解偶联蛋白3基因启动子区-55（C〉T）多态与中国人静息能量消耗及体脂含量与分布的关系

目的 研究解偶联蛋白3基因（UCP3）启动子区-55（C〉T）多态与中国人静息能量消耗、体脂参数的关系。方法 在300名中国人（正常体重91人，超重／月巴胖209人）中，用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（polymemse chain reaction-restriction fragment length polymorphisms，PCR—RFLP）检测伙巧基因启动子区-55（C〉T）变异，并测定其静息能量消耗、体脂含量及分布。结果 UCP3基因启动子区-55（C〉T）多态基因型频率与肥胖及肥胖类型均无相关。正常体重组1T基因型者静息能量消耗水平显著高于CT及CC基因型者（P〈0．05）；超重／肥胖组各基因型者间比较亦有同样趋势。在超重／肥胖组，TT基因型者FM／FFM值与CT及CC基因型者差异有显著意义（P〈0．01）。结论 UCP3基因启动子区-55（C〉T）多态与中国人静息能量消耗相关，该变异可能通过对静息能量消耗的影响调节机体的能量代谢。     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系

目的 探讨解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)基因Ala 55Val(A55V)变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系.方法 用PCR-RFLP检测359例无亲缘关系的中国人[据1997年ADA标准分为:糖耐量正常者(normal glucose tolerance,NGT)193例,2型糖尿病166例]UCP2基因A55V变异的基因型,局部体脂分布参数用核磁共振仪(magnetic resonance imaging,MRI)测定.结果 在NGT组中,UCP2基因A55V变异与女性的体重指数(body mass index,BMI)及股部皮下脂肪面积(femoral subcutaneous adipose tissue area,FA)相关(P值分别为0.0246及0.0017);与男性的血甘油三酯(triglyceride,TG)水平相关(P=0.0072).在2型糖尿病组中,同样可以发现UCP2基因A55V变异与女性的FA相关(P=0.0150).AA纯合子的女性(无论是NGT还是2型糖尿病)具有较低的FA.Logistic回归分析发现:UCP2基因A55V变异与FA(NGT女性:P=0.0098;2型糖尿病女性:P=0.0071)、BMI(NGT女性:P=0.0016)以及TG水平(NGT男性:P=0.0040)相关.结论 UCP2基因A55V变异与中国女性的FA(无论是在NGT还是在2型糖尿病组中)及BMI(在NGT组中)相关,因此UCP2基因该变异参与了中国女性的体脂含量及分布的调节.     

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体－γ2(peroxisome proliferator-activated receptor-γ2,PPAR-γ2）基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,DM)及临床特征的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的401名华南地区汉族人PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异（包括180名糖耐量正常者及221例2型糖尿病患者）。结果 PPAR－γ2基因P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为96．15％、96．11％和3．85％、3．89％；PP基因型频率为92．77％、92．22％,PA基因频率为6．78％、7．78％，AA基因频率为0．45％、0。两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性。在2型糖尿病组PPAR－γ基因外显子B的Pro12Ala变异与腰围及腰臂比相关（P＝0．037，P＝0．012）。提示我国人群PPAR－γ2基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病发病无明显关联，但与2型糖尿病患者的腹型肥胖有关；PPAR－γ2基因的Pro12Ala多态性具有明显的种族差异。     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国人脂代谢,体脂含？…

目的 探讨解偶联蛋白２（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，２，ＵＣＰ２）基因Ａｌａ ５５Ｖａｌ（Ａ５５Ｖ）变异与中国人脂代谢，体脂含量及分布的关系。方法 用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测３５９例无亲缘关系的中国人「据１９９７年ＡＤＡ标准分为：糖耐量正常者（ｎｏｒｍａｌ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ＮＧＴ）１９３例，２型糖尿病１６６例」ＵＣＰ２基因Ａ５５Ｖ变异的基因型，局部体脂分布参数用核磁共振仪     

血管紧张素原基因M235T多态性对中国人血瘦素、体脂与血压的影响

目的 探讨血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因M235T变异与体重指数（body mass idex,BMI)、血清瘦素、血压等的关系。方法 应用聚合酶链反应结合限制性内切酶方法，对75名正常血压者和101例高血压患者进行AGT基因突变的检测，并用放射免疫法检测血清瘦素的浓度。结果 高血压患者235T等位基因频率（0．73）高于对照组频率（0．6，P＝0．024）。高血压组AGT基因M235T变异与BMI相关，T等位基因携带者BMI明显高于非携带者（P＝0．012）；AGT基因M235T变异与血瘦素无关（P＝0．076），协方差校正BMI的影响后，仍与血瘦素无关（P＞0．05）；逐步Logistic回归分析，仅BMI入选方程。正常血压组BMI、血总胆固醇与AGT基因M235T变异相关（P分别为0．038、0．028）；多元逐步回归分析表明，瘦素仅与BMI、血总胆固醇独立相关（R^2=0.67)。结论 AGT基因M235T变异与BMI、血总胆固醇相关，而与血瘦素水平无明显关系。     

白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性

目的探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因（interleukin 6 receptor gene，IL6R）启动子-183（G→A）和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联。方法随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名，其中T2DM患者87例、正常对照96名，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法进行-183（G→A）和D358A变异的检测。结果正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA31．2％、AC41．7％、CC27．1％、A52．1％、C47．9％，2型糖尿病组相应为AA44．8％、AC41．4％、CC13．8％、A65．5％、C34．5％，正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组（χ^2=4．900，P〈0．05；χ^2=6．784，P〈0．01）。-183（G→A）3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。结论提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联。     

脂联素受体1基因-3881T/C多态位点与中国人糖代谢的关系

目的研究脂联素受体1(adiponectin receptor1,ADIPOR1)基因-3881T/C多态位点与中国人糖代谢及胰岛素抵抗的相关性。方法选取上海地区中国人糖耐量正常者370名,新诊断2型糖尿病患者294例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态检测ADIPOR1基因-3881T/C变异,并测定所选人群的临床指标。结果(1)等位基因频率分布在2型糖尿病患者和正常糖耐量人群中差异无统计学意义(P=0.6749);(2)C等位基因在胰岛素抵抗的2型糖尿病亚组中频率较低(P=0.0121);(3)糖耐量正常人群中,C等位基因携带者空腹血糖较TT基因型者低(P=0.0140);(4)2型糖尿病患者中,C等位基因携带者舒张压(P=0.0466)及胰岛素抵抗指数HOMA-IR(P=0.0498)较TT基因型者低。结论ADIPOR1基因与中国人糖代谢及胰岛素抵抗相关。     

β3—肾上腺受体基因Trp64Arg突变对中国人体脂,血糖与？…

明确β－肾上腺能受体基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变对中国人体脂含量与分布，血糖脂水平，胰岛素分泌及作用有无影响。方法在３０８例中国人「非糖尿病（ＮＤ）１６１例，２型糖尿病（ＤＭ）１４７例」中检测ＡＤＲＢ３基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ突变基因型，并测体块指数、理想 体重百分数、葡萄糖兴奋前后血糖、     

线粒体DNA变异与2型糖尿病易感性的关联研究

目的研究湖北地区2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中线粒体基因突变的发生率及其相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性及DNA测序技术，对184例2型糖尿病患者和210名糖耐量正常的健康对照进行检测，并用mfold和tRNAscan-SE软件对检出的突变位点进行二级结构分析。结果MIND1 3316（G→A）、MIND1 3394（T→C）、D环区16189（T→C）变异率分别为3．26％、2．72％、36．9％，并首次在T2DM中发现4例MTTE14693（A→G）突变（2．17％）；对照组检出3316（G→A）突变2例（0．99％）、16189（T→C）变异56例（26．6％），朱检出3394、14693的点突变；两组间3394（T→C）、14693（A→G）、16189（T→C）变异率差别均有统计学意义（P〈0．05）；且T2DM组中16189（T→C）变异阳性者的胰岛素抵抗指数（HOMA→IR）值较16189（T→C）变异阴性组升高，差异有统计学意义（P=0．028）：多元回归分析显示该变异为参与HOMA→IR的独立变量（R2=0．043，P=0．037）。RNA二级结构预测发现，3394（T→C）和14693（A→G）突变使其相应的二级结构发生变化。结论3394（T→C）、14693（A→G）突变与T2DM的易感性有一定关联，16189（T→C）变异与湖北地区汉族人T2DM胰岛素抵抗相关。     

中国人早发性糖尿病GCK基因突变的筛查

目的了解葡萄糖激酶（glucokinase）基因GCK突变和序列变异在中国人早发性糖尿病人群中的发生情况。方法应用直接测序方法对174名无亲缘关系中国人（其中80名为非糖尿病对照组，94例为早发性糖尿病家系先证者）进行GCK基因启动子区、10个外显子及其侧翼内含子区筛查。结果未在编码区发现突变，但发现几种先前已经报道的序列变异：外显子1a的5’非翻译区，位于翻译起始点上游84bp处GGCGG→GGGGG（糖尿病组G等位基因频率0．106比对照组0．075，P=0．355）；IVS1b＋12（A→T）（糖尿病组T等位基因频率0．005而在对照组未发现该变异）；IVS5＋29（G→T）（糖尿病组T等位基因频率0．027比对照组0．019，P=0．731）；IVS9＋8（T→C）（糖尿病组C等位基因频率0．585比对照组0．694，P=0．044）。此外，还发现1个未被报道的新的序列变异IVS9＋49（G→A）（糖尿病组A等位基因频率0．011比对照组0．006，P=1．000）。未发现外显子1a的5’非翻译区，-84bp处（C→G）、IVS 5＋29（G→T）、IVS9＋8（T→C）和IVS9＋49（G→A）变异与血糖、胰岛素、C-肽及空腹血脂谱等临床变量相关。结论GCK基因突变不是中国人早发性糖尿病发病的主要原因。     

中国人PGC-1α基因全外显子cSNPs分析及其MEF2C结构域生物学信息预测

目的了解中国人PGC-1α基因全外显子编码区单核苷酸多态性（cochng single nucleotide polymowhis,cSNPs）分布特征，探讨相关cSNPs与2型糖尿病的关系，并对PGC-1α蛋白肌肉增强因子2C（muscle enhance factor2C，MEF2C）结构域的生物学信息进行预测。方法应用聚合酶链反应．单链构象多态性、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA直接测序技术检测263例2型糖尿病患者和282名正常糖耐量者PGC-1α基因全外显子cSNPs，应用病例一对照方法探讨相关cSNPs及其单倍型与2型糖尿病发病风险的相关性，并经软件预测PGC-1α基因包含有482位点的MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构，分析其可能的生物学信息。结果中国汉族2型糖尿病人群PGC-1α基因全外显子区至少存在4个单核苷酸多态性位点，分别是394G／A、482G／A、528A／G和612C／T。482G／A变异与2型糖尿病显著相关（X^2=14．2025，P=0．0002）。单倍型分析提示394A-482A-528A单倍型在2型糖尿病组与正常糖耐量组分布差异有统计学意义（X^2=59．9，P〈0．01），且与2型糖尿病呈连锁不平衡（t=2．361，P〈0．05）。分子模拟了人PGC-1α蛋白MEF2C结构域的3级X-ray衍射晶体结构，当482位变异成丝氨酸时，该结构域疏水性下降，并伴有氢键断裂，空间结构趋向松散。结论482G／A变异可能减弱了PGC-1α与MEF2C结合力，进而减弱了PGC-1α对下游基因GLUT-4表达的调控，从而经PGC—1α-MEF2C—GLUT-4通路增加了中国汉族人患2型糖尿病的风险。     

解偶联蛋白3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗及体脂含量与分布的关系

目的研究解偶联蛋白3基因(UCP3)启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗、体脂参数的关系。方法在300名中国人(正常体重91人,超重/肥胖209人)中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphisms ,PCR-RFLP)检测UCP3基因启动子区-55(C>T)变异,并测定其静息能量消耗、体脂含量及分布。结果UCP3基因启动子区-55(C>T)多态基因型频率与肥胖及肥胖类型均无相关。正常体重组TT基因型者静息能量消耗水平显著高于CT及CC基因型者(P<0·05) ;超重/肥胖组各基因型者间比较亦有同样趋势。在超重/肥胖组,TT基因型者FM/FFM值与CT及CC基因型者差异有显著意义(P<0·01)。结论UCP3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗相关,该变异可能通过对静息能量消耗的影响调节机体的能量代谢。     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

北京市西城区中老年人群脂蛋白脂酶基因多态性与高脂血症关系的研究

目的 了解脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）基因PvuⅡ位点多态性在人群中的分布情况及其与高脂血症的关系。方法 选高西城区179例高脂血症患者作为病例组，同时选择136名血脂正常者作为对照组，对所有对象均进行血脂谱项目测定及LPL－PvuⅡ位点多态性检测（聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法）。结果 LPL基因PvuⅡ位点（＋／＋）、（＋／－）及（－／－）基因型的构成比分别为40.3%,47.9%和11.7%，（－）等位基因的频率分别为35.7%；高胆固醇血症及高甘油三酯血症（－）等位基因携带者的构成比明显低于对照组（P＜0.05）;且（－）等位基因携带者TG水平低于（＋）等位基因携带者因携带者的构成比明显低于对照组（P＜0.05）；且（－）等位基因携带者TG水平低于（＋）等位基因携带者（P＞0.05）。结论 LPL基因PvuⅡ位点基因多态性与中老年人群高脂血症相关，（－）等位基因与胆固醇、甘油三酯水平降低有关。     

空腹血糖受损患者脂联素水平的临床观察

目的探讨空腹血糖受损（IFG）患者脂联素水平的变化。方法入选糖耐量正常（NGT）、孤立性空腹血糖受损（I-IFG）、孤立性糖耐量低减（I-IGT）、空腹血糖受损并糖耐量低减（IFG／IGT）、新发2型糖尿病（T2DM）各30例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脂联素，同时检测胰岛素水平及血糖、血脂，计算胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）。结果I-IFG组、1-IGT组、IFG／IGT组及新发T2DM组脂联素均明显低于NGT组（P均〈0．01）；新发T2DM组和IFG／IGT组的HOMA-IR均〉I-IGT组〉I-IFG组〉NGT组，各组间差异有统计学意义（P均〈0．05或P〈0．01）；脂联素与空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2HBG）及HOMA-IR呈负相关（Pa〈0．01）。结论在I-IFG阶段已存在脂联素水平降低，胰岛素抵抗增加，具有向糖尿病转化及并发大血管病变的风险，提高脂联素水平可为糖尿病及其并发症的防治提供一条新的思路。     

中国上海地区汉族人PGC-1α基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（peroxisome proliferators-activated reeeptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联性。方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术，选择PGC-1α基因4个常见SNPs位点：Thr394Thr（ACG→ACA）、Gly482Ser（GGT→AGT）、Thr612Met（ACG→ATG）和IVS2＋52C→A，对69个T2DM家系（310例）进行基因分型，并用传递不平衡检验（transmission-disequilibrium test，TDT）和同胞传递不平衡检验（sib transmission．disequilibrium，STDT）进行分析。用同样方法在无家族史的156例T2DM患者及111名糖耐量正常者中进行病例-对照关联分析，检验Gly482Ser多态性在散发人群中的分布。结果 （1）经TDT-STDT检验，未发现单个PGC-1α基因SNPs位点在T2DM患病子代中优势传递；（2）在病例-对照关联分析中，Gly482Ser位点多态性在两组人群的分布差异有统计学意义，携带者GA基因型罹患T2DM的危险性可增加1．85倍，且等位基因在两组人群的分布差异有统计学意义（P=0．046）；（3）在无家族史的糖耐量正常者中，Gly482Ser位点的GG基因型的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与GA＋AA基因型比较，差异有统计学意义（分别为P=0．043，P=0．046，P=0．037）。结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能与T2DM的易感性相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C→T突变与糖尿病微血管病

目的 研究中国人群2型糖尿病患者中,亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因677C→T突变与糖尿病微血管病的关系。方法 将168名研究对象分为正常对照组、糖尿病和糖尿病微血管病（diabetic microangiopathy,DMA)组,采用PCR－RFLP检测各组MTHFR677C→T突变,统计各组对象的突变频率。结果 与无糖尿病微血管病患者和正常人相比,糖尿病微血管病患者MTHFR677C→T（T／T基因型）变频率更高（22．6％vs6.7%和5．5％,P＜0．01）,MTHFRT／T基因型对MDA的OR值为3．36,P＜0．001。结论 糖尿病患者中MTHFR677C→T突变为其发生微血管病的一种遗传易感因素。     

FTO基因多态性与中国西北地区维吾尔族2型糖尿病的关联性研究

目的：研究中国西北维吾尔族人群FTO （ fat mass and obesity associated）基因3个单核苷酸多态性（ SNP）与2型糖尿病（ type 2 diabetes mellitus, T2 DM）及BMI （ body mass index）的相关性。方法采用病例?对照研究的方法,在新疆医科大学第一附属医院、喀什第一人民医院及吐鲁番地区医院住院患者中收集维吾尔族T2 DM患者849例,选择同期在该医院体检中心进行体检的健康对照873例,进行体格检查及生化指标测定;采用Sequenom MassARRAYRSNP技术检测FTO基因3个SNP位点,通过Hardy?Weinberg遗传平衡定律分析对照组各SNP的群体代表性;通过t检验分析两组各临床指标的差异;通过χ2检验分析两组各SNP基因型及等位基因的差异。结果 T2 DM 组的 BMI、腰围（ WL ）、收缩压（ SBP ）、舒张压（ DBP）、空腹血糖（ FPG）、总胆固醇（ TC）、门冬氨酸氨基转移酶（ AST）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）高于对照组,高密度脂蛋白（ HDL）及低密度脂蛋白（ LDL）低于对照组。 T2 DM组rs8050136及rs9939609的A等位基因频率高于对照组。整体人群及T2 DM组中rs8050136的基因型C／A＋A／A组较C／C组的BMI大, rs9939609的基因型T／A＋A／A组较T／T组的BMI水平高。将BMI按照正常、超重、肥胖进行分层后,在BMI正常组中 T2 DM 组及对照组的 rs9939609基因型分布频率有统计学差异。结论 FTO 基因的rs7195539的单核苷酸突变可能是维吾尔族T2 DM的保护性因素。 rs8050136及rs9939609的单核苷酸突变可能与维吾尔族T2 DM及肥胖有关联, A为其风险等位基因。 rs8050136基因多态性与T2 DM的关联可能是通过BMI起作用,而rs9939609基因多态性与T2 DM的关联是独立于BMI存在的。     

血清Leptin在2型糖尿病、肥胖发病机制中的临床价值

目的：研究2型糖尿病血清Leptin与胰岛素,体脂分布和睾酮的关系。方法：对65例2型糖尿病患者及42例正常对照者用放免法测定血清Leptin及胰岛素。34例糖尿病患者进行75克葡萄糖耐量试验,32例行螺旋CT SSD技术测定体脂分布。30例男性糖尿病患者测定血清睾酮。结果：在调整了BMI（体重指数）,性别后,糖尿病组与对照组血清Leptin无差异。女性血清Leptin为男性的2．3倍,餐后2小时血清Leptin较空腹下降为19．19％,代谢控制不良者（空腹血糖＞14mmol)Leptin水平较低。性别,BMI,ASF（腹部皮下脂肪）是影响血清Leptin的重要因素,Leptin浓度与体重指数,胰岛素,腹部皮下脂肪显著正相关,与睾酮负相关,结论：2型糖尿病患者无异常血清Leptin,提示Leptin并非致2型糖尿病的主要因素,代谢控制不良者有Leptin缺乏,男性较低的Leptin可能与睾酮有关,性别,体重指数,腹部皮下脂肪是影响Leptin的主要因素。