姜黄素对肺纤维化小鼠的保护作用及其机制研究

目的 研究姜黄素对百草枯所致小鼠肺纤维化的影响,并探讨其保护机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松5 mg/kg组,每组10只。制备小鼠肺纤维化模型的同时ig给药,对照组和模型组ig 0.1 mL的0.9%的生理盐水,每2天给药1次,第28天眼球取血后处死所有小鼠。取左侧肺组织制作组织切片进行HE染色和Masson染色,右侧肺组织进行羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。通过免疫组化分析肺组织中核因子NF-κB表达水平。结果 姜黄素20、40、80 mg/kg干预组及地塞米松组的肺纤维化程度明显轻于模型组。与模型组比较,姜黄素各剂量组和地塞米松组HYP及MDA水平均显著降低,而SOD含量显著升高（P<0.01）;与地塞米松组比较,姜黄素40、80 mg/kg干预组MDA水平显著降低（P<0.05）,姜黄素80 mg/kg干预组的SOD水平显著升高（P<0.05）。与模型组相比,姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组血清中的TNF-α、IL-6、MMP-9浓度降低明显（P<0.01）,且姜黄素40、80 mg/kg干预组的TNF-α、MMP-9水平低于地塞米松组（P<0.05）。与模型组比较,姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组肺组织细胞核NF-κB表达水平显著降低（P<0.01）。结论 姜黄素可有效降低肺纤维化模型小鼠HYP、MDA含量、血清中TNF-α、IL-6浓度,下调肺组织NF-κB蛋白表达水平,改善肺部形态学病变,增强抗氧化能力,对肺纤维化小鼠产生保护作用。     

刺五加注射液对化疗药物心脏损伤保护及辅助治疗的实验研究

目的 研究刺五加注射液对化疗药物阿霉素诱导心肌损伤的保护及助眠、抗抑郁作用,为其临床的辅助治疗应用提供实验依据。方法 1）大鼠ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素,每周1次,连续6周,诱导大鼠心脏毒性模型;于阿霉素注射后立即尾静脉输注药液,时长1 h,共6次,对照组、模型组给予生理盐水,受试药组给予刺五加注射液（50、100、200 mg/kg,以总黄酮计）,阳性对照组给予参芪扶正注射液（25 mL/kg）;测定大鼠血清心肌酶、炎性因子,以及心肌组织病理改变。2）以地西泮（0.5 mg/kg）为阳性对照,测定刺五加注射液（30、60、120 mg/kg）对戊巴比妥钠阈剂量（45 mg/kg）及阈下剂量（30 mg/kg）致小鼠睡眠的影响。3）采用小鼠悬尾实验,以氟西汀（20 mg/kg）为阳性对照,测定刺五加注射液（30、60、120 mg/kg）对不动时间的影响,观察其抗抑郁作用。结果 与模型组比较,刺五加注射液50、100、200 mg/kg不同程度减轻心肌病理改变,减少心肌酶乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）漏出,除刺五加注射液50 mg/kg组CK-MB外,均差异显著（P<0.05）;可使IL-1β、IL-6、TNF-α水平不同程度降低,其中100、200 mg/kg组均差异显著（P<0.05、0.01）。与对照组比较,刺五加注射液30、60、120 mg/kg剂量相关性地显著缩短小鼠睡眠潜伏期（P<0.05、0.01、0.001）,120 mg/kg组显著延长睡眠时间（P<0.001）,60、120 mg/kg组显著增加入睡率（P<0.05、0.01）。与对照组比较,刺五加注射液各剂量组明显缩短小鼠悬尾不动时间（P<0.05、0.01）。结论 刺五加注射液对化疗药物阿霉素导致的心肌损伤治疗效果明显,而且能助眠、抗抑郁,这些作用对于恢复机体体力、促进健康有重要作用。     

海马补肾丸免疫调节及抗应激作用的实验研究

目的 采用不同模型评价海马补肾丸免疫调节作用和抗应激作用。方法 健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、香菇菌多糖（100 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸0.55、1.10、2.20 g/kg组,每天ig给药1次,连续14 d。①采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,给药结束尾iv 25%印度墨汁,计算廓清指数（κ）和吞噬指数（α）,观察小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数;②采用注射盐酸环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型,ip 5%鸡红细胞悬液0.3 mL致敏,观察各组血清溶血素生成量;③给药第8～10天,除对照组外,剩余各组开始ip环磷酰胺80 mg/kg,连续3 d,继续给药,至给药第14天眼眶静脉取血,测定白细胞数及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA含量;④SD大鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片20 mg/kg、龟龄集0.12 g/kg和海马补肾丸低、中、高剂量（0.28、0.56、1.12 g/kg）组,每天ig给药1次,连续14 d,观察海马补肾丸对运动疲劳大鼠游泳时间及运动后对血清尿素氮（BUN）、乳酸（LD）、肝糖原水平的影响;⑤健康昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、单硝酸异山梨酯片（40 mg/kg）组、龟龄集（0.24 g/kg）组和海马补肾丸低、中、高剂量（0.55、1.1、2.2 g/kg）组,每天ig给药1次,连续5 d,于末次给药后1 h,采用注射异丙肾上腺素致小鼠缺氧模型,将小鼠置于密封瓶中,观察存活时间。结果 与模型组比较,海马补肾丸2.2 g/kg显著增加α及κ（P<0.05、0.01）,海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量显著增加脾、胸腺系数（P<0.05、0.01）;海马补肾丸各剂量组显著增加血清溶血素生成量（P<0.05、0.01）;海马补肾丸2.2 g/kg剂量组显著增加白细胞数量及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量（P<0.05）;海马补肾丸0.56、1.12 g/kg剂量显著延长大鼠力竭游泳时间（P<0.05、0.01）,1.12 g/kg剂量能显著地减少血清中BUN、LD含量,减少肝糖原消耗（P<0.05、0.01）;海马补肾丸1.1、2.2 g/kg剂量能显著延长小鼠缺氧存活时间（P<0.05、0.01）。结论 海马补肾丸具有明显免疫增强和抗应激作用。     

夏黄颗粒治疗慢传输型便秘的实验研究

目的 采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型,评价夏黄颗粒的治疗作用,并对其通便作用进行实验研究。方法 采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型,观察夏黄颗粒的通便作用;采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型,观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用;采用测定小鼠小肠湿、干质量法,观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用;采用顺铂致大鼠异嗜模型,观察夏黄颗粒的止吐作用;采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型,观察夏黄颗粒的作用及机制。结果 与模型组比较,小鼠给药5 d,夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01）,继续给药至7 d,14.95、7.48 g生药/kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量（P<0.05、0.01）;给药1次,14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空（P<0.01）,14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量（P<0.01）;大鼠给药3 d,10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量（P<0.05）;给药1次,2.49、1.25 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力（P<0.01）,2.49、1.25、0.62 mg生药/mL（浴槽终浓度）能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力（P<0.05、0.01）。结论 夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用,具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用。     

注射用益气复脉（冻干）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的 观察并探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法 接种4T1肿瘤细胞悬液0.1 mL （细胞总数约1×10⁷）于SPF级BALB/C小鼠第4对乳头下方的皮下脂肪垫制备乳腺癌模型。造模小鼠随机分为模型组、顺铂（1 mg/kg）组、YQFM（914 mg/kg,临床等效剂量）组、1/2顺铂（0.5 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组、顺铂（1 mg/kg）＋YQFM（914 mg/kg）组,各组小鼠均于接瘤后第7天开始给药,顺铂均ip给药,隔天给药1次,共7次;YQFM均尾iv给药,每天1次,共14 d。模型组同法给予9%氯化钠注射液。观察小鼠生活状态、体质量变化;检测实体瘤质量并计算抑瘤率;测量瘤体积变化;ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素-2 （IL-2）、白细胞介素-4 （IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）、乳酸脱氢酶（LDH）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平。结果 与模型组比较,顺铂组、顺铂＋YQFM、1/2顺铂＋YQFM组小鼠从顺铂第3次给药左右开始出现毛发稀疏、掉毛严重、发呆、行动迟缓、喜抱团等现象,1/2顺铂＋YQFM组比单纯顺铂组稍好。与模型组比较,YQFM组体质量显著增加（P<0.05、0.001）;顺铂组体质量增长显著减缓（P<0.05、0.001）; 1/2顺铂＋YQFM组和顺铂＋YQFM组2组小鼠体质量无显著性差异。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及顺铂＋YQFM组瘤质量均显著减轻（P<0.05）,YQFM＋顺铂组的抑瘤率最佳,1/2顺铂+YQFM组与顺铂组抑瘤效果相当。与模型组比较,顺铂＋YQFM组、顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组分别是在给药后第7、9、11天时瘤体积出现显著降低（P<0.05）。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂＋YQFM组及YQFM＋顺铂均能够显著提高IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α水平和降低ATP的含量（P<0.01、0.001）;顺铂组和1/2顺铂＋YQFM组的LDH含量显著提高（P<0.05）; YQFM也能显著性提高IL-2、IFN-γ、TNF-α含量和降低ATP的含量水平（P<0.01、0.001）。与顺铂组比较,1/2顺铂＋YQFM组的TNF-α含量显著降低（P<0.01）。结论 YQFM与顺铂联合使用对乳腺癌荷瘤小鼠具有一定的增效协同作用。     

青藤碱抑制皮肤移植排斥反应的实验研究

摘 要 目的：探讨青藤碱（SIN）对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用。 方法: BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背 背皮肤移植模型。术后分为假手术组、模型组、SIN组（30 mg·kg^-1）、环孢素A（CsA）组（10 mg·kg^-1）、SIN + 亚剂量CsA组（SIN 30 mg·kg^-1 + CsA 5 mg·kg^-1）,每组10只,腹腔注射给药10d。记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4天和第8天采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素-2（IL-2）含量。 结果: 与模型组比较,各给药组动物的移植皮片存活时间均有不同程度的延长（P<0.01）;SIN与亚剂量CsA组的小鼠移植皮片存活时间显著长于SIN组或CsA组（P<0.05或P<0.01）;各给药组第4天和第8天的血浆IL 2水平均较模型组明显降低（P<0.01）。 结论:SIN具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用,与CsA联合应用可能具有协同作用。     

HPLC法用于小鼠高尿酸模型中血尿酸测定及相关药物评价

目的 建立一种快速测定高尿酸模型小鼠血浆中尿酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并将其用于典型药物Lesinurad的降尿酸作用评价。方法 采用Laballiance Series III HPLC系统,色谱柱为Kromasil C₁₈柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇/0.5%乙酸（10：90）,等度洗脱,体积流量0.4 mL/min,检测波长为283 nm;应用建立的HPLC法测定小鼠ip给予250、500 mg/kg尿酸0.5、1.0、2.0 h后血浆中尿酸浓度;ig给予小鼠50、150 mg/kg Lesinurad 0.5 h后,ip 500 mg/kg尿酸制备模型,1 h后HPLC法测定血浆中尿酸浓度。结果 在建立的HPLC法中,血浆尿酸浓度在7.5～150 μg/mL与峰面积呈良好线性关系（r=0.997）,方法专属性、重复性、精密度、样品稳定性、回收率均符合生物样品检测指导原则规定。与对照组小鼠内源性血尿酸浓度比较,250 mg/kg剂量组在0.5 h血浆尿酸浓度显著升高（P<0.01）,500 mg/kg组在0.5、1.0、2.0 h血浆尿酸浓度均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,50、150 mg/kg Lesinurad组血尿酸浓度均显著下降（P<0.05、0.01）,且呈剂量相关性。结论 本研究建立的HPLC法简便、快速、准确,可用于小鼠血浆尿酸浓度测定及相关药物的药效评价,为小鼠高尿酸模型建立及后续降尿酸药物的筛选提供了快速可靠的分析手段。     

萘普替尼靶向表皮生长因子受体不同突变亚型的抗肿瘤作用研究

目的 研究萘普替尼对表皮生长因子受体（EGFR）不同突变亚型荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。方法 建立野生型EGFR人表皮鳞癌A431、L858R/T790M双突变EGFR非小细胞肺癌H1975、Del19突变型EGFR非小细胞肺癌HCC827及HER2高表达的胃癌N87的裸鼠移植瘤模型,待肿瘤长至100 mm³左右将小鼠分组,A431荷瘤小鼠分组：对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg;H1975荷瘤小鼠分组：对照组、阿法替尼30 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg;HCC827荷瘤小鼠分组：对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60、0.29 mg/kg;N87荷瘤小鼠分组：对照组、阿法替尼12 mg/kg和萘普替尼7.00、3.50、1.75、0.87、0.29 mg/kg,每组10只动物。分组后即开始ig给药,对照组给予同体积去离子水,A431、H1975、HCC827、N87荷瘤小鼠分别给药14、21、7、14 d。观察相对肿瘤体积（RTV）、肿瘤增殖率及对肿瘤质量的抑制率,在体考察萘普替尼的抗肿瘤作用。结果 A431荷瘤小鼠：与对照组比较,萘普替尼各剂量组RTV均显著减小（P<0.01）,肿瘤增殖率分别为26.6%、32.5%、34.8%、42.2%;瘤质量均显著降低（P<0.01）,抑瘤率范围在48.3%~73.9%;0.87 mg/kg为起效剂量,3.5 mg/kg剂量与阿法替尼12 mg/kg效果相当,3.5mg/kg组小鼠体质量显著降低（P<0.01）。H1975荷瘤小鼠：与对照组比较,萘普替尼各剂量组RTV均显著降低（P<0.05、0.01）,肿瘤增殖率分别为14.5%、38.2%、65.3%;3.5 mg/kg为起效剂量,与阿法替尼30 mg/kg作用相当;7.0、3.5 mg/kg组小鼠体质量显著降低（P<0.05、0.01）。HCC827荷瘤小鼠：与对照组比较,萘普替尼3.50、1.75、0.87、0.60 mg/kg组RTV降低极为显著（P<0.01）,肿瘤增殖率均小于40%;瘤质量呈不同程度地降低,抑瘤率范围52.9%~89.7%;0.6 mg/kg为起效剂量,1.75 mg/kg剂量与阿法替尼12 mg/kg作用相当,3.5、1.75 mg/kg组小鼠体质量显著降低（P<0.01）。N87荷瘤小鼠：萘普替尼7.00、3.50、1.75 mg/kg组RTV及瘤质量均显著低于对照组（P<0.05、0.01）,且肿瘤增殖率均小于40%,抑瘤率范围54.9%~95.00%;1.75 mg/kg为起效剂量,3.5 mg/kg与阿法替尼12 mg/kg作用相当;7.0、3.5 mg/kg组小鼠体质量显著降低（P<0.01）。结论 萘普替尼具有明显的抗肿瘤作用,其中对EGFR野生型或单突变型荷瘤抗肿瘤作用较好。关键词：萘普替尼;表皮生长因子受体;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;突变;非小细胞肺癌     

葡萄籽提取物与柳氮磺吡啶联合用药对实验性溃疡性结肠炎的作用

目的 研究葡萄籽提取物（GSPE）与柳氮磺吡啶（SASP）联合用药治疗葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的效果及作用机制。方法 将SPF级C57小鼠随机分为对照组、模型组、GSPE （250 mg/kg）组、SASP （250 mg/kg）组、联合用药（SASP 250 mg/kg+SASP 250 mg/kg）组,对照组给予正常饮用水,其他组均自由饮用3% DSS水溶液,连续饮用7 d,诱发小鼠溃疡性结肠炎模型;造模第1天同步开始ig给药,每天记录小鼠体质量、便血、便型等症状变化;7 d后断头取血,收集结肠和脾脏,记录结肠长度、脾脏质量变化情况。HE染色评估小鼠结肠黏膜组织病理变化,ELISA法检测血清和结肠组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和NO的表达变化以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）细胞因子的含量变化,免疫组化分析结肠组织上皮细胞中NF-κB-p65、Nrf2、HO-1和Keap-1含量的变化。应用金氏Q值法分析联合用药的作用效果。结果 与模型组比较,各给药组的小鼠体质量下降幅度显著降低（P<0.01）,小鼠腹泻、便血症状改善明显,其中联合用药组小鼠体质量较单独给药组下降更缓,小鼠腹泻、便血程度改善更明显（P<0.05）。各给药组小鼠血清及结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA含量较模型组显著降低,SOD含量则显著升高（P<0.01）;病理组织切片分析发现,各给药组小鼠结肠黏膜病理损伤较模型组显著减轻,其中联合用药组小鼠结肠黏膜病理损伤较单独给药组降低更为显著（P<0.05）。免疫组化分析结果也显示,各给药组小鼠的NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达与模型组比较显著下调（P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调（P<0.01）。联合给药组与单独给药组比较,NF-κB-p65、Keap-1蛋白表达显著降低（P<0.05）,Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05）。金氏Q值法评价两药合用后对IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、MDA、NF-κB-p65、Keap-1的作用效果均大于1.15,说明GSPE与SASP具有协同作用。结论 GSPE与SASP联合用药治疗实验性溃疡性结肠炎效果优于单独给药,联合用药增强GSPE和SASP的抗氧化和抗炎作用,GSPE与SASP配伍治疗溃疡性结肠炎可进一步发挥协同增效的作用。     

芒果三芪肺纤方对博莱霉素致小鼠肺纤维化作用研究

目的 观察芒果三芪肺纤方对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的改善作用。方法 昆明小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松（阳性药,1 mg/kg）组,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量（以生药计5.00、3.30、1.65 g/kg）组,通过鼻腔1次性滴入6 mg/kg盐酸博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型,对照组滴入等体积的生理盐水。于造模后第14天开始ig给药,每天给药1次,连续给药14 d后处死小鼠,试剂盒法测定肺组织匀浆中的羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）、白介素-1β（IL-1β）水平和超氧化物岐化酶（SOD）活力;HE染色观察肺组织病理切片,Masson染色观察胶原纤维的分布情况。结果 与模型组比较,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量组小鼠HYP和IL-1β水平均显著降低（P<0.01）,SOD活力显著提高（P<0.05、0.01）,高和中剂量组小鼠MDA水平显著降低（P<0.05、0.01）;HE和Masson染色显示,芒果三芪肺纤方组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻（P<0.01）,高剂量组效果最好。结论 芒果三芪肺纤方通过提高SOD活力、降低MDA水平,发挥抗自由基损伤作用;降低HYP的水平,减少纤维蛋白的形成;降低IL-1β水平,发挥抗炎作用;显著减轻肺泡炎症损伤、抑制肺纤维化病变程度,对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有很好的改善作用。     

竹叶黄酮对乙醇诱导小鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

目的观察竹叶黄酮对乙醇诱导小鼠急性胃黏膜损伤的保护作用。方法取40只小鼠随机均分为对照组、模型组、维生素E(50 mg/kg)组以及竹叶黄酮25、50 mg/kg组。各组连续ig给药7 d,1次/d。末次给药1 h后,各组按10 mg/kg ig给予无水乙醇,制作胃黏膜损伤模型。建模4 h后,观察胃黏膜损伤面积,计算胃黏膜损伤指数和损伤抑制率。测定小鼠胃黏膜组织中一氧化氮(NO)、前列腺素(PEG2)含量以及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果与模型组比较,竹叶黄酮25 mg/kg组小鼠胃黏膜损伤面积减少,50 mg/kg组小鼠损伤程度最小。与模型组比较,竹叶黄酮25、50 mg/kg组小鼠胃黏膜损伤指数均明显降低(P0.01);胃黏膜组织NO、PEG_2含量明显升高(P0.01);血清SOD、MDA水平明显降低(P0.01),SOD/MDA比值明显升高(P0.01)。结论竹叶黄酮能拮抗乙醇诱导的胃黏膜损伤,其机制可能与其抗氧化、抑制氧自由基产生并升高胃黏膜NO、PEG_2含量有关。     

苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的研究苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 BALB/C裸鼠随机分为对照组和苦参碱25、50、75 mg/kg组,每组各10只。建立裸鼠肝癌细胞HepG2移植瘤模型。对照组ip生理盐水1 mL,1次/d;苦参碱25、50、75 mg/kg组分别ip 0.5、1.0、1.5 mg/mL苦参碱溶液1 mL,1次/d。连续给药35 d。计算瘤体体积和肿瘤体积抑制率。观察裸鼠瘤体HE染色病理改变和免疫组化染色,测定各组裸鼠瘤体Survivin蛋白表达量,并采用RT-PCR法检测裸鼠瘤体Survivin mRNA相对表达量。结果与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠瘤体体积显著减小(P0.01);苦参碱组裸鼠瘤体生长速度较对照组减慢,肝癌细胞分布较对照组稀疏,且剂量越大越明显。苦参碱50、75 mg/kg组仅有少量Survivin表达于细胞质。与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠Survivin蛋白表达量和Survivin mRNA相对表达量显著减小(P0.01)。结论苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,有效剂量为50 mg/kg,其机制可能与下调Survivin表达、诱导肝癌细胞凋亡有关。     

红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响

目的研究红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响。方法采用ip链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;取造模成功的糖尿病大鼠50只,根据血糖值水平随机分为模型组、二甲双胍(25 mg/kg)组和红景天苷(25、50、100 mg/kg)组,每组10只,并另设对照组。ig给药体积均为1 m L/kg,1次/d,连续给药12周。分别于给药前和治疗后第4、8、12周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。给药治疗12周后,分别称量各组大鼠体质量。测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平以及血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组糖尿病大鼠体质量明显增加,血清中TC水平和MDA含量显著降低(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷25、50、100 mg/kg组糖尿病大鼠血清中TG、LDL-C水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P0.05、0.01),T-AOC水平和SOD、CAT活性均显著升高(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷100 mg/kg组糖尿病大鼠空腹血糖水平显著降低且胰岛素水平显著升高(P0.01),GSH-Px活性显著升高(P0.05)。结论红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂,并提高机体抗氧化能力。     

HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究

目的 探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症（BCRD）的相关性。方法 将BALB/c雌性小鼠分为4组：对照组、乳腺癌组（腋下1次性接种0.1 mL的10⁷/mL 4T1炎性乳腺癌细胞）、抑郁症组（背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d）和BCRD（先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模）组,每组10只。每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21 d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮含量。结果 与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低（P<0.01）,第3周与乳腺癌组比较显著下降（P<0.05）。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少（P<0.05）,悬尾实验中不动时间显著上升（P<0.01）。HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高（P<0.01、0.05）;与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高（P<0.05、0.01）;与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高（P<0.05）。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱。     

五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用

目的评价五味子不同炮制品对小鼠慢性不可预知性应激抑郁的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组以及生五味子组、酒五味子组、醋五味子组,每组10只。对照组和模型组ig蒸馏水,氟西汀组ig盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,生五味子、酒五味子和醋五味子组均ig相应药物1.0 g/kg,体积为10 m L/kg,给药1 h后采用10种刺激方法建立慢性不可预知性应激模型,持续28 d。以敞箱实验、悬尾实验、强迫游泳实验进行行为学观察,采用酶联免疫法测定血清中五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺皮质酮(CORT)水平,对实验结果进行综合分析。结果与模型组比较,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.01)、敞箱中央格穿越次数(P0.05),降低悬尾、强迫游泳不动时间(P0.05);酒五味子和醋五味子均对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数无影响,但可降低悬尾不动时间、强迫游泳不动时间(P0.05)。与模型组比较,生五味子可显著升高抑郁小鼠血清中5-HT、DA水平,降低CORT水平(P0.01);酒五味子和醋五味子可显著升高抑郁小鼠血清中DA水平,降低CORT水平(P0.05、0.01),对血清中5-HT水平无影响。结论五味子不同炮制品均有一定的抗抑郁作用,其中生五味子作用较强。     

甘味颗粒对小鼠急性应激诱导行为绝望抑郁的改善作用及其机制研究

目的考察甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为的影响,并探讨其作用机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、逍遥丸组、氟西汀组以及甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组,每组15只。模型组和对照组均ig给予蒸馏水,逍遥丸组ig给予逍遥丸1.50 g/kg,氟西汀组ig给予盐酸氟西汀分散片3.3 mg/kg,甘味颗粒组ig给予甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg。1次/d,连续给药10 d。各组小鼠悬尾5 min和常温强迫游泳6 min进行急性应激诱导行为绝望抑郁模型,观察应激小鼠的行为学效应。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血浆中皮质醇水平以及脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。结果与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组的悬尾不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P0.05、0.01);甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组的强迫游泳不动时间显著减少,差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组血浆皮质醇水平均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,甘味颗粒6.33、19.00 g/kg组5-HT水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.05、0.01),甘味颗粒2.11、6.33、19.00 g/kg组DA、NE水平显著升高,差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。结论甘味颗粒对急性应激诱导行为绝望抑郁小鼠行为具有显著的改善作用,可能是通过升高单胺类神经递质5-HT、DA、NE水平,降低血浆皮质醇水平而发挥其抗抑郁作用。     

Anti-inflammatory effects of curcumin are associated with down regulating microRNA-155 in LPS-treated macrophages and mice

Context: The natural polyphenolic compound curcumin has been proved to modulate innate immune responses and possess anti-inflammatory properties. Nevertheless, the mechanism remains poorly understood, particularly regarding curcumin-regulated miRNAs under inflammatory response.

Objective: This study investigates the role of miRNA-155 in the effects of curcumin on inflammatory response in cell and a mouse model.

Materials and methods: The anti-inflammatory activity of curcumin (5, 10 and 15?μM, 2?h) in lipopolysaccharide (LPS, 200?ng/mL)-induced cells were measured by quantitative PCR. The animals were treated orally by 20?mg/kg curcumin for 3?days before an LPS intraperitoneal injection (10?mg/kg, 16?h). MicroRNA (miRNA) expression and the underlying molecular mechanisms were assessed using transfection technique and western blotting.

Results and discussion: Curcumin efficiently inhibited LPS-induced cytokines (TNF-α, IL-6) and microRNA-155 (miR-155) expression (p?50 21.8 and 22.3?μM at 48?h, respectively). Moreover, the levels of cytokines were suppressed by curcumin in miR-155 mimics transfected cells (p?p?p?Conclusions: Curcumin’s ability to suppress LPS-induced inflammatory response may be due to the inhibition of miR-155.     

葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的研究葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法通过ip链脲佐菌素35mg/kg制备妊娠期糖尿病大鼠模型。选取64只模型大鼠并根据血糖水平随机分为模型组、葛根素40、80、160 mg/kg组,另选取16只同期妊娠的大鼠作为妊娠对照组,并取16只同龄非妊娠雌性大鼠作为非妊娠对照组。ig给药治疗,1次/d,给药容积为20 m L/kg,连续给药2周。分别于给药前和给药第7、14天测定空腹血糖水平。给药治疗2周后,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,检测血清中丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量。给药2周后,通过HE染色观察肝脏组织病理形态学改变。结果葛根素160 mg/kg组大鼠空腹血糖水平较模型组显著降低(P0.05、0.01)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低(P0.05、0.01),葛根素160 mg/kg组ALP活性显著降低(P0.01)、T-AOC水平显著升高(P0.05)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组肝脏组织中SOD活性显著升高(P0.05、0.01),MDA含量显著降低(P0.05、0.01);葛根素160 mg/kg组CAT活性显著升高(P0.01)。葛根素组大鼠肝脏组织病理形态学改变明显改善。结论葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能与葛根素能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关。