肿瘤异质性及其临床意义

恶性肿瘤是由不同性质的细胞亚群组合而成的。这些细胞群体间在转移能力、对药物、放射敏感性、激发或逃逸机体免疫攻击的程度以及能否产生可资检测的化学“标志”(mar-ker)等皆不完全相同。肿瘤的这种性质称为“肿瘤细胞异质性”(Tumour Cell He-terogeneity)。这种异质性为肿瘤的诊断,尤其是肿瘤的治疗带来了困难。本文就肿瘤细胞异质性的证据、起源、本质及其临床意义等进行简要讨论,以期引起病理学家、细胞学家,尤其是临     

克隆化Lewis肺癌高、低转移株的生物学特性比较

 为了研究肿瘤转移的异质性,本实验通过使用单细胞克隆化技术,从体外培养的Lewis肺癌细胞中选出B、f 两亚细胞株,分别对它们进行扩大培养,再将其注射于小鼠足掌,发现B 细胞株的致瘤性和肺自发转移结节数均显着高于f 细胞株。进一步观察两株细胞其它方面的生物学特性发现：B细胞株体积大,粘附性差,呈铺展性生长。f 细胞株体积小,粘附性强。且B细胞株和较低浓度的ConA 发生凝集反应,而f 细胞株则在较高浓度ConA 中才发生凝集反应。这一结果提示：肿瘤细胞是由生物学特性不同的细胞亚群组成。     

肿瘤转移异质性研究进展

肿瘤异质性这一概念已被人们广为接受,肿瘤转移异质性研究也已成为许多肿瘤工作者的主攻方向。目前大量证据表明,在细胞遗传型特性方面,同一肿瘤中不同持移能力的瘤细胞亚群之间有着明显的差异;瘤细胞不同的转移能力决定着其与细胞外基质有着不尽相同的密切关系;不同转移能力的瘤细胞亚群进行杂交,其子代瘤细胞克隆转移能力受到抑制、增强或者维持原来的转移能力。本文主要从上述三个方面对肿瘤转移异质性的某些研究进展作一综述。     

肿瘤浸润B细胞与免疫治疗

B细胞是肿瘤微环境的重要成分,然而,B细胞对肿瘤进展及治疗响应的影响目前仍然存在争议,这反映了肿瘤浸润B细胞(Tumor infiltrating B cells,TIL-Bs)亚群的异质性。事实上,这些TIL-Bs随着所处的免疫微环境向不同的方向极化进而获得不同的表型及功能,同时也反向塑造着微环境的组成及类型,最终导致了截然不同的临床预后。本文总结了TIL-Bs的组成特征及形成机制。进一步结合临床试验及临床前研究,我们尝试解释TIL-Bs的异质性对肿瘤免疫治疗效果的影响。阐明肿瘤中B细胞亚群的组成、产生和相关免疫网络的性质对于全面了解肿瘤中的B细胞反应,设计更有效的癌症免疫疗法具有重要意义。     

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞（TAN）是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。     

神经母细胞瘤肿瘤干细胞及其干性调控的研究进展

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是一种以高度异质性为特征的儿童恶性肿瘤，肿瘤细胞的干性是导致肿瘤内异质性的决定因素之一。NB细胞干性在其发生发展、治疗耐药、复发转移等过程中均发挥着重要作用。Ⅰ型NB细胞被认为是NB中的干性细胞亚群，近年来已有许多可能的NB干性细胞亚群标志物被提出。NB细胞的干性受到包括肿瘤微环境在内的多种因素调控，许多非编码RNA和信号通路也在NB细胞干性的调控中起到重要作用。本文针对肿瘤细胞干性在NB中的近期研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤器官

0 引言 目前,已从越来越多的肿瘤中分离得到具有干细胞特性的为数极少的亚群细胞,被视为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞就是指那些具有无限自我更新潜能,并通过种植到生物体内[如非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠]形成与原发肿瘤有相似异质性的细胞,并能生成更多具有有限增殖潜能而表型各异的肿瘤细胞.     

肿瘤生物合成的异常及其临床应用

肿瘤的发生过程中,除了能量代谢外,肿瘤的生物合成代谢与人体正常组织也有很大不同,具体表现在核苷酸、脂质和蛋白质的生物合成这3个方面.肿瘤细胞的生物合成能力明显强于正常细胞,但它的合成途径和方式又不同于正常细胞,其主要以从头合成为主,明显强于正常细胞,且这种生物合成能力的增强往往是以牺牲机体其他细胞为代价的.对肿瘤不同的生物合成途径的研究既是挑战也是机遇,弄清肿瘤细胞生物合成的机制,对肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的意义.     

用极量稀释法从HeLa细胞中筛选多药耐药的亚克隆细胞株

目的探讨肿瘤细胞亚克隆筛选在多药耐药研究中的应用.方法运用极量稀释法从亲代人宫颈癌HeLa细胞中筛选单个细胞的亚克隆细胞株,并采用Western Blot和MTT法检测亲代HeLa细胞株和亚克隆细胞多药耐药基因1（mdr^-1）的基因产物P-糖蛋白（P-gp）的表达及细胞的多药耐药性.结果共筛选了10个亚克隆细胞株,其中4个亚克隆细胞株有P-gp的表达,而有6个亚克隆株没有P-gp的表达.表达P-gp的克隆细胞株和亲代HeLa细胞株对柔红霉素、环磷酰胺及长春新碱具有多药耐药性,其IC50明显高于不表达P-gp的细胞株（P＜0.05）.结论HeLa细胞株有原发性耐药倾向,而且P-gp表达上具有异质性,亚克隆细胞的筛选既可以用于原发性耐药的研究,也可以筛选出细胞生物学特性一致的敏感细胞株进行继发性耐药细胞模型的建立及相关的研究.     

卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达的相关性研究

目的筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞,研究不同转移潜能的细胞和 nm23的相关性。方法通过反复动物接种和体外培养,观察动物肺转移状况,筛选高频转移细胞株,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征,并应用 North-ern-blot 方法测定各类肿瘤细胞 nm23 mRNA 表达水平。结果 8株卵巢恶性肿瘤细胞中4株有较高转移潜能。多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。测定各类细胞 nm23 mRNA 表达水平与肿瘤转移特性呈负相关。结论由基因分子水平决定的肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异;卵巢癌中 nm23 mRNA 和蛋白的表达与其转移能力的降低有密切关系,可作为判定卵巢癌预后的敏感指标。     

支气管肺癌干细胞的研究进展

越来越多的证据表明，肿瘤是由具有异质性的细胞群所组成，这些细胞中某些亚群具有干细胞特性，称为肿瘤干细胞，它具有低增殖率，高自我更新能力，并倾向于分化成增生活跃的肿瘤细胞，抵抗化疗和放疗，肿瘤干细胞与恶性肿瘤的发生、维持、再生、转移、治疗后复发密切相关。因此，识别并控制肿瘤干细胞对于肿瘤的预防、早期发现、诊断和治疗都有重要意义。     

卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达的相关性研究

目的 筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞，研究不同转移潜能的细胞和nm23的相关性。方法 通过反复动物接种和体外培养，观察动物肺转移状况，筛选高频转移细胞株，比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征，并应用Northera-blot方法测定各类肿瘤细胞nm23 mRNA表达水平。结果 8株卵巢恶性肿瘤细胞中4株有较高转移潜能。多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。测定各类细胞nm23 mRNA表达水平与肿瘤转移特性呈负相关。结论 由基因分子水平决定的肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异；卵巢癌中nm23 mRNA和蛋白的表达与其转移能力的降低有密切关系，可作为判定卵巢癌预后的敏感指标。     

肿瘤逆转研究进展

早在70年代,人们在研究植物冠瘿瘤、动物畸胎瘤时发现,这些肿瘤细胞在条件合适时可分化形成正常细胞。此外,还注意到这种现象:起源于组织内单个细胞转化的肿瘤,其周围同源组织中的绝大部分细胞能抗御这种转化或恶变过程;某些肿瘤可发生自发退化现象。近年来,随着分子生物学、细胞遗传学等技术的飞速发展,肿瘤逆转研究已从初期概念逐渐深入到逆转规律性的探索,利用细胞生长、增殖、分化及恶变的内在规律,采用各种手段,诱导肿瘤细胞向正常方向分化,消     

放射线为什么能够治疗肿瘤

人们利用放射线对各种组织器官的正常细胞群和肿瘤细胞群的不同影响和损伤，以及它们恢复能力的差别，使放射治疗成为治疗肿瘤的主要手段之一。     

细胞迁移运动相关因子与肿瘤浸润转移的关系

肿瘤细胞的浸润转移往往是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。对恶性肿瘤转移的确切过程及其机制的研究已成为当今热点。肿瘤转移是由一系列复杂而连续的步骤所组成。涉及肿瘤自身与宿主之间错综复杂的关系，受到多种因素及相关基因的调控。目前从细胞和分子水平可将肿瘤转移的发生归纳为以下几个方面：①原发肿瘤细胞的生长增殖及转移性细胞亚群转移表型的产生。     

基于单细胞质谱流式技术分析膀胱肿瘤微环境中免疫细胞的组成

目的 探讨单细胞质谱流式技术（single-cell mass cytometry,CyTOF）分析膀胱癌组织与癌旁组织浸润性免疫细胞亚群特征的效果,为膀胱癌异质性研究提供新的策略。方法 收集4例膀胱癌患者新鲜癌组织及其癌旁组织,通过酶解法联合机械法解离制备成单细胞悬液。采用CyTOF检测肿瘤浸润性免疫细胞中26种免疫相关标志物的表达情况。结果 通过细胞相似性分析,将膀胱 CD45⁺免疫细胞分成25个亚群（CD4⁺T细胞簇7个、CD8⁺T细胞簇8个、巨噬细胞簇4个、B细胞簇2个、树突状细胞簇1个和其他类型的免疫细胞簇3个）。膀胱癌组织与癌旁组织浸润性免疫细胞亚群相对含量存在差异,膀胱癌组织中T细胞相对富集,占比为76.73%;癌旁组织中B细胞和巨噬细胞相对富集,占比分别为15.20%和23.82%。膀胱癌组织中CD4⁺Treg细胞的平均占比高于癌旁组织（2.20% vs 0.81%,P=0.016）。结论 CyTOF可有效区分膀胱肿瘤微环境中的免疫细胞亚群,实现对肿瘤异质性的检测,可为膀胱癌的精准治疗提供依据。     

大肠癌原发灶内不同部位DNA含量检测结果分析

肿瘤异质性意味着肿瘤内存在不同的肿瘤细胞亚群,其每一亚群都具有不同的生物学特征。因此,检测每一肿瘤是否存在多个亚群对临床评价患者的预后以及肿瘤的生物学行为具有重要意义。近来,一些文献应用流式细胞仪(FCM)检测了大肠癌细胞的DNA含量,但很少注意到同一肿瘤灶内不同部位DNA含量的变化。本文应用FCM检测了17例大肠癌原发灶内不同部位DNA含量以探讨其变化意义。     

外阴鳞状细胞癌肿瘤干细胞的分选和鉴定

目的:分离外阴鳞状细胞癌A-431细胞系中CD44+的细胞亚群,鉴定其具有肿瘤干细胞特性。方法:采用流式细胞术分选出CD44免疫荧光抗体标记的CD44+细胞亚群,检测CD133、CD34蛋白在CD44+和CD44-中表达的差异,检测CD44+及CD44-细胞亚群的细胞周期。结果:A-431细胞系中CD44+细胞亚群约占4%,胚胎干细胞因子CD133、CD34在CD44+和CD44-的VSCC中表达存在显著性差异,主要在细胞膜上表达,CD44+的肿瘤细胞亚群97.69%处于G1期,CD44-的肿瘤细胞亚群61.12%处于S期。结论:在 A-431细胞系中 CD44 可以作为分选肿瘤干细胞的特异性表面标志物,CD133、CD34 在 CD44+的肿瘤细胞高表达,可能成为分选外阴鳞癌肿瘤干细胞的特异性表面标志物,CD44+肿瘤细胞具有典型的干细胞增殖特点。     

肿瘤免疫治疗的新策略

现代肿瘤学研究表明,肿瘤不是一种单纯的局部疾病,而是全身性疾病的局部表现.现有的肿瘤治疗方法难以清除体内所有的肿瘤细胞,放、化疗往往容易导致肿瘤细胞对治疗产生耐受.因此,治疗后的复发和转移不可避免.肿瘤免疫治疗的特点是,它的特异性靶向抗肿瘤作用在攻击肿瘤细胞的同时不会伤及正常细胞,因此避免了药物治疗引起的毒副反应.随着生物科技和肿瘤免疫学的迅速发展,这一构想目前在技术上是可行的,可望成为治疗恶性肿瘤的新途径[1-3].一、肿瘤免疫治疗的现状临床前动物实验研究的成果给肿瘤免疫治疗的临床应用提供了依据.免疫治疗可以完全消除动物体内的移植瘤,用肿瘤疫苗免疫小鼠不仅可以排斥移植的肿瘤,而且还能防止再次接种相同肿瘤细胞后的肿瘤生长,表明治疗后产生了特异性的抗肿瘤效应.这种特异性抗肿瘤效应细胞主要是CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL),它在杀伤肿瘤细胞的同时不会对正常细胞造成损伤.     

肿瘤标志物标志什么?

肿瘤标志物,英文为Tumor Marker,缩写为TM,是指由肿瘤细胞产生,可以进入体液,能够反映肿瘤细胞特点的物质,就是一些生物分子。严格上说,这些生物分子应该只存在于肿瘤细胞或组织,而不存在于正常的细胞或组织中。由于它们的存在,我们通过某种技术或方法检测到它们,就说明极有可能患上了肿瘤;在某个器官发现了这种标志物,就提示这个器官患上了某种肿瘤。