一项大样本长期随访医院集中监测研究实施方案的解析——碟脉灵苦碟子注射液为例

基于前期系列研究结果,开展一项针对碟脉灵苦碟子注射液的大样本长期随访医院集中监测研究。旨在明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生率,包括已知不良反应发生率、新的不良反应发生率、各不良反应症状的发生率和各亚人群的不良反应发生率等;明确碟脉灵苦碟子注射液不良反应临床特征;探讨碟脉灵苦碟子注射液不良反应发生影响因素;掌握碟脉灵苦碟子注射液临床用药情况。由于类似的上市后中药医院集中监测国内尚无现存经验可借鉴,该研究借鉴国内相关政策法规以及观察性研究设计要点,并广泛征求行业内专家意见,制定了该监测研究的实施方案,现予以介绍,以供参考和借鉴。     

基于SRS的苦碟子注射液(碟脉灵)ADR信号分析-决策树和神经网络模型比较研究

目的比较决策树和神经网络模型在苦碟子注射液(碟脉灵)自发呈报系统(SRS)数据库信号预警分析中的应用准确性和价值,明确碟脉灵ADR信号的发生特征。方法选取2007年1月至2012年12月国家不良反应监测中心SRS数据库中的碟脉灵ADR信息,以此为基础构建了碟脉灵不良反应数据库,分别采用决策树和神经网络两种方法对碟脉灵ADR信号进行预测模型建构和提升度检验。结果 (1)碟脉灵ADR发生的可能相关因素,决策树模型显示按重要性排序依次为发生年度、剂量、原发疾病影响、触发时间和年龄,神经网络模型显示重要性排序依次为发生季节、发生年度、年龄、用药次数和触发时间;(2)预测准确度方面,决策树模型为53.93%,神经网络模型50.4%;(3)模型提升度方面,以最常见的不良反应"皮疹"为例进行检测,决策树模型比神经网络模型提升度阈值下降更平缓且表现相对稳定。结论基于现有数据,苦碟子注射液ADR的发生很可能与年龄和触发时间相关;在预测准确度和提升度方面,决策树模型均优于神经网络模型;两者比较决策树可能更适合用于对于碟脉灵现有SRS系统数据的分析。     

30013例悦安欣苦碟子注射液安全性医院集中监测

目的:获得悦安欣苦碟子注射液不良反应(ADR)发生率、发生特征和影响因素。方法:多中心、大样本、前瞻性医院集中监测方法,对使用悦安欣苦碟子注射液的住院患者进行监测。结果:在全国20家监测医院完成监测病例30013例。首例入组时间为2012年10月,末例结束监测为2015年8月,共发生ADR/ADE 50例,经过三级判定方法,判定ADR 43例,发生率为1.43‰,属于偶见不良反应(发生率1‰~1%)。其中新的ADR1例,表现为结膜出血;一般ADR共42例,不良反应表现为皮肤瘙痒、皮疹、头痛为主,累及全身8个不同系统损伤;无严重ADR。ADR多发生在用药当天30 min内,不良反应影响因素分析提示:年龄段为65以上,有过敏史,高浓度,有合并用药时应重点关注不良反应的发生。结论:安全性医院集中监测是获得中药注射剂不良反应发生率的有效途径,悦安欣苦碟子注射液的安全性良好。     

医院集中监测7189例脑梗死患者使用碟脉灵苦碟子注射液的真实世界用药分析

基于大样本真实世界数据分析脑梗死患者使用碟脉灵苦碟子注射液的真实世界用药情况。采用主动监测方式,碟脉灵苦碟子注射液上市后临床安全性医院集中监测获得7 189例脑梗死患者使用碟脉灵的用药信息。从用药人群基本人口学特征、碟脉灵注射液用药及其联合用药分析等三大方面对该药的使用情况进行了具体的统计描述分析和关联规则分析,分析发现该研究所选取的脑梗死人群分布以中医医院为主,医院级别以三级居多,医院所在地域分布以华北地区为多;对于用药相关指标如单次滴速、配液放置时间、注射持续时间、注射室温均无说明书指导;另外发现有非静脉滴注、14 d疗程用药、使用非指定溶媒以及40 m L和10 m L单次剂量等不符合说明书用药情况。而关联规则分析发现,排在靠前的几种药物除了依拉达奉注射液属于指南推荐用药外,其他几种药物的使用均缺乏现有证据支持。另外,同时使用碟脉灵+阿司匹林+前列地尔的情况最为多见,而非目前临床研究所推崇的"双抗"治疗。该研究通过大样本的数据分析,获得有关碟脉灵真实世界的用药情况,能够为临床医生和研究者提供基本的参考信息。但该研究并没有关注疗效评价,因此不能说明用药疗效相关内容。     

苦碟子注射液用药安全性的系统评价

系统评价苦碟子注射液用药安全性。计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMbase、Web of Science、Clinical Trials、CBM、CNKI、VIP、万方数据库和中国临床试验注册中心,收集关于苦碟子注射液所有研究类型文献。根据纳入排除标准筛选文献、提取资料。所有纳入研究均按目前国际上公认的方法学质量评价工具或报告质量评价标准进行评估;采用Stata 12.0软件对苦碟子注射液的不良反应(ADR)进行Meta分析。该系统评价共纳入411个研究,最终分析315个研究,使用苦碟子注射液的患者共18 072例,累计发生330例ADRs和13例AEs。最常见的ADR为中枢及外周神经系统损害,加权合并发生率为2.9%[95%CI(0.022,0.036)]。该研究分析发现苦碟子注射液总体安全性可接受,现虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入;同时苦碟子注射液在适应症方面,存在严重超说明书使用范围,迫切需要相关部门制定用药规范,给临床用药提供更好的指导。     

碟脉灵注射液治疗脑梗塞32例临床观察

目的 :观察碟脉灵注射液 (纯天然植物苦碟子提取精制而成的注射剂 )治疗脑梗塞的疗效。方法 :选择脑梗塞患者 6 0 ,采用随机方法分为治疗组 32例 ,对照组 2 8例。两组均采用常规综合疗法 ,必要的脱水剂、抗感染、控制血压、纠正水电解质紊乱。治疗组加用碟脉灵注射液 5 0ml加入 0 .9%生理盐水中静滴 ,每日 1次。分别观察两组症状及血液流变学的改变。结果 :治疗组显效 18例 ,有效 12例 ,对照组显效 15例 ,有效 10例 ,两组总有效率比较 ,差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。治疗组治疗后血液流变学各指标较治疗前明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :碟脉灵注射液对脑梗塞患者有良好的治疗作用     

碟脉灵注射液治疗缺血性脑血管病56例疗效观察

目的　分析碟脉灵注射液对缺血性脑血管病的治疗效果及副作用。方法　将我院 10 0例缺血性脑血管患者随机分成治疗组 (5 6例 ,用碟脉灵注射液治疗 )和对照组 (44例 ,用复方丹参治疗 ) ,14d后将有关资料进行分析 ,判定疗效。结果　治疗组总有效率为 92 .8% ,明显高于对照组的 70 .5 % (P <0 .0 5 )。结论　碟脉灵注射液能有效地减少急性脑血管患者的神经功能缺损 ,无明显不良反应 ,是一种有效的治疗缺血性脑血管的药物     

碟脉灵注射液治疗糖尿病周围神经病变80例观察

目的:观察碟脉灵注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:治疗组80例用碟脉灵注射液治疗,对照组40例用丹参注射液治疗,疗程均为4周。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05),且无明显不良反应。结论:碟脉灵注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效满意。     

我院苦碟子注射液使用分析

目的:分析我院苦碟子注射液使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:以药品说明书和循证医学证据为依据,查询我院HIS系统,系统检索中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WANFANG),收集相关文献,对我院2013年-2015年住院患者使用苦碟子的病例从适应证,合并用药,用法疗程等方面进行评价。结果:我院使用苦碟子注射液的病例数和金额逐年增加,涉及多个临床科室,西医诊断中,冠心病使用最多,其次为脑梗死和心绞痛。中医诊断中胸痹和中风使用苦碟子注射液最多。使用中不良反应较少,剂量和疗程基本符合规定。此外,苦碟子注射液在使用中合并用药较多,涉及多种药物,较多的为扩血管药,抗栓药等。其中有些合并用药缺乏循证医学证据支持。在使用苦碟子注射液的1460例临床诊断中,20.2%不符合药品说明书,12.6%缺乏循证医学证据支持。结论:我院在临床使用苦碟子注射液中,剂量和疗程基本符合规定,适应症方面,部分应用不符合药品说明书,少数应用缺乏循证医学证据支持,提示应开展大规模,设计良好的临床研究,进一步为苦碟子注射液的合理应用提供依据。合并用药方面,由于和一些药物合并使用循证医学证据不足,提示应用苦碟子的同时合用其他药物应谨慎。在应用安全性方面,我院苦碟子注射液在临床使用中,虽然未发现有不良反应,但不能过分乐观,医院应加强监测,建立完善的制度,以促进合理用药。     

10029例感染性疾病患者常用中药注射剂安全性医院集中监测分析

目的探讨喜炎平注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液3种感染性疾病常用中药注射剂上市后在广泛人群中使用的临床安全性。方法采用前瞻性、多中心、大样本、注册登记式医院集中监测形式,监测2012年9月至2013年10月使用3种中药注射剂的10029例感染性疾病患者,对出现不良反应(ADR)的患者临床特征及怀疑药品情况进行详细记录。结果 10029例感染性疾病患者出现26例ADR,ADR发生率为0.26%。ADR患者均为首次报告,24例患者为一般不良反应,1例严重不良反应,1例新发不良反应。ADR患者年龄以9岁以下婴幼儿及儿童为主,原患疾病主要为呼吸系统为主,其发生多在用药后0.5h,主要以腹痛、腹泻、高热多见。其中6例患者在使用本研究注射剂前使用了其他注射剂,20例患者在使用本研究注射剂后使用了其他注射剂。结论喜炎平注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液ADR发生率较低,其原因可能与临床用药规范及合并用药情况有关。     

31 724例灯盏细辛注射液安全性医院集中监测研究

分析灯盏细辛注射液不良反应(ADR)发生特征和发生率。采用多中心、大样本、前瞻性医院集中监测方法,对2012年8月至2014年12月使用灯盏细辛注射液的住院及门诊31 724例患者进行监测,对出现ADR的患者临床表现进行详细记录。结果31 724例患者中发生ADR 15例,占0.06%,主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、头痛、面红、腹痛等,累及皮肤及其附件损害等6个系统,15 例患者中男性8例,女性7例;1例有大黄黄芩过敏史;患者出现ADR距用药时间最短为5 min,大多数为用药0.5 h内;ADR患者均停药处理,其中2例使用异丙嗪,转归为痊愈及好转;有2例用药浓度超过正常范围。结果表明,灯盏细辛注射液ADR发生率属罕见,以中老年人为主,多在用药0.5 h 内发生,临床应注意监测中老年人群用药及与其他药物联合使用情况。     

榄香烯注射液致药物不良反应37例文献分析

目的：探讨榄香烯注射液不良反应的一般规律和特点.方法：检索《中国期刊全文数据库》1995-2013年中榄香烯注射液所致不良反应（ADR）的文献并对其进行统计分析.结果：37例ADR中,男、女患者分别占64.9％和35.1％,老年患者发生ADR的比例较高,ADR大多发生在首次用药及用药30min内,主要以皮肤及其附件损害（34.8％）为主,其次是呼吸（21.7％）、心血管系统（18.8％）.发生ADR患者的原患疾病主要为癌症,不良反应的治疗和预后良好.结论：临床应高度重视榄香烯注射液所致不良反应,加强用药监测,确保用药安全.     

基于巢式病例对照研究苦碟子注射液疑似类过敏反应病例相关影响因素分析

基于全国18家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)所建立的数据库探索苦碟子注射液临床疑似类过敏反应发生的影响因素。采用巢式病例对照设计,将使用苦碟子注射液后使用地塞米松注射液的患者判断为发生可疑类过敏反应者,与可能未发生过敏反应人群进行对比,应用单因素、多因素logistic回归方法,探讨入院病情、过敏史、单次用药剂量、合并用药与可疑类过敏反应发生的相关性。通过分析发现,溶媒对可疑类过敏反应有显著影响,2个亚组的对比分析P分别为0.005 5,<0.000 1。第一亚组分析发现在使用苦碟子注射液同时使用维生素C、利多卡因、呋塞米、甘露醇、泼尼松龙、人参多糖注射液、甘露聚糖肽、兰索拉唑发生可疑过敏反应的危险性增大。第二亚组分析发现联合使用甘露醇和果糖时发生可疑过敏反应的危险性增大。虽然该研究在探索临床使用苦碟子注射液发生可疑类过敏反应的影响因素方面做了相关分析,但是这种回顾性的逆向分析思路还值得推敲,因此所得分析结果有待进一步的前瞻性研究验证。     

喜炎平注射液致27例不良反应文献分析

目的:探讨喜注射液致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考.方法:对国内医药期刊报道的27例喜炎平注射液不良反应病例进行分类统计分析.结果:喜炎平注射液所致不良反应与性别无关,多发生于<10岁年龄组,其出现时间多发生于用药后的前30 min内.不良反应临床主要表现为变态反应和肠痉挛.结论:临床医师、药师应了解喜炎平注射液所致不良反应的规律和特点,加强其应用的监测,以减少不良反应的发生.     

73例香丹注射液不良反应文献分析

目的探讨香丹注射液药物不良反应(ADR)发生的特点及一般规律,为临床安全用药提供参考。方法检索2002-2012年国内医药期刊中香丹注射液致ADR的个案报告73例,对患者一般情况、药品用量及溶剂和ADR发生时间、临床表现及转归等有效信息进行统计分析。结果香丹注射液ADR临床表现主要是过敏性休克,发生率达46.58%(34/73);发生时间主要集中在用药后30 min内(46/73,63.01%)。结论合理使用中药注射剂的同时,应加强临床用药监测,尽量避免和减少香丹注射液ADR的发生。     

32例舒血宁注射液不良反应文献分析

目的：探讨舒血宁注射液所致不良反应（ADR）的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索1989-2010年多种中文期刊中公开报道的有关舒血宁注射液ADR的个案报道,并进行统计分析。结果：舒血宁注射液引起的ADR多发生于50岁以上年龄组,女性多于男性,其出现时间可发生于用药后的各个时间段。不良反应累及机体多个器官系统,临床表现复杂多样,主要表现为变态反应,且有3例为过敏性休克。结论：临床医师、药师应重视舒血宁注射液的ADR,加强监测,以减少不良反应的发生。