地塞米松治疗放射性脑水肿与erb-B1基因转录水平的关系

目的 研究地塞米松治疗放射性脑水肿与erb-B1基因转录水平的关系. 方法60只大鼠建立脑胶质瘤模型后按照随机数字表法分为3组:A组(种植C6细胞15 d后给予Co<'60>照射并于照射前后给予地塞米松治疗)、B组(种植C6细胞15 d后仅给予Co<'60>照射)、C组(种植C6细胞后既不给予照射也不给予地塞米松治疗),各组均为20只.所有大鼠种植C6细胞16 d后将大鼠处死,测量大鼠脑水肿情况和erb-B1转录水平. 结果种植C6细胞21 d后3组大鼠脑水肿情况:B组脑水肿情况最严重,其次为A组、C组,任两组比较差异均有统计学意义(P<0.05).erb-B1转录水平:B组表达水平最高,其次为A组、C组,任两组比较差异均有统计学意义(P<0.05). 结论地塞米松可以有效防治放射性脑水肿.地塞米松可以通过抑制erb-B1基因转录水平来治疗放射性脑水肿.     

中药联合胰岛素预防糖尿病去卵巢大鼠骨质疏松症

目的研究中药对糖尿病并发去卵巢大鼠骨质疏松症的影响。方法80只雌性Wistar大鼠随机平均分为4组：假手术组（A组）、糖尿病假手术组（B组）、糖尿病去卵巢组（C组）和糖尿病去卵巢中药干预组（D组）,造模成功12周后应用双能X线骨密度仪测定骨密度。结果L5、L4椎体骨密度在各组的数值变化关系：A组〉D组〉B组〉C组。其中,L5椎体骨密度D组与A、B、C组相比差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）;L5椎体骨密度D组与A、C组相比差异均具有统计学意义（P〈O．01）,D组与B组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。股骨的骨密度D组与A组相比差异无统计学意义（P〉0．05）,与C组相比差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论补肾中药结合胰岛素治疗可预防糖尿病去卵巢大鼠骨质疏松模型。     

罗格列酮对乙烯雌酚诱发的大鼠泌乳素腺瘤治疗作用的初步研究

目的采用乙烯雌酚（DES）诱发方法建立垂体催乳素（PRL）腺瘤模型，研究罗格列酮对PRL腺瘤的影响。方法首先将20只雌性Wistar大鼠分为皮下植入含DES硅胶管的DES组（A0组）及皮下植入空白硅胶管的空白对照组（B0组）。8周后处死所有大鼠，观察并比较两组大鼠的血清PRL水平、垂体质量、垂体中PRL蛋白分布及细胞周期素D1（Cyclin D1）的表达。然后取雌性Wistar大鼠40只．皮下均植入含DES的硅胶管．8周时分为空白对照组（A组），溴隐亭组（B组）、大剂量罗格列酮组（C组）、中剂量岁格列酮组（D组）、小剂量罗格列酮组（E组）。药物干预4周后分别处死大鼠．观察各组大鼠血清PRL水平、垂体质量、垂体中PRL蛋白分布及Cyclin D1的表达，结果雌性Wistar大鼠皮下埋植含DES的硅胶管8周后均能形成垂体PRL腺瘤。在B、C组．药物干预后血清PRL值、垂体质量、垂体中PRL蛋门分布均较A、D、E、A0组降低，差异有统计学意义（P〈0．05）：但B、C组间差异无统计学意义（P〉0．05），C组垂体中CyclinD1表达较A、B组及A0组降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论罗格列刚对DES诱发的大鼠PRL腺瘤有治疗作用。     

依达拉奉对局灶性脑缺血大鼠脑组织水通道蛋白-9mRNA表达的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血后脑内水通道蛋白-9（AQP-9mRNA）表达与脑水肿动态变化的关系,评价依达拉奉的干预作用。方法216只雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分为3组：假手术组（A组,6只）,生理盐水组（B组,大脑中动脉阻断后6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d7个时点,各6只）,依达拉奉处理组（C组,同B组）,术后即刻予以依达拉奉干预。分别测定脑组织含水量;实时荧光定量PCR（realtime quantitative polymerase chain reaction,RT—PCR）法检测mRNA表达;用HE染色方法观察病理形态学改变。结果B组大鼠MCAO后脑组织含水量呈上升趋势,48h达高峰,各时点均高于与A组（P〈0．05）。同时,AQP-9mRNA表达量与脑含水量呈相同趋势改变,相关性分析表明AQP-9mRNA表达量（r=0．788,P〈0．05）与脑组织含水量呈正相关。B组与C组相比,各时点脑组织含水量明显下降（P〈0．05）;AQP-9mRNA表达显著下调（P〈0．05）;组织病理提示脑水肿及神经元损伤程度减轻。结论大鼠脑缺血后脑内AQP-9mRNA表达与脑水肿变化呈正相关,提示AQP-9可能参与大脑中动脉阻断后的脑水肿形成。依达拉奉干预可减少AQP-9mRNA的表达,从而减轻大鼠大脑中动脉阻断后脑水肿,减少神经元坏死,改善神经功能预后。     

局部激素缓释片应用对脑内血肿清除后脑水肿的影响

目的研究局部应用地塞米松缓释片对兔脑内血肿清除术后脑水肿的影响。方法32只兔子随机分为A（对照组）和B（治疗组）两组并应用自体血注射法建立脑内血肿模型。A组行常规血肿清除术；B组于血肿清除术后，在血肿残腔内置入地塞米松缓释片。检测两组兔脑组织含水量和血清髓鞘碱性蛋白（MBP）水平并比较。结果A、B两组患侧大脑半球含水量分别为（83．61±0．62）％和（81．53±0．59）％，B组显著低于A组（P〈0．05）。A、B两组血清MBP分别为（6．18±2．13）μg／L和（3．35±1．29）μg／L，均高于正常对照值（1．78±0．76）μg／L，且A组显著高于B组（P〈0．05）。结论脑内血肿清除术后脑组织含水量及血清MBP增高，局部应用地塞米松缓释片后显著降低，提示该方法是预防和治疗脑内血肿清除术后脑水肿的有效方法。     

上矢状窦结扎后不同程度的颅内压增高对兔凝血功能的影响

目的探讨兔上矢状窦结扎后颅内压增高程度不同时D-二聚体、纤维蛋白原和血液流变学的变化。方法采用成年健康El本大耳白兔90只,随机分为5组：A组为结扎上矢状窦后1／3段及其皮层回流静脉,B、C、D组为在结扎基础上分别放置0．2、0．4、0．6ml硬膜外球囊,E组为假手术组;各组均再分为术后8、24、48h三亚组,每亚组6只。术后测定各组D-二聚体、纤维蛋白原和血液流变学变化。结果术后48h,B、C和D组血纤维蛋白原水平均明显高于E组（P〈0．05）,A组与E组之间无明显差异（P〉0．05）。术后8、24、48h,D组血纤维蛋白原水平均明显高于A组（P〈O．05）。然而,各组血D-二聚体水平在术后所有时间点均无统计学差异（P〉0．05）。术后48h,除血浆粘度以外,B、C和D组血液流变学各指标均明显高于E组（P〈O．05）,A组与E组之间无明显差异（P〉0．05）。术后8、24、48h,D组血液流变学各指标均明显高于A组（P〈O．05）。结论兔上矢状窦结扎后颅内压增高可促发高凝状态的形成。     

GDNF诱导分化骨髓基质细胞对PD大鼠的治疗作用

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）诱导分化骨髓基质细胞（BMSCs）脑内移植对帕金森病（PD）模型的治疗作用。方法体外培养、分离和纯化的BMSCs，用5-溴脱氧尿核苷（BrdU）标记和GDNF诱导分化。分别将经GDNF诱导分化（A组）和未经GDNF诱导分化（B组）的BMSCs移植到PD大鼠模型纹状体区。另设生理盐水对照组（C组）和PD模型对照组（D组）。于不同时间点检测大鼠旋转行为变化，运用免疫荧光组织化学方法分析比较各组纹状体内酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数量。结果①旋转行为检测显示，C组和D组在所有时间点未见明显变化；在移植后7～30d，A组和B组分别与C组和D组比较，旋转行为明显减少（P〈0．05）；A组比B组旋转行为减少更为显著（P〈0．05）。②免疫荧光组织化学检测显示，A组与B组比较，GFAP和TH阳性细胞数量明显增多（P〈0．05）。但各组自身各时程比较数量变化无统计学意义（P〉0．05）。结论A组的BMSCs脑内移植有效地改善了PD大鼠模型的旋转行为，提高了移植后TH阳性细胞的数量。     

骨髓间充质干细胞自体移植治疗大鼠脑冷冻伤的实验研究

目的探索骨髓间充质干细胞（MSCs）对脑损伤的治疗作用。方法将Wistar大鼠自体骨髓MSCs在体外扩增并经Brdu标记后，通过颈内动脉注射将其植入冷冻伤脑水肿动物体内，从组织化学和神经功能评分两个方面观察骨髓MSCs自体移植的治疗作用。实验动物分为4组；A组给予常规治疗；B组给予干细胞自体移植；C组在进行干细胞自体移植的同时给予神经节苷脂和丹参注射液治疗；D组在干细胞自体移植前给予罂粟碱开放血脑屏障。结果经颈内动脉注射的Brdu标记的大鼠自体骨髓MSCs细胞可向脑损伤区域迁移。B、C、D组Brdu阳性细胞的数量和神经功能恢复的程度均高于A组（P〈0．05）。与B组相比，C组未增加Brdu阳性细胞的数量，但是神经功能恢复的程度明显升高（P〈0．05）。D组Brdu阳性细胞的数量、神经功能恢复的程度均高于B组（P〈0．05），但神经恢复的程度与C组相比无明显差异（P〉0．05）。结论骨髓间充质干细胞可以通过循环系统向脑损伤区迁移而发挥其治疗作用。     

高低频硬膜外电刺激治疗创伤后脑水肿的对比研究

目的 研究硬膜外高频电刺激和低频电刺激对创伤后脑水肿的作用.方法 108只SPF级SD大鼠采用液压打击制作创伤脑水肿模型并给予硬膜外电刺激,随机分成六组:正常对照组(A组),液压打击组(B组),高频刺激治疗组(C组),低频刺激治疗组(D组),高频刺激对照组(E组),低频刺激对照组(F组).各组依时间点24h,48 h,72 h分别设立亚组.电刺激次数随时间增加而增加.所有大鼠均在末次刺激结束4h断头处死,取打击前区脑组织测脑组织含水量,打击后区作HE 观察.结果 与A组相比,B组脑组织含水量明显增多(P＜0.05),C、D、E、F组脑组织含水量未见显著差别(P＞0.05);与B组相比,C组、D组脑组织含水量明显减少(P＜0.05);D组与C组相比,脑组织含水量未见显著差别(P＞0.05),HE染色结果与水肿程度相一致.结论 硬膜外高频和低频电刺激不会引起正常大鼠脑组织脑水肿,两种刺激对创伤后脑水肿均有治疗作用,治疗效果并未随着刺激次数增加而存在差异.     

颈交感神经干离断对局灶性脑缺血再灌注后大鼠海马iNOS表达的影响

目的采用颈交感干离断（TCST）模拟星状神经节阻滞，观察其对局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠脑梗死容积及海马诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达等的影响，并探讨其脑保护作用的机制。方法将大鼠随机分成实验组（A组）、对照组（B组）和假手术组（C组）；采用线栓法行大脑中动脉栓塞（MCAO）制作大鼠局灶性CIRI模型，A组于TCST后即行MCAO，2h后再恢复灌注；B组为单纯CIRI组；C组仅完成与A组相似的手术步骤但不造成MCAO、不行TCST；再灌注24h后观察各组大鼠神经行为学评分、脑梗死容积及海马iNOs的表达变化。结果A组大鼠脑梗死容积和神经行为学评分均低于B组（P〈0．05）；与A组、C组相比，B组大鼠海马iNOS的表达增加（P〈0．05），而A组与C组间无显著差异（P〉0．05）。结论TCST可通过下调大鼠海马iNOS的表达而对局灶性CIRI发挥脑保护作用。     

神经干细胞侧脑室内移植治疗脑瘫鼠的实验研究

目的探讨神经干细胞(NSCs)侧脑室内移植对脑瘫鼠的治疗效果。方法将60只7日龄Wistar大鼠随机分为正常组、脑瘫组、NSCs移植组和神经营养因子(NT-3)修饰的NSCs移植组。除正常组外其余各组鼠均行左侧颈动脉结扎并缺氧2h建立脑瘫模型,建模3d后分别对两移植组进行侧脑室NSCs以及NT-3修饰的NSCs移植。移植后第46天,开始对各组大鼠的学习记忆以及行为学能力进行评估,学习记忆能力连续测5d。之后取鼠脑组织行病理学检测。结果①Morris水迷宫:正常组、两组移植组大鼠逃避潜伏期与脑瘫组比较明显缩短(P<0.05);②足印试验:正常组、两移植组潜伏期与脑瘫组比较明显缩短(P<0.05),右侧后肢足印重复也明显好于脑瘫组,足印间距减小,且稳定(P<0.05);③平衡木试验:与脑瘫组比较,正常组、移植组潜伏期时间明显缩短,后足滑脱次数明显减少(P<0.05);④组织病理学HE染色结果:脑瘫组鼠侧脑室周围细胞肿胀、变性、坏死和排列紊乱,局部囊性变和炎性细胞聚积;NSCs移植组鼠脑组织结构破坏以及细胞形态较脑瘫组有所改善;NT-3移植组恢复情况更好,细胞形态趋于正常。结论经侧脑室移植外源性NSCs可明显改善脑瘫鼠脑组织的病理损伤和促进其神经行为学及学习记忆功能的恢复。     

替莫唑胺及甲泼尼龙对人胶质瘤细胞放射治疗敏感性的影响

目的探讨替莫唑胺(TMZ)和甲泼尼龙(MP)对人胶质瘤细胞系U251放射治疗敏感性的影响,以期为临床优化治疗方案提供依据。方法经体外传代培养的U251细胞根据治疗方案的不同,分为对照组、放射治疗(R)组、放射治疗+替莫唑胺(R+TMZ)组、放射治疗+甲泼尼龙(R+MP)组、放射治疗+替莫唑胺+甲泼尼龙(R+TMZ+MP)组,分别予以放射治疗(2 Gv/24 h)、替莫唑胺、甲泼尼龙及三者联合治疗。采用磺酰罗丹明B(SRB)比色法、流式细胞术和Western blotting法分析U251细胞增殖率和凋亡率,观察凋亡相关蛋白Bax和Bc1-2表达变化。结果放射线照射联合甲泼尼龙治疗后,U251细胞存活率明显升高(均P=0.000);但经体外培养24和48 h后,三者联合治疗组(R+TMZ+MP组)U251细胞增殖率显著高于放射治疗联合替莫唑胺组(P=0.000)。除对照组外,不同抗肿瘤治疗组U251细胞凋亡率均呈现升高趋势(P=0.000),但放射治疗联合甲泼尼龙组细胞凋亡率显著低于其他各组(均P=0.000)。经放射线照射联合替莫唑胺和三者联合治疗后,U251细胞Bax蛋白表达水平升高(P=0.000),而放射线照射联合甲泼尼龙和三者联合治疗,Bcl-2蛋白表达水平升高;其中以放射治疗联合替莫唑胺组Bax/Bcl-2比值最高(P=0.000),放射治疗联合甲泼尼龙组最低(P=0.000)。结论甲泼尼龙可以诱导人胶质瘤细胞产生放射抵抗,而替莫唑胺对甲泼尼龙诱导的放射抵抗具有增敏作用。提示:胶质母细胞瘤患者在应用甲泼尼龙减轻放射治疗不良反应过程中所诱导的放射治疗抵抗可通过同时应用替莫唑胺而抵消。     

Effects of retrograde perfusion of the brain with combined drug therapy after focal ischemia in rat brain.

BACKGROUND AND PURPOSE: The ischemic edema associated with blood-brain barrier permeability changes and the excess production of free radicals are serious complications in prolonged cerebral ischemia. We examined the efficacy of transvenous perfusion of the brain, starting treatment 5 hours after occlusion of the middle cerebral artery for a period of 2 hours in rats with the combined agents mannitol (10 ml/2 hr) and dexamethasone (1 mg/2 hr) to counter edema and verapamil (0.05 mg/kg/2 hr) for vasodilation. METHODS: In experiment 1, blood-brain barrier permeability changes were examined in five groups with six rats each: group C rats underwent 7 hours of middle cerebral artery occlusion with no treatment; group V, treatment with verapamil alone; group VD, treatment with verapamil and dexamethasone; group VM, treatment with verapamil and mannitol; and group VDM, treatment with verapamil, dexamethasone, and mannitol. In experiment 2, we examined local cerebral blood flow, ischemic tissue damage volume, and water content of cerebral hemispheres in two groups of 16 rats each subjected to the same treatment as groups C and VDM rats in experiment 1. RESULTS: There was a significant reduction of blood-brain barrier permeability changes in the ischemic cortex of rats in group VDM compared with rats in the other groups. In the group undergoing transvenous perfusion of the brain with the three combined agents, there was a significant improvement of cerebral blood flow (39-58%, p < 0.05) in the ischemic cortex and reduction of ischemic cerebral damage volume (22%, p < 0.01) and water content of the ischemic hemisphere (p < 0.05) compared with the control group. CONCLUSIONS: The therapeutic approach using combined agents is effective treatment when initiated within 5 hours of focal cerebral ischemia in rats.     

纳络酮对家兔酒精中毒后外伤性脑水肿的治疗作用

目的 研究纳络酮(NAL)对家兔急性酒精中毒后外伤性脑水肿的治疗作用。方法 经胃管注入乙醇致家兔急性酒精中毒,自由落体打击法制作外伤性脑水肿模型,并在伤后30min静注NAL 2mg/kg,以后每隔60min重复注射一次。测定伤后4h脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物(LPO)含量及脑组织含水量,并与对照组比较。结果 治疗组与对照组比较,SOD活性增加(P<0.01),LPO含量降低(P<0.01),脑组织含水量减少(P<0.05)。结论 NAL有抗自由基作用并可减轻兔急性酒精中毒后外伤性脑水肿。     

甘露醇与尼莫地平联合应用对大鼠创伤性脑水肿以及水通道蛋白-4表达的影响

目的观察甘露醇与尼莫地平联合应用对大鼠挫裂伤脑组织水通道蛋白-4（AQP-4）表达的影响。方法成年Wistar大鼠54只,随机分为挫裂伤组、甘露醇治疗组、甘露醇与尼莫地平联合治疗组。采用文献报告的方法制作大鼠左顶叶皮层局限性脑挫裂伤模型。各组分别于脑挫裂伤后24、48、72h取挫伤区脑组织,检测其含水量以及AQP-4的表达。结果随着伤后时间的增加;各组脑组织含水量增加,AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均逐渐增高（P〈0．0．5）;与挫裂伤组相比较,甘露醇治疗组伤后各时间点脑组织含水量、AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均明显增加（P〈0．05）;甘露醇与尼莫地平联合治疗组伤后各时间点与前两组相比,脑组织含水量及AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达均明显降低（P〈0．05）。结论脑挫裂伤后,AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达增加;脯组织含水增加,甘露醇联合应用尼莫地平后,能够下调AQP-4mRNA和AQP-4蛋白的表达,有效缓解创伤性脑水肿。     

凝血酶对血脑屏障通透性影响的实验研究

目的　探讨凝血酶 (thrombin,TM)对血脑屏障 (blood brain barrier,BBB)通透性的影响及其可能机制。方法　 5 4只 SD大鼠随机分为 A、B、C 3组。 A组在右侧基底节立体定向注入 TM;B组注入 TM+组织蛋白酶 G(Cathepsin G,CATG) ;C组注入生理盐水。A、B组又随机分为注入后 6 h、2 4 h、4 8h、72 h亚组 ,应用干湿重法测定脑水含量 ,应用 Evans- blue测定 BBB通透性。结果　 TM脑内注射后 6 h同基底节区 BBB通透性明显增加 (P<0 .0 5 ) ,2 4 h时达高峰 (P<0 .0 1) ,持续至 4 8h(P<0 .0 5 ) ,然后逐渐消退 ,脑水含量的变化规律与 BBB通透性的变化类似。TM+CATG组在各个时间点 BBB通透性和脑水含量与对照组比较均无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论　 TM增加 BBB通透性是其诱发脑水肿形成的主要机制。 TM对 BBB通透性的影响可能是通过激活蛋白酶激活受体 - 1(protease activated receptor- 1,PAR- 1)实现的     

香芹酚通过抑制脑水肿与氧化应激反应保护大鼠 颅脑损伤

目的 探讨香芹酚对大鼠颅脑损伤（TBI）的保护作用及其机制。方法 SD大鼠50只,随机分为5组:假手术组、模型组、低剂量香芹酚（10 mg/kg）组、中剂量香芹酚（20 mg/kg）组、高剂量香芹酚（40 mg/kg）组,每组10只。Feeney氏自由落体法制备TBI模型,造模后1、3、7 d采用改良神经功能损害程度评分（mNSS）评估神经功能,干湿法测定脑组织含水量;ELISA法检测氧化应激因子丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）以及化学定量法检测一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）活性。结果 香芹酚能显著改善大鼠TBI后神经功能,显著减轻TBI后脑水肿,显著降低损伤脑组织MDA、NO和NOS含量,显著增加损伤脑组织SOD、CAT和GSH含量。结论 香芹酚可通过减轻大鼠TBI后脑水肿、抑制氧化应激从而发挥神经保护作用。