丹酚酸A通过调节NF-κB/IκBα信号通路抑制肝纤维化

目的探索丹酚酸A抗四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化的防治及作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白对照组、CCl_4模型组、丹酚酸A低剂量给药组和丹酚酸A高剂量给药组。除空白对照组外,其他3组每周2次给予50%CCl_4/花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型,丹酚酸A低剂量和高剂量给药组大鼠同时每日1次给予腹腔注射丹酚酸A(分别为5 mg·kg-1与15 mg·kg-1)。6周后处死大鼠,HE和Masson染色法进行肝组织病理学观察;全自动生化分析仪检测血清肝功能指标(谷丙转氨酶及谷草转氨酶);放射免疫法测定血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅳ型胶原、层黏蛋白和Ⅲ型前胶原肽);Western blot检测肝脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达;Q-PCR检测炎症因子以及肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结果与CCl_4模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著改善大鼠肝功能,降低大鼠肝纤维化程度(P<0.05)。与此同时,丹酚酸A给药组能够提高肝细胞浆中NF-κB、IκBα蛋白的表达,并降低细胞核NF-κB蛋白的表达,且能够抑制炎症因子与肝星状细胞激活因子基因水平的表达。结论丹酚酸A可通过调节NF-κB/IκBα信号通路发挥抗肝纤维化作用。     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠PⅢNP、HA的影响

目的:通过观察加减三甲散及其拆方对肝纤维化大鼠血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、血清透明质酸(HA)含量的影响,部分阐明本方及拆方治疗肝纤维化的机理.方法:用四氯化碳诱导造成大鼠肝纤维化模型,观察各组对大鼠血清PⅢNP、HA含量的影响.结果:加减三甲散组能显著降低PⅢNP与HA含量,与模型组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),去滋阴药组能降低HA的含量,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:加减三甲散及其拆方能够促进胶原降解,对实验性肝纤维化有一定治疗作用.     

丹酚酸A对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究

目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究。方法将36只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、肝纤维化组(模型组)和丹酚酸A给药组(给药组)。通过50%CCl4花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型。给药组同时每日1次腹腔注射丹酚酸A 10 mg·kg-1。建模与给药期间观察大鼠基本生活状况,6周后处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;用HE染色法进行肝脏病理学观察;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的水平;放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)的含量;Western blot检测肝脏组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著降低大鼠血清ALT和AST的水平,明显降低大鼠血清肝纤维化指标,并改善大鼠肝脏病理组织学结构(P<0.05)。与模型组相比,丹酚酸A给药组能够促进肝脏组织中Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白表达(P<0.05)。结论丹酚酸A可能是通过调节大鼠肝脏Bcl-2和Bax蛋白的表达来发挥其抗肝纤维化的作用。     

当归注射液对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的 :研究中药当归对实验性大鼠肝纤维化的防治作用。方法 :采用 40 %四氯化碳 (CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察当归对肝脏组织病理学、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及血清转氨酶的影响。结果 :当归组PCⅢ及血清转氨酶水平显著低于模型组 ,两组间差异显著 ;当归组肝纤维化程度较模型组亦明显减轻。结论 :当归对实验性大鼠肝纤维化有防治作用     

紫草素对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的 观察紫草素对肝纤维化大鼠肝组织病理学改变及转化生长因子-β1（TGF-β1）含量的影响,探讨其对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠抗肝纤维化作用及可能的机制。方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、紫草素组。除空白组外,各组大鼠腹腔注射40%四氯化碳橄榄油溶液建立肝纤维化模型。造模同时,空白组与模型组予蒸馏水灌胃,阳性对照组予复方鳖甲软肝片水溶液灌胃,紫草素组予腹腔注射紫草素溶液,共干预10周。观察肝组织病理学变化;采用ELISA法测定层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量,采用全自动生化仪分析ALT、AST含量,免疫组织化学法检测纤维化肝组织中TGF-β1的表达。结果 与空白组比较,模型组可见明显肝纤维化病理改变,AST、ALT水平升高（P<0.05）,层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量增高（P<0.05）;与模型组比较,紫草素组肝纤维化程度较轻,血清ALT、ALT水平较低（P<0.05）,层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量下降（P<0.05）,肝组织TGF-β1含量下降（P<0.05）;与阳性对照组比较,紫草素组肝组织TGF-β1含量下降（P<0.05）。结论 紫草提取物紫草素可通过下调四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1的表达,从而抑制大鼠肝纤维化。     

复方蜂毒注射液对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

为了研制防治肝纤维化的有效药物，用蜂毒及联合苦参碱的复方制剂，对大鼠实验性肝纤维化进行了治疗观察。结果显示，治疗组肝脏中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原明显低于模型组并有显著性差异（P＜0．01）；血清中Ⅰ型胶原也明显低于模型组（P＜0．01）；肝脏重量低于模型组2g左右；肝组织病理切片观察到治疗组肝纤维化发生率明显低于模型组。实验结果表明，复方蜂毒对大鼠实验性肝纤维化有治疗作用。     

丹酚酸A抗四氯化碳中毒致大鼠肝损伤和肝纤维化的作用

目的：研究丹酚酸Ａ（ＳＡＡ）抗肝损伤、肝纤维化作用．方法：采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤及肝纤维化，期间予ＳＡＡ灌胃治疗，另设秋水仙碱（Ｃｏｌ）组、丹参组作对照，６周后进行肝组织病理学和Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｄ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ和白蛋白含量测定．结果：ＳＡＡ降低血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ水平及肝组织ＭＤＡ、Ｈｙｄ含量，减轻肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原在基质中沉积．其抗肝纤维化强度与Ｃｏｌ、丹参一致，对ＭＤＡ作用优于Ｃｏｌ．结论：ＳＡＡ有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用，与抗脂质过氧化有关     

虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的影响

目的探讨虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与盱纤维化的作用。方法Wistar雄性大鼠,随机分为3 wk和6 wk的正常组、模型组和虫草菌丝组。造模后3 wk和6 wk分别观察肝组织脂肪变性、炎症与胶原沉积;分析血清ALT、AST水平与TBil、Alb、TG、TC含量;肝组织TG、MDA、GSH含量与SOD、γ-GT活性、羟脯氯酸(Hyp)含量及肝组织α-SMA表达。结果3 wk、6 wk模型大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性与TBil含量均升高(P<0.05),Alb、TG含量下降(P<0.01),肝组织Hyp、TG、MDA含量明显增加(P<0.01),α-SMA表达增加。3 wk虫草菌丝组改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;降低血清TBil含量,提高血清Alb含量;降低肝组织TG、MDA含量(P<0.01),提高肝组织GSH含量与SOD活性(P<0.05)。6 wk虫草菌丝组减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织TG、MDA含量和γ-GT活性(P<0.05),提高SOD活性。虫草菌丝3 wk和6 wk组均明显减少α-SMA表达(P<0.05),且6 wk作用较3 wk更为明显。结论虫草菌丝提取物显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

枳Ju子提取物抗实验性肝纤维化

目的：研究枳Ju子提取物的体内抗肝纤维作用。方法：用四氯化碳（CCl4）建立大鼠肝纤维化模型，造模开始后即给予枳Ju子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅰ型前胶原及细胞生长转化因子（HA、PCI、PCIII及TGF-β1）并作肝病理检查。结果：枳Ju子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF-β1含量；减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：说明枳Ju子具有抗早期肝纤维化作用。     

干扰素-α1b联合复方牛胎肝提取物片抗肝纤维化疗效观察

目的:探讨干扰素-α1b联合复方牛胎肝提取物片(商品名:安珐特)抗肝纤维化的疗效。方法::选择肝功能异常伴有肝纤维化的慢性乙型肝炎患者58例,随机分治疗组35例,对照组23例。对照组用复方牛胎肝提取物片治疗;治疗组用干扰素-α1b联合复方牛胎肝提取物片治疗,疗程6个月。观察两组治疗后肝功能、肝纤维化指标(HA、LN、CIV、PCⅢ)变化。结果:两组治疗后肝功能变化无显著性差异,但血清肝纤维化指标两组有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:干扰素-α1b联合复方牛胎肝提取物片治疗是防治肝纤维化的一种较好方法。     

生姜油治疗大鼠肝纤维化实验研究

目的研究生姜油对肝脏的保护作用。方法通过皮下注射四氯化碳复制慢性肝纤维化模型,观察生姜油的抗肝纤维化作用。采用比色法测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)含量,光镜观察急性肝损伤和慢性肝纤维化肝组织的形态学改变。结果生姜油可显著降低皮下注射四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的ALT和AST水平(P<0.05,P<0.01);明显降低肝纤维化大鼠血清HA和LN含量(P<0.01);明显升高肝纤维化大鼠TP、Alb水平(P<0.01);光镜下生姜油给药组与模型组比较,可抑制慢性肝纤维化时肝假小叶的形成和胶原纤维沉积(P<0.05,P<0.01)。结论生姜油可抑制四氯化碳造成的大鼠慢性肝纤维化形成。     

不同甘草酸类药物治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效比较

目的通过异甘草酸镁与复方甘草酸苷、甘草酸二铵对比,观察异甘草酸镁治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法 150例住院患者随机分为异甘草酸镁组(A组)、复方甘草酸苷组(B组),甘草酸二铵组(C组),均静脉滴注给药,疗程1月。观察治疗前后总胆红素(TBil)、血清转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(IVC)、层粘连蛋白(LN)的变化情况。结果经治疗后,TBIL降低,血清转氨酶(ALT)降低,A组明显优于B组、C组,A组血清肝纤维化指标也较B组、C组血清肝纤维化指标明显下降(P<0.05)。结论 3种药物均有明显的抗炎、保肝、降酶作用,异甘草酸镁具有更好的抗炎、保肝、降酶作用及良好的抗肝纤维化作用。     

联合检测血清肝纤维化指标在慢性肝病治疗中的价值

目的 探讨血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)在各型慢性乙型肝炎抗纤维化治疗中的价值。方法 应用复方丹参注射液20ml加入10％葡萄糖液体250ml中静脉滴注,每日1次。复方鳖甲软肝片4片,每日3次,口服。3个月为1疗程。结果 124例慢性乙型肝炎患者经过3个月的抗纤维化治疗。在慢性肝炎轻、中度时,血清HA、LN、PC Ⅲ均有显著下降(P<0.05)。慢性肝炎重度及肝硬化时,血清HA、LN、PC Ⅲ下降无差异性(P>0.05)。结论联合检测血清肝纤维化指标在各型慢性乙型肝炎抗纤维化治疗中具有一定的参考价值,可在基层医疗单位推广应用。     

拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎患者细胞因子及纤维化指标的影响

目的 观察拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 将68例乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,治疗组患者用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片口服,对照组患者采用拉米夫定口服,疗程均12个月.治疗前后常规检测肝功能、HBV-DNA含量,用放射免疫法检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC),应用酶联合免疫吸附法(ELISA法)检测血清白介素1(IL-1)、转化生长因子-β1( TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 治疗组治疗后血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、IL-1、TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05).结论 拉米夫定联合复方鳖甲软肝片具有显著的抗纤维化及抗细胞因子作用,明显改善乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的病情及预后.     

五灵胶囊对实验性肝硬化大鼠的影响

目的 :观察五灵胶囊对大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法 :采用以四氯化碳 (CCl4)为主的复合因素致大鼠肝纤维化 ,化学法测定血清羟脯酸 (HYP)含量 ,放免法测定血清与肝匀浆I型前胶原 (PCI)和Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )水平 ,免疫组化法检测肝组织肿瘤坏死因子 (TNF)、纤维结合蛋白 (FN )的表达。同时 ,体外培养成纤维细胞 ,观察五灵胶囊对其的抑制作用。结果 :五灵胶囊能显著降低肝纤维化大鼠血清PCI、PCⅢ和肝匀浆HYP、PCI。五灵胶囊组大鼠肝FN表达量明显少于模型组。体外实验表明 ,五灵胶囊可抑制成纤维细胞的生长。结论 :五灵胶囊确有抗肝纤维化作用     

干扰素α抗肝纤维化作用的临床观察

目的本文旨在进一步探究干扰素α(IFN-α)治疗慢性病毒性肝炎中对肝纤维化的疗效,证实IFN-α的抗纤维化作用;同时从分子水平来探讨阻止肝纤维化进展的机理,为临床防治肝纤维化提供理论依据。方法采用ELISA技术测定20例慢性病毒性肝炎患者IFN-α治疗前后Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)及血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)含量。结果实验组20例慢性病毒性肝炎患者经IFN-α治疗后,其血清CⅣ、HA、LN、PDGF-BB含量下降非常显著(P<0.01),血清PⅢP含量亦明显下降(P<0.05)。患者组随着肝病严重程度的加重血清PDGF-BB水平亦随之上升,且血清PDGF-BB水平与PⅢP、CⅣ、LN水平呈正相关。结论IFN-α治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的有效性是肯定的。慢性病毒性肝炎患者血清PDGF-BB水平升高,且其升高与肝纤维化有良好的相关性,可作为观察抗肝纤维化药物疗效的指标。IFN-α抑制PDGF-BB的表达可能是其抗纤维化作用的重要机制之一。     

毛菊苣提取物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察毛菊苣提取物抗慢性肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分为毛菊苣提取物低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,秋水仙碱（colchicine,0.5 mg/kg）组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组sc四氯化碳（CCl₄）造模,每周2次。于60 d后,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肝组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）及肝组织病理变化。结果 与模型组比较,毛菊苣提取物低、中、高剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST的含量及肝组织中MDA和Hyp的含量（P＜0.01）,明显提高血清TP、ALB水平（P＜0.05、0.01）及肝组织GSH-Px活性（P＜0.01）;肝脏组织学检查表明,毛菊苣提取物可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈一定的量效关系。结论 毛菊苣提取物对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的:观察抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠的防治作用,并探讨其作用机制。方法:48只雄性 SD 大鼠被随机分为正常组、模型组、抗肝纤饮及秋水仙碱组,采用 ih40% CCl_4花生油溶液诱导大鼠肝纤维化模型。造模同时,各组分别灌胃给予抗肝纤饮、秋水仙碱及0.9%氯化钠溶液治疗。于11周末检测大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的水平,检测肝组织 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的表达水平。结果:与模型组比较,抗肝纤饮组血清 HA、CⅣ及 TGF-β_1水平显著下降(P<0.01或 P<0.05),肝组织内 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的含量明显下降(P<0.01或 P<0.05)。结论:抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制与降低血清及肝组织内 TGF-β_1有关。     

复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的:观察复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及其抗纤维化作用,探讨其临床应用的理论依据。方法:以SD大鼠为实验材料,运用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,试验第13周处死动物进行血清学及肝组织学检查,观察治疗前后TIMP-1变化;同时观察血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:复方小柴胡汤组大鼠血清TIMP-1、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织HYP含量明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01),而与正常组相近(P>0.05);复方小柴胡汤组与秋水仙碱组比较,TIMP-1、HA、LN、PCⅢ显著降低(P<0.05、P<0.01),HYP含量有统计学差异(P<0.01)。结论:复方小柴胡汤能显著降低肝纤维化大鼠TIMP-1、HA、LN、PCⅢ的水平,从而有效减轻和抑制肝纤维化进程。