结直肠癌中PTEN的缺失表达及临床意义

目的:研究PTEN在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌病理特征的关系．方法:应用免疫组化SP法分别检测65例癌组织和癌旁组织及13例腺瘤组织PTEN蛋白的表达．结果:PTEN主要在细胞核或细胞质中表达,在结直肠癌组织中阳性表达率显著低于癌旁组织阳性表达率(56．92% vs 86．15％,P<0．01)．中、高分化腺癌阳性表达率显著高于低、未分化腺癌阳性表达率(75．76% vs 37．50％, P<0．01)．Dukes A、B期阳性表达率显著高于Dukes C、D期阳性表达率(73．33％vs 42．86％, P<0．05)．此外,PTEN的表达与淋巴转移有关(P<0．01),而与性别、年龄、同期的肿瘤大小无关．结论:PTEN在结直肠癌组织中的表达下调,其表达水平可作为反映结直肠癌进展和预后的生物学指标之一．     

错配修复基因蛋白在散发性结直肠癌中表达的临床意义

目的探究散发性结直肠癌错配修复基因蛋白检的表达及其临床意义。方法收集150例散发性结直肠癌患者的肿瘤标本,通过免疫组织化学染色法测定错配修复基因蛋白(hPSm^2、hMLH1、hMSH6、hMSH2)水平,并分析其影响因素。结果 150例标本中有42例存在hPSm^2、hMLH1、hMSH6、hMSH2表达缺失,缺失率为28.00%,根据错配修复基因蛋白表达是否缺失分为C组(42例)和D组(108例)。经单因素分析,肿瘤部位、分化程度、BMI与错配修复基因蛋白缺失表达有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析,肿瘤分化程度低、位于右半结肠、BMI≥28.0与错配修复基因蛋白缺失表达有关(P<0.05)。结论散发性结直肠癌患者存在错配修复基因蛋白表达缺失现象,且表达缺失与肿瘤部位、分化程度及BMI相关,可为病情及预后评估提供依据。     

β-Catenin蛋白在散发性结直肠癌中的异常表达和基因突变

目的: 观察β-Catenin蛋白在散发性结直肠癌(SCRC)中胞质胞核异常表达特征和基因突变发生率, 并探讨其与临床病理的相关性.方法: 用免疫组织化学EnVision二步法检测90例SCRC与22例散发性结直肠腺瘤标本的β-Ca t enin蛋白在胞质胞核中的异常表达. 以PCR扩增和直接测序检测上述标本中β-Catenin基因突变.结果: 正常结直肠黏膜中β-Catenin蛋白表达定位于细胞膜上,未见胞质胞核中的异常表达. SCRC中β-Catenin蛋白在胞质与胞核的异常表达率显著高于散发性腺瘤中的异常表达率(88.9% vs 59.1%, 41.1% vs 18.2%, P <0.05).SCRC的β-Catenin异常胞质表达率与肿瘤生长方式, 分化程度相关(P <0.05);胞核异常表达率在溃疡型生长高于在隆起型生长(50.0%vs 26.5%, P <0.05). 胞核异常表达往往出现在肿瘤的浸润前沿. 90例SCRC中仅发现1例β-Catenin基因突变;22例散发性结直肠腺瘤中未检测出突变.结论: β-Catenin蛋白胞质胞核异常表达可能在SCRC的发生发展中起重要作用. 在SCRC中β-Catenin基因突变可能不是β-Catenin蛋白异常表达的主要原因.     

结直肠癌PTEN基因表达及与ERK2、p27kip1的相关性

目的:研究结直肠癌中的PTEN、ERK2及p27kip1蛋白的表达及相互关系,初步探讨他们在结直肠癌发生发展中的生物学意义.方法:用免疫组织化学染色快捷法,检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜中PTEN蛋白、p27kip1和ERK2蛋白的表达,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与p27kip1、ERK2蛋白表达的相关性.结果:结直肠癌癌组织PTEN,ERK2和p27kip1蛋白表达的阳性率与腺瘤及正常组织间比较差异有显著性(57.5% vs 72.2%,100%;70.0% vs 61.1%,23.1%;62.5% vs 77.8%,100%;P＜0.05);PTEN蛋白表达强度与ERK2蛋白表达强度之间呈负相关(r=-0.452,P＜0.05),与p27蛋白表达强度呈正相关(r=0.379,P＜0.05);PTEN,p27kip1蛋白与结直肠癌分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05);ERK2蛋白随结直肠癌淋巴结转移、Dukes分期的进展而增高.结论:抑癌基因PTEN的表达与结直肠癌生物学行为密切相关;在结直肠癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达抑制p27kip1蛋白表达及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞发生癌变,并促进癌变细胞的浸润、转移.     

CD44和埃兹蛋白在散发性结、直肠癌转移中的作用及临床意义

目的研究CD44和埃兹（Ezrin）蛋白在散发性结、直肠癌转移组及未转移组中的表达、相互关系及临床意义。方法应用En Vision免疫组化法检测132例散发性结、直肠癌（转移组74例、未转移组58例）中CD44和埃兹蛋白的表达，将二者分别与患者的临床病理参数进行统计分析并评估二者的相关性，同时进行单因素和多因素生存分析。结果CD44在转移组中的阳性率（71.6％）高于未转移组（53，4％，P=0.031）。埃兹蛋白在转移组中的阳性率（86．5％）亦高于未转移组（70．7％，P=0.026）。CD44和埃兹蛋白共表达率转移组（63．5％）高于未转移组（43．1％，P=0．019）。二者在结、直肠癌中的表达呈正相关（P=0．020，r=0．202）。二者均与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数无关（P〉0．05）。单因素生存分析显示，CD44阳性、埃兹蛋白阳性及二者共表达均与患者的无病生存率相关（P〈0．05）。多因素生存分析显示，CD44、埃兹蛋白共表达是结、直肠癌独立的预后影响因子（P〈0．05）。结论CD44和埃兹蛋白的表达与结、直肠癌转移密切相关，在结、直肠癌发生发展过程中起协同作用，二者均为阳性表达的患者无病生存率低于阴性表达者，CD44和埃兹蛋白共表达对于评估散发性结、直肠癌的预后有一定的价值。     

hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆汉族散发性大肠癌中的表达及意义

目的:探讨错配修复基因hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆汉族散发性大肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)中的表达情况及其与SCC病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测95例汉族SCC组织和65例正常结直肠组织(normal colorectal mucosa,NCM)中hMLH-1和hMSH-2蛋白的表达情况.结果:hMLH-1和hMSH-2在NCM中均表达.hMLH-1蛋白在SCC组织中缺失率为(31.6%)与NCM比较有显著差异(P<0.05);hMSH-2蛋白在SCC组织中缺失率(18.9%)与NCM比较有显著差异(P<0.05).hMLH-1在右半结肠癌中缺失率高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.006),在低分化腺癌和黏液腺癌中缺失率明显高于高-中分化腺癌(P=0.014);hMSH-2蛋白在右半结肠癌中缺失率高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.002),低分化腺癌和黏液腺癌中缺失率显著高于高-中分化腺癌(P=0.008).在SCC组织中,hMLH-1和hMSH-2蛋白表达呈正相关性(r=0.224,P<0.05).结论:hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆地区汉族散发性大肠癌中有一定比例的缺失,且与肿瘤分化程度和发生部位密切相关,hMLH-1和hMSH-2蛋白联合检测可能为判断散发性直肠癌恶性程度和临床预测提供重要参考.     

结直肠癌中SCC-S2的表达及意义

目的SCC-S2是近期发现的一种在多种癌症中过表达,并且与癌细胞的恶性生物学行为关系密切的物质。但是在结直肠癌中,SCC-S2的表达和生物学作用未见报道。本研究目的是探索SCC-S2在结直肠癌及其癌旁正常组织中的表达水平,探讨SCC-S2与结直肠癌患者临床病理特征的关系。 方法本研究应用免疫组化分析了SCC-S2在136例结直肠癌组织中的表达情况,使用SPSS 18.0软件进行统计分析。 结果67例(49.26%)结直肠癌标本SCC-S2过表达。SCC-S2的过表达与结直肠癌的TNM分期显著相关(P<0.01);与淋巴结转移显著相关(P<0.05);与细胞增殖指数显著相关(P>0.01)。 结论SCC-S2在结直肠癌中表达升高,并与结直肠癌侵袭和淋巴结转移密切相关。SCC-S2在结直肠癌的发生发展中可能发挥着重要作用。     

错配修复基因 hMLH1 和hMSH2 在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨错配修复基因hMLH1 和hMSH2 在胃癌发生中的作用.方法采用免疫组化SP法,检测散发性胃癌、癌旁黏膜和胃炎黏膜组织中hMLH1 和 hMSH2基因的表达情况.结果 hMSH2在胃癌组织中的阳性表达率(67.1%)显著高于癌旁黏膜(41.4%)和胃炎黏膜组织(41.2%)(P<0.05),而后两者无显著差异(P>0.05).hMSH2在低分化腺癌中的阳性率(80.6% )显著高于高中分化腺癌(57.7%)和黏液癌(53.8%)(P<0.05),而后两者无显著差异(P>0.05).hMLH1在胃炎黏膜组织的阳性表达率(38.2%)显著低于胃癌(77.1%)和癌旁黏膜组织(74.3%)(P<0.05),后两者无显著差异(P>0.05). hMLH1在黏液癌中的阳性率(38.5%)显著低于高中分化腺癌(80.8%)和低分化腺癌(90.3%)(P<0.05),后两者无显著差异(P>0.05).结论 hMSH2高表达可能是胃癌发生的标志之一;hMSH2表达与肿瘤分化程度及患者预后有关;hMLH1有可能作为胃癌预警组织学标记物.     

前列腺癌组织中PTEN蛋白的表达及临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在前列腺癌 (Pca)组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学S P法分别测定 42例Pca及 1 0例正常前列腺 (NP)组织中PTEN蛋白的表达 ,并分析其与Pca临床病理指标的关系。结果　NP组织中PTEN蛋白全部阳性表达 ;而Pca总阳性表达率为 35 71 % ,且与肿瘤细胞分化程度、临床分期和有否淋巴结转移密切相关 ,而与患者年龄无关。结论　前列腺癌组织中PTEN蛋白的阴性表达率较高 ;PTEN基因失活在Pca的发生发展中起重要作用 ;检测Pca中PTEN蛋白的表达有助于了解前列腺癌的生物学特性 ,为指导临床治疗及估计预后提供信息     

大肠癌中p16和PTEN蛋白的表达及临床意义

运用免疫组织化学法检测55例结直肠腺癌标本中p16、PTEN蛋白的表达.发现55例大肠癌原发灶的p16蛋白表达阳性率为70.91%,PTEN蛋白表达阳性率为69%.p16表达在较早期大肠癌(A、B期)中及无淋巴结转移大肠癌中阳性率明显升高(P均＜0.05);p16蛋白表达阳性率随大肠癌组织分化程度降低而下降,并与大肠癌浸润肠壁深度和Dukes分期的增加有关.PTEN 蛋白表达与大肠癌组织学分级呈正相关(P＜0.05).认为p16、PTEN蛋白联合检测可作为结直肠腺癌预后的预测指标.     

生存素、p27和PTEN在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨生存素蛋白、生存素mRNA、p27蛋白、p27 mRNA和第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 自制组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交法检测生存素蛋白、p27蛋白、PTEN蛋白和生存素mRNA、p27 mRNA在141份肝细胞癌、128份癌旁肝组织、97份远癌肝组织及17份正常肝组织中的表达,探讨各指标的关系并建立预测肝癌发生的模型.结果 肝癌组中生存素蛋白(Ridit值的95%CI为0.689±0.048,P《0.01)、生存素mRNA(Ridit值的95% CI为0.690±0.049,P《0.01)和p27蛋白(Ridit值的95% CI为0.556±0.053,P《0.05)表达明显增高,PTEN(Ridit值的95% CI为0.282±0.048)表达明显下降(P《0.01);肝癌中生存素的表达与p27、PTEN表达均显著相关;生存素mRNA、p27蛋白和PTEN蛋白对判断肝癌发生与否有重要意义.结论 生存素mRNA、p27蛋白的表达上调和PTEN蛋白的表达下调可作为判断肝癌发生的有价值指标.     

错配修复基因hMSH2在散发性胰岛素瘤中的表达及临床意义

目的 探讨错配修复基因hMSH2在散发性胰岛素瘤发生中的作用,以及hMSH2表达能否作为胰岛素瘤良、恶性鉴别的标志物.方法 以取自50例散发性胰岛素瘤患者的55个肿瘤(良性40个,恶性15个)作为研究对象,用免疫组化方法检测hMSH2蛋白表达.提取显微切割组织DNA,用PCR-LOH方法测定hMSH2的杂合缺失.在3条染色体上选择6个微卫星位点,PCR法测定肿瘤组织有无微卫星不稳定(MSI).并与患者的临床、病理资料进行相关分析.结果 13%的散发性胰岛素瘤hMSH2蛋白表达下调.55个胰岛素瘤均未发生hMSH2基因杂合缺失.36%(20/55)的胰岛素瘤中发现高频MSI(MSI-H,即6个位点中至少2个位点发生(MSI).15个恶性肿瘤中有33%存在hMSH2表达下调,而40个良性肿瘤中hMSH2表达下调仅为5%(P=0.019).结论 错配修复基因hMSH2表达丢失或下降可能与胰岛素瘤的恶性程度相关.测定肿瘤中hMSH2表达下调可作为判断该肿瘤良、恶性的潜在标志物.     

基质金属蛋白酶-9与抑癌基因PTEN在大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨MMP-9、PTEN在大肠癌、大肠腺 瘤、大肠正常组织中的表达,进一步了解二者的关系.方法:通过免疫组化EliVision方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与PTEN在肠癌组、腺瘤组及正常黏膜组中的表达,分析MMP-9与PTEN在大肠癌发病中的相关性.结果:正常组MMP-9的表达率明显低于肠癌组和腺瘤组(15.00% vs 56.50%,45.00%,均P<0.01),正常组PTEN的表达率明显高于肠癌组和腺瘤组(95.00% vs 39.10%,65.00%,均P<0.01),二者在腺瘤组与肠癌组间比较差别均无显著性.MMP-9在肠癌组中表达与肿瘤的分化程度呈负相关,与浸润深度、淋巴结转移呈正相关,PTEN蛋白表达与此相反,二者均与肿瘤的大小、患者的年龄均无相关性.MMP-9与PTEN在大肠癌中的表达具有相关性(r=-0.797,P<0.05).结论:MMP-9与PTEN在大肠癌发生发展中起重要作用,二者可作为评估大肠癌浸润转移的重要生物学指标.     

Ezrin、FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨大肠癌组织中埃兹蛋白(Ezrin),黏着斑激酶(FAK)及上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系.方法:大肠癌组织标本50例,其中高分化腺癌13例,中低分化腺癌37例;无淋巴结转移30例,淋巴结转移20例.采用免疫组织化学方法检测50例大肠癌组织中Ezrin,FAK及E-cadherin的蛋白表达,并运用统计学方法分析Ezrin,FAK及E-cadherin的表达与大肠癌各种临床病理特征的关系及三者的相关性.结果:Ezrin在中低分化、伴有淋巴结转移及Dukes C D期大肠癌的阳性表达率显著高于高分化、无淋巴结转移及Dukes A B期大肠癌(83.78% vs 46.15%,P<0.01;95.00%vs 60.00%,P<0.01;95.00% vs 60.00%,P<0.01),而E-cadherin在以上组织中的表达正好相反(24.32% vs 69.23%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01;10.00% vs 53.33%,P<0.01),其均与患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).FAK在Dukes C D期、伴有淋巴结转移大肠癌组织中的阳性表达显著高于Dukes A B、无淋巴转移组织(100.00% vs 63.33%,P<0.01;100.00% vs 63-33%,P<0.01),而与肿瘤的分化程度、患者性别及年龄大小均无关(P>0.05).经Spearman相关分析,Ezrin与FAK在大肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.346,P<0.05),E-cadherin与Ezrin、FAK在大肠癌组织中的表达均呈明显负相关(r=-0.410,P<0.01;r=-0.406,P<0.01).结论:Ezrin,FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的异常表达与肿瘤组织的浸润和转移密切相关,联合检测可以作为一组有效的大肠癌肿瘤标记和预后指标.     

Correlation between hMLH1/hMSH2 and p53 protein expression in sporadic colorectal cancer

BACKGROUND/AIMS: The aim of this study was to analyze expression of hMLH1 and hMSH2 mismatch repair proteins in terms of p53 protein expression and clinicopathological parameters in sporadic colorectal cancer. METHODOLOGY: Four hundred and two cases of curative colorectal surgery for primary colorectal cancer were included in this study (patients with a familial history of colorectal cancer and familial adenomatous polyposis were not included). Clinicopathological parameters were reviewed retrospectively. HMLH1, hMSH2 and p53 protein expression in tumor tissue sections was determined using immunohistochemical staining with specific monoclonal antibodies. RESULTS: Of the 402 cases, immunohistochemical analysis showed 35 (8.7%) had loss of expression of hMLH1, 19 (4.7%) had loss of expression of hMSH2, and three cases (0.7%) had loss of expression of both proteins. Multivariate analysis showed that early age of onset (p=0.023), right side dominance (p<0.001) and poorly differentiated or mucinous cell type (p<0.001) were associated with loss of expression of hMLH1 or hMSH2. Loss of expression of hMLH1 or hMSH2 correlated with low p53 expression (p<0.001). In terms of clinicopathological parameters, p53 expression was associated only with hMLH1 or hMSH2 expression. CONCLUSIONS: Colorectal cancers not expressing hMLH1 or hMSH2 may have distinct features from those expressing these mismatch repair proteins. p53 expression appears to be implicated in a compensatory pathway with mismatch repair proteins.     

大肠癌组织抑癌基因DPC4和TGF-β1的表达意义

目的:探讨大肠癌组织中DPC4和TGF-β1的表达及其与大肠癌肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及细胞分化程度等的关系.方法:2005-1/2005-12大肠癌手术切除标本48例,原位杂交和免疫组织化学方法分别检测DPC4和TGF-β1 mRNA及蛋白表达.结果:DPC4 mRNA在大肠癌组织中的表达相对正常组织较低(52.1% vs 72.9%,P<0.01),其表达程度与肿瘤大小、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1 mRNA在大肠癌中呈高表达(68.8% vs 41.7%,P<0.01),与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.DPC4蛋白在大肠癌组织表达程度显著低于正常组织(P<0.01),其表达程度与肿瘤大小、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1蛋白在大肠癌组织中呈高表达,与临床分期、淋巴结转移有关.TGF-β1和DPC4的表达有相关性(x2=3.95,P<0.05).结论:TGF-β1和DPC4是TGF-β转导通路中起瓶颈作用的关键因子,TGF-β1高表达和DPC4低表达可作为大肠癌预后不良的指标.     

CD147和基质金属蛋白酶-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理因素间的关系,探讨其与大肠癌侵袭和转移的相关性及二者间的相互联系.方法 应用免疫组织化学方法检测44例大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147和MMP-2的表达,以图象分析软件进行半定量分析.结果 大肠癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147和MMP-2表达阳性率呈递减改变.CD147和MMP-2的表达部位和染色强度相似,半定量分析显示两者呈正相关(r=0.777,P＜0.05).两者的表达与大肠癌患者年龄、肿瘤分型、肿瘤分化程度未见相关性(P＜0.05),而在大肠癌患者伴转移组显著高于无转移组(P＜0.05).结论 CD147在大肠癌患者组织中的表达增高与大肠癌侵袭转移密切相关,其促MMP-2的激活和表达增高的作用可能是其中一个重要因素.     

子宫内膜异位症组织中hMLH1、hMSH2蛋白的表达及意义

目的观察人类错配修复基因h MLH1、h MSH2蛋白在子宫内膜异位症（EMS）病灶组织中的表达变化并探讨其意义。方法选择28例EMS患者的子宫内膜异位病灶组织作为病例组,其中Ⅲ期14例、Ⅳ期14例。选择因子宫肌瘤行子宫全切术的26例患者的正常子宫内膜组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组h MLH1、h MSH2蛋白的表达。比较两组h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率,比较病例组Ⅲ、Ⅳ期患者h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率。结果病例组、对照组h MLH1蛋白阳性率分别为71.4%（20/28）、30.8%（8/26）,病例组h MLH1蛋白阳性率高于对照组（P〈0.01）。病例组、对照组h MSH2蛋白的阳性率分别为53.6%（15/28）、57.7%（15/26）,两组h MSH2蛋白表达差异无统计学意义。病例组Ⅲ、Ⅳ期患者h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论 EMS组织h MLH1蛋白表达增高,h MLH1蛋白表达增高可能与EMS的发病有关。     

原发性胆囊癌组织中脆性组氨酸三联体基因和Ki-67的表达及临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ki-67抗原在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的表达情况.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT和Ki-67的表达情况,并分析其与胆囊癌临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组中FHIT阳性率明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(47.1%vs66.7%,91.7%,P<0.01),而Ki-67阳性率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(82.4%vs20.0%,0,P<0.01).FHIT表达缺失不仅与胆囊癌的高分级(18.8%vs56.5%,66.7%,P=0.02)、淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.019)明显相关,而且与术后生存时间减少关系密切(31.2%vs77.8%,P=0.041).Ki-67表达与胆囊癌的高分级(58.3%vs87.0%,93.8%,P=0.039)和淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.037)明显相关.FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.285,P=0.043).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT和Ki-67在胆囊癌的发生和演化中均起着重要作用,联合检测FHIT和Ki-67的表达情况有助于临床评估胆囊癌的生物学行为和判断预后.