盐酸小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜机械屏障的保护作用

目的 观察盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜机械屏障的干预作用,探讨其治疗UC的可能机制。方法 BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,BBR低、中、高剂量组和柳氮磺吡啶阳性对照组。采用右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）法复制UC小鼠模型后,灌胃给药7 d。每天观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数（DAI）;末次给药后解剖取结肠组织,切片、HE染色观察组织的病理学变化;Western blot法测定肠道干细胞标志物LGR-5和TERT的含量;免疫组化SP法检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平。结果 与模型对照组比较,BBR治疗组小鼠结肠炎的临床表现和结肠组织病理表现明显改善,DAI评分下降;经中、高剂量BBR治疗后,UC小鼠结肠组织中LGR-5、TERT和紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义。结论 BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与其抑制肠道干细胞和紧密连接蛋白的破坏、保护肠黏膜机械屏障稳态有关。     

盐酸小檗碱对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用研究

目的研究盐酸小檗碱对小鼠实验性溃疡性结肠炎的保护作用。方法实验设正常、模型、柳氮磺胺吡啶(SASP,520 mg·kg-1)和盐酸小檗碱(berberine chloride,BER)低、中、高(15 mg·kg-1、45 mg·kg-1、150 mg·kg-1)剂量组。六组小鼠自由饮用4%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)水溶液或蒸馏水,同时分别灌胃给予干预药物或溶剂(0·2 mL / 10 gWt,1次/ d×7 d)。以疾病活动指数(Disease activity index, DAI)评价小鼠临床症状。生化方法测定结肠组织MDA含量,SOD、MPO活性;HE染色切片,评估结肠组织病理改变;免疫组化检测ICAM-1、NF-κB p65蛋白表达水平。结果模型组DAI显著增高,结肠黏膜损伤严重;MDA含量、MPO活性及ICAM-1和NF-κB p65表达明显升高,SOD活性下降。SASP 520 mg·kg-1能明显逆转上述情况改变;BER使DAI减小,结肠黏膜损伤减轻, MDA含量、MPO活性降低,阻遏ICAM-1和NF-κB p65蛋白表达,升高SOD活性,且呈现一定剂量依赖性。结论BER可能通过抗氧自由基作用,抑制ICAM-1表达及NF-κB激活,缓解DSS所致的小鼠结肠炎症。     

盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法 纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况。结果 试验组总有效率高于对照组(92.2%vs. 76.5%,P<0.05)。治疗后,2组改良Mayo评分中的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分,二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、s RAGE、IL-17、IL-6均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应。     

HPLC测定结肠炎散中盐酸小檗碱含量

目的:建立结肠炎散中盐酸小檗碱含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,用Hypersil ODS2 C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.03mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液(55:45);柱温:室温;检测波长:265nm。结果:盐酸小檗碱浓度在0.04～0.2g范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9996,平均回收率为100.21%(RSD为0.49%)。结论:本方法专属、重复性好,可用于结肠炎散中盐酸小檗碱的含量测定。     

盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎的效果及对患者血清炎症因子水平的影响

目的 探究盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎的效果以及对患者血清炎症因子水平的影响。方法 74例远端溃疡性结肠炎患者,采用随机数字表法分为对照组与治疗组,各37例。对照组在常规治疗的基础上给予美沙拉嗪治疗,治疗组在对照组的基础上给予盐酸小檗碱片治疗。比较两组的临床疗效、治疗前后血清炎症因子[白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、不良反应发生情况。结果 治疗组治疗总有效率91.89%高于对照组的72.97%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平分别为(44.87±4.73)、(56.93±9.62)、(42.63±3.82)、(8.66±2.03)pg/ml,对照组分别为(58.45±6.25)、(70.36±5.62)、(36.24±3.17)、(10.64±2.06)pg/ml。治疗后,两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于本组治疗前,且治疗组低于对照组;IL-10水平高于本组治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸小檗碱片辅助治疗远端溃疡性结肠炎的效果好,能有效改善患者血清炎症因子水平且不增加不良反应的发生。     

TNF-α、IL-6、IL-8与溃疡性结肠炎严重程度相关研究

目的观察血浆TNF-α、IL-6及IL-8与溃疡性结肠炎（UC）严重程度的相关性，探讨炎性细胞因子在UC发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测不同严重程度溃疡性结肠炎患者56例及正常对照组血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平。分别比较活动期溃疡性结肠炎患者与缓解期、正常对照组的TNF-α、IL-6及IL-8的水平的差异；比较缓解期患者与正常对照组的差异；比较重度溃疡性结肠炎患者与轻、中度患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平的差异。结果活动期溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平明显高于缓解期和正常对照组（P〈0．05）；缓解期患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平与正常对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；重度溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平高于轻、中度组（P〈0．05）。结论溃疡性结肠炎患者存在严重的细胞免疫功能紊乱；TNF-α、IL-6及IL-8在溃疡性结肠炎的发生和病情发展中起着重要作用；测定血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平可反映溃疡性结肠炎的病情程度。     

IL-1β、IL-13、TNF-α在溃疡性结肠炎患者血清中的表达

目的检测溃疡性结肠炎（UC）患者的血清中IL-1β、白细胞介素13（IL-13）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量,探讨IL-1β、IL-13、TNF-α在UC中的作用。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测70例经内镜检查证实的UC患者结肠血清标本,并与30例正常对照比较。结果UC组中IL-1β、TNF-α含量随着病变范围的扩大和病变程度的增加逐渐升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;而IL-13含量无明显变化,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论UC患者的血清中IL-1β、TNF-α含量明显升高,IL-13含量无明显变化,促炎因子IL-1β、TNF-α,抑炎因子IL-13水平与疾病严重程度显著相关。     

溃疡性结肠炎患者血清TNF-α和IL-10的临床观察

目的：探讨溃疡性结肠炎（UC）患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素10（IL-10）的水平情况。方法：选择22例UC患者为UC组,男14例,女8例;年龄28～71岁;轻型8例、中型12例、重型2例;同时选择25名健康体检者为对照组,两组均采用双抗体夹心ELISA法测定血清TNF-α和IL-10水平。结果：UC组血清TNF-α与IL-10含量与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;并且随着病情程度的加重而升高（P〈0.05）。结论：UC患者血清TNF-α和IL-10水平增高,且与UC的病情严重程度有关。     

小檗碱通过调控溃疡性结肠炎肠道神经免疫炎症保护黏膜屏障损伤

目的小檗碱作为一个明星天然产物,对胃肠道感染、糖尿病、高血脂等多种疾病具有治疗作用。此外有研究表明小檗碱对炎症性肠病也具有一定疗效,但对其作用机制的研究尚需深入。肠道神经胶质细胞作为肠道神经系统的重要组成成分,除营养和支撑神经细胞外,所分泌的包括细胞因子、神经营养因子、神经多肽等神经递质,可作为肠道神经细胞、黏膜免疫细胞及上皮细胞间联系的分子纽带,共同维持肠道内环境稳态。本研究旨在深入阐释小檗碱是否可通过调控肠道神经-免疫相互作用保护溃疡性结肠炎黏膜屏障功能。方法通过DSS诱导的溃疡性结肠炎模式动物,评价小檗碱对肠道炎症性病理损伤的保护作用。免疫组化或免疫荧光法分析结肠组织内神经胶质细胞组织定位及其功能性神经多肽分泌水平;小动物活体成像技术评价结肠炎小鼠黏膜屏障功能;流式细胞术分析肠道固有层及肠系膜淋巴结免疫细胞分群及其功能;Luminex、ELISA、Western印迹、RT-PCR、肠道全层组织培养等检测结肠组织炎症反应的发生;体外免疫细胞与神经胶质细胞、结肠上皮细胞与免疫细胞、神经多肽与结肠上皮细胞共培养,观察小檗碱对神经胶质细胞-上皮细胞-免疫细胞相互作用的调控作用。结果小檗碱可明显改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状,包括结肠组织上皮层缺失、黏膜溃疡、肠道结构破坏、隐窝及杯状细胞丢失、炎症性细胞浸润等病理学改变。研究揭示,在结肠炎小鼠病变组织中,肠道驻留的神经胶质细胞数量明显减少且其功能异常,所分泌的神经营养因子GDNF表达水平低于正常对照,而炎症性神经多肽P物质分泌水平高于正常对照。小檗碱可增强神经胶质细胞在结肠组织的组织定居,进而调控神经多肽GDNF及P物质的表达,同时可抑制由免疫细胞过度激活导致的神经胶质细胞凋亡。相应地,小檗碱可维持结肠炎小鼠的粘膜屏障功能,上调结肠组织紧密连接蛋白的表达水平,调控炎症细胞因子、GDNF及P物质介导的肠上皮功能受损。进一步研究发现,小檗碱可通过下调结肠组织黏附分子及趋化因子表达水平而减少结肠上皮细胞对免疫细胞的招募,抑制肠道固有层及肠系膜淋巴结单核细胞、中性粒细胞及γδT细胞等炎性浸润。结论小檗碱可通过调控肠道神经胶质细胞-上皮细胞-免疫细胞相互作用治疗溃疡性结肠炎。     

小檗碱对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型的治疗作用及其对肠黏膜闭合蛋白的影响

目的观察小檗碱对于葡聚糖硫酸钠( DSS)诱导的溃疡性结肠炎( UC)小鼠模型的治疗作用及其对肠黏膜闭合蛋白(occludin)表达的影响。方法于 2021年 6—12月建立 DSS诱导的小鼠 UC模型进行基础性研究。将 30只 BALB/c小鼠采用抽签法随机平均分为对照组、模型组和治疗组,除对照组(不造模、不干预)外,其余两组小鼠自由饮用 3%DSS溶液 7d建立急性 UC模型。治疗组每只小鼠每日予小檗碱( 20 mg/kg)灌胃,其余两组则每日予双蒸水 0.2 mL灌胃。使用疾病活动系数( DAI)评估小鼠临床症状的严重程度,结肠黏膜损伤评分(CMDI)、组织病理评分及结肠组织髓过氧化物酶( MPO)对结肠炎症程度进行评估。用蛋白质印迹法及免疫组织化学染色观察结肠黏膜中 occludin的表达情况。结果对照组、模型组及治疗组第 7日 DAI评分分别为( 0.00±0.00)、(3.23±0.94)、(1.87±0.67)分( P<0.001);对照组、模型组及治疗组病理组织学评分分别为( 0.40±0.84)、(8.20±1.70)、(4.85±0.97)分( P<0.001);对照组、模型组及治疗组 MPO分别为( 1.94±0.58)、(4.46±1.13)、(3.11±1.05)U/g(P<0.001)。与对照组相比,模型组小鼠的 DAI、CMDI及组织病理评分及 MPO升高,而 occludin蛋白水平降低;而与模型组相比,治疗组小鼠的临床症状及肠道的炎症程度明显减轻。结论小檗碱可能通过上调 occludin蛋白的表达保护肠黏膜屏障,进而改善 DSS诱导小鼠 UC模型的炎症程度。     

盐酸小檗碱片联合美沙拉嗪治疗远端溃疡性结肠炎的临床研究

目的探讨盐酸小檗碱片联合美沙拉嗪治疗远端溃疡性结肠炎的临床疗效。方法收集泰州市中西医结合医院2015年1月—2017年12月收治远端溃疡性结肠炎的患者80例,随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒剂,1.0 g/次,4次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服盐酸小檗碱片,0.2 g/次,3次/d。两组患者均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者症状消失时间和炎症因子。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为75.00%和92.50%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组患者腹痛、腹泻和脓血便的临床症状消失时间明显早于对照组患者,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者炎症指标白细胞介素-6(IL-6)、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)较治疗前显著降低(P0.05),IL-10较治疗前显著升高(P0.05),且治疗组IL-6、IL-8和IL-10水平明显好于对照组(P0.05)。结论盐酸小檗碱片联合美沙拉嗪治疗远端溃疡性结肠炎患者效果显著,尤其在减轻炎症因子方面优势明显,具有一定的临床推广应用价值。     

双歧杆菌对急性溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜内细胞因子表达的影响

目的：研究双歧杆菌对急性期溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜内细胞因子TNF-α，IL-1β，IL-10表达的影响。方法：葡萄糖硫酸钠（DSS）制备小鼠溃疡性结肠炎（UC）模型。应用RT-PCR检测小鼠肠粘膜内细胞因子的表达。结果：UC急性期应用双歧杆菌可降低TNF-α，IL-1β的表达；提高IL-10的表达。结论：双歧杆菌对溃疡性结肠炎发生有预防和治疗作用。可能是降低TNF-α，IL-1β的表达，提高IL-10的表达。     

盐酸小檗碱对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的 研究盐酸小檗碱的体内抗肿瘤活性.方法 应用移植性实体瘤H22,宫颈癌U14,肉瘤S180荷瘤小鼠作为动物模型,腹腔给药观察小鼠生长情况,并计算抑瘤率.结果 盐酸小檗碱10,20,25 mg/kg剂量对肝癌H22的抑制率分别为25.82%,36.81%和40.66%;盐酸小檗碱10,20 mg/kg剂量对宫颈癌U14抑制率分别为37.80%和59.90%;盐酸小檗碱15,20 mg/kg剂量对肉瘤S180的抑制率分别为30.85%和39.80%.结论 盐酸小檗碱可抑制肝癌H22、宫颈癌U14、肉瘤S180在小鼠体内的生长.     

溃疡性结肠炎患者血清 IL-1β和 IL-18的表达及临床意义

目的：检测溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者血清白介素-1β（IL-1β）和白介素（IL-18）的变化,探讨其在 UC 发生发展过程中的作用。方法活动期 UC 患者42例,缓解期 UC 患者20例和正常对照组10例。采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）检测 IL-1β和 IL-18的含量,评价含量与 UC 患者病情轻重程度之间的关系。结果活动期 UC 组患者血清 IL-1β和 IL-18含量显著高于缓解期 UC 组患者和对照组（P ＜0．05）,缓解期 UC 组患者与对照组比较,血清 IL-1β和 IL-18含量明显升高（P ＞0．05）;血清 IL-1β和 IL-18含量活动期 UC 重型组高于中型和轻型组,与病情病情轻重程度均呈正相关（r 值分别为0．623和0．588,P ＜0．01）。结论活动期 UC 患者血清 IL-1β和 IL-18含量显著升高,其可作为病情活动性、严重性及疗效评价的参考指标。     

盐酸小檗碱片联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的 探讨盐酸小檗碱片联合柳氮磺吡啶肠溶片治疗溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 选取2019年2月—2020年2月在漯河市中医院诊治的溃疡性结肠炎患者94例,根据就诊顺序分为对照组(47例)和治疗组(47例).对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,初始剂量为1 g/次,若无不适增至2 g/次,3次/d,待症状缓解后减至1 g/次,2...     

溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-8水平检测及临床意义

目的：探讨溃疡性结肠炎患者血清TNF-α及IL-8水平变化及临床意义。方法：采用ELISA法对62例溃疡性结肠炎患者及30例健康体检者血清TNF-α、IL-8水平进行检测,并探讨其与病情严重程度的关系。结果：溃疡性结肠炎组患者血清TNF-α、IL-8水平均显著高于正常对照组（P〈0.05）;重度溃疡性结肠炎患者组血清TNF-α、IL-8水平显著高于轻、中度溃疡性结肠炎患者组（P〈0.05）。结论：测定溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-8水平对其疾病诊断及病情严重程度的判断均具有重要临床意义。     

益生菌对溃疡性结肠炎大鼠IL-1β、CD44的作用

目的：观察和探讨大鼠结肠促炎症性细胞因子IL-1β和细胞黏附分子CD44在UC大鼠模型中的表达,并分析和探讨枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊在UC中的作用及对这两个因子的影响.方法：用乙酸溶液制备UC大鼠模型,将清洁级Wistar大鼠32只随机分成正常对照组、溃疡性结肠炎模型组、美沙拉嗪治疗组、美肠安和美沙拉嗪联合治疗组.7d后各组大鼠结肠标本行HE染色,观察镜下结肠病理变化,并通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清中细胞因子IL-1β、CD44的表达水平.结果：模型组大鼠结肠黏膜可见脓性分泌物、糜烂及溃疡,两组治疗组显著改善UC大鼠结肠黏膜的病理变化,并且明显降低大鼠血清中细胞因子IL-1β、CD44的表达,其中美肠安联合美沙拉嗪治疗组的降低较美沙拉嗪治疗组更明显.结论：美肠安和美沙拉嗪联合使用可以明显降低IL-1β和CD44的表达,疗效优于单独使用美沙拉嗪.     

结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1、ICAM-1含量的影响

目的：探讨结肠清颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠血清白细胞介素1（IL-1）、细胞黏附因子（ICAM-1）的影响。方法：用家兔结肠加弗氏佐剂复制大鼠溃疡性结肠炎模型,检测模型大鼠血清IL-1、ICAM—1含量。结果：结肠清颗粒能显著增加溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-1及ICAM-1的含量;显著降低溃疡性结肠炎模型大鼠结肠的病理改变,对模型大鼠结肠有显著的修复作用。结论：结肠清颗粒治疗溃疡性结肠炎的作用可能与其升高血清IL-1及ICAM-1的含量,从而改善免疫功能。减轻炎症损伤有关。     

肠安康对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎性因子表达的影响

肠安康胶囊由黄芪、黄连、金银花等药组成,具有健脾益气、清热燥湿、活血化瘀的功效,临床治疗溃疡性结肠炎（UC）有效。实验研究证明,该药对乙酸和三硝基苯磺酸（TNBS）导致的大鼠UC有显著的保护作用。本研究用肠安康胶囊治疗大鼠溃疡性结肠炎,观察其对于炎性细胞因子浓度的影响,了解肠安康胶囊的作用机制。