吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：观察吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的有效性。方法：56例IIIB-IV期非小细胞肺癌患者接受4周期吉西他滨联合顺铂化疗（吉西他滨1250mg／m^2＋生理盐水100ml静脉滴注,d1-3;顺铂25mg／m^2＋生理盐水500ml静脉滴注,d1-3）,每21天为一周期。对获得CR＋PR＋SD的43例患者随机分为试验组（22例）和对照组（21例）,试验组予吉西他滨维持化疗（吉西他滨1250mg／m^2＋生理盐水100ml静脉滴注,d1,8,0）,每21天为一周期,行4周期化疗;对照组予对症支持治疗。结果：试验组和对照组的有效率分别为59．1％、23．8％,TTP分别为6．0、2．4个月,OS分别为18．6、11．3个月,P〈0．01,差异有统计学意义;毒性反应两组无明显差异。结论：吉西他滨单药维持化疗可以延长初治有效NSCLC患者的,TTP、OS,累积毒性无显著增加。     

吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的有效性。方法:56例IIIB-IV期非小细胞肺癌患者接受4周期吉西他滨联合顺铂化疗(吉西他滨1250mg/m2+生理盐水100ml静脉滴注,d1,8;顺铂25mg/m2+生理盐水500ml静脉滴注,d1-3),每21天为一周期。对获得CR+PR+SD的43例患者随机分为试验组(22例)和对照组(21例),试验组予吉西他滨维持化疗(吉西他滨1250mg/m2+生理盐水100ml静脉滴注,d1,8。),每21天为一周期,行4周期化疗;对照组予对症支持治疗。结果:试验组和对照组的有效率分别为59.1%、23.8%,TTP分别为6.0、2.4个月,OS分别为18.6、11.3个月,P<0.01,差异有统计学意义;毒性反应两组无明显差异。结论:吉西他滨单药维持化疗可以延长初治有效NSCLC患者的TTP、OS,累积毒性无显著增加。     

hENT1 mRNA表达与非小细胞肺癌吉西他滨化疗临床预后的相关性

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）石蜡组织中平衡型核苷转运载体（human equilibritive nucleosidetransporter 1,hENT1）mRNA表达水平与接受吉西他滨方案化疗的患者临床病理关系及预后意义。方法：采用实时荧光定量RT-PCR方法检测福尔马林固定-石蜡包埋的非小细胞肺癌组织中hENT1 mRNA表达水平,并比较其表达水平与接受吉西他滨化疗的患者临床病理及生存期之间的关系。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌患者的临床及肿瘤病理特征无相关性。结果：hENT1 mRNA高表达组患者经含吉西他滨方案化疗后中位无进展生存期17.5月、总生存期36月,两组间无进展生存期（P=0.420）、总生存期（P=0.707）。但是从生存曲线分析,hENT1 mRNA高表达的NSCLC患者可能从吉西他滨治疗中获益,可能获得更长无进展生存期的趋势。COX多因素回归分析显示TNM分期与肺癌患者总生存期（P=0.02）、无进展生存期（P=0.008）显著相关。hENT1 mRNA表达水平与非小细胞肺癌肿瘤病理特征无相关性,可能与肿瘤恶性生物学行为无关。结论：hENT1 mRNA的表达水平可能是含吉西他滨药物化疗的NSCLC患者预后的影响因素,肿瘤组织的分期可能是影响NSCLC患者预后的独立预测因素。     

RRM1、ERCC1表达与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的　探讨核苷酸还原酶亚单位Ｍ１（ＲＲＭ１）和核苷酸切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）蛋白在ⅢＢ和Ⅳ期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达,及其与吉西他滨联合顺铂（ＧＰ）方案化疗疗效的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测１３５例ⅢＢ和Ⅳ期、经过４周期以上ＧＰ方案化疗的ＮＳＣＬＣ组织ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１的表达情况。结果　ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１蛋白表达情况与性别、年龄、组织病理学类型、吸烟史、临床分期和ＥＣＯＧ评分均无关（Ｐ＞０.０５）。ＲＲＭ１与ＥＲＣＣ１蛋白表达显著正相关（ｒ＝０.５８６,Ｐ＜０.００１）。ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１表达均为阴性组的有效率为７１.４％,疾病进展时间为（１０.５９±４.４７）个月,中位生存时间为１４.５５个月;两者表达均为阳性组分别为２０.０％、（７.５０±４.５７）个月和１０.３２个月;两者表达任一阳性组分别为５８.１％、（９.４０±４.０８）个月和１２.８７个月,３组之间比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　肺癌组织ＲＲＭ１和ＥＲＣＣ１蛋白表达情况能够预测晚期ＮＳＣＬＣ应用ＧＰ方案化疗的疗效。     

晚期非小细胞肺癌RRM1表达与吉西他滨疗效的相关性分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达水平与吉西他滨联合顺铂化疗疗效及预后的相关性.方法 通过免疫组织化学法检测60例晚期NSCLC患者肺组织中RRM1蛋白表达水平,并与患者的临床特征、吉西他滨联合顺铂化疗的疗效及预后的关系进行分析.结果 RRM1的表达在不同性别间差异有统计学意义(P＜0.05);在不同年龄、组织学类型及分期间差异无统计学意义(P＞0.05).RRM1低表达组的化疗有效率(57.7％)及疾病控制率(69.2％)均高于高表达组(29.4％,35.3％)(P＜0.05).在对生存期的分析中发现RRM1低表达组的生存期(18月)及无疾病进展期(6月)均明显长于高表达组(13月,4月)(P＜0.05),1年生存率(69.2％)及2年生存率(23.1％)均高于高表达组(58.8％,3％)(P＜0.05).结论 晚期非小细胞肺癌组织中RRM1低表达的患者对吉西他滨联合顺铂化疗反应的有效率更高,生存期更长,是独立的预后因素.这将有助于筛选适合接受吉西他滨联合顺铂进行一线化疗的患者.     

RRM1与非小细胞肺癌吉西他滨化疗耐药相关性的研究进展

肺癌是目前全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤,在确诊的患者中,约有80%为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。NSCLC的化疗药物以吉西他滨(gemcitabine,GEM)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)、多西紫杉醇(docetaxel,TXT)等为主,患者总体5年生存率仍低于15%。导致化疗失败的主要原因之一,就是肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase subunit l,RRM1)是最近被广泛关注的1个基因,在NSCLC吉西他滨治疗中所起的作用,尤其在耐药方面,已经越来越受到重视。我们就此对RRM1与非小细胞肺癌吉西他滨化疗耐药的相关性研究进展情况作一综述。1RRM1及其作用机制作为吉西他滨作用靶点之一的核苷酸还原酶(ribonucleoti-de reductase,RR)是DNA合成通路中的限速酶,它能使二磷酸核苷酸转化为二磷酸脱氧核苷酸,后者是DNA合成和修复所必不可少的原料。因此,RR是细胞存活的关键酶。RR包括2个亚单位:RRM1和RRM2。RRM2是1个金属结合位点,有携带接触抑制区,控...     

RRM1基因表达水平预测肺癌对吉西他滨耐药性的研究进展

  吉西他滨是重要的嘧啶类抗代谢化疗药物，核苷酸还原酶是该药物的作用靶点之一。研究表明，在多种吉西他滨耐细胞系中RRM1表达水平较高，同时，肿瘤细胞RRM1高表达的NSCLC患者在吉西他滨治疗后生存期相对较短。但外周血中单个核细胞RRM1表达水平与吉西他滨是否相关还需要作进一步研究。     

RRM1与非小细胞肺癌的研究进展

肺癌,尤其是非小细胞肺癌是造成癌症患者死亡的重要原因,目前通过分子标志物指导临床个体化化疗是治疗非小细胞肺癌的新趋势。本文综合介绍核苷酸还原酶亚基1(rebonucleotide reduc-tase M 1,RRM1)在非小细胞肺癌的研究现状及前景。     

治疗非小细胞肺癌的新药吉西他滨

吉西他滨是一种新型嘧啶类抗代谢药物，美国ＦＤＡ已批准将其用于晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。本文就其化学结构、药理学、药代动力学、临床研究、不良反应、剂量等方面的问题加以综合论述。     

恶性胸腔/腹腔积液RRM1 mRNA表达水平和吉西他滨体外药敏的关系

目的:分析恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞核糖核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase M1,RRM1)基因的表达水平与吉西他滨体外药物敏感性的关系。方法:收集24例经病理确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腔/腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,采用CCK8(cell counting kit8)法体外药物敏感试验检测原代肿瘤细胞对吉西他滨药物敏感性;实时荧光定量PCR检测原代肿瘤细胞RRM1 mRNA的相对表达水平。结果:在恶性胸腔/腹腔积液中,肿瘤细胞的RRM1 mRNA的相对表达水平与恶性肿瘤患者的临床特征无明显相关性,但是与吉西他滨药物敏感性呈负相关(r=-0.497,P=0.013);既往曾使用化疗药物的恶性肿瘤患者恶性胸腔/腹腔积液原代肿瘤细胞对吉西他滨敏感性低于未化疗患者(42.94%vs67.88%,P=0.006)。结论:恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞RRM1 mRNA的相对表达水平与吉西他滨体外药物敏感性相关。     

TS和RRM1表达与培美曲塞、吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)和核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与培美曲塞、吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系.方法 选取晚期非鳞非小细胞肺癌患者98例,其中接受培美曲塞联合卡铂治疗患者49例(A组),接受吉西他滨联合卡铂治疗患者49例(B组).免疫组化检测所有肿瘤标本中TS和RRM1的表达,并分析其表达与化疗疗效的关系.结果 培美曲塞组TS-患者总有效率为64.3％,显著高于同组TS+患者总有效率42.9％,差异具统计学意义(P＜0.05);培美曲塞组RRM1+和RRM1-患者总有效率分别为52.1％和57.7％,差异无统计学意义(P＞0.05).吉西他滨组RRM1-患者总有效率为57.7％,显著高于同组RRM1+患者总有效率47.8％,差异具统计学意义(P＜0.05);吉西他滨组TS+和TS-患者总有效率分别为50.0％和56.0％,差异无统计学意义(P＞0.05).培美曲塞组TS-患者胃肠道毒副反应和血液毒副反应发生率分别为17.9％和21.4％,显著低于TS+患者(P＜0.05);吉西他滨RRM1-患者胃肠道毒副反应和血液毒副反应发生率分别为23.1％和26.9％,显著低于RRM1+患者(P＜0.05).2组患者不良反应总发生率相比较,培美曲塞组患者相对能较好耐受,差异具统计学意义(P＜0.05).培美曲塞组患者FACT-L评分显著优于吉西他滨组患者,差异具统计学意义(P＜0.05).结论 TS-患者接受培美曲塞治疗有较好临床获益,RRM1-患者接受吉西他滨治疗临床荻益较好,且培美曲塞化疗方案相对吉西他滨有较好临床耐受性,毒副作用相对较低,治疗后患者FACT-L评分较高.     

mRNA Expression and Clinical Significance of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 in Postoperative Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Background: To explore mRNA expression and clinical significance of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS andTUBB3 genes in tumor tissue of postoperative patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Materialsand Methods: Sixty NSCLC patients undergoing radical operation in our hospital from Nov., 2011 to Jun.,2012 were selected. Plasmid standards of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 were established andstandard curves were prepared by SYBR fluorescent real-time quantitative PCR analysis. Samples fromtumor centers were taken to detect mRNA expression of ERCC1, BRCA1, RRM1, TYMS and TUBB3 genesin cancerous tissue during operation. The total mRNA expression quantities were compared according todifferent clinical characteristics. Results: The total expression quantities of 5 genotypes from high to low wereERCC1>RRM1>TUBB3>TYMS>BRCA1 in turn. By pairwise comparisons, other differences showed statisticalsignificance (p<0.05 or p<0.01) except for TYMS and TUBB3 (p>0.05); the low expression rates from high to lowwere ERCC1>TYMS>TUBB3>TUBB3>RRM1>BRCA1 in turn. The expression quantities of BRCA1, RRM1 andTYMS in males, smokers and patients without adenocarcinoma were all significantly higher than that in females,non-smokers and patients with adenocarcinoma, and significant differences were present (p<0.05 or p<0.01).In terms of pathological staging, the expression quantities of BRCA1, RRM1 and TYMS in phases Ⅱa~Ⅱb andⅢa~Ⅲb had a tendency to be greater than in phases Ⅰ and Ⅳ. Conclusions: Resistance to chemotherapy andsensitivity to targeted therapy differ among patients with NSCLC. Differences in gene expression in differentindividuals were also revealed. Only according to personalized detection results can individualized therapeuticregimens be worked out, which is a new direction for oncotherapy.     

国产吉西他滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察国产吉西他滨联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法:64例患者随机分为两组:A组:吉西他滨1000mg/m²于第1,8天静脉滴注,卡铂(CBP)300mg/m²静脉滴注,第1天。每28天为1周期。B组:CBP300mg/m²静脉滴注,第1天,足叶乙甙(VP-16)80mg/m²于第1～3天静脉滴注,每28天为1周期。治疗2周期后评价疗效和不良反应。结果:64例患者中可评价疗效病例61例。A组30例中,14例(46.7%)达PR;B组31例中,7例(22.5%)达PR,A组疗效显著高于B组(P<0.05)。第二周期后有62例患者可评价不良反应。最常见的不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度血小板和白细胞下降发生率A组分别为22.6%和32.3%,B组均为12.9%。其余不良反应轻微,可耐受。结论:国产吉西他滨联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是有效安全的。     

Expression of ERCC1, RRM1 and LRP in Non-small Cell Lung Cancers and their Influence on Chemotherapeutic Efficacy of Gemcitabine Concomitant with Nedaplatin

Objective: To explore the clinical efficacy of gemcitabine concomitant with nedaplatin and drug resistance in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and associated molecular predicators. Materials and Methods: A total of 68 patients diagnosed with NSCLC by histology served as the study objects and were randomly divided into an observation group treated with gemcitabine concomitant with nedaplatin and a control group with cisplatin concomitant with gemcitabine, 34 cases for each group. Short-term and long-term efficacies,adverse responses as well as the expression of nucleotide excision repair cross complementing 1 (ERCC1), ribonucleotide reductase subunit M1 (RRM1) and lung resistance-related protein (LRP) in NSCLC tissues in both groups were assessed. Results: The short-term objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) were 35.3% (12/34) and 76.5% (26/34) in the observation group and 38.2% (13/34) and 85.3% (29/34) in the control group, respectively, the differences not being statistically significant. The time to progression (TTP)in both groups were 1~12 months, while the median TTP was 135 d and 144 d, respectively. Though the survival was slightly higher in the control group, there were no significant differences in TTP and survival time. The rates of decreased hemoglobin, vomiting and nausea as well as renal toxicity were evidently lower in the observation group, while other adverse responses demonstrated no significant difference. The positive expression rates of ERCC1, RRM1 and LRP were 47.1% (16/34), 61.8% (21/34) and 64.7% (22/34) in the observation group, respectively. Compared with negative ERCC1 expression, ORR had decreasing trend and the overall survival time (OS) decreased significantly in patients with positive ERCC1 expression, which were markedly decreased by the positive expressions of RRM1 and LRP. Conclusions: Gemcitabine concomitant with nedaplatin hassignificant effects in the treatment of NSCLC, with an adverse response rate obviously lower than for cisplatin concomitant with gemcitabine, suggesting that wider use in the clinic is warranted. Additionally, the positive expressions of ERCC1, RRM1 and LRP may increase patient drug resistance, so they can be applied as the chemotherapeutic predicators to guide individualized therapy of NSCLC patients.     

适形放疗同期吉西他滨化疗综合治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌

目的评价X线三维适形放疗(3DCRT)并同期吉西他滨(泽菲)化疗综合治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用。方法65例Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为2组:治疗组35例,行全程X线三维适形放疗DT(40～52)Gy/(3～4)周,(3～4)Gy/次,5次/周;化疗,泽菲1000mg/m2,每周1次,连3周(第1、8、15天静点)。对照组30例,只行三维适形放射治疗,具体剂量、分割方式同治疗组。治疗完成后评价疗效和不良反应。结果治疗组总有效率(CR+PR)74.29%,完全缓解率(CR)22.85%;对照组总有效率50.00%,完全缓解率10.00%,两组间总有效率差异有显著性(χ2=4.09,P=0.043)。中位生存期治疗组和对照组分别为13个月和11个月,1、2年生存率治疗组分别为60%、33.33%;对照组分别为50%、23.33%,两组间差异无显著性(P>0.05)。放化疗的毒副反应主要是消化道反应、骨髓抑制、放射性肺炎和放射性食管炎,但皆可耐受。结论全程X线三维适形放疗并同期泽菲化疗综合治疗Ⅲ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)可明显提高近期疗效,远期疗效略有提高,但无统计...     

吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的研究吉西他滨（Gem）联合卡铂（CBP）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副作用。方法经病理学确诊的非小细胞肺癌38例。其中腺癌24例,鳞癌11例,肺泡细胞癌2例,大细胞癌1例。初治34例,复治4例;11期12例（Ⅲa期2例,Ⅲb期10例）,Ⅳ期26例。采用吉西他滨1000mg／m^2,第1、8天静滴;卡铂AUC=6,21天为1个周期。结果完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）16例,稳定（SO）11例,进展（PD）10例,总有效率为44．7％。中位进展期6个月,中位生存期14个月,1年生存率53．6％。Ⅲ-Ⅳ度血小板下降36．8％,为主要血液性毒性。结论吉西他滨联合卡铂方案治疗晚期NSCLC疗效确切,肾毒性及胃肠道等毒性反应较少。血液性毒性可以耐受,患者对治疗有较好的依存性,对老年患者尤为适宜,且方便门诊应用。     

单药吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察单药吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法收集Ⅲ～Ⅳ期老年非小细胞肺癌患者54例,根据是否应用吉西他滨分为试验组和对照组,试验组30例患者应用单药吉西他滨800～1 000 mg/m2,第1、8天静脉滴注,21天为1周期,至少2周期;对照组给予最佳支持治疗。结果30例患者均可评价疗效,其中,完全缓解0例,部分缓解9例,有效率为30.0%(9/30)。中位疾病进展时间（TTP）为4.9月,中位生存期为6.5月。主要不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及皮疹。结论单药吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌是安全有效的。     

健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价健择（GEM）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）近期疗效及毒副反应。方法对64例不能手术的非小细胞肺癌患者采用健择联合顺铂化疗。健择1000mg／m^2，d1.8，顺铂20mg／m^2，d2-6，21天为一周期，完成2周期评价疗效，观察毒副反应。结果总有效率（CR＋PR）42．2％，主要毒性作用是骨髓抑制和胃肠道反应。结论健择联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效较好，毒性作用可耐受。骨髓抑制是其剂量限制性毒性。     

CIK细胞对一线化疗后晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效分析

目的 探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)维持治疗一线化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 收集96例ⅢB~Ⅳ非小细胞肺癌患者,一线治疗为4~6个周期的含铂两药方案化疗,将疗效达稳定或以上的患者随机分两组,一组给予CIK免疫治疗,一组给予支持治疗,比较两组的PFS、有效率、外周血T淋巴细胞亚群、KPS评分及评估安全性.结果 CIK组和对照组的中位PFS分别为8.0个月(95%CI 7.3~8.7)和6.0个月(95%CI 4.8~7.2)(P=0.002).CIK组疾病控制率为81.25%,显著高于对照组的62.50%(P<0.05).CIK治疗组患者外周血CD3+、CD3+/CD4+细胞比率较治疗前显著上升,对照组T淋巴细胞亚群没有变化.CIK细胞治疗后患者KPS评分为(71.53±7.96)分,较治疗前显著提高(P<0.05).CIK治疗组中3例出现一过性发热,3例皮疹,2例肌肉痛.结论 CIK维持治疗一线化疗后稳定的晚期非小细胞肺癌患者,可提高PFS及近期疾病控制率,改善免疫功能及生活质量,安全性好.