HNF4α与肝细胞分化调节

肝脏基因表达受肝富集转录因子(LETFs)的调控,这类肝脏内优势表达的转录因子在调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能发挥重要作用[1].肝细胞核因子(HNF)是LETFS的重要组成,HNF家族包括HNF1、HNF3、HNF4、HNF6、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)、D结合蛋白(DBP),对肝脏基因特异性表达起着关键的调控作用.HNF4是一种细胞核激素受体超家族的转录因子[2],包括3个亚型:HNF4α,-4β,-4γ,其组织表达谱差异较大.HNF4α和HNF4γ具有70％同源性,DNA结合区的氨基酸序列非常类似.     

HBV相关肝癌组织HBsAg和HNF4α表达及其与组织学分化的关系*

目的 探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌（HCC）患者癌组织中HBsAg和肝细胞核因子4α（HNF4α）表达及其与组织学分化的关系。方法 回顾性分析2008年11月～2013年3月首都医科大学附属北京佑安医院经术后病理学检查证实为HCC组织256例。采用免疫组化法检测HBsAg、HNF4α和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）表达。结果 在256例HCC癌组织中,发现HBsAg阳性12例（4.7%）;在39例高分化、119例中分化和98例低分化肿瘤组织中,HBsAg阳性率分别为20.5%、1.7%和2.0%,前组显著高于后两组（P<0.05）;HNF4α阳性百分比在高分化癌患者中为65.6%（21/32）,显著高于中、低分化癌患者18.8%（3/16,P<0.001）;在12例HBsAg阳性癌组织中,HNF4α阳性11例（91.7%）,而在选择的36例HBsAg阴性癌组织中,HNF4α阳性13例（36.1%,P<0.05）;在4例HBsAg阳性中分化和低分化HCC组织中,免疫组化显示GPC-3呈补丁样分布。结论 HBsAg在HBV相关HCC患者肿瘤细胞中的低表达可能与肿瘤细胞低表达HNF4α有关。     

肝细胞核因子4α及1α与糖尿病的关系

肝细胞核因子（HNF）是一类异质的保守转录因子，参与调节肝脏内糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛中也有表达，其家族成员在β细胞胰岛素基因的转录活化、维持胰岛β细胞正常功能及调节糖代谢等方面都起重要的作用。随着青少年发病的成人型糖尿病（MODY）突变基因的相继发现和MODY病理机制研究的深入，HNF在2型糖尿病（T2DM）发病机制中的作用倍受关注。     

核转录因子KLF6在肝纤维化和肝癌发病中的作用研究进展

核转录因子KLF6是新近发现的锌指转录因子，它能调节许多细胞的生长、分化、增殖及凋亡，从而参与多种疾病的发生和发展。本文就其在肝纤维化和肝癌发病中的作用进行综述。     

KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。     

肝细胞核因子1α与肝脏功能调控

肝细胞核因子（HNF）1α是HNFs家族的主要成员之一,是调控许多肝功能基因表达的重要转录因子,对促进肝脏发育和维护肝细胞生物学功能发挥重要作用。     

人ZEB1基因真核表达载体的构建及其对肝癌细胞株HepG2增殖凋亡的影响

目的：探讨ZEB1基因与肝癌的关系,进一步揭示ZEBl基因在肝癌发生发展过程中的作用。方法：利用基因重组技术构建pCI-neo-ZEB1真核表达载体：脂质体介导转染技术转染肝癌细胞系HepG2。采用WesternBlot技术检测重组质粒的转染效率,CCK8比色法测定重组质粒转染对HepG2细胞体外增殖能力的影响,流式细胞术检测重组质粒转染后HepG2细胞凋亡率。结果：重组质粒经Nhel和Xbal双酶切、测序与ZEBl基因序列一致;利用脂质体介导将pCI-neo-ZEB1重组质粒转染HepG2细胞株,经WesternBlot技术检测ZEB1基因在蛋白水平稳定高表达;与对照组比较,人HepG2细胞株转染pCI-neo-ZEB1真核表达载体后细胞增殖能力增强,细胞凋亡率明显降低。结论：成功构建重组质粒Pci-neo-ZEB1并转入肝癌细胞株HepG2后,细胞增殖能力增强,凋亡减少。     

双月安环己烷草酸铂对肝癌细胞DNA损伤修复基因表达影响及其机制

目的 初步明确肝癌细胞中特异性表达缺失的DNA损伤修复基因（GADD45β）近端启动子序列，并探索双月安环己烷草酸铂（Oxaliplatin）对人肝癌细胞HepG2中GADD45β基因表达影响及可能机制。方法 以30～50个碱基间隔体外人工合成GADD45β近端启动子序列（-547至-436），分别插入pGL3 basic荧光素表达质粒的荧光素基因上游，以电穿孔法转染HepG2，根据启动子活性强度结合TRANSFAC数据库分析可能存在的转录调节因子结合位点；以Northern印迹和实时荧光定量PCR比较Oxaliplatin作用前后HepG2细胞GADD4513表达，并在此基础上进一步比较Oxaliplatin对GADD45β启动子活性的诱导作用。结果 GADD45β近端启动子中含有E2F1（-470／-436）和核因子（NF）-κB（-547／-520）转录调节因子与启动子结合位点，并可能存在“抑制区”。Oxaliplatin能明显诱导HepG2中GADD45β表达，并呈剂量效应正相关关系，同时Oxaliplatin能相应诱导E2F-1启动子活性。结论 Oxaliplatin能明显诱导肝癌细胞中特异性缺失的GADD45β基因表达，增强转录调节因子E2F-1的表达水平是其可能的作用机制。     

肝细胞核因子4α对肝肿瘤细胞功能基因表达的影响

目的利用AdEasy系统构建共同表达人肝细胞核因子4α（HNF4α）和绿色荧光蛋白（GFP）的复制缺陷型重组腺病毒——AdHNF4α，体外感染人肝肿瘤细胞株，观察HNF4α表达上调对肝肿瘤细胞的肝细胞功能基因表达的影响。方法通过逆转录（RT）-PCR方法获取目的基因HNF4αcDNA片段，利用腺病毒载体AdEasy系统构建腺病毒质粒pAdHNF4α，经293细胞包装后得到复制缺陷型重组腺病毒AdHNF4α；将AdHNF4α体外感染人肝肿瘤细胞株HepG2和Hep3B，通过RT—PCR、Western印迹法检测HNF4α在上述细胞中的表达；同时观察外源导人HNF4α对肝肿瘤细胞的肝细胞功能基因表达的影响。结果连接、重组后通过酶切和测序法筛选出病毒质粒pAdHNF4α；经293细胞包装，4d后观察到GFP明显表达，反复扩增最终获得约1×10^10efu／ml滴度的重组腺病毒AdHNF4α；AdHNF4α体外感染人肝肿瘤细胞72h后，有约90％以上的细胞表达GFP，HNF4αmRNA表达明显上调，蛋白表达分别增加3．4倍（HepG2）和5．2倍（Hep3B）；同时肝细胞相关功能基因包括载脂蛋白、细胞色素P450家族、谷氨酰胺合成酶、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶及葡萄糖-6-磷酸酶mRNA表达均明显上调，且肿瘤细胞凋亡率也明显增加。结论利用重组腺病毒载体可将外源HNF4α基因导入肝肿瘤细胞并维持高效表达，同时正常肝细胞重要功能基因表达亦增强，肿瘤细胞生物学特性明显改善，这将为基因修饰移植肝细胞研究提供新思路。     

NF-κB p65 siRNA对肝癌细胞株SM-7721凋亡和Bcl-2、Atg5、Beclin-1基因表达的影响

目的探讨NF-κB p65小干扰RNA（siRNA）对肝癌细胞的凋亡诱导作用及其分子机制。方法取对数生长期肝癌细胞株SM-7721转移、铺板于6孔板中,待细胞生长至满60%~80%视野时随机分为siRNA组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）组及对照组,siRNA组先采用NF-κB p65 siRNA进行转染试验,48 h后加入质量浓度为100 ng/ml的5-Fu作用24 h;5-Fu组仅予同质量浓度的5-Fu作用24 h;对照组不行特殊处理。用流式细胞仪检测三组肝癌细胞凋亡率,用RT-PCR法检测三组Bcl-2、Atg5和Beclin-1基因表达。结果 siRNA组、5-Fu组及对照组细胞凋亡率分别为82.3%±5.6%、50.6%±4.5%、8.3%±2.4%,两两比较P均〈0.05;与5-Fu组和对照组比较,siRNA组Bcl-2基因表达显著降低,Atg5和Beclin-1基因表达显著升高（P均〈0.05）。结论 NF-κB p65 siRNA可通过下调凋亡抑制基因表达、上调自噬基因表达诱导肝癌细胞凋亡、增强化疗敏感性;此为肝癌的靶向治疗提供了理论依据。     

肝缺氧诱导因子-1α与肝癌发生、发展及治疗研究新进展

失控的增殖导致缺氧(hypoxia)是肝细胞癌(HCC)形成的特征性微环境.缺氧可促进癌细胞增殖、转移、血管新生、抑制癌细胞分化、凋亡以及对放化疗耐受.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导生理性和病理性低氧反应的关键转录因子,在转录水平上调控百余种靶基因,参与调节血管新生及糖代谢等过程,与HCC生长、浸润、转移和预后等密切相关.近年来以HIF-1α为靶点的基因疗法如RNA干扰、反义技术和自杀基因技术等,成为HCC辅助治疗的新策略.本文综述了HIF-1α转录水平异常与HCC发生、发展及靶向HIF-1α基因治疗HCC的新进展.     

趋化因子CCL28在缺氧诱导肝癌细胞侵袭中的作用

目的 探讨趋化因子CCL28在缺氧诱导肝癌细胞侵袭中的作用. 方法 50份肝细胞肝癌标本来自肝细胞肝癌患者,肝癌细胞株HepG2、HCCLM3为实验室冻存.用实时定量聚合酶链反应检测肝癌组织中缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)和CCL28的mRNA水平.实时定量聚合酶链反应、Western blot和ELISA检测不同缺氧时间处理后肝癌细胞HepG2、HCCLM3中HIF-1α和CCL28的mRNA和蛋白表达水平.构建CCL28-siRNA下调HCCLM3细胞CCL28表达后,Transwell观察缺氧诱导的肝癌HCCLM3细胞侵袭改变.用x2检验分析HIF-1α和CCL28表达水平与临床资料相关性,Spearman双变量相关性分析HIF-1α和CCL28表达水平相关性,用单因素方差分析组间比较. 结果 HIF-1α mRNA在肝癌组织中相对表达量为0.065土0.098,CCL28 mRNA水平为0.025±0.075,Spearman双变量分析显示肝癌组织中HIF-1 α与CCL28表达水平呈高度相关性(r=0.595,P＜0.01),二者表达水平增高皆与术后复发相关(P=0.011,P=0.019).缺氧培养肝癌HepG2和HCCLM3细胞CCL28表达增高并呈时间依赖性,HepG2:HIF-1αF=873.5,CCL28 F=151.6;HCCLM3..HIF-1αF=964.5,CCL28F=285.8,P值均＜0.01.SiRNA抑制CCL28表达后,缺氧条件下HCCLM3细胞侵袭数目为(43.2±5.4)个/室、空白对照组为(54.6±9.5)个/室、阴性对照组为(58.0土3.9)个/室,缺氧条件下HCCLM3细胞侵袭细胞数比空白对照组和阴性对照组减少,P=0.011.结论 趋化因子CCL28在缺氧条件下高表达并参与缺氧诱导肝癌细胞侵袭过程.     

乙型肝炎病毒X基因对c-met基因启动子区的调控作用

目的 明确乙型肝炎X基因(HBx)对c-met基因启动子区的调控及其在肝细胞癌侵袭和转移中的机制.方法 将HBx表达质粒转染HepG2细胞,采用Western blot方法比较转染前后HBx对原癌蛋白质c-met(c-met)表达的影响,进一步将c-met基因启动子区分成5个(包括全部序列)不同长度的片段,然后与PGL3-Basic荧光素酶报告基因系统连接构建成重组质粒,将上述质粒与HBx表达质粒共转染于HepG2细胞中,通过荧光素酶测定、启动子区突变分析及侵袭试验比较转染前后HBx对c-met表达调控的影响.荧光素酶活性值采用ANOVA单因素方差分析,侵袭细胞数统计采用t检验.结果 HBx能够增强c-met的表达;通过对c-met基因启动子区缺失分析,确定了c-met基因启动子区(-183 bp～-100 bp)是HBx作用的调控区域,进一步对该区域可能的转录因子结合位点(SP1-1、SP1-2、AP-2)进行突变分析,发现这3个结合位点均参与了HBx对c-met基因启动子区的调控.测定全部缺失构建体荧光素酶活性结果显示,-184上游部分序列缺失后对HBx的反应有轻微的降低,当-183 bp/-122 bp、-121 bp/-100 bp两个片段缺失后,启动子对HBx的反应均有明显降低,F=40.37,P<0.01;c-met启动子突变分析显示,HBx诱导的荧光素酶活性在SP-1-1、SP-1-2,AP-2突变体组中明显下降,F=235.3,P<0.01.Matrigel侵袭试验检测结果显示,转染pCEP4-X-FLAG表达质粒的HepG2细胞侵袭性增加,穿膜细胞数为(74.33±6.24)个,而未转染组穿膜细胞数为(28.24±3.05)个,t=9.68,P<0.01.结论 HBx引起肝细胞癌的侵袭转移可能是通过对c-met基因启动子区(-183 bp～-100 bp)转录因子SP-1、AP-2结合位点的调控来实现的,但是该过程中所涉及的信号通路仍有待进一步研究.     

脱氧核糖核酸甲基化对肝细胞核因子4α表达的影响

目的 探讨DNA甲基化对肝细胞核因子4α(HNF4α)表达的影响,及其在转化生长因子-β1 (TGF-β1)调节HNF4α表达过程中所起的作用.方法 用实时RT-PCR方法检测6种人肝癌细胞株(HepG2、Huh-7、Hep3B、SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS)、20份人肝癌和相应癌旁组织中HNF4αP1 mRNA的表达.用亚硫酸盐测序法(BSP法)检测6种人肝癌细胞株中HNF4αP1启动子区甲基化程度.用5-脱氧杂氮胞苷(5-AZA-CdR)处理FOCUS细胞株,用BSP法检测HNF4αP1启动子区甲基化程度,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.用TGF-β1处理6种人肝癌细胞株,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.分别用5-AZA-CdR、TGF-β1、5-AZA-CdR联合TGF-β1处理FOCUS细胞株,用实时RT-PCR法检测HNF4αP1 mRNA的表达.采用f检验进行统计学分析.结果 在20份人肝癌和癌旁组织中,13份肝癌组织的HNF4αP1 mRNA相对表达量低于癌旁组织(f=2.350,P＜0.05).HepG2、Huh-7、Hep3B中的HNF4αP1 mRNA相对表达量较高,SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS中则相对较低.HepG2、Huh-7、Hep3B中HNF4αP1启动子区甲基化程度较低,SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS中则较高.随着5-AZA-CdR浓度上升(分别为0、0.1、1.0、2.5 μmol/L),FOCUS的HNF4αP1启动子甲基化程度逐渐降低(分别为61％、46％、32％、27％),而HNF4αP1 mRNA相对表达量则逐渐增加(分别为[(9.661±0.336)×10-7、(2.001±0.432)×10-6、(3.689±0.714)×10-6、(4.732±2.451)×10-6].经TGF-β1刺激后,启动子区甲基化程度较低的HepG2、Huh-7、Hep3B的HNF4αP1 mRNA相对表达量下调(t=12.994、8.441、9.032,P均＜0.01),启动子区甲基化程度较高的SMMC-7721、BEL-7405、FOCUS的HNF4αP1 mRNA相对表达量变化差异均无统计学意义(P均＞0.05).经5-AZA-CdR处理的FOCUS细胞株的HNF4αP1 mRNA相对表达量[(4.972±0.035)×10-6]高于空白对照组[(1.411±0.104)×10-6],差异有统计学意义(t=13.212,P＜0.01).经5-AZA-CdR联合TGF-β1处理的FOCUS细胞株的HNF4αP1 mRNA相对表达量[(1.181±0.132)×10-6]低于单用5-AZA-CdR处理组[(4.972±0.035)×10-6],差异有统计学意义(t=13.873,P＜0.01).结论 肝癌组织中HNF4αP1表达水平下调.DNA甲基化可调控HNF4αP1在人肝癌细胞株中的表达.HNF4αP1启动子区甲基化可抑制TGF-β1对HNF4αP1表达的调节作用.     

HNF—1α在肝癌组织中的表达及意义

收集26例肝癌患者手术新鲜癌组织标本及同次手术病理证实为正常的肝脏组织标本。用4％多聚甲醛固定、石蜡包埋;采用免疫组化染色法观察肝细胞核因子-1α（HNF-1α）在肝癌组织和正常肝组织中的表达及其在细胞中的定位。结果HNF-1α在正常肝组织表达高于肝癌组织（P〈0．05）,HNF-1α在高、中分化肝癌组织中的表达高于低分化（P〈0．05）。提示HNF-1α低表达与肝癌的发生、发展密切相关,HNF-1α可在一定程度上提示肝癌预后。     

核结合因子1表达的调控

核结合因子1(Cbfal)是成骨细胞分化的一个特异性转录因子，在骨骼发育过程中起着重要的作用。体内体外实验表明Cbfal的表达受多种因素影响，同时它又对成骨细胞数个基因的表达起着调节作用，众多因素相互作用形成一个复杂的系统共同调节成骨细胞的分化。     

干扰肝细胞核因子-1α对HepG2细胞载脂蛋白M及胆固醇相关代谢酶表达的影响

目的 检测肝细胞癌和癌旁组织中肝细胞核因子(HNF)-1α、肝受体同系物(LRH)-1与载脂蛋白(apo)M表达的相关性,探讨HNF-1α对apoM、apoA-Ⅰ和胆固醇合成与转化关键酶表达的影响.方法 RT-PCR检测人肝细胞癌组织和癌旁组织中HNF-1α、LRH-1、apoM的表达水平.采用小干扰RNA(SiRNA)在人肝癌细胞株HepG2细胞中干扰HNF-1 α表达后,RT-PCR检测apoM、apoA-Ⅰ及羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7 α-羟化酶1(CYP7A1)、法尼醇X受体(FXR)、小异源二聚体伴侣(SHP)-1的变化情况;Western blot检测apoM在蛋白水平的变化情况.对不同数据进行单因素方差分析、配对t检验或直线相关分析.结果 HNF-1 α、LRH-1、apoM mRNA在人肝细胞癌组织中明显高于癌旁组织(t值分别为-7.075,-8.803,-7.167,P值均＜0.01);HNF-1α和LRH-1与apoM的mRNA表达水平呈正相关(r=0.353,P＜0.01;r=0.523,P＜0.01).干扰HNF-1α后,与阴性对照相比,apoM、FXR、SHP-1 mRNA水平分别下降47.4%(F=77.627,P＜0.01)、47.9%(F=76.363,P＜0.01)、65.2%(F=365.772,P＜0.01),apoM蛋白水平下调54.3%(F=43.482,P＜0.01);HMGCR、CYP7A1 mRNA水平分别升高101.1%(F=218.666,P＜0.01)、138.5%(F=171.926,P＜0.01);而对apoA-Ⅰ无明显影响(F=0.170,P＞0.05).结论 HNF-1 α可提高apoM的表达水平,并通过促进胆固醇代谢关键酶的表达和抑制胆固醇代谢相关抑制因子的生成而促进胆固醇的转化,对心血管疾病具有保护作用.

Abstract：

Objective To determine wether there were connections among hepatocyte nuclear factor1 alfa (HNF-1α),liver receptor homolog-1 (LRH-1),apolipoprotein M (apoM) and to investigate the effects of HNF-1 αt in HepG2 on the expressions of apoM,apolipoprotein A-Ⅰ (apoA-Ⅰ) and the key enzymes in cholesterol metabolism and biotransformation.Methods The mRNA expressions of apoM,LRH- 1 and HNF- 1 α were detected by RT-PCR.HNF- 1 α was interfered and RT-PCR was used to detect the changes of apo M,apo A-Ⅰ,Cyp7Al,farnesoid X receptor (FXR) and small heterodimer partner-1 (SHP-1).Western blot was used to detect the change of apo M protein.Results The expressions of apoM,LRH-1 and HNF-1αmRNA were obviously higher in HCC tissue than that in para-cancer tissue (the vaule of tis -7.167,-7.075,-8.803,P ＜0.01 respectively).HNF-1 α and LRH-1 positively correlated with the expression of apoM (r = 0.353,P ＜0.01;r = 0.523,P ＜ 0.01 respectively);RT-PCR and western blot results showed that the expressions of apoM,FXR and SHP-1 mRNA,could be obviously suppressed by HNF-1 α interfering as compared to the negative controls by 47.4%,47.9%and 65.2% (P ＜ 0.01) respectively,and the expression of apoM protein also decreased by 54.3% (F = 43.482,P ＜ 0.01).The expressions of HMGCR and CYP7A mRNA increased by 101.1% and 138.5% (P ＜ 0.01) respectively as compared to the negative control.But there is no effect on expression of apoA-Ⅰ mRNA (F = 0.170,P ＞ 0.05).Conclusions HNF-1 α could promote cholesterol biotransformation by increasing the expression of apoM and the key enzymes in cholesterol metabolism and decreasing inhibiting factor.So HNF-1 α provided protection against cardiovascular disease.     

肝癌组织HNF4α mRNA定量检测方法的建立与初步应用

目的 建立一种定量检测肝细胞癌（HCC）组织肝细胞核因子4α（HNF4α）mRNA的方法。方法 取手术获得的HCC组织16例,提取总RNA,逆转录PCR扩增获得全长HNF4α mRNA对应cDNA产物,经TA克隆后,测序确认。根据获得序列,设计检测HNF4α mRNA 引物及MGB荧光探针。以体外转录HNF4α mRNA为标准品,建立一步法 逆转录荧光定量PCR检测方法,同时设定β-actin mRNA为内参对照,最终计算得到组织HNF4α mRNA水平。采用免疫组化染色检测HNF4α蛋白表达,比较HNF4α mRNA水平与HNF4α蛋白表达的对应结果。结果 HCC组织HNF4α mRNA定量标准曲线斜率为-3.237,相关系数r值达0.994,β-actin mRNA定量标准曲线斜率为-3.037,相关系数r值为0.996,表明建立的方法可用于检测HNF4α mRNA定量（V-4α值）,16例HCC组织HNF4α mRNA与HNF4α 蛋白表达结果呈一致性对应关系。结论 我们初步成功建立了定量检测HCC组织HNF4α mRNA水平方法,其意义还需要进一步研究。     

肝细胞核因子1α失活型肝细胞腺瘤的MRI特征分析

目的探讨肝细胞核因子1α失活型肝细胞腺瘤(H-HCA)的MRI影像特征。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2014年8月至2020年7月经病理证实的19例H-HCA患者的临床资料及MRI图像, 其中女性15例, 男性4例, 年龄16～47(32±7)岁;分析肿瘤数目、部位、形态、大小、边界, MRI平扫信号强度、动态增强各期强化特点, 肿瘤内有无脂肪及其含量、假包膜等, 比较病灶及其周围正常肝实质的表观扩散系数(ADC)值差异有无统计学意义。计量资料采用配对样本t检验。结果 19例患者共24枚病灶, 14例单发, 5例多发;位于肝右叶15枚、左叶9枚;20枚呈圆形及类圆形, 4枚呈不规则或分叶状;肿瘤最大直径为0.6～8.6(3.5±2.4)cm。20枚病灶T1加权成像(WI)呈等及高信号, 4枚呈低信号;16枚病灶T2WI呈等及稍高信号, 2枚呈高信号, 6枚呈低信号;弥散加权成像(DWI)均呈等及高信号;病灶的平均ADC值为(1.289±0.222)×10-3 mm2/s, 邻近正常肝实质平均ADC值为(1.307±0.236)×10-3 mm2/s, 两者差异无统计学意义(P&g...