肾移植受者细胞因子基因多态性与术后发生感染的关系

目的　观察和分析肾移植受者术后感染的发生与细胞因子和细胞因子受体基因多态性的关系。方法　根据肾移植术后6个月内是否发生感染,将 126 例受者分为感染组和未感染组。比较两组受者发生感染的主要影响因素;13种细胞因子及受体 22 个位点的基因型分布情况; IL 6、TNF α、TGF β、IL 10高、中、低表达型的分布情况。根据受者发生和未发生急性排斥,分别比较阳性基因多态性的各种基因型在感染和未感染组中的分布情况。结果　感染组急性排斥发生率为55.4%,而未感染组则为14.3%,差异有统计学意义(P<0.05);IL 1α 889C/C、IL 1β 511C/C、IL 1β 3962C/T和T/T基因型频率及TGF β1高表达型频率明显高于未感染组(P<0.05)。未发生急性排斥的感染者中,IL 1β 511C/C基因型频率高于未感染者(P<0.05);发生急性排斥的感染者中 TGF β1(密10 密25)CG/TG、TGF β1(密10 密 25)高表达型的频率明显高于未感染者(P<0.05)。结论　肾移植术后发生急性排斥反应是感染发生的危险因素,受者的 IL 1α 889C/C、IL 1β 511C/C、TGF β1(密10 密25)高表达型(含CG/TG)与肾移植后感染的发生明显相关。     

肾移植受者术后感染临床分析

目的探究肾移植受者术后感染情况及其危险因素。 方法回顾性分析2018年1月1日至12月31日于首都医科大学附属北京友谊医院接受肾移植的94例受者临床资料。供肾均采用Lifeport行低温机械灌注,并向灌注液中加入头孢哌酮舒巴坦钠以预防供者来源感染。根据受者术后3个月内体液培养结果,将94例受者分为感染组和对照组。采用卡方检验比较感染组和对照组受者性别、灌注液培养阳性比例和移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率。采用Wilcoxon符号秩和检验比较两组受者年龄、移植前血清肌酐水平和住院时间。将单因素分析中有统计学差异的变量纳入Logistic回归进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果术后3个月内94例受者中41例受者血、尿、痰及引流液标本中培养出病原菌,感染率为43.6%(41/94),且感染多发生于术后1周至1个月内,占34.0%(32/94)。41例受者共发生58例次感染,病原菌多来源于泌尿系统感染,占51.7%(30/58),其次为手术部位和血液系统感染,分别占32.8%(19/58)和13.8%(8/58),呼吸道感染占比最低,为1.7%(1/58)。27例受者为单一病原菌感染,14例为2种及以上病原菌感染。41例受者共分离出66株病原菌,其中细菌占89.4%(59/66),真菌占10.6%(7/66)。截至2019年7月10日,94例受者均存活,所有感染经治疗后均好转,未出现严重感染性疾病或因感染发生移植物丢失。单因素分析结果表明,感染组与对照组年龄、性别、移植前血清肌酐水平及住院时间差异均无统计学意义(z＝－0.206、χ²＝0.628、z＝－0.599、z＝－0.031,P均>0.05);两组受者灌注液培养阳性比例及DGF发生率差异均有统计学意义(χ²＝0.031和0.274,P均<0.05)。Logistic回归多因素分析结果显示,灌注液培养阳性是引起肾移植术后感染的独立危险因素(P<0.05)。 结论肾移植受者术后感染发生率较高,感染部位主要为泌尿系统,灌注液培养阳性是肾移植术后感染独立危险因素。     

肾移植受者体内细胞因子及其受体的水平及意义

检测了７２例肾移植患者血中可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及白细胞介素６（ＩＬ－６）的水平。结果发现，正常健康对照组ＳＩＬ－２Ｒ为１２５±５４ｋＵ／Ｌ，术后肾功能平稳组为２５６±９３ｋＵ／Ｌ，环孢素Ａ中毒组为３３８±７３ｋＵ／Ｌ，而ＴＮＦ在这几组中均测不出，ＩＬ－６均小于５ｋＵ／Ｌ。肾移植术后ＳＩＬ－２Ｒ迅速下降，与血肌酐有明显的一致性，ＩＬ－６水平升高，第２天达高峰（１８．２５±２．３６ｋＵ／Ｌ），以后逐渐下降，１０天后降至５ｋＵ／Ｌ。发生急性排斥反应组ＳＩＬ－２Ｒ为１０７７±４４８ｋＵ／Ｌ，升高较血肌酐提早２．２天，敏感性达９４．４％，特异性达９１．７％；ＩＬ－６为５９．９±３５．２７ｋＵ／Ｌ，并较临床症状出现平均提早１．２天；ＴＮＦ为３３．６７±１３．７μｇ／Ｌ，检出率为６７％。感染组的ＳＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、ＴＮＦ分别为１６２０±３９７ｋＵ／Ｌ、７９．７５±６１ｋＵ／Ｌ及１２７．５±８３．８μｇ／Ｌ。结果表明，ＳＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ、ＩＬ－６可作为监测肾移植排斥反应的指标。     

受者细胞因子基因多态性预测肾移植术后效果的意义

目的 探讨受者细胞因子基因多态性预测移植肾急性排斥反应的意义。方法 采用序列特异引物聚合酶链反应（PCR－SSCP）方法，检测144例肾移植受者细胞因子基因型。结果 TNF－α或IL－10高分泌基因型组急性排斥反应发生率高于中低分泌组，差异有极显著性意义（P＜0．001）。TNF－α、IL－10高分泌基因型组急性排斥反应发生率比其它基因型组合组高，差异有显著性意义（P＜0．05）。结论 受者TNF－α和IL－10基因型是移植肾急性排斥反应的决定性因素之一。     

特殊人群肾移植受者术后尿路感染

尿路感染(UTI)是肾移植术后最常见的感染并发症, 肾移植受者术后UTI及其并发症可能影响移植肾功能及受者预后。特殊人群肾移植受者术后UTI的特点不尽相同, 本文对儿童、女性、老年男性3种人群肾移植受者术后UTI的流行病学、病因学、预防与治疗等方面的特点进行综述, 以期为肾移植受者术后UTI的防治提供参考。     

98例肾移植受者术后肺部感染的临床分析

目的分析肾移植术后肺部感染发病及治疗特点。方法回顾性分析98例。肾移植术后肺部感染患者临床资料。结果肾移植术后肺部感染发生率为14．96％,术后3个月以巨细胞病毒为主,3个月以上以细菌为主。治愈率为79．59％,死亡率为20．41％,混合感染的治愈率较其他感染低（P〈0．05）,死亡率较其他感染高（P〈0．05）。结论肾移植后肺部感染发生率较高,早期诊断、抗感染及调整免疫方案是关键。     

肾移植受者并发感染的临床及病理学分析

为防止肾移植受者并发感染提供参考。方法分析１６年来２７例尸体肾移植患者的尸检材料。结果发现感染的发生率为６２．９６％，由感染致死的占４４．４４％。感染的病原菌除细菌、结核菌外，还有真菌、病毒、放线菌等。分析了各种不同病原菌所引起的病变特征、临床表现。结论一些措施可预防感染的发生     

肝炎病毒阳性受者肾移植术后临床处理

目的探讨肝炎病毒阳性受者肾移植术后临床处理对策。方法本组33例，其中18例感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），14例感染丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV），1例同时感染HBV和HCV；移植术前肝炎病毒DNA或RNA阴性；术后定期检测患者的肝功能，若肝功能异常及时应用护肝药物，同时调整免疫抑制剂用量或种类，HBV—DNA阳性者口服拉咪呋啶。结果术后随访3—24个月，16例（16／33，48．48％）患者于术后2周-2月内出现程度不等的肝功能异常，除3例（3／33，9．09％）HBV-DNA和（或）HCV—RNA阳性，其余均呈阴性，经调整免疫抑制剂用量或种类，并给予护肝治疗，1例（1／16，6．25％）术后HCV—RNA阳性患者的肝功能好转但未恢复正常，其余15例（15／16，93．75％）均恢复正常。结论对肝炎病毒阳性受者，术后应进行严格的随访，出现肝功能异常时，应正确区分系药物性肝损害还是病毒性肝损害，及时采取相应处理，并给予护肝治疗。     

肾移植受者术后生育问题

肾移植受者术后生育一直是移植界和生殖界专家关注的重要课题,本文结合目前文献重点对生育时机的选择、生育对移植肾以及免疫抑制剂对生育的影响等问题进行综述.     

The impact of donor cytokine gene polymorphisms on the incidence of cytomegalovirus infection after kidney transplantation

Cytomegalovirus (CMV) seronegative recipients of kidneys from CMV seropositive donors are at a high risk of CMV infection after transplantation since viruses in the allograft may reactivate in patients without prior immunity. We hypothesized that the genetic background of the graft has an influence on the incidence of infection. Effects of IL10, IL6 and IFNG gene polymorphisms, known to affect CMV infectivity, were investigated in 71 CMV seronegative recipients of grafts from CMV seropositive cadaver donors. Donor IL10(-1082 AA) genotype reduced the incidence of CMV infection (p=0.031) and CMV episodes in these patients tended to occur later (AA: median 83 days, AG/GG: median 45 days, p=0.072). In multivariate analysis, other explaining factors than the donor IL10(-1082 AA) genotype alone did not improve Cox hazard model (HR=0.3, 95% CI=0.09-0.96, p=0.043). Recipient polymorphisms did not reduce the incidence of CMV infection. We conclude that donor IL10 gene polymorphisms may influence the likelihood of CMV infection in the high risk patients investigated.     

肾移植后采用ATG与IL-2受体拮抗剂诱导治疗时并发感染的临床分析

目的 探讨肾移植后应用兔抗人胸腺细胞球蛋白( rATG)和白细胞介素2(IL-2)受体拮抗剂诱导治疗时并发感染的情况.方法 回顾性分析2005年1月至2010年12月间701例肾移植受者的临床资料,去除其中移植后2周内因严重并发症死亡和移植肾切除的病例,以及未使用抗体类制剂诱导治疗的病例.符合纳入条件者549例,其中429例应用rATG(ATG组),120例应用IL-2受体拮抗剂(单抗组,使用巴利昔单抗者86例,使用达利珠单抗者34例).以术后早期急性排斥反应发生率(临床诊断)作为诱导治疗有效性指标,在此基础上主要分析术后感染发生率、感染发生时间、治疗感染的住院时间、重症感染率和病死率等指标.两组术后均采用他克莫司(或环孢素A)+吗替麦考酚酯+泼尼松预防排斥反应,部分病例采用更昔洛韦+联磺甲氧苄啶预防感染.结果 ATG组的急性排斥反应发生率为15.9％(68/429),单抗组为10％(12/120),两组间差异无统计学意义(P＞0.05).ATG组感染发生率为11.9％ (51/429),其中13.7％ (7/51)为重症感染,病死率为7.8％(4/51),住院治疗时间为25.8 d;单抗组感染发生率为15.0％(18/120),其中11.1％ (2/18)为重症感染,病死率为5.6％(1/18),住院治疗时间为19.1 d,两组间感染发生率、重症感染率和病死率的差异均无统计学意义(P＞0.05),但单抗组住院治疗时间明显短于ATG组(P＜0.05).死亡病例均未接受正规感染预防,且年龄超过50岁.结论 两种诱导治疗存在同样的感染风险和感染死亡率,但使用IL-2受体拮抗剂者的感染相对容易控制,规范的感染预防措施是降低感染发生率和病死率的关键.     

免疫球蛋白在肾移植后肺部感染治疗中的辅助作用

目的　探讨静脉注射大剂量免疫球蛋白在肾移植后肺部感染治疗中的辅助作用。方法　肾移植后发生肺部感染的14例患者,在常规针对病原体治疗基础上辅以静脉注射免疫球蛋白,其中8例给予大剂量免疫球蛋白(A组)7~10 d,6 例接受小剂量免疫球蛋白组(B组)3~7 d;另有12例肾移植后发生肺部感染者仅接受针对病原体的治疗(C组)。观察各组重症肺部感染发生率,A、B组治疗前后血清IgG、IgA、IgM的浓度以及T淋巴细胞亚群的变化。结果　A、B、C组重症肺部感染发生率分别为0、66.7 %和66.7 %,死亡率为0、16.7 %和25.0 %;A组治疗后血清IgG浓度升高(P<0.01),并明显高于B组(P<0.01);A、B组治疗前后T淋巴细胞亚群的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论　早期联合静脉注射大剂量免疫球蛋白作为一种辅助治疗,能阻止肾移植后肺部感染的进一步发展,降低重症肺部感染的发生率和死亡率。     

大蒜油胶囊预防肾移植后真菌感染的临床研究

目的 探讨大蒜油胶囊预防肾移植后真菌感染的效果。方法 62例肾移植患者术后口服大东油胶囊预防真菌感染,与58例未用者（对照组）进行比较,结果 预防用药的62例仅1例发生真菌感染,而对照组58例中6例发生真菌感染。结论 肾移植后应用大蒜油胶囊可减少真菌感染的发生。     

供者细胞因子基因多态性对肾移植受者急性排斥反应发生的影响

目的 研究供者的细胞因子和细胞因子受体基因多态性对肾移植受者急性排斥反应发生的影响.方法 (1)将126例肾移植受者分成急性排斥组和无排斥组,比较可能影响发生急性排斥反应的因素在两组中的分布情况;比较两组受者中供者的13种细胞因子及受体22个位点的基因型及部分细胞因子表达型的分布情况.(2)根据HLA-DR配型分成0～1个HLA-DR位点错配、HLA-DR完全错配两种情况,分别比较阳性基因多态性在急性排斥组和无排斥组中的分布情况.结果 (1)急性排斥组的HLA-DR错配数明显高于无排斥组;无排斥组供者的白细胞介素(IL)-1α889 C/C、IL-1Ra raspI 11100 T/T、IL-4Rd+1902 A/A、转化生长因子(TGF)-β1密码子10 C/C、IL-10-1082A/A、IL-10低表达型的频率明显较高,IL-12～1 188 A/A、IL-2-330 G/G、IL-10 GCC/ATA频率明显较低;(2)HLA-DR 0～1个位点错配时,两组供者中IL-1Rα msp I 11100 T/T、IL-4Rα+1902 A/A、TGF-β1密码子10 C/C、IL-2-330 G/G、IL-10低表达型频率明显不同,而在HLA-DR完全错配时,只有IL-12-1188 A/A表达频率明显不同.结论 供者的IL-1α-889 C/C、IL-1Rα msp I 11100 T/T、IL-4Rα+1902 A/A、TGF-β1,密码子10 C/C、IL-10-1082 A/A和IL-10低表达型是不发生肾移植急性排斥反应的遗传学指标,而IL-12-1188 A/A、IL-2-330 G/G则是发生急性排斥反应的遗传学危险因素.HLA-DR错配状况可干扰供者细胞因子基因多态性对急性排斥反应发生的影响.     

肾移植患者免疫抑制剂调整与预防呼吸道感染的关系

目的探讨肾移植术后免疫抑制剂的调整与预防呼吸道感染的关系。方法回顾性分析253例肾移植术后呼吸道感染患者的临床资料。2003年1月以后,根据以前免疫抑制剂使用的经验和教训,结合术后半年内肺部感染发生率高的特点,在手术后6周的诱导期过后,主动降低免疫抑制剂的血药浓度,使血清环孢素A(CsA)谷值浓度维持在0.125～0.166μmol/L或他克莫司(FK506)维持在5μg/L左右;霉酚酶酯(MMF)口服剂量维持在1g/d。通过对门诊、急诊和住院患者的随访,观察降低血药浓度后,移植患者的肾功能变化和呼吸道感染发生率的变化。结果253例患者经治疗后肾功能均稳定,其中治愈229例,占90.51%,死亡24例,均属严重感染,占9.49%。在2003年1月前,发生感染的例数为210例(肾移植总数为798例),符合严重感染的48例,占22.86%;85.71%(180/210)的患者在感染前2周血清CsA或FK506浓度比平时有所增高。2003年1月之后,发生感染的例数为43例(肾移植总数为223例),符合严重感染的7例,占16.28%。2003年前、后比较,感染及严重感染的例数,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肺部感染是肾移植术后的严重并发症,死亡率高。及时调整免疫抑制剂,加强监测和治疗,可以降低感染的发生率。     

细胞因子及受体基因多态性与移植肾急性排斥反应的关系

目的 采用细胞因子基因芯片技术，检测肾移植受者5种细胞因子及其受体的21个等位基因位点的基因多态性，并探讨其与移植肾急性排斥反应的关系。方法 取144例肾移植受者的外周血，通过细胞中白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体启动区21个基因多态性位点，设计寡核苷酸探针58条，进行多重聚合酶链反应（PCR）扩增、标记、杂交和结果判断。将受者分成急性排斥反应组和无排斥反应组，比较两组受者5种细胞因子及其受体的21个位点的基因型和等位基因分布情况。结 果在肾移植受者中，与移植肾急性排斥反应相关的基因型为：TNF-α（-308A／A、A／6、G／G）、IL-10（-597A／A、C／C、A／C；-824T／T、C／C、C／T；-1087A／A、A／G）、TGF-β1（＋869C／C、C／T、T／T）；与移植肾急性排斥反应相关的等位基因为：TNF-α（-308A／G）、IL-10（-597A／C;-824T／C；-1087A／G）、TGF-β1（＋869C／T）。结论 Th1类细胞因子TNF-α能够促进移植肾排斥反应的发生；Th2类细胞因子IL-10和Th3类细胞因子TGF-β1对移植肾急性排斥反应起保护作用。     

外周血中性粒细胞CD64检测在肾移植受者肺部感染诊断中的应用价值

目的 探讨肾移植受者外周血中性粒细胞CD64指数在移植后细菌和巨细胞病毒(CMV)感染中的应用价值.方法 2007年1月至2010年7月间79例受者纳入研究,术后受者均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案.依据病原学诊断结果分为细菌感染组(42例)、CMV感染组(17例)以及无感染的功能稳定组(20例).CMV感染的诊断采用间接免疫荧光方法.采用流式细胞术检测移植前后受者外周血CD64指数和T淋巴细胞绝对值,用全自动血细胞分析仪检测白细胞数量和中性粒细胞的数量.结果 功能稳定组、细菌感染组和CMV感染组术前外周血白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的差异无统计学意义(P＞0.05).功能稳定组术后3个月、细菌感染组和CMV感染组感染时受者外周血的白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的变化趋势一致,即CMV感染组绝对值均低于功能稳定组和细菌感染组,而细菌感染组高于功能稳定组,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).术前以及术后1、3、7和14d时3组受者外周血中性粒细胞CD64指数的差异无统计学意义(P＞0.05).细菌感染组感染时中性粒细胞CD64指数为4.087±1.485,与功能稳定组术后3个月时的1.031±0.412相比较,差异有统计学意义(P＜0.05);细菌感染组与CMV感染组感染时的1.694±0.801相比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);CMV感染组感染时与功能稳定组术后3个月相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CD64指数预测细菌感染的最适cut off值为1.51,其敏感性为95.3％,特异性为86.5％,曲线下面积(AUC)为0.91.CD64指数预测CMV感染的最适cut off值为1.48,其敏感性为52.9％,特异性为90.0％,AUC为0.76.结论 CD64指数可以作为诊断肾移植受者细菌感染的参考指标,具有较高的敏感性、特异性及准确性.