重组因子Ⅶa在出血性疾病中的临床应用进展

1983年Hedner和Kisiel采用灭菌技术从人血浆中纯化出因子Ⅶa，之后将纯化的因子Ⅶa用于2例产生高滴度抗体的血友病A的治疗，出血症状很快控制。随后纯化的因子Ⅶa越来越多用于常规治疗无效且已产生抑制物的血友病的出血治疗，均产生很好的疗效。但此种方法提纯因子Ⅶa需要消耗大量血浆，过程烦琐，重组因子Ⅶa（rfⅦa）技术则很好解决了以上问题。     

重组凝血因子Ⅶa治疗心脏手术后出血

心脏手术后常因大量出血而导致凝血功能障碍，其确切的机制目前尚不清楚。重组凝血因子Ⅶa（rFa）已由FDA批准用于血友病A和B的治疗，并有可能成为心脏手术后出血的急救用药。     

重组活化Ⅶ因子治疗获得性血友病A一例

患者男，66岁。因血尿半月余，皮肤淤斑4d，于2005年10月以血尿、皮肤淤斑原因待查；血友病？经泌尿外科转入。血象WBC10．99×10^9／L，Hb104．6g／L．PLT212．7×10^9／L。PT13．4s，APTT100．0s，纤维蛋白原（FIB）347mg／L。拟诊血友病转入本所。既往史双下肢湿疹1年余。否认自发性出血史及家族史。     

活化的重组因子Ⅶ治疗急性脑出血的安全性和可行性

通过CT扫描发现，脑出血(ICH)发病后3h内有38％的患者出现血肿扩大。活化的重组因子Ⅶ(rF VⅡa)能够促进血管损伤部位的止血功能，从而可能使ICH后的血肿扩大降至最近限度。     

重组活化因子Ⅶ治疗急性脑出血

脑出血是最难治疗的卒中类型，其病死率很高。在脑出血发病后3h内行CT扫描的患者中，有1／3存在与随后出血有关的血肿体积增大。Mayer等进行了一项试验以确定重组活化因子Ⅶ(rF VⅡa)能否减少脑出血后的血肿增大。     

重组人凝血因子Ⅶa治疗急性Stanford A型主动脉夹层术后严重出血并发症的临床研究

目的:评价重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗急性Stanford A型主动脉夹层动脉瘤(SAAAD)外科术中不可控制的严重出血的疗效及并发症。方法:分析2016-09-2018-01于大连医科大学附属第一医院确诊的24例SAAAD患者,在急诊外科手术停止体外循环后出现不可控制的严重出血,将其随机分为治疗组及对照组,对照组常规止血治疗,治疗组给予rFⅦa 100μg/kg止血治疗,给药前后复查弥散性血管内凝血(DIC)筛选。分析两组患者基础资料、术中、术后指标及预后。结果:对照组与治疗组手术时间[(7.42±0.63)h∶(6.60±0.98)h,P=0.024]有显著差异。治疗组在应用rFⅦa后,两组活化部分凝血活酶时间(APTT)[(53.16±6.46)s∶(44.25±4.84)s,P=0.000]、纤维蛋白原[(1.29±0.39)g/L∶(1.36±0.98)g/L,P=0.043]、INR[(1.85±0.14)∶(1.66±0.13),P=0.001]、术后12h输红细胞量[(4.35±1.13)U∶(3.57±1.17)U,P=0.005]、术后12h输注新鲜冰冻血浆[(469.65±188.51)ml∶(328.50±100.78)ml,P=0.000]、术后机械通气时间[(18.78±6.99)h∶(11.53±5.55)h,P=0.003]、转入ICU 24h引流量[(657.19±100.08)ml∶(519.88±107.53)ml,P=0.000]、ICU滞留时间[(73.55±19.47)h∶(89.23±23.18)h,P=0.033]均差异显著。治疗组术后输注血液制品及引流量均明显减少,机械通气时间缩短,但ICU滞留时间较对照组延长。结论:对于急性Stanford A型主动脉夹层外科术后不可控制的严重出血,应用rFⅦa可缩短手术时间,减少术后引流量、血液制品的输注及机械通气时间,但可增加ICU滞留时间,需密切观察不良反应发生。     

重组人凝血因子Ⅶa用于高危心脏手术后严重出血治疗的回顾性分析

目的:总结重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)治疗高危心脏手术后严重出血的治疗经验。方法:对2006年10月至2007年6月13例高危心脏手术后严重出血的患者应用rFⅦa治疗后进行回顾性分析。其中男性9例,女性4例,年龄5～60岁,平均38岁。手术包括主动脉手术6例,瓣膜置换术5例,心脏移植1例,复杂先天性心脏病(先心病)1例,监测应用rFⅦa前后的治疗效果及不良反应。结果:应用rFⅦa后,心包及纵隔引流量明显减少〔(1136±348)mL对比(318±114)mL,P0.005〕;凝血酶原时间(PT)明显缩短〔(16.8±5.9)s对比(11.3±3.3)s,P0.05〕;国际标准化比值(INR)明显减小〔(1.3±0.4)对比(0.9±0.3),P0.05〕;活化部分凝血活酶时间(APTT)则在用药前后差异无统计学意义〔(53.2±8.8)s对比(45.6±8.2)s,P=0.355〕。术后死亡1例(死亡原因为多器官功能衰竭),远期发生脑梗死1例。未发现心肌梗死及其他血栓性并发症。结论:对于高危心脏手术后的严重大出血的患者,及时应用rFⅦa可获得满意的治疗效果,可减少引流量,降低血液制品的输注,且不良反应发生率低。     

原发性胆汁性肝硬化并发凝血第Ⅶ因子缺乏症1例

1.临床资料:患者女,42岁,商人,体重51kg,身高162cm;因发现肝功能异常2年,乏力半年入院。平时月经量偏多,2年前外院体检时发现肝功能异常,无明显不适,     

脂蛋白(a)与心血管疾病的关系

脂蛋白(a)[Lp(a)]结构类似于低密度脂蛋白(LDL),高水平Lp(a)是一种公认的心血管疾病危险因子。体内存在氧化型Lp(a)更易于促进动脉粥样硬化的发生发展。Lp(a)中的载脂蛋白(a)[apo(a)]存在异质性,研究显示其危险性可能是由于apo(a)等位基因水平差异引起的,而且apo(a)的多态性影响到Lp(a)水平的临床测定,如何降低apo(a)对结果的影响还需要更多深入研究。目前针对高Lp(a)水平的人群尚无统一的治疗标准,但降脂治疗有益于预防心脑血管疾病的发生。     

重组活化凝血因子Ⅶ治疗超早期脑出血的临床疗效观察

目的：探讨急性脑出血发病3h内给予重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）抑制早期血肿增大和改善临床转归的价值。方法：发病3h内的自发性脑出血患者随机分为止血敏对照组、rFⅦa80μg/kg组、rFⅦa40μg/kg组,在不同时间点通过头颅CT、Glasgow昏迷量表、美国国立卫生研究院卒中量表、改良Rankin量表、Barthel指数等对3组患者的血肿变化和总体转归情况进行比较。结果：24h后总rFⅦa组血肿绝对增加量较对照组显著减少（3．0mL对8．4mL,P〈0．05）,72h后rFⅦa组总病变体积与对照组相比减少约9．2mL;90d时对照组转归不良率显著高于rFⅦa治疗组（P〈0．05）,而痊愈率显著低于rFⅦa治疗组（P〈0．05）。结论：脑出血发病3h内应用rFⅦa可显著减轻血肿增大,减少脑出血后期病变总体积,并可明显改善总体临床转归。     

重组活化凝血因子在急性脑出血早期治疗中的价值

早期血肿扩大作为脑出血患者预后不良的最主要原因之一,发生在6 h之内相对常见,6 h之后显著降低,且血肿扩大与早期神经症状恶化和病死率增加相关。因此,通过超早期止血治疗进行干预可能会使早期血肿扩大最小化,目前重组人活性凝血因子Ⅶ(rFⅦa)的出现成为研究热点。本文对我院     

巨噬细胞迁移抑制因子与急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)的发生与冠状动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定密切相关,炎症反应在不稳定斑块的发生发展过程中起着重要作用,其中巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory,MIF)是近几年的研究热点.     

核因子-κB与急性胰腺炎治疗的研究进展

核因子 κB(NF κB)是一种能与体内多种细胞基因启动子部位相结合的核蛋白 ,在机体的免疫和炎症反应、凋亡调控等方面发挥重要作用 ,其过度活化可引起多种病理生理反应。目前研究发现NF κB参与急性胰腺炎 (acutepancreatitis ,AP)的发病机制 ,NF κB成为AP治疗的一个诱人的新靶点 ,选用NF κB特异的选择性抑制剂对其活性进行适当调控 ,为最终治愈AP展现了美好前景     

脂蛋白（a）与急性冠脉综合征的关系

目的 探讨血浆脂蛋白（a）[lipoprotein （a）,Lp（a）]与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的关系,为临床冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的防治提供思路.方法 选择130例住院患者,按照入选标准分为ACS组60例,对照组70例.测定两组血浆Lp（a）浓度和总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）浓度,并进行统计分析,最后进行二分类非条件Logistic回归分析筛选ACS的危险因素.结果 （1）ACS组血浆Lp（a）、TC、LDL-C浓度及年龄均高于对照组;合并原发性高血压（高血压）病史、糖尿病病史的比例显著高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.两组其他指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）ACS组高水平Lp（a）患者的比例显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.（3）Logistic回归分析显示Lp（a）是ACS的独立影响因素.结论 Lp（a）与ACS密切相关,可能是ACS的独立危险因素,并且与血脂无相关性.     

重组因子VIIa治疗肝硬化患者的上消化道出血

据医学空间网11月4日报道(原载Gastroenterology，2004；127(4)：1123—30)，重组凝血因子VIIa(rFVIIa)能够显著降低无法控制静脉曲张出血患者的比例。     

重组人粒细胞集落刺激因子对急性肺损伤幼鼠炎症因子表达的影响

目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对急性肺损伤幼鼠炎症因子表达的影响。方法 选取120只SD幼鼠,随机分为实验组和对照组,每组60只。采用经尾静脉注射精制大肠杆菌内毒素脂多糖5 mg/kg建立急性肺损伤模型。实验组采用皮下注射rh G-CSF 30μg/(kg·d)进行干预,对照组则注射同等剂量的生理盐水,比较两组肺组织及支气管肺泡灌洗液在干预后第5、10、14天转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的表达水平。结果 在实验干预后第5、10、14天,实验组支气管肺泡灌洗液及肺组织的TGF-β1、TNF-α和IL-1β水平均低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论rh G-CSF能够有效地减轻急性肺损伤幼鼠的机体炎性反应。     

血清脂蛋白(a)浓度与急性心肌梗死病情程度相关性初探

目的　探讨血清脂蛋白 (a) [L p(a) ]与急性心肌梗死 (AMI)严重程度的相关性。方法　对 113例急性心肌梗死患者 (AMI组 )及 5 5例健康人 (对照组 )采用酶联免疫吸附法检测 L p(a)浓度 ,用速率法检测 AMI患者血清肌酸磷酸激酶(CK)及其同功酶 (CK - MB)的高峰浓度 ,比较两组的结果。结果　 AMI组平均血清 L p(a)浓度显著高于对照组 ,L p(a)浓度越高 ,CK及 CK- MB水平也越高 ,两者呈正相关。结论　 AMI患者存在着血清 L p(a)的异常升高 ,且血清 L p(a)浓度愈高 ,则 AMI时心肌坏死面积愈大 ,病情相应严重。     

重组人活性凝血因子Ⅶ在脑出血急性期治疗中的研究现状

长期以来,脑出血被公认为是死亡率和致残率很高的急性脑血管疾病,传统治疗手段及理论研究相对滞后,治疗效果也不尽人意[1],早期手术治疗仍然存在较大争议[2].近年来,重组人活性凝血因子Ⅶ(rFⅦa)治疗急性期脑出血成为一个新的研究热点,各国学者围绕rFⅦa开展了一系列临床试验,以期望在传统的脑出血治疗上取得突破,试验结果令人鼓舞.     

心脑血管病患者血浆Lb(a)水平及其与血脂相关性的临床研究

本文报告185例心脑血管病患者的血浆Lp(a)与139例正常中老年健康人的Lp(a)和其与血脂的相关性临床研究,结果表明185例患者血浆Lp(a)水平显著高于正常健康人(P<0.01).Lp(a)水平与其心脑血管病各项血脂指标相关性研究发现,脑溢血组中HD-C/TC和HD-C与Lp(a)具有相关性(r=0.554和r=0.484,P<0.05);而与其他心脑血管病的各项血脂指标无明显相关性,提示Lp(a)是独立于其他血脂指标的心脑血管病的危险因子.     

急性胰腺炎与核因子-KB

急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是消化系统常见的疾病。随着我国人民生活水平的提高,生活方式及饮食习惯的改变,酒精饮料消耗的增加,我国AP的发病率有逐年增多的趋势。急性轻型胰腺炎(Acute Mild Pancreatitis,AMP)经治疗后大多数患者很快治愈,但急性重型胰腺炎(Acute Severe Pancreatitis,ASP)约占AP全部的20％左右,发病急,病理过程复杂,病情变化快,预后不佳。其病死率达10％～30％,如何提高ASP的治愈率是当前消化系统领域内的重要课题。近些年来,随着对AP研究的逐渐深入,很多病理过程被揭示。B超、CT,特别是强化CT和MR的广泛应用,为AP提供了可靠的影象学资料;临床检测手段的发展和更新,能帮助临床医师了解AP不同时期的病理生理过程。这些都为临床治疗提供了可靠的依据。我国医务工作者对AP做了大量的研究工作。在AP的治疗中,除了吸取国外的有益经验外,还开展了具有我国特色的中西医结合治疗,并取得了很好的效果。本期邀请了国内有关专家对AP病理、诊断和治疗进行介绍和讨论,以期进一步提高我国治疗AP的水平。