异种胰岛移植研究现状和走向临床的关键科学问题

异种胰岛移植是克服移植供体短缺、实现糖尿病患者血糖稳定并控制并发症发生的有效手段。异种胰岛移植研究在全球范围内迅速发展,其进入临床主要涉及免疫排斥、生理功能不相容和动物源性病原体的跨种系感染三大关键科学问题。本文评述了异种胰岛移植领域的最新研究进展,分析了三大关键科学问题产生的主要机制,并对此提出其应对措施和研究方向。     

异种胰岛移植

胰岛移植可以使糖尿病患者血糖稳定并能预防严重并发症,由于人类同种胰岛移植存在着供体不足,大量糖尿病患者因此得不到及时治疗。在实验研究基础上,国内外均进行了异种胰岛移植的临床研究,证实了胰岛移植在血糖控制及延缓并发症的发生发展是有效的,但是异种移植的排斥、长期应用免疫抑制剂的安全性、仍是干扰此项研究的障碍。尽管异种移植面临众多困难,但对供体器官和组织的极大需求促使克服种间移植的组织特异性不断取得进展。     

胰岛微包囊

目前，1型糖尿病病人越来越多，胰腺供体缺乏和胰腺移植的长期免疫抑制，严重阻碍胰岛移植治疗糖尿病的发展。异种胰岛的免疫隔离可以解决将来大量的移植。用海藻酸钠一聚赖氨酸一海藻酸钠包裹胰岛进行移植可在不使用免疫抑制剂的情况下延长胰岛移植物的存活时间，逆转高血糖。     

免疫隔离技术与胰岛异种移植

综述了免疫隔离技术与胰岛异种移植的进展。对免疫隔离技术的研究显示，选择猪胰岛作为糖尿病患者的供体最有前途。但是，异种移植的胰岛细胞生存活力和功能仍然有限，这可能与移植物慢性排斥反应、细胞因子、一氧化氮等细胞毒性物质和胰岛组织中心区缺氧有关。     

胰岛移植的现状与未来

阻碍胰岛移植的关键因素仍是：供体数量的不足，自体、同种异体间及异种间的免疫排斥、随时间而呈现的移植物功能的退化。基因工程技术、异种移植以及胰岛干细胞移植等将可能有效地解决供体数量的不足和功能的减退。本文仅就胰岛移植在上述领域的现状及发展作一简要的综述。     

罗非鱼作为异纲胰岛移植供体的研究进展

胰岛移植已经成为胰腺移植中具有广泛应用前景的重要组成部分,现有异种胰岛移植研究多集中在小鼠、大鼠、豚鼠、犬和猪等哺乳纲动物之间,仅少量文献报道了异纲动物间的胰岛移植。本文着重对异纲来源的罗非鱼作为胰岛移植供体时面临的挑战及其对策作一简略综述。     

免疫隔离技术与胰岛异种移植(文献综述)

综述了免疫隔离技术与胰岛异种移植的进展。对免疫隔离技术的研究显示 ,选择猪胰岛作为糖尿病患者的供体最有前途。但是 ,异种移植的胰岛细胞生存活力和功能仍然有限 ,这可能与移植物慢性排斥反应、细胞因子、一氧化氮等细胞毒性物质和胰岛组织中心区缺氧有关     

猪胰岛异种移植的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病,而胰岛移植可以通过调节内源性胰岛素的分泌,治疗1型糖尿病。由于人源胰腺供体不足,无法满足大批量胰岛细胞移植需求。猪胰岛素与人胰岛素仅差1个氨基酸,在糖尿病患者身上使用已有较长历史,而且猪可以进行基因修饰,减少移植后免疫排斥反应,因此目前猪胰岛作为异种胰岛移植来源进入临床试验阶段。本文将就猪-非人灵长类移植的发展史,猪胰岛异种移植中存在的问题、解决方案和研究进展,及猪胰岛异种移植前景和展望做一综述。     

微囊包膜猪胰岛异种移植的实验与临床研究

目的 探讨微囊化新生猪胰岛作为临床异种胰岛移植供体来源治疗Ⅰ型糖尿病的可能性。方法 利用微囊技术包膜新生猪胰岛细胞后体外培养，比较微囊化及未微囊化新生猪胰岛细胞的胰岛素分泌能力和胰岛素刺激释放试验。采用腹腔镜技术，对３例Ⅰ型糖尿病患者进行微囊新生猪胰岛异种移植治疗，观察移植前后空腹血糖、Ｃ肽和胰岛素用量的变化。结果 微囊与未微囊化新生猪胰岛在体外培养中各项检测指标差异无显著意义，两者均具有良好的生物活性。临床移植术后，２例受体的Ｃ肽峰值较移植前分别升高１１及２３倍，其中１例胰岛素用量减少６３％，１例完全停用胰岛素，成为胰岛素不依赖者。此２例的移植胰岛在受体内保持有功能存活已达８０ｄ。结论 海藻酸钠－聚赖氨酸－海藻酸钠微囊化新生猪胰岛生物活性良好，能在人体内功能存活并产生疗效，将可能是临床上异种胰岛移植的一个较好     

胰岛移植的现状与未来(文献综述)

阻碍胰岛移植的关键因素仍是 :供体数量的不足 ,自体、同种异体间及异种间的免疫排斥、随时间而呈现的移植物功能的退化。基因工程技术、异种移植以及胰岛干细胞移植等将可能有效地解决供体数量的不足和功能的减退 ,本文仅就胰岛移植在上述领域的现状及发展作一简要的综述。     

异种胰岛细胞移植的研究进展

随着对糖尿病治疗方法的研究进展,异种胰岛移植已被重新认识。笔者综述异种胰岛移植的发展简史、异种胰岛来源、胰岛移植物的制备及鉴定、主要的免疫排斥反应及其防治措施以及展望异种胰岛移植的前景。     

异种胰岛移植临床研究专家共识(2019专家建议版)

为了顺利推进异种胰岛移植的临床研究,根据相关法律和规范,中华医学会器官移植学分会异种移植学组从总则、异种胰岛移植临床研究项目的申请与审批,对供体的要求、伦理要求,临床研究的技术和相关设备标准、生物安全性标准、项目的实施、项目管理等方面,制定了异种胰岛移植临床研究专家共识(2019专家建议版)。     

胶原酶分离罗非鱼胰岛的实验观察

临床同种胰岛移植的技术已经取得显著进步[1],但面临着供体紧缺的难题.为此人们更加关注异种胰岛移植的可能性,目前相关研究多在哺乳动物间进行,有关鱼类胰岛移植到哺乳动物的报道较少.罗非鱼具有来源广、耐高温[2]、耐低氧、胰岛制备方便而且生物安全度高的特点.本文报道罗非鱼胰岛的制备方法,为鱼类到哺乳类动物间的胰岛移植提供实验基础.     

胎胰移植研究进展

自1893年,英国医生威廉第一次试用异种胰腺组织片移植治疗人糖尿病开始,尤其是最近10余年,不少学者在动物实验和临床实践中,对各种来源的胰腺胰岛组织进行了移植观察,发现胎胰作为供体组织,具有许多优点:(1)胎胰富含胰岛组织;(2)胎胰内分泌组织在体内和体外适当条件下具有很大增殖潜力;(3)胎胰外分泌组织较少,移植前可不需特殊制备;(4)胎胰体积较小,冷冻保护剂容易渗透,有利于进行冷冻保存;(5)体外处理可改变胎胰组织的免疫源性。以胎胰作为供体组织,治疗胰岛素依赖型糖尿病,可以说是胰岛移植研究的一个进展。     

异种肝移植的研究和进展

目前,同种移植面临供体器官严重短缺问题,使用动物器官桥接或替代人类器官的异种移植,是解决这一问题的可行手段,也是移植研究的热点~([1])。目前,异种肾移植的受体最长存活时间达到90 d,异种异位心脏移植的供体器官存活长达945 d,微囊化胰岛细胞在受体体内存活830 d,并在临床试验中被证实可有效调节受体血糖~([2])。但是,异种肝移植受体最长存活时间仅为15 d,其面临的主要     

异种胰岛移植研究进展

对于1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病),使用胰岛素治疗虽能有效控制血糖,但不能防止其并发症的发生与发展。胰腺移植存在着创伤大、并发症多和供者不足等缺点,而胰岛移植较胰腺移植具有简单、安全、不良反应轻等优点,仅需占胰腺2%的B细胞即可控制血糖。然而,临床同种胰岛移植的开展受到供者严重短缺和移植物排斥反应的限制。异种胰岛来源广泛,特别是猪胰岛,可以解决供者来源短缺的问题。近年来,随着免疫隔离技术和免疫耐受技术的进展,使异种胰岛移植成为可能。     

胰腺干细胞和胰岛移植

胰岛移植是治疗糖尿病行之有效的方法，但是胰岛移植需要解决两大难题：首先，每位受体需要移植大约10万个胰岛，所以要有足够量的胰岛供体，而目前胰腺供体相当匮乏；其次是免疫排斥问题，当前所采用的免疫移植剂治疗都有严重的副作用。     

白细胞介素-2及其受体与胰岛移植排斥反应发生的相关性及其意义

目的：探讨检测血清中白细胞介素－2（IL－2）及其受体（SIL－2R）的含量对异种胰岛移植排斥反应中的意义。方法：昆明小鼠为供体，Wistar大鼠为受体。分4组：A组为糖尿病对照组，B组为单纯胰岛移植组，C组为胰岛和胸腺联合移植组，D组为胸腺细胞胸腺内预注射后，胰岛和胸腺联合移植组。移植后用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测IL－2、SIL－2R含量。结果：血清中IL－2在胰岛排斥前4d开始有显著升高（P＜0．001），而SIL－2R在排斥前3d开始显著升高（P＜0．001）。两者含量一直升高至排斥当日。结论：检测IL－2、SIL－2R含量在异种胰岛移植是否发生排斥反应具有重要意义。     

异种移植的研究进展

供体器官和细胞的匮乏限制了临床同种移植的发展.开展以猪为供体的异种移植研究是缓解供体短缺的重要方法.目前,猪的胰岛细胞、神经元细胞、肝细胞和角膜移植已初步应用于临床,但实体器官移植,如心脏、肝脏、肾脏等仍存在较大的免疫障碍和生理屏障,距离临床应用尚有不小的差距.随着表达一种或多种人的免疫和凝血调节基因猪的出现,异种移植研究取得显著进展,受体和移植器官的存活时间明显延长,而种间交叉感染的风险也较低,但免疫排斥和生理屏障仍是阻碍异种移植进入临床应用的最大障碍.本文就当前异种移植临床前研究的最新进展作一综述,希望能为相关研究者提供一些参考.     

异种移植临床前研究进展

猪是人体异种器官移植的理想供体，但由于种属差异，猪一人异种移植面临着巨大的免疫学障碍及动物病原体跨种传播的危险，使之难以应用于临床。但随着移植免疫学、基因工程学以及转基因技术的迅速发展，异种移植领域的研究也取得了显著进展，本文就近年来猪一非人灵长类动物异种移植的研究进展做一综述。