东革阿里不同提取物抗高尿酸血症的实验研究

摘 要 目的：考察东革阿里不同提取物对高尿酸血症大鼠尿酸排泄以及肾脏功能的影响。方法: 将60只雄性Wistar大鼠均分为空白组、模型组、阳性对照组、氯仿组、乙酸乙酯组和正丁醇组,灌胃大鼠酵母膏、腺嘌呤和氧嗪酸钾制作大鼠高尿酸血症模型。造模成功后,除空白组以外的其他组继续给予造模剂,除模型组外的其他组在给予造模剂1h后分别给予相应的药液,给药14 d,检测大鼠血清和尿液中的尿酸（UA）、尿素氮（UN）及肌酐（Cr）水平、肝脏及血清中的黄嘌呤氧化酶（XOD）活性等指标。结果:与模型组相比,氯仿组和正丁醇组血清尿酸、肌酐水平显著降低（P<0.05）,尿液尿酸、肌酐水平显著升高（P<0.05）,XOD活性显著降低（P<0.01）。与阳性对照组相比,氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。氯仿组、乙酸乙酯组、正丁醇组血清和尿UA、Cr、UN水平以及血清和肝脏XOD活性等指标均无显著性差异（P＞0.05）。结论:东革阿里氯仿萃取物、正丁醇萃取物能降低腺嘌呤、酵母膏和氧嗪酸钾引起的高尿酸血症大鼠血尿酸水平,可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性来发挥降尿酸作用。     

基于TMT蛋白组学探讨迷迭香酸抗大鼠高尿酸血症的作用机制

目的 结合TMT蛋白组学技术,探讨迷迭香酸抗大鼠高尿酸血症的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、苯溴马隆组、迷迭香酸（50、100 mg/kg）组,除对照组给予蒸馏水外,其他各组大鼠均饮用10%果糖水建立高尿酸血症模型。连续给药4周后,检测血清尿酸水平,黄嘌呤氧化酶（XOD）与腺苷脱氨酶水平（ADA）活性,苏木素–伊红（HE）染色观察回肠组织病理变化,实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测回肠组织尿酸转运体三磷酸腺苷结合转运蛋白G2（ABCG2）、葡萄糖转运体9（GLUT9）mRNA的表达,TMT蛋白组学检测大鼠回肠组织蛋白的表达。结果 与模型组比较,迷迭香酸可显著降低大鼠血清尿酸水平,降低XOD与ADA活性（P＜0.05、0.01、0.001）,以及回肠组织内的GLUT9 mRNA的表达（P＜0.05）。TMT蛋白组测序共筛选出2 975个差异蛋白（log₂FC＞1.5,P＜0.05）,通路分析显示迷迭香酸主要调节Th1/2/17细胞分化等通路。结论 迷迭香酸发挥抗大鼠高尿酸血症的作用机制可能与抑制ADA和XOD的活性,调节肠道GLUT9 mRNA表达和Th1/2/17细胞分化通路有关。     

短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏保护作用研究

目的 研究短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏有无保护作用。方法 以氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸血症模型为实验系统,通过检测血清尿酸和黄嘌呤氧化酶含量和肾脏病理病变等指标,评价短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠肾脏的保护作用。结果 短穗兔耳草可显著降低模型大鼠血清、尿酸和黄嘌呤氧化酶含量, 改善了小鼠肾脏结构的变化。结论 短穗兔耳草具有降尿酸活性及肾脏保护作用。     

染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶活性及血清尿酸水平的影响

目的探讨黄酮类化合物染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷体外对黄嘌呤氧化酶活性的影响,对高尿酸血症小鼠血清和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,同时评价对小鼠血清尿酸水平的作用。方法采用改良的紫外分光光度法测定染料木素、芹菜素、槲皮素、芦丁和落新妇苷体外对黄嘌呤氧化酶的抑制作用;采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症模型,以分光光度法研究对小鼠血清和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,以磷钨酸法测定对小鼠血清尿酸水平的作用。结果体外实验表明这些黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶活性无明显影响。然而,体内实验观察到能够明显升高或降低黄嘌呤氧化酶的活性,而且,血清尿酸水平与血清黄嘌呤氧化酶活性密切相关,与肝脏黄嘌呤氧化酶活性无明显关联。该研究表明用这些黄酮类化合物给药的小鼠血清尿酸水平都高于正常对照组。结论这5种黄酮类化合物不能够作为替代别嘌醇的药物用来降低血清尿酸水平。     

痛风颗粒各部位对高尿酸血症大鼠尿酸和黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的 通过观察痛风颗粒各部位对高尿酸血症大鼠血尿酸、尿尿酸、血黄嘌呤氧化酶活性和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,探讨其治疗痛风的物质基础和机制.方法 以腺嘌呤合乙胺丁醇法诱导大鼠高尿酸血症模型,分别用磷钨酸法和酶比色法检测尿酸和黄嘌呤氧化酶的含量.结果 黄酮类成分在降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性上均起主要作用;生物碱类成分对尿中尿酸的排泄和血清黄嘌呤氧化酶活性的抑制起较重要作用,有机酸类成分均未表现出明显作用;全方和有效部位组合有明显的降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用.结论 黄酮类、生物碱和有机酸类有效部位组合后的药效与处方药一致,是该处方的有效部位群,对高尿酸血症模型大鼠表现出的降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用最为显著.     

萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果 与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。     

IgA肾病高尿酸血症患者尿蛋白谱变化分析

目的 探讨IgA肾病（IgAN）高尿酸血症患者尿蛋白谱的变化及临床意义。方法 通过分析2016年1~12月安徽医科大学第一附属医院肾内科行肾脏活检并确诊为IgAN的82例患者的临床资料,分析高尿酸血症患者（高尿酸血症组）与尿酸水平正常患者（正常尿酸组）尿蛋白谱的差异。结果 高尿酸血症组患者的尿素氮水平高于正常尿酸组,肾小球滤过率（eGFR）低于正常尿酸组。高尿酸血症组患者尿蛋白谱中尿白蛋白/肌酐、总蛋白/肌酐均高于正常尿酸组（P<0.05）;总蛋白（U-TP）、转铁蛋白（TRF）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、清蛋白（Alb）、IgG、α1微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）、肌酐（UCr）、胱抑素C（CYC）和纤维蛋白原降解产物（FDP）与正常尿酸组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。IgAN患者24 h尿蛋白定量分别与尿白蛋白/肌酐、总蛋白/肌酐、U-TP、TRF、RBP、NAG、Alb、IgG、α1-MG及β2-MG呈正相关（P<0.05）。结论 高尿酸与正常尿酸的IgAN患者的尿蛋白谱存在差异,高尿酸血症患者的尿蛋白含量更高。     

松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响

目的 研究松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响。方法 将60只♂SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇（0.01 g·kg^-1）阳性对照组、松叶提取物3个剂量组（10.0,5.0,2.5 g·kg^-1）,每组10只。除正常对照组给予等体积蒸馏水,其余各组每天上午灌胃给予脂肪乳剂造模,下午灌胃给药,连续9周。观察大鼠一般行为学、摄食量、体质量,分别检测大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、AST、TC、LDL-c含量;收集24 h尿液,记录UV,检测大鼠尿UUA、UCR含量,计算24 h UUA、FEUA、CUr、CCr,末次给药后测定血清和肝脏XOD、ADA、HGPRT活性。结果 模型对照组大鼠体质量明显降低,血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平以及血清和肝组织XOD、ADA活性显著升高,肝组织HGPRT活性显著降低,同时UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr显著降低。松叶提取物能显著降低高尿酸血症大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平,降低血清和肝组织XOD、ADA活性,升高肝组织HGPRT活性,并且升高UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr。结论 松叶提取物能有效降低HUA大鼠尿酸的生成并促进其排泄,且具有保肝、调血脂的功能。     

基于UHPLC-HRMS血清代谢组学研究黄芪发酵菌质干预高尿酸血症的作用机制

目的 基于UHPLC-HRMS血清代谢组学研究黄芪发酵菌质对高尿酸血症模型大鼠血清内源性代谢产物的影响及机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组(20 mg·kg^-1)和黄芪发酵菌质高剂量组(3.0 g·kg^-1)、低剂量组(1.5 g·kg^-1)。模型组和各给药组均先采用大鼠灌胃300 mg·kg^-1氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,造模后1 h给药组给予相应药物进行干预,14 d后采集大鼠血清。利用UHPLC-HRMS对不同组别大鼠血清中的内源性代谢产物进行分析,并结合多元数据统计分析方法筛选差异代谢物和代谢通路。结果 造模14 d后高尿酸血症大鼠模型建立成功,黄芪发酵菌质显示出良好的降尿酸作用。与空白组相比,模型组发现了17个与高尿酸血症发病相关的潜在生物标志物;黄芪发酵菌质可显著回调其中10个潜在生物标志物,并主要涉及鞘脂代谢、嘧啶代谢、色氨酸代谢、泛酸和辅酶A生物合成、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等通路发挥降尿酸作用。结论 本研究可为揭示黄芪发酵菌质降尿酸作用机制研究提供依据,并为黄芪的深度开发利用奠定基础。     

摄食海参皂苷对小鼠高尿酸血症的影响

目的研究海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢及相关酶活性的影响。方法将24只♂昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、皂苷低、高剂量组。采用口服酵母浸粉进行造模,连续喂饲14 d,分别测定小鼠血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood ureanitrogen,BUN)水平,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxi-dase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性。结果喂养14 d后,海参皂苷高、低剂量组血清尿酸水平分别较对照组降低53.1%与55.6%(均P<0.01),肝脏XOD及ADA的活性明显受到抑制,XOD活性分别降低26.3%与28.6%(均P<0.01),ADA活性分别降低24.4%(P<0.05)与34.0%(P<0.01),血清肌酐与尿素氮无变化。结论海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用,其机制与抑制了肝脏XOD和ADA活性有关。     

茶黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用研究

目的 研究茶黄素对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用.方法 采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,茶黄素低、中、高剂量(6、20、60 mg/kg)和别嘌呤(10 mg/kg)连续ig给药7 d,检测高尿酸血症小鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平...     

妊高征孕妇的血清尿酸水平与围产儿预后的关系

目的：探讨妊高征孕妇血清尿酸水平对围产儿预后的影响。方法：对248例妊高征孕妇进行血清尿酸（UA）、肌酐（Cr)、尿素氮（BUN）水平测定,并对其围产儿预后进行分析。结果：血清尿酸含量与妊高征严重程度密切相关、与轻、中度妊高征患者相比,重度妊高征患者的尿酸水平增高（均P＜0．01）。当尿酸值增高时,胎儿发生宫内生长迟缓（IUGR）、胎死宫内、胎儿宫内窘迫及新生儿病死率显著增高。尿酸值愈高、围产儿预后愈差。结论：妊高征孕妇的血清尿酸值与围产儿预后密切相关,可作为判断围产儿预后及终止妊娠的一项参考指标。     

南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究

目的 探究南极磷虾肽(AKP)对于高尿酸血症模型小鼠的降尿酸功效及其作用机制.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法体外筛选出具尿酸合成关键限速酶—黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)抑制活性的AKP,体内动物实验验证AKP的降尿酸活性.雄性Balb/c小鼠采用高嘌呤饲料(25％酵母浸粉)喂养联合腹腔...     

Comparative effects of green and black tea extracts on lowering serum uric acid in hyperuricemic mice

Context: Tea (Camellia sinensis (L.) Kuntze [Theaceae]) is used to induce urination and inducing nervous excitation. Green and black teas have multifarious physiological functions. The different effects of green and black tea aqueous extracts (GTEs and BTEs) on hyperuricemia are not definitely reported.

Objective: The different effects of GTEs and BTEs on lowering serum uric acid (UA) in hyperuricemic mice were determined.

Materials and methods: Kunming mice were divided into nine groups (n?=?6/each group). GTEs and BTEs at the doses of 0.5, 1 and 2?g/kg were orally administrated to mice for seven days, respectively. Hepatic xanthine oxidase (XOD) and adenosine deaminase (ADA) activities as mechanisms of actions were assessed.

Results: Research indicated that the LD₅₀ of tea extract is greater than 2?g/kg in mice. UA levels were suppressed significantly with dose-dependent treatment of 0.5, 1 and 2?g/kg BTEs (up to 25.5%, 28.7% and 29.8%, respectively); the serum UA levels were decreased by GTEs but not significant. The activities of XOD and ADA in high dose (2?g/kg) groups of both GTEs and BTEs were notably lower than those of the model group.

Discussion and conclusions: The results suggested that both GTEs and BTEs have hypouricaemic and renal protective effects on hyperuricemic mice and the latter one was better. Our study sheds light on the research and development of anti-hyperuricemic functional foods and drugs from tea.     

金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠血尿酸、肌酐、尿素氮及黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的研究金苓痛风舒微丸对高尿酸血症小鼠的血尿酸(blood uric acid,BUA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性的影响,探讨其治疗痛风的机制。方法采用化学诱导剂氧嗪酸钾盐腹腔注射建立高尿酸血症小鼠模型,药物组分别灌服不同剂量金苓痛风舒微丸,1日1次,连续7d。末次给药1h后,取血,分离血清,采用ELISA法测定小鼠血清BUA、Cr和BUN;取肝脏组织检测XOD的活性。结果金苓痛风舒微丸高、中剂量能显著地降低高尿酸血症小鼠BUA、Cr和BUN的水平(P<0.01),高剂量显著抑制肝脏XOD的活性(P<0.01),中剂量也可明显降低XOD活性(P<0.05)。结论金苓痛风舒微丸的作用机制可能是通过增强肾血流量以及抑制尿酸的分解协同完成的。     

虎参痛风胶囊对高尿酸血症及尿酸性肾病大鼠的影响

目的　探讨虎参痛风胶囊 (Hus)对大鼠高尿酸血症模型血尿酸、肾功能等的影响 ,了解其对痛风的治疗作用。方法　应用灌胃给予腺嘌呤和喂饲含 10 g·kg- 1酵母的饲料制备大鼠慢性高尿酸血症、尿酸性肾病模型 ,同时应用药物治疗。 18d后采血 ,全自动生化分析仪测定血清总蛋白、白蛋白、白球比、Cr、BUN、TG、HDL、胆固醇的含量 ,取肾脏做电镜切片和尿酸特殊染色 (Gomori尿酸特殊染色法 ,1951年 )。结果　Hus和别嘌呤醇 (All)一样均能降低痛风小鼠和大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮含量 (与模型组比 ,P <0 0 5,n =7) ,大剂量Hus甚至可降低到正常水平 ,优于All(P <0 0 5,n =7)。All组 ,Hus组肾脏特殊染色显示髓质及肾乳头黑褐色尿酸盐结晶沉积较模型组明显减少 ,以All组、50 0mg·kg- 1Hus组减少特别明显。同时 2 50mg·kg- 1Hus组血白蛋白、白球比甚至高于空白组 ,50 0mg·kg- 1Hus组血胆固醇比空白组还低。结论　Hus具有良好的抗痛风作用 ,良好的肾脏保护和降低血胆固醇、提高机体免疫力、对疾病的耐受力的作用 ,并随着剂量的增加 ,用药时间延长效果越好