新型肠道病毒71型(EV71)疫苗质量控制和评价标准的研究

目的 研究建立新型肠道病毒71型(EV71)疫苗质量控制标准和评价体系,为EV71疫苗研发提供基础.方法 根据创新型疫苗研发的要求,充分发挥技术优势,开展EV71疫苗质控标准、标准品和评价方法研究.结果与结论 建立EV71灭活疫苗的中和抗体和抗原定量测定标准品,统一不同企业疫苗的质控标准,规范疫苗的评价体系,为EV71疫苗的研发提供保障.     

肠道病毒71型假病毒荧光定量检测方法在疫苗中和抗体检测中的应用

目的假病毒荧光定量方法（PVLA）应用于EV71疫苗动物样本和人体样本检测的适用性研究。方法分别采用细胞病变法（CPE）和PVLA方法检测82份EV71试验小鼠血清以及27份疫苗临床试验人体血清样本,比较两者检测的一致性。结果应用两种方法检测82份疫苗免疫小鼠血清,EV71中和抗体滴度的相关系数为0．842,Bland—Altman分析显示高度一致性;检测27份EV71临床试验人体血清样本的中和抗体,两种方法具有高度一致性。结论PVLA与CPE方法具有高度一致性,适用于疫苗免疫动物样本和临床评价人体样本EV71中和抗体的检测。     

福州地区肠道病毒EV71基因型特征的研究

目的 研究福州地区肠道病毒71型(EV71)基因型特征,观察其年度变化及地区分布特点,以了解病毒变迁及传播方式.方法 对住院患者肛拭子EV71阳性的样本,RT-PCT扩增VP1基因的部分片段,再进行核酸测序,以获得的基因片段构建系统发生树,观察不同地区及不同年度之间病毒基因同源性,了解病毒变迁情况.结果 总共获得EV71病毒VP1基因片段64例,其中2013年10例,2014年14例,2015年40例,构建系统发生树,与网上发布的shzh98、shzh03和zhejiang08病毒株相比,均属于C4亚型.福州地区的病毒株,不同年度之间病毒变异不大;同一地区的病毒同源性很高,提示病毒在小范围内保存并持续传播.结论 2013-2015年福州地区手足口病主要病原EV71病毒属于C4亚型;系统发生树显示EV71同源性有较明显的地区分布特点,3年内病毒未出现明显变异.     

兔抗肠道病毒71型血清制备中免疫剂量对抗体效价的影响

目的:研究兔抗肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)血清制备中不同免疫剂量对抗体效价的影响。方法:将9只实验兔简单随机分为3组,每组3只。5、50和100 μg 3个剂量EV71灭活疫苗和弗氏佐剂均匀混合后,通过肌内注射途径分别免疫3组动物,于第0、7、14及28天各免疫1次,每7天采血,分离血清,检...     

荧光PCR法在手足口病肠道病毒EV71型临床诊断中的意义

目的利用实时荧光PCR检测EV71型肠道病毒,了解焦作地区手足口病流行趋势,并提供防治依据。方法采集2014年4月9日至12月16日焦作地区手足口病患儿肛门拭子407例标本,用实时荧光PCR方法对肠道病毒进行核酸检测。结果检出肠道病毒EV71型341例,Co XA16型26例型,肠道病毒通用型40例。结论 2014年4月至12月焦作地区手足口病以肠道病毒EV71型为主。实时荧光PCR技术可以对手足口病的治疗及疫情的有效控制提供有力的病原学支持。     

EV71感染手足口病合并病毒性脑炎的临床分析

目的 分析肠道病毒71型（EV71）感染手足口病合并病毒性脑炎的临床特点,总结诊治要点及预后.方法 对我院2011年5月至2013年5月收治的46例EV71感染手足口病合并病毒性脑炎患儿的临床资料进行回顾性分析,包括患儿一般情况、临床表现、辅助检查和治疗、转归情况.结果 年龄分布以小于3岁的婴幼儿为主,均有发热及皮疹,部分患儿有呼吸、循环系统异常体征,46例患儿均有不同程度脑实质损伤表现,尽早治疗可改善危重症患儿症状,治愈或好转42例（91.3％）,死亡4例（8.7％）.结论 EV71感染手足口病合并病毒性脑炎患儿神经系统异常表现与脑实质受累部位有关,其中脑干损害致神经源性肺水肿、肺出血病情最为凶险,及早发现危重病例并予积极治疗可降低死亡率和致残率.     

EV71非结构蛋白的结构和功能及其为靶点的药物研究进展

近年肠道病毒71型(EV71)等引起的手足口病在中国大陆呈现上升的流行趋势,其正链的RNA基因组翻译成一个多聚蛋白,进一步自剪切为结构蛋白和非结构蛋白;随着研究的深入,非结构蛋白在病毒生命周期中的功能逐一被鉴定,本文就EV71非结构蛋白的结构功能及针对这些靶点的抗病毒药物进行综述。     

重症EV71感染手足口病患儿并发症的临床护理研究

目的探讨对重症肠道病毒71型(EV71)感染手足口病患儿的并发症护理方法。方法回顾性分析2010年2月~2014年2月收治的116例出现临床并发症的重症EV71感染手足口病患儿临床资料,并进行归纳总结,分析和探讨临床对该类患儿不同临床并发症的护理方法。结果患儿的平均住院时间为(9.1±1.4)d,其中治愈患儿113例,临床治愈率97.41%,有3例患儿分别死于神经源性肺水肿、中枢神经系统发热严重感染以及呼吸系统的功能衰竭。结论提高护理人员预防EV71感染手足口病患儿出现并发症的意识,同时在并发症发生的情况下提高护理人员对常见并发症的识别、观察以及迅速采取措施进行护理干预的能力,是改善和提高重症EV71感染手足口病患儿疾病的预后的重要保证。     

兔抗肠道病毒71型血清制备中不同免疫剂量对抗体效价的影响

目的 研究兔抗肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）血清制备中不同免疫剂量对抗体效价的影响。方法 将9只实验兔简单随机分为3组,每组3只。5、50和100 μg 3个剂量EV71灭活疫苗和弗氏佐剂均匀混合后,通过肌内注射途径分别免疫3组动物,于第0、7、14及28天各免疫1次,每7天采血,分离血清,检测抗EV71中和抗体效价。结果 100 μg剂量组兔血清抗体效价显著高于5和50 μg剂量组（第42天t值分别为–3.282和–2.486,P值均<0.05）。第42天时,兔血清抗体效价和免疫剂量（5~100 μg范围内）呈线性关系,回归方程y=478.229x–2 041.820。结论 在本实验选择的3个免疫剂量中,随着免疫剂量升高,产生的血清抗体效价也升高,且呈线性关系。     

肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）接种5年免疫持久性观察

目的 观察肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）疫苗III期临床试验接种5年的免疫持久性。方法 在III期临床试验免疫原性亚组中,对完成全程两针次免疫的免前抗EV71中和抗体阴性人群进行免疫后5年采血并检测抗EV71中和抗体,对0 d、56 d、8个月、14个月、26个月、64个月同时具有抗EV71中和抗体检测数据人群评价免疫持久性。结果 共614名受试者完成5年免疫持久性血样采集并获得中和抗体检测结果,其中490名受试者同时具有0天、56 d、8个月、14个月、26个月、64个月抗EV71中和抗体检测数据,疫苗组和安慰剂对照组分别为235名和255名。EV71疫苗免疫后5年,疫苗组抗EV71中和抗体阳性率（100.00%）和抗体几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）（369.57）均高于对照组（69.02%和55.58）。分别以抗体滴度8、16、32为阳性判定标准,疫苗组阳性率（100%、99.57%、97.87%）均高于对照组（69.02%、61.96%、59.61%）。对不同年龄亚组进行分析,6~11、12~35月龄受试者免疫后疫苗组5年抗EV71中和抗体阳性（滴度≥8）率（均为100.00%）和抗体GMT（367.14、370.64）均高于对照组（66.67%、71.27%和53.43、63.66）。在EV71疫苗免疫后的各个时间点,疫苗组抗EV71中和抗体阳性率和GMT均高于对照组。结论 该EV71疫苗两针基础免疫后能够诱导良好的免疫原性,在免疫后5年依然保持较好的免疫持久性。     

重症71型肠道病毒感染手足口病患儿的免疫指标分析

目的 探讨71型肠道病毒感染手足口病患儿的免疫指标变化情况,分析其临床意义。方法 选取2013年5月至2016年5月我院收治的71型肠道病毒感染所致的手足口病患儿170例为研究对象,按照疾病程度的不同将其分为轻症组80例以及重症组90例,另取同期于我院进行体检的同龄健康儿童70例作为对照组。对三组儿童细胞免疫（免疫表型及炎性因子）以及体液免疫（免疫球蛋白及补体）各指标检测结果进行回顾性分析与比较。结果 重症组患儿CD₃⁺ T细胞数量为（59.41±6.08）%、CD₃⁺CD₄⁺T细胞数量为（17.44±4.20）%,CD₃⁺CD₈⁺T细胞数量为（26.25±4.58）%;均低于轻症组[分别为（66.33±7.52）%、（20.01±3.86）%、（39.66±4.93%]及对照组[（73.58±7.94）%、（23.75±3.11）%、（51.32±5.07）%]差异有统计学意义（P<0.05）,重症组CD₁₉⁺ B细胞数量为（19.24±8.05）%,高于轻症组（14.68±6.71）%及对照组（12.03±5.22）%,差异均有统计学意义（P<0.05）。三组儿童CD₄⁺/CD₈⁺以及CD₁₆⁺CD₅₆⁺ NK细胞数量相比差异无统计学意义（P>0.05）。重症组患儿IL-6、IL-10以及TNF-α表达水平均高于轻症组及对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。重症组患儿免疫球蛋白及补体表达水平高于轻症组及对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 重症71型肠道病毒感染手足口病患儿存在明显的细胞免疫及体液免疫功能紊乱,临床应根据患儿具体情况适当开展免疫治疗。     

肠道病毒71型疫苗的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是近年来我国流行的手足口病的主要病原体之一,并且由其感染引发的重症和死亡病例的比例较大.目前尚无治疗手足口病的特效药物.我国大陆有3家单位完成了EV71灭活疫苗的Ⅲ期临床试验,国家食品药品监督管理总局批准了其中两家单位的灭活疫苗.目前,减毒活疫苗、病毒样颗粒疫苗、亚单位疫苗和DNA疫苗等已开展动物研究.     

我院门急诊手足口病临床用药分析

目的 分析我院门急诊手足口病患者用药合理性,为临床合理用药提供参考.方法 收集我院2018年1月1日～2018年12月31日门急诊诊断为手足口病患者的治疗药物处方,分析使用药物的合理性.结果 共收集1508例手足口病患者的治疗药物处方.治疗药物包括抗病毒药物、抗菌药物、解热镇痛药、清热解毒类中成药等共69种,药物品种选...     

Enterovirus A71 antivirals: Past,present, and future

Enterovirus A71 (EV-A71) is a significant human pathogen, especially in children. EV-A71 infection is one of the leading causes of hand, foot, and mouth diseases (HFMD), and can lead to neurological complications such as acute flaccid myelitis (AFM) in severe cases. Although three EV-A71 vaccines are available in China, they are not broadly protective and have reduced efficacy against emerging strains. There is currently no approved antiviral for EV-A71. Significant progress has been made in developing antivirals against EV-A71 by targeting both viral proteins and host factors. However, viral capsid inhibitors and protease inhibitors failed in clinical trials of human rhinovirus infection due to limited efficacy or side effects. This review discusses major discoveries in EV-A71 antiviral development, analyzes the advantages and limitations of each drug target, and highlights the knowledge gaps that need to be addressed to advance the field forward.     

肠道病毒71型疫苗研究进展

 肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）是引起手足口病（hand, foot and mouth disease,HFMD）的主要病原体之一,HFMD可并发神经系统疾病,甚至导致死亡。对于EV71感染,目前尚无有效的治疗药物和措施,因此研制有效的疫苗是控制EV71流行的最佳方法。此文就EV71疫苗的研究进展进行综述。     

EV71疫苗研制新进展

肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）是引起手足口病和神经系统并发症的重要病原体。近几年,世界多个地区发生了由EV71感染引起的手足口病。由于目前尚无有效的抗病毒药物对患者进行治疗,因而疫苗的研制成为预防和控制EV71传播的关键。此文主要就近年EV71疫苗的研制进展做一综述。     

丙种球蛋白治疗重症EV71感染疗效评估

目的 评估静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)治疗重症EV71感染手足口病患儿的疗效.方法 回顾性分析重症EV71感染手足口病患儿的临床资料,按收治时间及治疗原则不同分为2010年组及2012年组,2010年组患儿常规应用MG治疗,2012年组患儿仅对有发展成危重症可能的患儿应用MG,比较两组患儿的显效率、有效率、无效率、危重症发生率及病死率.结果 两组患儿显效率(86.0％与85.2％)、有效率(9.6％与11.8％)、无效率(4.4％与3.0％)、危重症发生率(4.0％与2.2％)差异均无统计学意义(x2=0.011、1.269、1.657、3.304,均P＞0.05);2010年组病死率(2.8％)高于2012年组(0.6％)(x2=8.213,P＜0.05).结论 IVIG在治疗重症EV71感染手足口病患儿中无优势,不建议使用.     

肠道病毒71型的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体之一,HFMD可并发严重神经系统疾病,甚至导致死亡.事实上,EV71一直被视为继脊髓灰质炎病毒消灭后最重要的嗜神经病毒.此文就EV71感染的易感因素以及疫苗的研究进展进行综述,从而为EV71感染的防控指明方向.