亚低温对大鼠脑外伤后血浆内皮素含量变化的影响

目的 研究亚低温对鼠脑外伤后血浆内皮素含量变化的影响并探讨机理。方法 应用Ｆｅｅｎｅｙ法制成鼠脑损伤模型,给予亚低温治疗后研究血浆内皮素及伤侧半球脑组织含水量的变化。结果 大鼠脑创伤后脑水肿迅速发生,创伤组血浆内皮素含水量及伤侧半球脑含水量均明显高于假手术组（Ｐ〈０．０１）,亚低温治疗组血浆内皮素含量及伤侧半球脑含量均较创伤组明显降低（Ｐ〈０．０１）。结论 亚低温对创伤性脑水肿有明显的治疗作用,其     

地塞米松对大鼠创伤性脑水肿时内皮素的影响

目的研究大鼠创伤性脑水肿时内皮素的变化,及地塞米松的治疗作用,并探讨其作用机制。方法采用成年雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、假手术组、对照组及治疗组。正常组及假手术组于术后,对照组和治疗组分别在致伤后1h、6h、24h、3d、7d处死留取标本,测定脑组织含水量及内皮素含量。结果脑损伤后脑组织含水量与内皮素的变化趋势吻合,且在伤后1h开始增加,24h达高峰,持续至3、7d开始下降;地塞米松治疗组在伤后各时间点脑组织含水量及内皮素含量均较对照组明显下降(P<0.05)。结论颅脑损伤后,内皮素可能参与脑水肿的形成和发展,地塞米松可通过抑制内皮素活性,达到改善脑水肿的作用。     

急性创伤性脑水肿NO变化及低温保护效应的研究

目的 探讨急性创伤性脑水肿后NO变化及低温脑保护作用。方法 建立急性脑创伤模型,分常温组和低温组,按不同时段取伤侧颈内静脉血清测NO及伤侧脑组织测脑水含量。结果脑损伤后30min脑组织水肿及颈内静脉血清NO开始增高,8h达高峰。低温组NO及脑水含量均较常温相应组低。结论脑损伤后脑水肿发展与血清NO增加具有同步效应,低温(31～32℃)对创伤性脑水肿则有保护作用。     

p38信号通路对大鼠脑创伤后MMP-9的表达及脑水肿形成的影响

目的观察并探讨阻断p38通路激活对大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法健康成年雄性SD大鼠130只,随机分为正常组10只,对照组40只:假手术处理;脑创伤组40只:制作改进式Feeney’s脑创伤模型;p38抑制组40只:脑创伤前15 min股静脉注射p38抑制剂(SB203580,400μg/kg)。分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,采用RT-PCR法和Western blotting法检测脑组织P38磷酸化水平及MMP-9 mRNA及蛋白表达水平,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化;干湿比重法测定脑组织含水量。结果(1)与对照组相比,脑创伤组磷酸化p38的水平在伤后2 h明显上升;MMP-9 mRNA和蛋白在脑创伤后2 h未见明显差异(P>0.05),但2 d时表达均显著增高(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组伤后2 h时p38磷酸化水平明显降低(P<0.01),MMP-9 mRNA和蛋白在创伤后2 d时的高表达也均有明显下降(P<0.05);(2)与对照组比较,脑创伤组血脑屏障通透性在创伤后2 h明显增加(P<0.05),2 d时出现继续升高(P<0.01);脑含水量在创伤后2 h无明显变化(P>0.05),在2 d时显著增加(P<0.01)。与脑创伤组相比,p38抑制组血脑屏障通透性及脑含水量在创伤后均有明显降低(P<0.05)。结论阻断p38通路激活可下调大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示p38信号通路可通过调节MMP-9的表达变化在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

局灶低温治疗大鼠创伤性脑水肿及对乳酸的影响

目的：观察局灶低温治疗对大鼠脑创伤后脑水肿的作用和对乳酸含量的影响。方法：SD大鼠168只,随机分成6组,每组28只：A组,假手术对照组;B组,脑外伤模型对照组;C组,0℃水局灶低温治疗组;D组,10℃水局灶低温治疗组;E组,20℃水局灶低温治疗组;F组,25℃水局灶低温治疗组。除A组外各组动物均按Feeney方法制作重度脑创伤模型,B组伤后不予治疗,C,D,E,F 4组伤后30 min开始给予局灶低温治疗,20～30 min局灶脑温降至3l℃并维持3 h。所有动物分别于伤后l,3,5,7 d处死,取伤区脑组织测水含量及乳酸含量。结果：B组各时间点脑组织水含量和乳酸含量比A组升高(1,3,5,7 d组均P<0.05)。C,D,E,F组与B组相比,C组水含量和乳酸含量无统计学意义(P>0.05),其余3组均降低(P<0.05)。局灶低温各组间相比,C组水含量、乳酸含量最高(P<0.05)。结论：对大鼠脑外伤后脑水肿,0℃水局灶低温治疗无效果,10℃,20℃,25℃水局灶低温治疗有效,以20℃和25℃水局灶低温的效果更好。减少乳酸堆积、缓解酸中毒可能是其作用机制之一。     

硫酸镁对大鼠脑损伤后钙超载的抑制作用

目的探讨硫酸镁对脑损伤的脑保护作用。方法54只SD大鼠随机分为正常对照组、颅脑创伤组及硫酸镁治疗组。对自由落体致颅脑伤的SD大鼠在致伤同时进行腹腔注射硫酸镁治疗，伤后24h测定颅脑创伤组及硫酸镁治疗组大鼠挫伤灶边缘脑皮质含水量、脑皮质及线粒体Ca2 、Mg2 含量，并与正常对照组进行比较。站票与对照组相比，创伤组大鼠脑水肿明显，脑皮质及线粒体Ca2 含量明显上升，Mg2 含量显著下降（P＜0.05）。而与创伤组相比，治疗组大脑水肿程度减轻，脑皮质及线粒体Ca2 含量均较降低，Mg2 含量则明显上升。结哈早期使用硫酸镁可以抑制脑皮质及线粒体内Ca2 的超载，减轻脑水肿。     

局灶低温治疗大鼠脑外伤对脑组织SOD、MDA的影响

目的观察局灶低温治疗对大鼠脑创伤后氧自由基的影响。方法SD大鼠84只,随机分成3组,每组28只:A组,假手术对照组:B组,脑外伤模型对照组:C组,25℃水局灶低温治疗组。除A组外各组动物均按Feeney方法造成重度脑创伤(traumaticbraininjury,TBI),B组伤后不予治疗,C组伤后30min开始给以局灶低温治疗,20～30min局灶脑温降至31℃并维持3h。各组又根据伤后观察时间长短分1、3、5和7d等四个亚组,每亚组7只。所有动物分别于伤后l、3、5、7d处死,取伤区脑组织测水含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果B组与A组比,脑组织水含量和MDA含量升高、T-SOD含量下降(1、3、5和7d组均P<0.05)。C组与B组相比,C组水含量和MDA含量降低、T—SOD含量升高(1、3、5、7d组均P<0.05)。结论对大鼠脑创伤后脑水肿,25℃水局灶低温治疗有效,减少丙二醛生成、抑制氧自由基反应可能是其作用机制之一。     

阻断ERK信号通路降低大鼠脑创伤后MMP-9的表达及减轻脑水肿

目的 观察并探讨阻断ERK通路激活对SD大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达变化及脑水肿形成的影响及意义。方法 取健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为：对照组：只在颅骨上做一直径约为4 mm的骨窗,不作脑创伤;脑创伤组：制作改进式Feeney’s创伤性脑损伤模型;ERK抑制组：脑创伤前15 min股静脉注射ERK抑制剂（SCH772984,500 μg/kg）,每组30只/组大鼠。制作改进式Feeney’s 脑创伤模型后,分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑,Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化,干湿比重法测定脑组织含水量,RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织ERK磷酸化的水平及MMP-9 mRNA及蛋白的表达水平。结果（1）与对照组比较,脑创伤组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在伤后2 h和2 d均出现明显上升（P<0.01）,MMP-9mRNA和蛋白的表达在脑创伤后2 d时表达也出现显著增高（均P<0.01）;与脑创伤组比较,ERK抑制组大鼠脑组织中ERK的磷酸化水平在各时间点均明显下降（P<0.01）,MMP-9 mRNA和蛋白在伤后2 d的过表达水平也较脑创伤组出现明显降低（均P<0.01）;（2）脑创伤组大鼠的血脑屏障通透性较对照组在伤后出现显著升高（P<0.05）,ERK抑制组大鼠的血脑屏障通透性则较脑创伤组出现明显降低（P<0.05）;脑创伤组大鼠的脑含水量在伤后在2 d时出现显著增加（P<0.01）,ERK抑制组大鼠的脑含水量则较脑创伤组有明显降低（P<0.01）。结论 阻断ERK通路过度的活化可显著降低大鼠脑创伤后MMP-9高表达,减轻大鼠血脑屏障破坏及创伤性脑水肿,提示ERK信号通路在脑创伤后的过度活化可通过调节MMP-9的表达在创伤性脑水肿中发挥重要作用。     

亚低温对实验性大鼠脑出血后水通道蛋白4表达的影响

目的研究亚低温对脑出血后水通道蛋白4(AQP4)表达及脑水肿的影响,探讨亚低温对出血性脑水肿的作用机制。方法以立体定向技术在大鼠尾状核注射自体血制作脑出血模型;用冰块降温及白炽灯照射加温的方法调节体温;应用干湿重法测定脑水含量,并用免疫组化方法检测脑组织AQP4表达。结果常温对照组大鼠血肿周围AQP4的表达水平明显高于假手术组(均P<0.01);各个时间点亚低温组大鼠病灶侧血肿周围AQP4的表达水平均明显低于常温对照组(P<0.01)。同时,亚低温组脑水含量在各时间点与常温对照组比较明显下降(P<0.01)。结论亚低温能明显降低脑出血后AQP4的表达,亚低温可能通过抑制AQP4的表达而减轻脑水肿。     

局灶低温治疗大鼠创伤性脑水肿及其对钠-钾-ATP酶的影响

目的　观察局灶低温治疗对大鼠脑创伤后脑水肿、钠 钾 ATP酶的影响。方法　SD大鼠 84只 ,随机分成 3组 :A组 ,假手术对照组 :B组 ,脑外伤模型对照组 :C组 ,2 5°C水局灶低温治疗组。除A组外各组动物均按Feeney方法造成重度脑创伤 ,B组伤后不予治疗 ,C组伤后 30min开始给予局灶低温治疗 ,2 0～ 30min局灶脑温降至 31°C并维持 3h。各组又根据伤后观察时间长短分 1d、3d、5d、7d等四个时段亚组。所有动物分别于伤后l、3、5、7d处死 ,取伤区脑组织测水含量及钠 钾 ATP酶含量。结果　B组与A组比 ,脑组织水含量升高、钠 钾 ATP酶下降 (1、3、5、7d组均P <0 .0 5 )。C组与B组相比 ,C组水含量下降、钠 钾 ATP酶含量升高 (1、3、5、7d组均P <0 .0 5 )。结论　对大鼠脑创伤后脑水肿 ,2 5°C水局灶低温治疗有效 ,维持钠 钾 ATP酶活性可能是其作用机制之一。     

头部亚低温治疗急性脑水肿58例临床观察

目的观察头部亚低温治疗急性脑水肿的临床效果。方法对113例急性脑水肿患者分为治疗组(58例)和对照组(55例),两组综合治疗相同,在此基础上治疗组加用头部亚低温治疗,观察两组患者治疗前后的神经功能缺损评分情况以及脑血肿、脑水肿体积的变化。结果治疗组神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.01);脑水肿体积较对照组明显减少(P<0.01)。结论局部亚低温可促进脑出血患者的神经功能恢复,具有明显改善脑水肿的作用。     

脑疏宁对脑外伤大鼠脑水肿及脑组织AQP4表达的影响

目的 观察脑疏宁对脑外伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其治疗创伤性脑水肿的机制.方法 SD大鼠264只,随机分为假手术组(88只)、模型组(88只)和脑疏宁组(88只),建立大鼠创伤性脑损伤模型.分别在6 h,1、3、5 d 4个时间点测定脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP4蛋白的表达,电镜观察血脑屏障超微结构改变.结果 模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、EB含量及伤灶周围AQP4蛋白表达水平明显高于假手术组(均P<0.001);电镜下内皮细胞紧密连接开放、星形胶质细胞足突肿胀.中药治疗组各时间点脑组织含水量、EB含量及AQP4表达水平均较模型组降低(P<0.05);血脑屏障紧密连接的破坏减少、星形胶质细胞足突肿胀减轻.结论 脑疏宁可改善血脑屏障损伤,减轻创伤后脑水肿.其作用可能与抑制AQP4在损伤脑组织中的表达、减轻星形胶质细胞损害有关.     

大剂量维生素C和地塞米松治疗猫急性颅脑伤的对照实验研究

目的：探讨大剂量维生素Ｃ对急性颅脑伤的治疗效果。方法：以自由落体法致猫脑挫伤后分组静脉滴注维生素Ｃ（２００ｍｇ／ｋｇ）和地塞米松（５ｍｇ／ｋｇ），测定血浆和脑脊液中ＡＶＰ和Ｄｙｎ－Ａ含量的变化，对挫伤区脑组织进行光镜和电镜观察。结果：维生素Ｃ治疗组动物脑创伤区病理改变明显好于颅脑伤组，脑含水量、颅内压以及血浆和脑脊液中ＡＶＰ和Ｄｙｎ－Ａ的含量均显著低于颅脑伤组，与大剂量地塞米松组相比，脑含水量亦显著降低。结论：大剂量维生素Ｃ治疗急性颅脑伤与大剂量地塞米松治疗效果相当，而且在降低脑水肿方面优于地塞米松。     

亚低温对实验性大鼠脑出血后血肿周围组织MMP-2/9表达的影响

目的:研究亚低温对脑出血后MMP-2/9表达及脑水肿的影响,探讨亚低温对出血性脑水肿的作用机制。方法:以立体定向技术在大鼠尾状核注射自体血制作脑出血模型;用冰块降温及白炽灯照射加温的方法调节体温;应用免疫组化方法检测脑组织MMP-2/9表达。结果:脑出血模型大鼠血肿周围MMP-2/9的表达水平明显高于假手术组(均P<0.01);各个时间点亚低温组大鼠病灶侧血肿周围MMP-2/9的表达水平均明显低于常温对照组(P<0.05～0.01)。结论;亚低温能明显减轻脑出血后MMP-2/9的表达,亚低温可能通过抑制MMP-2/9的表达而减轻脑水肿。     

亚低温治疗重型颅脑损伤76例临床分析

目的观察亚低温治疗急性重型颅脑损伤患者的疗效及预后的影响。方法将76例重型颅脑损伤患者随机分成亚低温治疗组和常规治疗对照组。对每例患者伤后第0、1、3、7、14天各行1次头颅CT检测,分析比较两组患者伤灶脑水肿体积和预后状况。结果亚低温治疗组脑水肿体积高峰出现在伤后第3天,其脑水肿体积在伤后第3天为(90.0±14.5)cm3,而对照组脑水肿体积高峰出现在伤后第7天,其脑水肿体积在伤后第7天为(135.0±19.6)cm3,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。亚低温治疗组患者的预后良好率明显高于对照组。结论运用亚低温治疗能减轻脑水肿,可以明显改善患者的预后。     

亚低温对大鼠脑出血颅内压力及预后的影响

目的：研究亚低温对大鼠脑出血后颅内压力及预后的影响。方法将70只Wistar大鼠随机分为亚低温组与常温组，造模后4 h测定血浆TNF-α。一部分用于测定颅内压力值并观察大鼠行为功能恢复。一部分断头取脑，采用干湿重法测量脑水肿含水量。结果大鼠脑出血后常温组与亚低温组颅内压力均呈上升趋势，第5d达到高峰，第5～7d颅内压力缓慢回落。各时间点测定颅内压力，亚低温组第5 d，7 d颅内压低于常温组（P＜0．05）。神经功能等级评分，亚低温组于14 d，21 d比较有显著性差异；脑水肿变化测定，第5 d，7 d亚低温组显著低于常温组。亚低温和常温组第14 d与21 d分别与同组第3、5、7 d比较含水量差异显著，P＜0．05。两组大鼠脑出血后4 h血浆TNF-α测定，亚低温组显著低于常温组。结论大鼠脑出血后常规早期行亚低温治疗，可有效降低脑水肿及颅内压力，促进神经功能恢复，提高生存质量。     

纳络酮对脑创伤致急性肺损伤中对内皮素的影响

目的　研究纳络酮治疗脑创伤致急性肺损伤大鼠中对内皮素的影响 .方法　成年 Wistar大鼠随机分为对照组 (n= 10 )、脑创伤组 (n=4 0 )和纳络酮治疗组 (n=10 ) .采用Feeney脑创伤模型 ,观察脑创伤后大鼠不同时间点肺组织的病理改变 ,放免法测定血浆和肺组织 ET- 1含量变化及应用纳络酮对其的影响 .结果　脑创伤大鼠出现程度不同的急性肺损伤的病理改变 ,尤以伤后 6 h为重 .血浆和肺组织 ET- 1含量明显增高 (2 0 1.7± 6 3.7vs 2 1.8± 1.9,P<0 .0 1;190 .2± 6 5 .6 vs 17.5± 0 .8,P<0 .0 1) ,伤后 6 h达峰值 ,72 h仍持续性升高 .治疗组肺组织病理改变明显减轻 ,血浆和肺组织ET- 1尽管于伤后 72 h仍高于对照组 (30 .4± 3.1vs2 1.8±1.9,P<0 .0 1;2 5 .6± 1.8vs17.5± 0 .8,P<0 .0 1) ,但明显低于创伤组 (30 .4± 3.1vs 96 .4± 18.8,P<0 .0 1;2 5 .6± 1.8vs 6 0 .4± 19.0 ,P<0 .0 1) .结论　脑创伤可致程度不同的急性肺损伤 ,ET- 1可能在其发病过程中起重要作用 ,纳络酮对急性肺损伤有一定的治疗作用 .     

血必净对大鼠创伤性脑损伤保护作用的初步研究

目的探讨血必净对颅脑损伤的保护作用及机制。方法选取SD雄性大鼠108只,按随机数字表法分成假手术组、对照组、治疗组,每组36只,采用自由落体撞击伤方法制作创伤性脑损伤模型。治疗组大鼠伤后立即腹腔注射血必净4 mg/kg,每12小时重复1次。伤后24、72 h处死大鼠,用干、湿质量法测定脑含水量,测定MDA含量、SOD、GSH-Px活性及观察脑组织形态学改变。结果与假手术组比较,对照组、治疗组大鼠脑含水量、MDA含量均显著增高(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著下降(P<0.01);与对照组相比,治疗组大鼠脑含水量、MDA含量均显著下降(P<0.05),SOD活性显著增高(P<0.05)。结论血必净对大鼠创伤性脑损伤脑组织具有保护作用,其机制可能与减轻创伤后脑水肿、抑制氧自由基反应有关。     

大鼠创伤性脑损伤后创伤区CD34+细胞的聚集与脑水肿预后的关系

目的:初步探讨大鼠创伤性脑损伤(TBI)后创伤区CD34+细胞的聚集与血脑屏障通透性及脑水肿的关系。方法:成年健康雄性SD大鼠108只随机分为假手术组(18只)和TBI组(90只),其中TBI组随机分为伤后1、3、5、7、14 d 5个亚组(每组18只)。采用液压打击法(2.14 kPa)制作TBI模型。用干湿重法及伊文思蓝渗透法分别检测脑水肿及血脑屏障通透性改变情况;应用免疫组化法检测伤侧脑皮质CD34+细胞数。结果:与假手术组相比,伤侧伊文思蓝渗透量和脑水含量均于伤后1 d增加,3 d达高峰,随后逐渐下降;伤侧脑皮质CD34+细胞在伤后1 d下降,从第5天开始增加并超过假手术组;TBI后伤侧脑皮质CD34+细胞数与伊文思蓝渗透量呈负相关,与脑水含量呈负相关。结论:大鼠创伤性脑损伤后创伤区CD34+细胞的聚集与脑水含量的降低有关,有助于缓解脑水肿。     

小脑延髓池注射谷氨酸单钠对猫创伤性脑水肿的影响

目的：探讨兴奋性氨基酸对创伤性脑水肿的影响及作用机理。才法：在已建立的猫创伤性脑水肿模型基础上，伤后２０ｍｉｎ小脑延髓地内注入谷氨酸单钠溶液，伤后６ｈ测定两侧大脑半球脑含水量及阳离子含量变化。结果：与对照组比较，脑含水量及Ｎａ＋，Ｃａ２＋含量明显增加；Ｋ＋，Ｍｇ２＋含量则相应降低，这种变化具有剂量依赖性。结论：谷氨酸有加重创伤性脑水肿的作用，谷氨酸使Ｎａ＋和Ｃａ２＋内流增加可能是其加重脑水肿的主要病理生理机理。