中日肌肉刺激性试验的比较研究及探讨

肌肉刺激性试验是以肌内注射类药物为主的新药开发研制和新药申报中重要的安全性评价检查项目之一。我国已有一些试验方法被广泛使用,但内容多属于指导性原则,较简约;日本厚生省于1984年推出了更加详实、完善的注射用药的局部刺激性试验的试验方法的修改案。多年来,随着药物临床前试验的发展,安全评价理念的深入以及动物实验研究的进展,有一些值得参考借鉴之处。结合多年动物实验和病理学研究的心得,本文在全面比较中日在肌肉刺激性试验的异同的基础上,全面遵循局部刺激性试验的指导原则,做了进一步探讨并提出建议性的试验方法,仅供参考。     

药物的血管局部刺激性试验之中日比较及建议

血管刺激性试验对于保证临床安全用药以及在药物研发中剂型改进等方面有重要作用。为了进一步提高血管刺激性试验的准确、可靠性,更好地为临床安全用药、药物研发以及完善药物说明书等服务,比较中国和日本两国的血管刺激性试验的相关内容,结合在国内外多年的病理教学及研究体会,总结工作心得,在试验设计、病理取材、病理诊断及结果判定方面等方面提出一些建议,仅供同行参考。     

阴道刺激性试验的规范化研究

通过阴道刺激性试验对与阴道黏膜直接接触的药物进行临床前安全性检验,判断是否存在对阴道黏膜的刺激性,及其刺激反应程度是否属于可接受范围等,是该类新药研发和申报注册检验的重要项目。由于我国药品的阴道刺激性试验尚无详细的实验规范,在比较中国、美国FDA与香港的药物指导原则,以及借鉴医疗器械在该试验的国际标准和大量研究数据的基础上,结合工作经验和心得,全面总结并提出规范化建议,确保试验结果科学准确。仅供参考。     

医院制剂皮肤刺激性的试验

目的：考查18种医院外用非标准制剂对皮肤的刺激性,进行医院制剂芗的安全性评价,为合理用药提供资料。方法：制剂在短期接触家兔皮肤后,在规定的时间内研究其对家兔皮肤所产生的刺激反应及其他不良反应。结果：中度刺激的受试药2种,轻度刺激的8种,无刺激反应的8种。结论：提示临床应用对皮肤有中度刺激,且刺激分值较高者,应改善制剂以减轻不良反应;对破损皮肤有刺激反应者,应尽量避免或慎用于患者的皮肤破损处。     

小儿止泻膏急性毒性及皮肤刺激性试验

目的:观察大鼠完整皮肤一次性接触小儿止泻膏后在短期内出现的急性毒性反应及皮肤多次用药的刺激性反应。方法:按照现行《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》及《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》的相关要求及中药新药毒理学研究技术要求进行相关试验。结果:大鼠完整皮肤一次性接触小儿止泻膏后,未发现明显急性毒性,皮肤多次用药无刺激性反应。结论:在本试验条件下小儿止泻膏皮肤用药无明显副作用。     

阿奇霉素粉针剂对家兔的局部刺激性试验

目的:了解阿奇霉素粉针剂注射后家兔血管及肌肉是否产生局部刺激性反应.方法:经家兔耳缘静脉及股四头肌注射阿奇霉素后,分别观察局部是否产生刺激性反应,并进行评级判断.结果:阿奇霉素粉针剂血管及肌肉刺激性反应均符合试验要求.结论:静脉给予阿奇霉素粉针剂具有较好的安全性.     

注射用帕瑞昔布钠肌肉刺激性考察

目的 考察注射用帕瑞昔布钠经家兔肌内给药的刺激性,为临床安全用药提供参考。方法 采用家兔同体左右侧自身比对法,经股四头肌注射给药,浓度分别为20和5 mg·mL^-1。通过一般状况、给药局部肉眼观察、解剖观察及组织病理学检查,综合判断其肌肉刺激性。结果 注射用帕瑞昔布钠显示出浓度-肌肉刺激性依赖关系,20 mg·mL^-1引起中度刺激且不可逆,5 mg·mL^-1引起轻度刺激且可逆。结论 注射用帕瑞昔布钠临床使用浓度具有肌肉刺激性风险,在本试验条件下,5 mg·mL^-1为肌内注射安全浓度。     

复方丹皮酚醇溶液的皮肤毒性及刺激性的实验研究

目的研究复方丹皮酚醇溶液对皮肤的毒性及刺激性,为下一步临床应用提供理论依据。方法将复方丹皮酚醇溶液和对照基质涂布于健康日本大耳白兔和豚鼠皮肤进行毒性和刺激实验,主要观察家兔的行为活动、皮肤、饮食、体重等为评价毒性的指标;以豚鼠皮肤的红斑、水肿等为评价刺激性的指标。结果复方丹皮酚醇溶液外涂于白兔及豚鼠,未见皮肤与全身的毒性和刺激性。结论复方丹皮酚醇溶液无毒性及刺激性,安全性较好。     

毒性试验组织病理学结果有害作用判断概述

药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会（STP）和欧洲毒性病理学会（ESTP）的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。     

香妃夏露的皮肤刺激性和长期毒性试验研究

目的 为临床安全应用香妃夏露治疗腋臭提供基础依据.方法 采用家兔12只(8雄、4雌)和雄性豚鼠20只随机分组同时进行了皮肤刺激性和长期毒性实验.结果 香妃夏露皮肤病理学检查无不良影响.结论 香妃夏露对皮肤无刺激性;对心、脑、肾、肝、皮肤无毒性作用.刺激性     

生物反馈电刺激联合盆底肌训练在产后盆底康复治疗中的效果

目的观察生物反馈电刺激联合盆底肌训练在产后盆底康复治疗中的效果。方法 2010年1月至12月住院顺产初产妇(单胎)共100例,随机分成两组。观察组接受生物反馈电刺激联合盆底肌训练,对照组仅予盆底肌功能训练。6个月后随访盆底功能。结果观察组各项盆底功能障碍发生率为8.0%,显著低于对照组(40.0%,P<0.01)。观察组盆底肌收缩力评分(4.22±0.42)分,对照组为(3.18±0.35)分(P<0.05)。结论生物反馈电刺激联合盆底肌训练有利于产后盆底功能的恢复。     

振动刺激试验对胎儿宫内状态的评价

采用胎儿振动刺激装置ＴＲ－３０及测试技术对妊娠３６周以上的住院孕妇４５人进行无荷试验（ＮＳＴ）与振动刺激试验（ＶＳＴ）的对比试验，观察ＶＳＴ实施前后胎心率的变化。ＶＳＴ实施后１分胎心率平均上升１４．２９次／分，５分后大部分恢复至实施前水平（Ｐ〈０．０１）；ＮＳＴ与ＶＳＴ联合使用阳性符合率为８６．４％（Ｐ〉０．０５）；阴性组的假阴性降低６９．６％（Ｐ〈０．０１），说明ＶＳＴ的使用对降低ＮＳＴ的假阴性     

盆底肌训练和电刺激在产后盆底肌力康复中的应用

目的:探讨盆底肌训练和电刺激在产后盆底肌力康复中的应用效果。方法:研究对象为2016年5月~2018年5月于某院接受治疗的足月妊娠产妇120例,采用抓阄的方式将其分为3组,即A、B对照组与研究组各40例。3组患者采用不同的治疗方法,对3组产妇的康复疗效进行对比分析。结果:从优良率的比较来看,研究组产妇治疗优良率较A、B对照组明显更高,3组组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);且研究组产妇静息压、盆底收缩压亦明显高于A、B对照组,3组组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:盆底肌训练和盆底电刺激在产后盆地肌力康复中的联合应用可有效提高产妇的产后康复效果,临床可积极推广采用。     

性激素补充治疗联合电刺激与盆底肌锻炼治疗围绝经期妇女真性压力性尿失禁的效果观察

目的探讨性激素补充治疗联合电刺激与盆底肌锻炼治疗围绝经期妇女真性压力性尿失禁的临床效果。方法将我院2011年11月至2013年12月收治的GSUI患者60例随机分为观察组30例(给予性激素补充联合电刺激与盆底肌锻炼治疗)和对照组30例(给予电刺激与盆底肌锻炼治疗),对两组治疗效果进行观察。结果治疗结束后,观察组患者总有效率为93.33%,对照组患者总有效率为73.33%,即两组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论性激素补充联合电刺激与盆底肌锻炼法是治疗GSUI患者的一种理想方法。     

多西他赛注射液对血管刺激性与溶血性试验研究

目的:观察多西他赛注射液是否具有血管刺激性、溶血反应。方法:家兔耳缘静脉注射多西他赛注射液高、低剂量组,每日一次,连续5次,每天给药前及最后给药后48h、96h对动物和注射部位进行肉眼观察耳局部血管刺激情况,停药96h后对注射部位做病理组织学检查;体外不同浓度的多西他赛注射液0.1～0.5ml在2%兔红细胞混悬液中放置15min～4h,观察对兔红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用。结果:多西他赛注射液对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用;对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用。结论:多西他赛注射液用药血管没有刺激性反应,无溶血及红细胞凝聚现象。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。     

生物反馈电刺激联合盆底肌肉训练治疗子宫脱垂的效果分析

目的探讨生物反馈电刺激结合盆底肌肉训练方法对于子宫脱垂的临床疗效。方法将2009年3月至2010年7月期间肇庆市第二人民医院94例子宫脱垂患者随机分为两组,观察组与对照组,每组各47例。观察组患者采取生物反馈电刺激结合盆底肌肉训练方法进行治疗,对照组患者单纯采取盆底肌肉训练方法进行治疗,对比分析两组患者的临床治疗效果。结果观察组显效率为80.85%(38/47),对照组显效率为61.70%(29/47),两组显效率有显著性比较差异(P<0.05),具有统计学意义。结论相对于单纯采取盆底肌肉训练治疗方法而言,生物反馈电刺激结合盆底肌肉训练方法对于子宫脱垂患者有着更加显著的临床治疗效果,值得临床借鉴应用。     

矮小儿生长激素激发实验中生长激素高峰时间的探讨

目的寻找生长激素激发实验中激素水平高峰时间,以减少临床抽血次数,减少患儿痛苦。方法对2010年1月至2012年4月因矮小(符合中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组2008年指定的身材矮小诊断标准)来笔者所在医院儿科生长发育及内分泌专业就诊,且完成生长激素刺激试验的416例患儿的生长激素激发试验检查结果进行分析,以了解生长激素刺激试验中的生长激素达峰时间的规律。结果生长激素刺激试验后90min生长激素水平(5.09±4.96pg/mL)高于0min(1.66±2.60 pg/mL)、30min(2.04±3.62pg/mL)、60min(4.46±5.57pg/mL)、120min(3.10±3.62pg/mL),60min生长激素水平高于0min、30min及120min生长激素水平,具有统计学差异(P<0.05)。结论精氨酸与左旋多巴联合激发试验可于试验后60min及90min采取血样测试,以减少患儿采血所带来的痛苦。     

舒洛地特注射液非临床安全性评价

目的 评价舒洛地特注射液的安全性.方法 采用血管刺激性试验、肌肉刺激性试验、溶血性试验观察舒洛地特注射液对家兔试验部位及溶血的影响,采用主动全身过敏性试验和被动皮肤过敏性试验观察舒洛地特注射液对豚鼠过敏反应的影响.结果 舒洛地特注射液未见血管刺激性反应,给药结束24 h后家兔肌肉刺激性反应与上市药物对照一致,均为轻度刺...