋白阳性率明显高于其余各组,P均〈0.05。14-3-3σ蛋白阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、HER-2受体、组织学分级、TNM分期相关,p73α蛋白与腋窝淋巴结转移、ER受体、PR受体、TNM分期相关。14-3-3σ与p73α蛋白表达呈负相关。结论 14-3-3σ和p73α蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展相关,两者联合检测可为乳腺癌早期诊断和治疗提供参考。     

乳腺癌组织p16基因甲基化与ER、PR、HER2及p53表达的关系

目的探讨乳腺癌组织中p16基因甲基化与相关受体表达的相关性,进一步提高乳腺癌的诊断水平。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测86份乳腺癌组织及40份乳腺癌患者血清中p16基因的甲基化状态;采用免疫组化sP法检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）及p53基因表达,分析各指标之间及与乳腺癌之间的关系。结果乳腺癌组织及血清中p16基因甲基化率分别为29．1％、27．5％;15例ER、PR、HER2均为阴性表达者（三阴乳腺癌）,p16基因甲基化率为86．67％（13／16）,非三阴乳腺癌71例,p16基因甲基化率为16．9％（12／71）,P〈0．01。p16基因甲基化与ER、PR蛋白表达呈负相关（r=-0．425、-0．512,P均〈0．05）,与HER2表达呈正相关（r=0．443,P〈0．05）;与p53表达无明显相关性。结论p16基因甲基化是乳腺癌中常见的分子改变,其与ER、PR、HER2联合检测可作为乳腺癌早期诊治及预后判断的重要指标。     

HER-2 expression is a prognostic factor in patients with metastatic breast cancer treated with a combination of high-dose cyclophosphamide, mitoxantrone, paclitaxel and autologous blood stem cell support

The expression levels of a circulating extracellular domain of HER-2 can be detected in the plasma and serum of patients with metastatic breast cancer using an enzyme immunoassay (ELISA) method. In this study, we evaluated the clinical significance of high and low levels of HER-2 in the plasma of 46 patients with metastatic breast cancer enrolled in a clinical trial of high-dose chemotherapy (HDCT) using cyclophosphamide, mitoxantrone, and paclitaxel with autologous stem cell transplantation (ASCT). Using 2500 U/ml as the cut-point, 20 patients (46%) had elevated HER-2 levels (HER-2 positive). Our results suggest that patients with metastatic breast cancer and high soluble plasma HER-2 have a significantly poorer overall (OS) and progression-free survival (PFS) following high-dose chemotherapy with paclitaxel and ASCT. The median OS of patients with low levels of HER-2 was significantly longer (P < 0.01) than the median OS of patients with high levels of HER-2 (29.8 months vs 15.9 months). PFS was also significantly longer (P < 0.01) for patients who were HER-2-negative, than for patients who were HER-2-positive (13.0 vs 8.6 months). Univariate analysis showed that patients with liver or lung metastases had significantly reduced OS and PFS. Patients with metastases to two or more sites also had a significantly reduced time to disease progression, but not OS. In multivariable analysis, lung metastases contributed along with HER-2-positive status to determine a group of patients with significantly poorer OS. However, HER-2-positive status remained the only independent predictor of PFS.     

黏着斑激酶在结肠癌组织中的表达及意义

目的探讨黏着斑激酶（FAK）在结肠癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测30例新鲜结肠癌及与之相对应的癌旁组织的FAK mRNA表达；同时用Western印迹法检测20例新鲜结肠癌及相对应的癌旁组织FAK蛋白表达水平，调平每对组织FAK蛋白含量后再行FAK Tyr397磷酸化位点蛋白检测。结果30例结肠癌组织FAK mRNA阳性率为90．0％，其表达值为0．745±0．530，对应癌旁组织阳性率为43．3％，其表达值为0．241±0．131（P〈0．01）；20例结肠癌组织FAK蛋白阳性率为95．0％，表达值为0．482±0．150；对应癌旁组织阳性率为60．0％，表达值为0．269±0．015；P均〈0．01。20例结肠癌组织中FAK Tyr397磷酸化蛋白阳性率为90．0％（18／20），表达值为0．385±0．021；而对应癌旁组织阳性率为20％（4／20），表达值为0．110±0．005，P均〈0．01。结论FAK特别是FAK Tyr397磷酸化蛋白表达增加在结肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

Pin1和β-连环素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨肽酰脯氨酰异构酶1（Pin1）与β-连环素在胃癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP技术对50例胃癌组织（胃癌组）及30例正常胃组织（对照组）中Pinl、β-连环素表达进行检测,分析两指标间相关性及与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组及对照组Pin1表达阳性率分别为24．0％（12／50）、0,B．连环素异常表达率分别为62．0％（31／50）、23．3％（7／30）,P均〈0．05;Pin1与β-连环素在胃癌组织中的表达密切相关（r=0．51,P〈0．01）;Pin1及β-连环素表达与胃癌病理分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论Pin1和β-连环素异常表达可能在胃癌发生、发展中起重要作用,可作为指导肿瘤治疗及判断转移、预后等的参考指标之一。     

胃癌和胃癌前病变中环氧合酶-2、p16的表达及其临床意义

背景：密切监测胃癌前病变是预防和及早发现胃癌的关键。目的：观察胃癌及其癌前病变中环氧合酶-2（COX-2）、p16的表达,探讨两者对胃癌早期诊断的意义。方法：以免疫组化染色检测20例正常胃黏膜、60例肠化生、60例上皮内瘤变和60例胃癌组织中COX-2和p16的表达,并分析两者的相关性。结果：正常胃黏膜、肠化生、上皮内瘤变和胃癌组织中的COX-2表达呈递增趋势,p16表达呈递减趋势。高级别上皮内瘤变和早期、进展期胃癌组织COX-2、p16表达阳性率与正常胃黏膜和肠化生组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,而前三者之间以及后两者之间无明显差异。COX-2、p16表达阳性率在小肠化生、完全型大肠化生与不完全型大肠化生之间以及早期与进展期胃癌之间无明显差异,但在高级别与低级别上皮内瘤变中差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2表达与p16表达呈负相关（P〈0.001）。早期胃癌组织中COX-2表达阳性同时p16表达阴性的比例显著高于高级别上皮内瘤变组织（P〈0.05）。结论：COX-2、p16或两者联合检测有助于监测和随访胃癌前病变、筛选胃癌高危人群,为胃癌的早期诊断提供了重要的检测方法。