肝癌单克隆抗体HAb18在人体肝癌导向诊断中的意义和应用

近年,肿瘤单抗的导向研究已取得较大进展,尤其是放射免疫诊断(RIAD)取得了令人鼓舞的成功。本文用放射性碘标记肝癌膜蛋白单抗HAb18IgG及其F(ab’)2片段,对     

单抗TIGTC—Ⅲ片段F(ab')2的制备及其放射免疫显像研究

目的:将抗人原发性肝癌(PLC)单抗TIGTC-Ⅲ,用胃蛋白酶法消化成F(ab′)2片段,标记131I后进行裸鼠人肝癌移植瘤的体内定位研究.方法:采用胃蛋白酶消化法,进行裸鼠体内核素显像.结果:消化产率为31.7%±2.4%,经细胞结合实验证明F(ab′)2具有良好的免疫活性,抗体片段进入裸鼠体内后,与完整抗体比,进入肿瘤的速度快,生物学分布特异性高,定位指数上升,血清本底下降迅速,生物半衰期明显缩短.结论:F(ab′)2与全抗体比较可使成像时间提前,定位清晰.     

单克隆抗体及其F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学及肿瘤显像研究

放射性同位素标记的抗肿瘤单克隆抗体(McAb)可用于体内肿瘤的定位显像及导向治疗。我们用~(125)I标记抗人小细胞肺癌单克隆抗体2F7和相应片段F(ab’)_2,比较它们在荷瘤裸鼠模型中的定位显像及经静脉(iv)或腹腔(ip)注射后在正常小鼠体内     

~(131)I标记抗胃癌单克隆抗体(MG_7)在荷人胃癌裸鼠体内的分布及显像研究

本文观察~(131)I标记的抗胃癌的MG_7-McAb及其片段在移植人胃癌或结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。MG_7抗体在结肠癌(无关肿瘤)移植片中无明显定位分布,静脉注射4只鼠的六种主要脏器及体液的肿瘤与非肿瘤比活性比值(T/NT)平均为1:32。该抗体及其片段在胃癌移植片中有明显定位浓集,其中F(ab’)_2段的浓集量(T/NT=4.9)大于全抗体(T/NT=3.0)。注射标记McAb后48～72h作放射免疫显像可见肿瘤的阳性图像,胃癌移植     

鉴定单克隆抗体F(ab'''')2段及其结合物抗体活性方法的建立

鉴定单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）的抗体活性通常采用免疫组化法或免疫印迹法。因为失去了Fc段，mAb的F（ab’）2片段的抗体活性不适合用常规免疫组化法或免疫印迹法进行鉴定。尤其是当鉴定mAbF（ab’）2段与其他蛋白质结合物的抗体活性时更为困难。我们用SPDP化学胶联法制备了抗人原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）的mAb HAb18的F（ab’）2段与超抗原葡萄球菌肠毒素A（SEA）的结合物HAb18F（ab’）2-SEA，以用于肝癌导向免疫治疗的研究。为了鉴定HAb18F（ab’）2-SEA的抗肝癌抗体活性，本实验建立了用于鉴定mAbF（ab’）2及其结合物抗体活性的专用间接免疫组化法。     

肝癌单克隆抗体-柔红霉素结合物的制备及其选择性细胞毒作用的研究

我室研制的HAb18单克隆抗体特异性高,免疫组化肝癌阳性率80％,在荷肝癌裸鼠及肝癌病人体内显像均良好。以HAb18与柔红霉素(DAU)连续制备了HAb18-Dextran-DAU免疫抗癌药物。经检测,H-Ab18-Dex-DAU结合物中抗体仍保持其特异性结合能力,证明制备过程中抗体活性未受到明显损伤;48h细胞毒性试验显示结合     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC3用~(131)I标记后,在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5％。裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部     

单克隆抗体及F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学研究

用~(125)I标记单克隆抗体(IgG2a)和相应片段F(ab′)_2,比较它们经静脉或腹腔不同途径注射后在小鼠体内的药物动力学变化。结果显示,同一种抗体形式(完整抗体或F(ab′)_2经iv或ip不同途径给药时,整体排泄率、血液清除率和生物半衰期等无明显差异(P>0.05);而相同途径给药时,完整抗体与F(ab′)_2比较,二者的Ke、T1/2、TBCL显著差异(P<0.05-0.01),完整抗体腹腔注射的生物利用度94％。提示:F(ab′)_2片段有利于改善肿瘤体内定位显象,腹腔注射是有效的给药途径。     

抗人黑色素瘤单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其定位显像

本文观察了~(131)I 标记的黑色素瘤 McAb HB8759在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。静脉注射 ~(131)I—McAb48h 和72h 后肿瘤与非肿瘤在5种主要脏器比活性比值(T/NT)分别平均为6.6和9.6,~(131)I—McAb 注射24h 后在移植瘤中明显定位浓集,48～72h 是放射免疫显像的最佳时间。     

~(131)I—抗AFP单克隆抗体放射免疫治疗原发性肝癌的探讨

采用我科研制的3株混合的抗AFPMcAb,经Protein A-Sepharose CL-4 B亲和层析柱纯化为IgG,用改良的氯胺T法用~(131)I标记,标记率30％～60％,放射性比度10～40mci/mg IgG,标记前后抗体活性测定未见明显变化。 共治疗23例原发性中,晚期肝癌。从放射免疫治疗的角度分析探讨其疗效。治疗的~(131)I剂量为17～70mCi,抗AFP McAb的     

~(131)I标记抗胃癌单克隆抗体(MG_7)在荷人胃癌裸鼠体内的分布及显像研究

本文观察~(131)I标记的抗胃癌的MG_7-McAb及其片段在移植人胃癌或结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显象。MG_7抗体在结肠癌(无关肿瘤)移植片 中无明显定位分布,静脉注射4只鼠的六种主要脏器及体液的肿瘤与非肿瘤比活性比值(T/NT)平均为1.32。该抗体及其片段在胃癌移植片中有明显定位浓集,其中F(ah′)_2段的浓集量(T/NT=4.9)大于全抗体(T/NT=3.0)。注射标记McAb后48～72h作放射免疫显象可见肿瘤的阳性图象,胃癌移植片的显像比结肠癌密集、清晰,注射标记F(ah′)_2片段者,胃癌的清晰显像时间可提前至注射后24h。     

胃癌单克隆抗体GMGI:1D1-2在荷瘤裸鼠中的放射免疫显像

本文应用胃癌组织和胃癌细胞株接种Rowett裸大鼠及BALB/c裸小鼠,成功地建立了两种荷瘤裸鼠模型。采用氯铵T碘化法将~(125)I、~(131)I标记于抗人胃癌单克隆抗体GMG1:1D1-2。标记率为68％,IF和RIA法测定标记物显示仍保持明显的抗体活性。标记后的GMG1:1D1-2注入荷人胃癌裸     

肝动脉灌注~(131)I-抗人肝癌单克隆抗体治疗不能切除的肝癌

32例经剖腹探查证实不能手术切除、病理诊断为肝细胞肝癌(HCC,下称肝癌)的患者行肝动脉结扎加插管,经导管灌注~(131)I标记的抗人肝癌单克隆抗体Hepama-1(~(131)I-Hepama-1).放射免疫显像显示,标记抗体浓聚瘤内,第5天平面扫描显像,瘤/肝比值中位数为1.7(0.8～3.8),并随时间延长而增高。治疗后,甲胎蛋白(AFP)下降占55％(11/20),71.9％(23/32)病人肿瘤有不同程度缩小,17例     

~(131)I-抗胃癌单克隆抗体369及其F(ab′)_2片段在人胃癌移植瘤裸鼠体分布的研究

抗胃癌单克隆抗体3G9(McAb3G9)系本所生化室制备,与管癌组织和细胞有较好的选择性结合,其亚类为IgG_1。 用~(131)I标记3G9及其F(ab′)_2进行体内生物学分布和显像研究,用~(125)I标记正常小鼠     

胃癌单克隆抗体1D1-2在荷瘤裸鼠体内的放射免疫显像

本文应用胃癌组织和胃癌细胞株接种Rowett裸大鼠及BALB/c裸小鼠,成功的建立了两种荷瘤裸鼠模型。采用氯铵T碘化法将~(125)I、~(131)I标记于抗人胃癌单克隆抗体GMG_1:1D1-2,标记率为68％,IF和RIA     

用抗人胃癌单克隆抗体MG_7F(ab′)_2对胃癌病人进行放射免疫显像

本文采用DE 52纯化单抗,胃蛋白酶消化,Sephacryl S300分离,制备MG_4 F(ab’)_2,用~(13)I标记,对8例胃癌病人进行了RII 初步研究。 胃癌病人均经胃镜及病理确诊。接受检查前1～2天先用复方碘溶液封闭甲状腺,注射~(131)I-MG_7 F(ab’)_2前先静脉滴注地塞米松2～4mg,再缓慢滴注~(131)I-MG_7 F(ab’)_2 66.6-     

肝癌单克隆抗体亲和常数测定及其在体内的导向意义

单克隆抗体的亲和常数反映了抗体的亲和力及其靶抗原分布的位点和密度,是选择具有导向意义的抗肿瘤单抗的重要依据。本文报告肝癌单抗HAb18亲和常数的测定及其在导向诊断中的意义。 取HAb18 IgG单抗,采用高效碘标法,参照Hayes DF等法,取标记抗体起始浓度     

抗人结肠癌单克隆抗体SC3A在荷瘤裸鼠体内的放射免疫定位研究

本文用~(131)I标记自制的抗人结肠癌单克隆抗体SC3A,进行荷人结肠癌裸鼠体内生物学分布和肿瘤的放射免疫显像研究。结果在注射~(131)I饲—SC3A后24～120h,肿瘤部位的放射性均显示出选择性浓聚,以72～120h的影像最为清晰;而注射~(131)I—鼠IgG则呈全身均匀性分布,无肿瘤部位选择性波聚影像。在72h,13种器官的T/NT均大于2,肿瘤LI为6.94,与扫描显像结果吻合。这些都表明SC3A在生物体内对结肠癌具有良好的选择性和导向作用,抗体可对其供临床体内进一步应用提供了依据。     

131I-HAb18F(ab'')2在肝癌病人体内的生物学分布

24例原发性中晚期肝癌 ,用 L ugol氏液封闭甲状腺和肝胶体显像后 ,行肝动脉插管 ,经导管按 0 .5、0 .75、1.0 m Ci/ kg3个计量组给予 1 31 I- HAb18F(ab') 2 。给药后分别于 10、4 8、96、192 h再进行全身 SPECT动态显像 ,观察 1 31 I- HAb18F(ab') 2 在人体内的分布。结果显示肝癌组织中 1 31 I- HAb18F(ab') 2 明显高于其它脏器 ,且随时间延长而浓聚 ,正常肝组织和其它脏器内放射性浓聚无明显升高。研究说明 1 31 I- HAb18F(ab') 2 在人体内稳定性较好 ,与肝癌细胞能发生特异性牢固结合 ,是值得进一步研究的治疗肝癌的一类新药     

抗人结肠癌单克隆抗体CL_3全抗体与F(ab'''')_2片段在荷瘤裸鼠体内动态分布比较

为提高放射免疫显像(RAID)和放射免疫引导下外科手术(RIGS)的效果,用抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)CL3,通过Pepsin消化法制备F(ab＇)_2,~(125)I标记,标记率73.1％,放化纯度99.5％,比活度4.7μCi/μg。结合分析法测定的免疫活性为56.8％,亲和常数为3.4×10~9L/mol。~(125)I-CL3全抗体标记率73％,放化纯度99.2％,比活度4.12μCi/μg,免疫活性