LC-MS测定大鼠血浆中的薯蓣皂苷元丁二酸单酯

目的 采用LC-MS测定大鼠血浆中的薯蓣皂苷元丁二酸单酯(DSAE).方法 采用Zorbax SBC18色谱柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm);流动相为甲醇-0.1%三氟醋酸水溶液(97:3);采用质谱电喷雾法选择离子检测.结果 薯蓣皂苷元丁二酸单酯的线性范围为0.01～50.06μg·ml-1(r=0.9983,n=7),RSD均小于15%.结论 所建方法灵敏、专属、快速,适用于薯蓣皂苷元丁二酸单酯的药物动力学研究.     

薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗血栓形成活性

目的设计合成薯蓣皂苷元衍生物,并评价其体内抗血栓形成活性.方法以薯蓣皂苷元为先导物,经过酯化等反应得到薯蓣皂苷元酯类衍生物,选择动静脉旁路血栓形成模型,评价体内抗血栓形成活性.结果合成了6个目标化合物,结构经过1H-NMR、13C-NMR、MS确证.抗血栓形成活性筛选结果显示,目标化合物3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯具有较...     

穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体的大鼠在体肠吸收特性研究

目的:研究穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体的大鼠在体肠吸收特性。方法:采用高效液相色谱法测定穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体中穿山龙薯蓣皂苷含量;大鼠在体单向灌流法研究吸收部位,药物浓度对穿山龙薯蓣皂苷肠吸收的影响;比较穿山龙提取物和纳米制剂在体肠吸收特性。结果:穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体在大鼠全肠段均有吸收,其在不同肠段的吸收速率常数(absorption rate constant,Ka)和表观吸收系数(apparent absorption coefficient,Papp)从大到小依次为:回肠>空肠>十二指肠>结肠;不同质量浓度(30,60和120μg·m L-1)的穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体,其Ka和Papp没有显著性差异,提示在实验浓度范围内,穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体在大鼠全肠段的吸收没有浓度依赖性,吸收机制可能属于被动扩散;穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体组和薯蓣皂苷提取物组比较,Ka和Papp有显著性差异(P <0. 05),且纳米制剂在空肠的吸收系数是薯蓣皂苷提取物的1. 28倍。结论:穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体在空肠和回肠肠段吸收...     

长春西汀自微乳化释药系统在大鼠小肠的吸收动力学

目的：研究长春西汀自微乳化释药系统（VIN—SMEDDS）在大鼠小肠各部位的吸收情况及影响因素。方法：采用大鼠在体肠循环方法。考察了不同肠段、给药浓度、pH、流速和剂型因素对药物小肠吸收的影响。结果：VIN—SMEDDS在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位的药物吸收速率常数（Ka）差异无显著性；给药浓度和pH对药物小肠吸收的Ka值无显著性影响；流速的增加可显著促进药物的吸收；与长春西汀原料粉末及其市售片剂相比，VIN—SMEDDS的Ka值和肠吸收百分率均有显著增加。结论：VIN—SMEDDS在小肠部位的吸收无特定吸收窗，且以被动扩散方式为主，自微乳化释药系统能显著提高长春西汀的溶出和吸收。     

槲皮素纳米乳大鼠在体小肠吸收动力学

目的研究槲皮素纳米乳在大鼠体内各肠段的吸收情况,并考察其形态学及粒径分布.方法采用大鼠在体小肠各段回流实验,紫外分光光度法测定药物浓度,根据药物在小肠各段中的减少量来确定药物的吸收;采用透射电子显微镜观察纳米乳形态.结果槲皮素纳米乳在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速率常数(ka)依次为0.0675,0.1056,0.1892,0.1615 h-1;透射电镜下槲皮素纳米乳呈球形,大小均匀,平均粒径(16.3±4.6)nm;结论槲皮素纳米乳在小肠下段吸收较好,吸收呈一级动力学过程.     

葛根黄豆苷元衍生物DZ18在大鼠小肠的吸收动力学研究

目的 :研究葛根黄豆苷元衍生物DZ18的吸收机制和吸收部位。方法 :采用在体和离体小肠回流装置 ,对DZ18的大鼠小肠吸收动力学进行研究。结果 :DZ18在体小肠胆管结扎与不结扎的最终吸收程度分别为59.2 %、58.8 % ,两者间无显著性差异。结论 :小肠不同段DZ18的吸收速率常数无明显影响 ,说明其吸收不存在部位特异性。     

五酯胶囊对环孢素在大鼠小肠吸收的影响

目的：研究五酯胶囊（WuZhi—capsule，WZ）对环孢素（cyclosporinA，CsA）在大鼠小肠吸收的影响。方法：三组大鼠分别以CsA试液、含WZ100mg&#183;L^-1的CsA试液、含WZ200mg&#183;L^-1的CsA试液进行在体肠段吸收实验，HPLC法测定CsA浓度。结果：与单用CsA相比，回肠段合用WZ组CsA吸收率明显降低，空肠段合用WZ组CsA吸收无明显变化。结论：WZ对CsA小肠吸收有抑制作用。     

千金藤素在大鼠肠道内的吸收动力学

目的 考察千金藤素在大鼠肠道内的吸收动力学.方法 采用大鼠在体肠吸收方法, 用HPLC对循环液中的千金藤素进行分析.结果 千金藤素在大鼠肠道内无特定吸收部位,全肠道均有较好吸收.十二指肠、空肠、回肠、结肠的每小时吸收百分率(中浓度)分别为16.99%、17.09%、18.00%、15.4%.不同浓度千金藤素在大鼠肠道内的吸收速率常数ka经方差分析无显著性差异(P＞0.05),千金藤素吸收机理为被动扩散.结论 千金藤素在整个肠道内均有吸收,其口服制剂应以提高生物利用度为主要目标.     

黄藤素在大鼠胃肠道中的吸收动力学

目的研究黄藤素在大鼠胃肠道中的吸收机理。方法采用HPLC检测黄藤素在大鼠的在体肠循环。结果黄藤素在全肠段均有吸收,但吸收都较差,在胃、小肠和结肠的每小时吸收百分率分别为7.95%、2.47%、2.40%,在20~200μg.ml-1浓度范围内小肠吸收量与浓度呈线性关系,Ka值基本不变,吸收机制为被动转运。结论黄藤素的制剂研究与临床应用均应考虑其吸收特征。     

岩白菜素的大鼠在体肠吸收动力学

目的 研究岩白菜素在大鼠肠道中的吸收机理.方法 采用HPLC测定大鼠在体肠实验中岩白菜素的含量,从吸收部位、药物浓度、pH三方面研究岩白菜素在大鼠小肠中的吸收特性.结果 岩白菜素在全肠段均有吸收,但不同肠段的吸收存在差异.药物浓度和循环液的pH对吸收均有影响.结论 岩白菜素在大鼠肠道内吸收较少,吸收机制可能为被动扩散.     

Similar effects of succinic acid dimethyl ester and glucose on islet calcium oscillations and insulin release

The relative contribution of glycolysis vs. oxidative metabolism to the stimulus secretion coupling mechanism of beta-cells was investigated in isolated islets. For that purpose, the secretory and intracellular calcium responses of islets to both glucose and succinic acid dimethyl ester (SAD) were compared. After 45 min of rat islet perifusion in the absence of substrates, the maximum secretory responses to glucose (20 mmol/L) and SAD (10 mmol/L) were qualitatively and quantitatively indistinguishable. Malonic acid dimethyl ester (a permeable citric acid cycle inhibitor) suppressed the insulin secretory response to both 20 mmol/L glucose and 10 mmol/L SAD (-70% on average). The inhibitor decreased within 70% the rate of 14CO2-production from 10 mmol/L [2-(14)C]pyruvate without affecting the rate of 20 mmol/L D-[5-(3)H]glucose utilization. Both, 11.1 mmol/L glucose and 10 mmol/L SAD, elevated the intracellular calcium concentration and induced a similar pattern of oscillations that were rapidly ablated by 20 mmol/L malonic acid dimethyl ester. However, the intracellular concentration of calcium declined to basal values several minutes after the introduction of the inhibitor in the presence of SAD whereas it remained elevated in the case of glucose. In conclusion: (1) An exclusive increase of mitochondrial metabolism in pancreatic islets was sufficient to mimic the effects of glucose on intracellular calcium and insulin secretion. (2) Islet glycolysis and/or the re-oxidation of cytoplasmic NADH allowed the maintenance of an elevated, though non-oscillating, intracellular calcium concentration, but a reduced response to glucose.     

硫酸沙丁胺醇大鼠在体肠吸动力学研究

目的研究硫酸沙丁胺醇在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流法进行动力学试验,从吸收部位、药物浓度、pH值等方面对药物在体内的各个肠段的吸收特性进行研究。结果硫酸沙丁胺醇在大鼠肠道中的吸收不受药物浓度、回流介质pH值等的影响,在分肠段试验中,吸收速率常数Ka(1/h)依次为十二指肠0.052,空肠0.046,回肠0.042,结肠0.030,结肠的吸收显著低于十二指肠、空肠和回肠段;在pH5.4~7.8回流介质中吸收无显著差异,在50~200μg/mL浓度范围内,药物吸收量与浓度呈线性关系。结论硫酸沙丁胺醇在大鼠体内各肠段均有吸收,吸收机制以被动扩散为主,适于制成Tlag<5 h的口服迟释制剂。     

牡荆素鼠李糖苷的大鼠在体肠吸收动力学

目的 研究牡荆素鼠李糖苷(RHV)的大鼠在体肠吸收动力学特征.方法 采用HPLC法测定RHV在肠循环液中的药物浓度;采用UV法测定肠循环液中酚红浓度;以大鼠原位灌注模型考查RHV的肠吸收动力学情况.结果 RHV 浓度为20、10、5μg·ml-1的吸收速率常数(Ka)分别为0.0416、0.0478、0.0312 h-1;肠循环液pH4、6、8时RHV的Ka分别为0.0253、0.0478、0.0588 h-1;RHV在十二指肠、空肠、回肠和结肠时的Ka分别为0.0479、0.0308、0.0322、0.0305 h-1.结论 RHV 浓度对RHV的Ka无显著性影响;在pH4～8时,随肠循环液pH的增大,RHV的Ka增加;RHV在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收无显著性差异(P＞0.05);RHV在大鼠肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.     

大鼠对阿魏酸哌嗪的在体肠吸收

目的考察阿魏酸哌嗪(PF)在大鼠各肠段的吸收。方法采用在体肠吸收实验,在浅麻醉状态下,分肠段考察大鼠对PF的吸收动力学。采用RP-HPLC测定循环液中药物的浓度。结果大鼠胃、十二指肠、小肠、结肠对PF均有较好的吸收,2h后的吸收百分率分别为62.04%±11.62%、70.02%±5.21%、72.08%±3.91%和12.68%±1.22%,其中十二指肠、小肠、结肠对PF的吸收速率常数分别为0.561±0.006、0.630±0.071、0.098±0.007 h-1。结论PF在大鼠胃至结肠各部位均有较好的吸收,吸收最佳部位是胃、十二指肠和小肠,在结肠部位也有少量的吸收。     

冠心苏合丸中桂皮酸的大鼠小肠吸收动力学

目的 研究冠心苏合丸中桂皮酸在大鼠小肠的吸收情况.方法 采用大鼠在体小肠回流实验,采用HPLC法测定小肠循环液中的桂皮酸及酚红,依据药物在小肠内的剩余量来确定药物的吸收.结果 高、中、低浓度的冠心苏合丸肠循环液中,桂皮酸在空回肠的吸收速率常数分别为3.680、3.740、3.795 h-1.结论 冠心苏合丸循环液的浓度对桂皮酸的Ka无影响,桂皮酸在小肠内吸收较好,吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.     

吗替麦考酚酯大鼠在体肠吸收动力学研究

目的:研究吗替麦考酚酯(MMF)、麦考酚酸(MPA)在大鼠肠道的吸收特性。方法:采用大鼠在体肠吸收实验模型,考察不同药物浓度、不同肠段、不同pH对MMF、MPA肠吸收特性的影响。结果:MMF在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.0176,0.0219,0.0311,0.0333 h-1,统计结果显示,不同肠段间吸收有明显差异(P<0.05);在pH 5.4～7.4范围内,药物吸收不受pH影响;65,135,200,300μg·mL-1不同浓度MMF的吸收速率常数分别为0.0964,0.1325,0.1655,0.1222h-1,而不同浓度MPA的吸收速率常数基本不变(P>0.05)。结论:MMF在整个肠段均有吸收,剂型设计时可考虑缓控释制剂。