辛伐他汀对原发性高胆固醇血症患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的观察原发性高胆固醇血症患者使用两种剂量辛伐他汀的疗效与安全性及对血管内皮功能的影响。方法60例原发性高胆固醇血症患者随机分为辛伐他汀10mg组(A组,10mg/d)与20mg组(B组,20mg/d),每组30例,均治疗8周,20例正常对照,不予治疗。分别于用药前及疗程结束后查血脂并用超声测定肱动脉内皮功能,同时观察用药安全性。结果(1)原发性高胆固醇血症患者肱动脉内皮依赖性舒张功能较对照组明显减弱(P<0.01)。(2)辛伐他汀10mg与20mg剂量均能有效降低高胆固醇血症患者血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平,并显著改善肱动脉内皮依赖性舒张功能,其中20mg剂量组疗效明显优于10mg剂量组。结论原发性高胆固醇血症患者血管内皮依赖性舒张功能受损,两种剂量辛伐他汀均能安全、有效地降低患者血清TC及LDL C并显著改善血管内皮依赖性舒张功能,辛伐他汀20mg剂量组的疗效明显优于10mg剂量组。     

停用辛伐他汀对冠脉病变患者肱动脉内皮及血管功能的影响

目的观察停用辛伐他汀对冠脉病变患者肱动脉内皮及血管功能的影响。方法选择冠脉病变者105例,每晚口服辛伐他汀20 mg,连续服药2周;分别于用药前、用药2周后及停药后1周,采用彩色多普勒超声检测患者静息状态下反应性充血试验及非内皮依赖性舒张功能变化。结果治疗2周后,患者反应性充血实验肱动脉内径较用药前显著增大,停药后1周后较停药前显著减小（P均〈0.05）;伴随冠脉危险因素增多及病变加重,反应性充血实验动脉内径变化率逐渐减小（P〈0.05）。结论停用辛伐他汀可对冠脉病变患者肱动脉内皮依赖性舒张功能造成明显损害,影响动脉血管的功能。     

两种不同剂量辛伐他汀对冠心病患者血管内皮功能的影响

目的探讨辛伐他汀10 mg与20 mg不同剂量对冠心病患者血管内皮功能作用的影响。方法共入选66例冠心病患者,随机分为对照组、辛伐他汀10 mg组和辛伐他汀20 mg组,治疗8周。采用超声法检测血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能,同时观察血脂水平的变化。结果辛伐他汀治疗8周后,10 mg和20 mg辛伐他汀呈剂量依赖性显著降低血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平(总胆固醇分别降低18.3%和29.3%;低密度脂蛋白胆固醇分别降低25.3%和35.4%;P<0.05)。对照组治疗8周后血脂水平无明显变(P>0.05)。10 mg和20 mg辛伐他汀均可显著改善肱动脉内皮依赖性舒张功能(10 mg辛伐他汀组为3.51%±4.03%比7.46%±5.90%;20mg辛伐他汀组为3.89%±3.97%比7.98%±6.16%;P均<0.01)。但两组之间肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化值比较差异无显著性(P>0.05),且肱动脉内皮依赖性舒张功能的改善与血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的降低不相关。对照组肱动脉内皮依赖性舒张功能虽有轻度增加,但无统计学意义。辛伐他汀治疗后肱动脉内径和肱动脉对硝酸甘油的反应均无显著改变。结论10 mg和20 mg辛伐他汀治疗8周后,可显著改善冠心病患者血管内皮功能,但该作用在这2种剂量之间无显著不同,可能独立于调脂作用之外。     

辛伐他汀对不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响

目的探讨辛伐他汀对不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响。方法61例不稳定型心绞痛患者随机分为常规治疗组30例和辛伐他汀治疗组31例。常规治疗组在无禁忌证的情况下采用阿司匹林、β受体阻滞剂、硝酸酯类及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗,辛伐他汀治疗组在常规治疗组的基础上,加用辛伐他汀20 mg每日1次,睡前口服。比较两组治疗前后血清内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平变化。结果治疗12周后辛伐他汀组血清ET-1降低,NO升高,与常规治疗组比较差异有统计学意义（P均〈0.01）。结论辛伐他汀可明显改善不稳定型心绞痛患者内皮依赖性血管舒张功能。     

停用辛伐他汀对冠心病及冠心病危险因素患者血管内皮功能的影响

目的 观察在冠心病及冠心病危险因素患者中,停用辛伐他汀治疗对血管内皮功能的影响,并探讨相应作用机制。方法 入选33例血清胆固醇（Tc）水平未达标的冠心病及冠心病危险因素患者,分别于基线水平、停药前（即辛伐他汀20mg治疗4周后）及停用辛伐他汀1周时,采用高分辨超声技术检测肱动脉血流介导性扩张（FMD）评估血管内皮依赖性舒张功能,并测定一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）和血栓素B2（TXB2）的水平及主要血脂参数的变化。结果 辛伐他汀治疗4周后可有效降低冠心病及冠心病危险因素患者TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,并明显改善患者肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）。然而,停用辛伐他汀治疗1周后,所有患者肱动脉内皮依赖性舒张功能均较停药前明显下降（4．82士0．71）％与11．51±0．87％,P〈0．01）,甚至低于未服用辛伐他汀时的基线水平（4．82±0．71％与5．89±0．65％,P〈0．01）,其中冠心病患者停药后FMD下降幅度较仅有冠心病危险因素患者更显著（65．6％与56．3％,P〈0．01）。停药1周后,患者血清NO水平较停药前及基础值均明显降低,而血浆ET水平升高。血浆TXB,水平在停药前后无明显变化。此外,停药后患者血清LDL-C水平虽较治疗4周时有所升高,但仍未恢复至基线水平。停药后肱动脉FMD的变化仅与血清NO降低幅度呈正相关关系（r=0．674。P=0．004）,而与血清LDL-C水平变化无明显相关性（r=-0．414,P=0．083）。结论 在TC水平未达标的冠心病及冠心病危险因素患者中突然终止辛伐他汀治疗可在1周内完全逆转该药对血管内皮功能的改善作用,甚至还可能导致血管内皮功能进一步恶化。并且这种撤药反应随基础疾病的严重性增加。停药所致血管内皮功能损害可能与血管内皮源性的NO减少有关,是非胆固醇依赖性作用。     

不同剂量辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者炎症因子的影响

目的观察不同剂量辛伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清高敏C-反应蛋白（hs—CRP）、内皮素-1（ET-1）及血脂的影响，探讨不同剂量辛伐他汀在血管内皮功能、斑块稳定性和炎症反应中的作用。方法选取临床确诊为ACS患者80例，均总胆固醇（TC）≥4．68mmol／L和（或）低密度脂蛋白胆固咏LDL—c）≥2．6mmol／L，年龄52岁～75岁。入院48h内空腹采静脉血测定血脂等生化指标及hsCRP、ET-1，将患者随机分为20mg纽A组，40例）和40mg垂且（B组，40例），均为每晚服药1次，分别于用药前，用药后4、12周测定TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固西享（HDL—C）、甘油三脂（TG）及hsCRP、ET-1，随访3个月内所有不良反应，观察终点为6个月后心脏事件的发生率。结果（1）两组服药后4、12周后TC、LDL-C、hsCRP、ET-1水平均较治疗前明显降低（P〈0．05），B组较A组降低更明显，P〈0．05；（2）B组累及心脏事件发生率较A组明显减少（P〈0．05）；（3）两组均无严重不良反应。结论ACS患者应用辛伐他汀40mg／d，能更有效地降脂，提高达标率，明显抑制炎症因子，改善内皮功能，稳定粥样斑块，减少住院率及心脏血管事件的发生率，且安全、耐受性好。     

不同剂量辛伐他汀对高血压合并高脂血症患者血管内皮功能的影响

将80例高血压合并高脂血症患者随机分为4组各20例,均根据病情服用降压药物,另A、B、C组分别予辛伐他汀,5、10、20mg／d口服,疗程8周。治疗前后观察各组血压、血脂及肱动脉内皮依赖性舒张功能（FDM）变化。结果治疗后各组血压控制率无显著差异（P〉0．05）;A、B、C组TC、LDL—C均显著降低且具有辛伐他汀剂量依赖性,D组血脂水平无明显变化（P〉0．05）;A、B、C组FDM均显著改善（P〉0．05）,但改善程度与血TC、LDL-C水平无明显相关性。认为辛伐他汀可显著改善高血压合并高脂血症患者血管内皮功能,其机制可能与调脂作用无关。     

辛伐他汀对健康吸烟男性动脉弹性和内皮功能的影响

目的观察辛伐他汀对健康吸烟男性动脉弹性及内皮功能的影响。方法选取符合标准受试者 102 人,分为不吸烟组 40 人、低剂量吸烟组 30 人、高剂量吸烟组 32 人。吸烟组口服辛伐他汀(20mg/d)30 天,不吸烟组作为对照组。采用高分辨率超声检测受试者治疗前后静息状态下的肱动脉横断面顺应性、容积扩张性、以及内皮依赖性血管功能(FMD)和非内皮依赖性血管功能(NMD),评估辛伐他汀对动脉的缓冲功能和内皮调节功能的作用。结果药物干预前,动脉的横断面顺应性、容积扩张性及 FMD,三组间两两比较均有显著差异(P<0.05)。辛伐他汀治疗后,高剂量吸烟组动脉的横断面顺应性、容积扩张性得到显著改善(P<0.05);高低剂量吸烟组 FMD 均能得到改善(P<0.05)。非内皮依赖性血管舒张功能,药物干预前,三组间比较均无显著差异,辛伐他汀治疗对其影响不明显。结论吸烟可以降低血管弹性并造成血管内皮损伤,且与吸烟剂量有关。辛伐他汀能够改善吸烟所导致的内皮功能损伤。     

不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影响

目的 观察不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者血清内皮功能的影响。方法 将96例同期收治的高血压并高血脂患者随机分为A、B两组各48例,两组均予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等常规降压药物,并分别于睡前服用辛伐他汀10、20mg,1次／d,共治疗12周。两组治疗前后分别抽取清晨空腹静脉血检测血清NO、内皮素-1（ET）水平。结果 两组治疗后血清NO水平均明显升高、ET水平明显降低,尤以B组为著（P均〈O．05）。结论辛伐他汀可呈剂量依赖性改善高血压并高血脂患者的血管内皮功能。     

缬沙坦对心脏X综合征患者内皮功能的影响及其临床意义

目的探讨缬沙坦对心脏X综合征患者血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法 36例心脏X综合征患者给予缬沙坦80mg,1次/d,随访治疗12周,另入选同期健康体检者26例。复查心脏X综合征患者治疗前后NO、ET-1及血流介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及运动平板试验的变化。结果用药12周后,与治疗前比较,心脏X综合征患者的NO上升和FMD提高(P<0.05);ET-1降低和最大ST段压低幅度明显降低(P<0.05);运动总时间、ST段压低1mm时间明显延长。结论缬沙坦可改善血管内皮功能,并提高患者的运动耐量。     

强化他汀治疗对经皮冠状动脉介入治疗后患者肾损伤的保护作用

目的研究强化他汀治疗对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后肾功能的保护作用和预防对比剂肾病(CIN)的效果,探讨其可能机制。方法 228例接受择期PCI的急性冠脉综合征(ACS)患者,随机分为标准他汀治疗组(SSG,n=115)和强化他汀治疗组(ISG,n=113)。于PCI术前7d开始,SSG组患者口服20mg/d辛伐他汀,ISG组患者则口服80mg/d辛伐他汀。于PCI术前、术后24、48h分别测定血清肌酐水平,按Cochcroft-Gault公式计算肌酐清除率。于PCI术前、术后24h分别测定血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、P选择素和细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平。结果 PCI后血肌酐水平显著升高,并于术后24h达高峰,然后逐渐下降,术后48hISG组血肌酐水平显著回降(与术后24h比较P0.001)至术前水平(P=0.94),而SSG组血肌酐水平未显著回降(与术后24h比,P=0.11)。PCI术后24、48h,ISG组的血肌酐水平均显著低于SSG组(术后24h,P0.05;术后48hP0.001)。PCI术后,两组肌酐清除率均显著降低,最低值出现在术后24h,然后逐渐回升。术后48h,SSG组肌酐清除率显著回升(与术后24h相比,P=0.03),但仍低于术前水平(P0.001),而ISG组术后48h显著回升(与术后24h相比,P0.001)并恢复到术前水平(P=0.87),在术后24、48h,ISG组肌酐清除率的回升程度均显著高于SSG组(均P0.001)。虽然PCI术后血清hs-CRP、P选择素和ICAM-1水平均显著升高(均P0.001),但ISG组低于SSG组(均P0.001)。结论与标准剂量他汀治疗相比,PCI前使用强化剂量他汀治疗可进一步保护PCI术后肾脏功能,降低CIN的发生率。这种益处伴随有血清hs-CRP、P选择素和ICAM-1水平的显著降低。     

Differential effects of short-term lipid lowering with ezetimibe and statins on endothelial function in patients with CAD: clinical evidence for 'pleiotropic' functions of statin therapy.

AIMS: Statin therapy is associated with improved endothelial vasodilator function. The clinical availability of ezetimibe, a potent novel cholesterol absorption inhibitor, enables to differentiate lipid-lowering effects from potential non-lipid-lowering (pleiotropic) mechanisms of statins. METHODS AND RESULTS: Forearm blood flow (FBF) responses to acetylcholine (ACH) and sodium nitroprusside (SNP) were measured by venous occlusion plethysmography in four prospectively defined groups of patients with stable coronary artery disease (CAD) before and after 4 weeks of lipid-lowering therapy. Group A (n=15): de novo monotherapy with 10 mg/day ezetimibe; Group B (n=15): 10 mg/day ezetimibe as an add-on to chronic simvastatin therapy with 20 mg/day; Group C (n=15): dose escalation from chronic 10 to 40 mg/day atorvastatin; and Group D (n=15): de novo monotherapy with 40 mg/day atorvastatin. After 4 weeks of therapy, LDL cholesterol levels were significantly reduced in all four groups. Neither ezetimibe monotherapy (Group A) nor ezetimibe combined with 20 mg simvastatin (Group B) was associated with an increase in ACH-mediated FBF responses after 4 weeks. In contrast, dose escalation of atorvastatin from 10 to 40 mg/day (Group C) or de novo therapy with 40 mg atorvastatin/day (Group D) was associated with a significant increase in ACH-mediated FBF responses (P<0.013). CONCLUSION: Thus, both statins and ezetimibe effectively lower LDL-levels within 4 weeks of therapy. However, only statin therapy is associated with improved endothelial vasodilator function, disclosing the relevance of pleiotropic effects of statins during short-term treatment of patients with CAD.     

The effects of atorvastatin on coronary endothelial function in patients with recent myocardial infarction

BACKGROUND: Endothelial dysfunction is a key early event in atherosclerosis that occurs in acute coronary syndrome. It was reported that atorvastatin improves the endothelial function of skeletal muscle vessels, but the effect on the coronary artery is unknown. HYPOTHESIS: The purpose of this study is to determine the effects of atorvastatin on coronary endothelial function in humans. METHODS: Non-infarct-related coronary arteries of 48 patients with acute myocardial infarction who had undergone successful percutaneous transluminal coronary angioplasty were examined. Three groups were studied: hyperlipidemia with use of atorvastatin (Group 1, n=17), hyperlipidemia without statin use (Group 2, n=18), and normal cholesterol level controls (Group 3, n=13). Statin treatment was started at discharge. Acetylcholine (Ach) was infused into the coronary artery and the diameter was assessed by quantitative angiography at baseline and after 6 months. RESULTS: Acetylcholine given in doses of 1, 3, 10, and 30 mg/min increased the coronary artery diameter change in a dose-dependent manner. In the initial study, patients in the three groups had similar responses to Ach. The mean diameter change after 6 months was significantly improved in Group 1 compared with Groups 2 and 3 (-11 +/- 3% vs. -20 +/- 7% and -21 +/- 6%, respectively; p < 0.01 in each case). Multivariate regression analysis showed that atorvastatin (p < 0.01) was the significant determinant for improvement of endothelial function. CONCLUSIONS: These findings suggest that atorvastatin improves endothelial function of the coronary artery in patients with myocardial infarction.     

强化降脂治疗对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗效果的影响

目的 探讨强化他汀治疗对急性冠脉综合征患者PCI术后心肌灌注的影响及可能机制.方法 行择期PCI的急性冠脉综合征患者228例,随机分为标准他汀组(n=115)和强化他汀组(n=113).于PCI术前7 d,纪录PCI后的TIMI血流、纠正的TIMI计桢数(CTFC)以及TIMI心肌灌注分级(TMPG)等.于PCI前后测量肌酸磷酸激酶(CK)、CK同工酶MB(CPK-MB)、肌钙蛋白I(TnI)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、P选择素和细胞间黏附分子(ICAM)水平.结果 强化他汀组支架置入后TIMI血流0～1级显著少于标准他汀组,3级显著多于标准他汀组(P<0.05).强化他汀组无复流发生率显著低于标准他汀组(P<0.001).CTFC在强化他汀组显著低于标准他汀组(P<0.001).强化他汀组的TMPG也显著优于标准他汀组(P=0.001).PCI术后24 h,CPK-MB和TnI在强化他汀组显著低于标准他汀组[CPK-MB:(18.74±8.41) ng/ml vs (21.78±10.64) ng/ml,P=0.018;TnI:(0.99±1.07) ng/ml vs (1.47±1.54) ng/ml,P=0.006].标准治疗组CK-MB升高者占27.8% (32/115),强化他汀组则只有15.9%(18/113)(P=0.030).标准他汀组TnI升高者显著多于强化他汀组[36.5% (42/115) vs 19.5%(22/113),P=0.04],其中,标准他汀组的心肌坏死发生率为13%(15/115),而在强化他汀组仅为4.4%(5/113)(P=0.021).PCI术后24 h,强化他汀组的hs-CRP、P选择素及ICAM水平均显著低于标准他汀组(P<0.001).结论 PCI术前使用强化他汀治疗比标准他汀治疗能更有效改善急性冠脉综合征患者的心肌灌注、减轻心肌损伤.同时伴有hs-CRP、P选择素和ICAM-1水平显著降低.     

辛伐他汀并非诺贝特治疗急性冠脉综合征的疗效

目的：探讨联合应用辛伐他汀和非诺贝特对急性冠脉综合征（ACS）患者血脂参数及炎症因子的影响。方法：共人选58例ACS患者．随机分为：辛伐他汀组（20mg／d，18例）；非诺贝特组（200mg／d，18例）；联合治疗组（辛伐他汀20rag／d＋非诺贝特200mg／d，22例），疗程均为6个月。观察治疗前、后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和C反应蛋白（CRP）含量的变化，以及药物不良反应。结果：各组治疗后血清TC、LDL-C、TG水平显著降低（P均〈0.05），血清HDL—C水平有不同程度增高。其中以联合治疗组最为明显（P均〈0．05）。和辛伐他汀组相比，非诺贝特组TC和LDL-C水平无明显差异（P〉0．05），而TG水平显著降低，HDL—C水平明显增高（P〈0．05），与治疗前相比，各组治疗后血清NO水平增高，CRP和ET水平降低（P〈0．05），联合治疗组较辛伐他汀组、非诺贝特组更显著（P均〈0.05），三组均无不良反应。结论：联合辛伐他汀和非诺贝特治疗可以更全面地改善ACS患者的血脂异常，其改善内皮功能和降低炎症因子的作用较单药治疗更有效。     

枳实对高脂血症患者血脂和内皮功能的影响

目的探讨枳实对高脂血症患者血脂及内皮功能的影响。方法 80例高脂血症患者随机分成枳实组、常规组。所有患者分别于入选第2日、用药8周末取空腹静脉血,行血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)测定。另选本院同期健康体检40名作为正常对照组,要求采血前两周未服用任何药物。结果高脂血症患者血NO水平显著低于正常组,ET-1水平明显高于正常组(P<0.01)。治疗8周末两病例组血HDL-C、NO水平显著升高、TG、TC、LDL-C、ET-1水平明显降低,枳实组效果显著优于常规组(P<0.01),但两组的NO、ET-1水平与正常组仍有明显差别(P<0.01)。结论枳实能够改善高脂血症患者血脂含量及内皮功能。     

阿托伐他汀对不同血脂水平的高血压病患者血管内皮功能的影响

目的研究阿托伐他汀对正常血脂和高血脂的高血压病(EH)患者血管内皮功能的影响。方法采用双盲、随机、对照方法，将正常血脂(NC组)和高血脂(HC组)高血压病患者分为他汀治疗组(阿托伐他汀20mg／d，共8周，NC组，n=22；HC组，n=24)和未用药对照组(NC组n=21；HC组，n=24)；运用无创超声检查技术，观察用药前后颈动脉内-中膜厚度(IMT)及肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化，同时检测血清一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)的浓度水平。结果治疗前NC、HC各组IMT值和血清ET-1水平较健康对照组(n=40)明显升高(P＜0．01)，FMD值和NO水平却显著下降(P＜O．01)，IMT、FMD、NO与LDI-C存在着显著的相关性。治疗8周后，NC、HC各组IMT值和ET-1水平明显降低，FMD和NO水平显著上升。与对照组比较，他汀治疗组的IMT、ET-1降低更明显(P＜O．05)，FMD和NO升高更为显著(P＜O．05)。两他汀治疗组的血脂水平较治疗前均明显下降(P＜O．05，P＜O．01)。结论阿托伐他汀治疗正常血脂和高血脂的高血压病患者，可在有效调脂的同时，发挥其非调脂作用，逆转或延迟颈动脉IMT的进程，改善血管内皮功能。     

辛伐他汀改善慢性肺源性心脏病患者右心室功能的作用研究

目的 评价辛伐他汀改善慢性肺源性心脏病(肺心病)患者有心室功能的作用及相关机制.方法 选择2009年2月至2010年4月55例老年慢性阻塞性肺病(COPD)合并慢性肺心病患者,按随机数字表法分为辛伐他汀组(27例)和常规治疗组(28倒).两组均接受常规治疗,辛伐他汀组在常规治疗的基础上加用口服辛伐他汀(20 mg/d)...