蜂胶黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨蜂胶黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 SD大鼠分为假手术组、模型组及蜂胶黄酮高、中、低三个剂量组,大脑中动脉栓塞(MCAO)制作模型,检测各组大鼠脑组织含水量和脑梗死体积,脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)的含量.结果 与模型组比较,蜂胶黄酮三个剂量组脑含水量明显降低(P＜0.01),脑梗死体积明显缩小(P＜0.01),SOD、CAT活性明显升高(P＜0.01),MDA的含量明显降低(P＜0.01).结论 蜂胶黄酮具有抗自由基损伤和保护缺血脑组织的作用.     

SIRT1信号通路在白藜芦醇保护脑缺血再灌注损伤中的作用机制

目的探讨白藜芦醇(Res)对大脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元凋亡的影响及其作用机制。方法采用线栓法制作短暂性大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(MCAO组)、白藜芦醇低剂量(10 mg/kg)组(Res 10组)、白藜芦醇高剂量(30 mg/kg)组(Res 30组)。栓塞缺血2 h、再灌注24 h后对各组大鼠进行神经功能损伤评分、脑组织含水量及脑梗死体积评估,TUNEL染色检测细胞凋亡,同时测定缺血再灌注损伤缺血测脑组织中SIRT1、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平。结果脑缺血再灌注后24 h,MCAO组脑梗死体积大于Sham组(P0.01),神经功能损伤评分、脑组织含水量、TUNEL(+)细胞数及Bax mRNA、Caspase-3 mRNA表达量均明显高于Sham组(P0.01),而SIRT1 mRNA表达量较Sham组明显降低(P0.01)。与MCAO组比较,Res 10组、Res 30组脑梗死体积明显缩小(P0.01),神经功能损伤评分、脑组织含水量、TUNEL(+)细胞数以及脑组织中Bax mRNA、Caspase-3 mRNA表达量明显降低(P0.01),SIRT1 mRNA表达明显增加(P0.01)。结论白藜芦醇可通过减轻缺血脑组织神经元凋亡对大鼠脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用,其可能通过激活SIRT1信号通路从而抑制或逆转脑缺血再灌注神经损伤的发生。     

恒清方对脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨恒清方对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、恒清方低剂量组、恒清方中剂量组、恒清方高剂量组和尼莫地平组,各8只。造模前1周灌胃给药(低剂量、中剂量、高剂量恒清方或尼莫地平),假手术组与模型组给予等体积生理盐水。末次给药30 min后,建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,造模1.5 h再灌注24 h后,评估大鼠神经功能,测定脑指数、脑含水量、脑梗死面积,采用酶联免疫吸附法测定(ELISA)检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)水平。结果恒清方可降低大鼠神经功能评分、脑指数、脑含水量(P0.05或P0.01),减小脑梗死面积(P0.05或P0.01),提高脑组织SOD活性(P0.05或P0.01),降低MDA、NO水平(P0.05或P0.01),降低血清IL-6、TNF、IL-1β水平(P0.05或P0.01),且量效关系呈正相关,高剂量恒清方作用优于尼莫地平(P0.05)。结论恒清方可改善大鼠脑缺血再灌注损伤,且量效关系呈正相关,其机制可能与抑制炎症反应和抗氧化作用有关。     

人参皂苷Rb3对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的观察人参皂苷Rb3(G-Rb3)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 100只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及人参皂苷Rb3 7、14、28 mg/kg组。假手术组及模型组均腹腔注射0.9%氯化钠注射液2 ml/kg,人参皂苷Rb3的3个剂量组分别腹腔注射G-Rb3 7、14、28 mg/kg,连续3 d。通过大鼠右侧大脑中动脉阻塞2 h,再灌注24 h,建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注后6 h和24 h分别进行大鼠神经功能评分,于缺血再灌注24 h处死大鼠,取脑组织经TTC染色观察大脑梗死体积,检测脑组织中促炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。结果人参皂苷Rb3 14、28 mg/kg均能明显改善大鼠神经功能评分,降低脑梗死体积(P0.05或P0.01),可使血清中MDA含量明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高(P0.05或P0.01),并降低脑组织中促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P0.05或P0.01)。结论人参皂苷Rb3对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与抗炎及抗氧化应激有关。     

Wnt/β-catenin信号通路介导参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用

目的观察Wnt/β-catenin信号通路是否介导参麦注射液(SM)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用。方法 84只SD大鼠按随机区组的方法分成7组:假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、参麦注射液+模型组(SM+MCAO)、生理盐水(NS)+模型组(NS+MCAO)、磷酸盐缓冲液(PBS)+参麦注射液+模型组(PBS+SM+MCAO)、Wnt/β-catenin拮抗剂Dickkopf-1(Dkk-1)+参麦注射液+模型组(Dkk-1+SM+MCAO)、Dkk-1+模型组(Dkk-1+MCAO),每组12只。采用线栓大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立大鼠CIRI模型。在脑缺血即刻,SM+MCAO组、PBS+SM+MCAO组、Dkk-1+SM+MCAO组大鼠腹腔注射参麦注射液(15 mL/kg),NS+MCAO组大鼠注射等量生理盐水。Dkk-1+SM+MCAO组、Dkk-1+MCAO组大鼠分别在建立模型前30 min脑室注射Dkk-1(1 g/L,1μL),PBS+SM+MCAO组大鼠脑室注射等量PBS。再灌注24 h,评估各组大鼠神经行为学评分,检测脑梗死体积以及脑梗死半暗带区Bcl-2、Bax和β-catenin蛋白表达量,并计算Bcl-2/Bax比率。结果与假手术组相比,MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、Bcl-2和Bax以及β-catenin蛋白表达量均增加(P0.05),而Bcl-2/Bax比率减小(P0.05);与MCAO组相比,SM+MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积以及Bax蛋白表达量明显减少(P0.05),Bcl-2和β-catenin蛋白表达量以及Bcl-2/Bax比率明显增加(P0.05);与SM+MCAO组相比,Dkk-1+SM+MCAO组大鼠神经行为学评分、脑梗死体积、Bax蛋白表达量明显增加(P0.05),而Bcl-2蛋白表达量、Bcl-2/Bax比率明显减小(P0.05)。结论参麦注射液通过上调Wnt/β-catenin信号通路改善CIRI大鼠的脑损伤。     

激活δ阿片受体对大鼠脑缺血再灌注损伤中白介素-6和肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨激活δ阿片受体(DADLE)对大鼠脑缺血再灌注损伤的白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响及机制。方法采用大脑中动脉线栓法(MCAO)制备脑缺血再灌模型,缺血1 h后,静脉注射给予D-丙(2)-D-亮(5)脑啡肽(DADLE)3 mg/kg,再灌6 h后,检测神经功能评分、脑梗死体积、IL-6以及TNF-α水平。结果 DADLE的最佳作用剂量为3 mg/kg。与假手术组相比,模型组的神经功能评分明显降低、脑梗死灶体积和与前脑总体积的体积比明显增大,IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01)。与模型组相比,DADLE组的神经功能评分升高了42.0%、脑梗死灶体积和体积比分别减少了60.9%和40%,IL-6和TNF-α水平分别降低了33.8%和25.8%(P<0.01),纳曲吲哚则明显抑制DADLE的作用(P<0.01),同时加重造模损伤。结论 DADLE通过激活δ阿片受体,抑制炎性细胞因子的作用,对大鼠急性缺血再灌注脑损伤起保护作用。     

脑室注射痛敏素/孤啡肽FQ对局灶性脑缺血大鼠梗死体积和体感诱发电位的影响

目的:观察痛敏素/孤啡肽(N/OFQ)对脑缺血大鼠梗死体积和体感诱发电位(SEP)的影响.方法:41只SD大鼠随机分为大脑中动脉闭塞(MCAO)假手术组(n=5)、缺血组(n=8)、N/OFQ 10μg 组(n=7)、N/OFQ 1 μg组(n=7)、N/OFQ0.1μg组(n=7)和人工脑脊液(ACSF)组(n=7).采用腔内线栓法制作大鼠MCAO模型,MCAO后2 h再灌注.N/OFQ 10μg组、N/OFQ μg组、N/OFQ0.1μg组和ACSF组分别在MCAO后1 h脑室内注射N/OFQ 10μg、N/OFQ 1μg、N/OFQ0.1 μg和体积相同ACSF.检测再灌注24 h后脑梗死体积体,并记录SEP.结果:假手术组SEP PI波幅降低,P1峰潜时间无显著变化.N/OFQ 0.1 μg组SEP波幅、P1峰潜时间和脑梗死体积与ACSF组无显著差异.N/OFQ μg组和N/OFQ10 μg组SEP波幅较ACSF组进一步降低,但P1峰潜时间无显著变化.ACSF组SEP波幅在再灌注后1 h基本恢复至缺血前水平,N/OFQ 1 μg组恢复减慢,N/OFQ10 μg组直到再灌注后3 h仍未恢复.N/OFQ剂量与SEP反应呈量效关系,剂量越大,SEP抑制越显著,恢复越慢.再灌注24 h时,假手术组、ACSF组、N/OFQ0.1 μg组、N/OFQ1 μg组和N/OFQ 10 μg组脑梗死体积分别为0 mm3、(24.180±4.088)mm3、(23.090±4.523)mm3、(35.304±6.824)mm3和(40.806±6.716)mm0.N/OFQ 0.1μg组与ACSF组无显著差异,N/OFQ μg组和N/OFQ 10 μg组与ACSF组均有显著差异(P均＜0.01).结论:脑缺血早期侧脑室注射N/OFQ町使SEP波幅降低、恢复时间延长,梗死体积增大,表明其可加重缺血性脑损伤.     

单次9 h高压氧超早期治疗局部脑梗死大鼠疗效探讨

制作SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,随机分为对照组和治疗组.治疗组大鼠采用单次9h高压氧治疗(HBOT).两组均行Garcia神经功能评分及TTC染色测定脑梗死体积.发现随时间推移,各组大鼠在13 h神经功能即有明显改善(P＜0.01),组间比较,除3 d时间点外,治疗组恢复更明显,但无统计学差异(P＞0.05).5 d时对照组大鼠脑梗死体积较13 h时增大(P＜0.05),组间比较,治疗组较对照组脑梗死体积缩小(P＜0.05).认为高压氧单次9 h方案超早期治疗局部脑梗死改善大鼠神经功能缺损,使脑梗死体积缩小,初步显示了疗效.     

rt-PA静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障通透性及MMP-2、MMP-9活性和表达的影响

目的 探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2和MMP-9活性及表达的影响.方法 46只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=10)、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(n=18)和rt-PA溶栓组(n=18).采用自体血栓栓塞法制作MCAO模型.假手术组不注入血栓栓子,MCAO组仅制作MCAO,rt-PA溶栓组在MCAO后3h给予rt-PA静脉溶栓.2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积.伊文思蓝渗出法检测BBB通透性.分别采用明胶酶谱法和蛋白质印迹法检测脑组织MMP-2和MMP-9活性和表达.对各组神经功能评分、脑梗死体积、出血评分、BBB通透性以及MMP-2和MMP-9活性和表达情况进行比较.结果 rt-PA溶栓组神经功能较MCAO组显著改善,脑梗死体积也显著缩小(t=7.365,P=0.005),但出血评分(t=-3.286,P=0.017)和BBB通透性(t=-3.947,P=0.029)均显著增加.假手术组MMP-2和MMP-9活性和表达水平均较低,MCAO组MMP-2(t=-45.121,P=0.000;t=-11.624,P=0.000)和MMP-9(t=-71.849,P=0.000;t=-8.992,P=0.000)活性和表达均显著性增高和上调,而rt-PA溶栓组MMP-2(p-28.792,P=0.000;t=-3.809,P=0.013)和MMP-9(t=-53.506,P=0.000;t=-2.640,P=0.046)活性和表达较MCAO组显著性增高和上调.结论 rt-PA静脉溶栓治疗后BBB通透性增加,MMP-2和MMP-9活性和表达增高和上调.MMP-2和MMP-9可能参与了BBB通透性增加,从而诱发脑缺血大鼠rt-PA静脉溶栓治疗后的出血性转化.     

黄芪多糖对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄芪多糖对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD雄性大鼠50只,随机分为五组(n=10):假手术组、模型组、尼莫地平组(2 mg/kg)和黄芪多糖低、高剂量组(10,30 mg/kg)。采用Pulsinelli四动脉阻断法造成全脑缺血再灌注损伤模型(CIR)。黄芪多糖组每日腹腔注射黄芪多糖,连续7 d。测定脑组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)以及丙二醛(MDA)的变化。结果黄芪多糖可使大鼠脑缺血再灌注脑组织中NO含量降低、NOS活力降低、LDH活性显著降低以及MDA含量明显减少(P0.01),SOD活性显著增强(P0.01)。结论黄芪多糖对大鼠全脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

大鼠脑缺血后海马区线粒体铁蛋白的表达及脑泰方的干预研究

目的探讨大鼠脑缺血后海马区线粒体铁蛋白的表达及脑泰方的干预效果。方法选取100只SD雄性大鼠作为本研究对象,采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)对大鼠进行造模。开展如下两个部分的实验:(1)Mt Ft在脑缺血大鼠海马区表达情况实验;(2)脑泰方对脑缺血大鼠的干预实验。结果 (1)大脑中动脉栓塞法造模后2、6、24 h后,大鼠海马区中的Mt Ft mRNA表达水平急剧降低,24 h后Mt Ft mRNA表达水平又出现升高;(2)低剂量、中剂量及高剂量干预后,大鼠NIHSS量表评分均分别显著低于干预前(P均0.05),且干预后NIHSS量表评分均分别显著低于模型组(P均0.05);(3)脑泰方干预后,各组大鼠海马区Mt Ft mRNA表达水平逐渐增大,显著高于模型组(P0.05);(4)模型组大鼠干预前后脑梗死体积差异无统计学意义(P0.05),脑泰方干预组(低剂量组、中剂量组及高剂量组)干预后脑梗死体积显著小于干预前,且脑泰方干预各组干预后脑梗死体积均分别显著小于模型组(P均0.05)。结论 Mt Ft对大鼠脑缺血疾病具有一定的临床诊断价值,采用脑泰方能够显著地改善大鼠的神经功能,提高大鼠海马区中Mt Ft mRNA表达水平,从而对大鼠的神经功能具有保护作用。     

蒙药嘎日迪乌日勒对脑缺血再灌注损伤的保护作用及对一氧化氮、一氧化氮合酶、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子的影响

目的探讨蒙药嘎日迪乌日勒对脑缺血再灌注损伤的保护作用及对一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、嘎日迪乌日勒低、高剂量组,每组20只,10只用于脑梗死面积百分比测定,10只用于脑匀浆中NO、神经型一氧化氮合酶(n NOS)、VEGF及BDNF含量测定。嘎日迪乌日勒低、高剂量组分别给予灌胃嘎日迪乌日勒0.18、0.36 g/kg,阳性组给予金纳多片0.16 g/kg,1次/d,连续给药7 d。再灌注24 h后处死大鼠,取脑,进行TTC染色计算脑梗死面积,HE染色观察脑组织病理改变;制备10%的脑组织匀浆,检测NO、n NOS、VEGF及BDNF含量。结果与假手术组比较,其他组脑梗死面积明显升高(P0.05);与模型组比较,阳性组、嘎日迪乌日勒高、低剂量组脑梗死面积明显降低(P0.05)。HE染色,给药组正常脑组织结构消失,椎体细胞体积缩小,部分椎体细胞脱失、坏死、组织稀疏,间质水肿,与梗死区边界模糊。与假手术组比较,模型组、嘎日迪乌日勒低、高剂量组NO、n NOS、BDNF、VEGF均明显升高(P0.05);阳性组NO、n NOS、VEGF明显升高(P0.05)。与模型组比较,阳性组、嘎日迪乌日勒低、高剂量组NO、n NOS明显降低,嘎日迪乌日勒低剂量组BDNF明显升高、VEGF明显降低(P0.05)。结论嘎日迪乌日勒对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与调节脑组织中NO、n NOS、BDNF、VEGF的含量有关。     

制马钱子治疗脑梗死的实验研究

目的 探讨制马钱子治疗脑梗死的安全性和对脑梗死瘫痪肢体恢复的有效性及可能作用机制.方法 选取18 g～24g昆明种小鼠24只,随机分为实验组和对照组,每组12只.采用线栓法建立SD大鼠右侧大脑中动脉脑梗死(MCAO)模型23只,随机分为治疗组(11只)和对照组(12只),观察两组神经功能缺损恢复、血液流变学变化.结果 小鼠自主活动实验发现,100mg/kg制马钱子对小鼠行为学变化无明显影响,小鼠自主活动无明显变化,无小鼠死亡.制马钱子可以明显减少MCAO模型SD大鼠神经功能缺损评分,差别具有统计学意义(P＜0.05).治疗组SD大鼠血液流变学高、中、低切明显低于对照组(P＜0.05).结论 制马钱子100 mg/kg灌胃量对小鼠行为学变化无明显影响,无小鼠死亡.制马钱子可以降低血液黏稠度,促进MCAO模型SD大鼠神经功能的恢复.     

康脑液对脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子mRNA及肝细胞生长因子mRNA表达的影响

目的探讨康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及肝细胞生长因子(HGF)mRNA的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、康脑液高、中、低剂量组。栓线法复制SD大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),采用原位杂交法观察各组大鼠脑内VEGF mRNA和HGF mRNA的表达,同时观察康脑液对脑缺血再灌注大鼠神经功能、脑梗死体积的影响。结果与模型组比较,尼莫地平组、康脑液各剂量组均能改善脑缺血大鼠的神经功能缺失症状,缩小脑梗死体积,增强VEGF mRNA和HGF mRNA的表达(P0.05),其中康脑液高、中剂量组作用强于尼莫地平组(P0.01)。结论康脑液能增强大鼠脑缺血再灌注后VEGF mRNA及HGF mRNA的表达,是其抗脑缺血的可能作用机制之一。     

荭草苷对脑缺血再灌注大鼠脑组织线粒体自噬的影响

目的 探讨荭草苷对脑缺血再灌注大鼠脑组织线粒体自噬的影响。方法 采用改良线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉缺血(MCAO)模型,将模型制备成功的大鼠随机分为3组：模型组、荭草苷组、荭草苷合用雷帕霉素组,另取不插栓线的大鼠为假手术组,每组18只。荭草苷组和荭草苷合用雷帕霉素组于术后1 h和12 h分别腹腔注射6.48μmol/kg荭草苷溶液两次,荭草苷合用雷帕霉素组于术前24 h和30 min腹腔注射2.66 mg/ml雷帕霉素溶液2次。再灌注24 h后,采用ZeaLonge评分法对各组大鼠进行神经功能损伤评分,2′3′5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定MCAO大鼠脑梗死体积,分光光度法测定MCAO大鼠缺血侧脑组织线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和钙离子(Ca²⁺)含量,Western印迹法测定MCAO大鼠脑组织线粒体中微管相关蛋白轻链(LC)3和B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)/E1B-19K相互作用蛋白(BNIP)3表达情况。结果 与假手术组相比,模型组神经功能损伤评分和脑梗死体积均明显升高,线粒体中MDA和Ca²⁺含...     

阻断谷氨酸-谷氨酰胺循环对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

目的探讨阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在脑缺血-再灌注损伤中的神经保护作用。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)线栓法制备脑缺血-再灌注损伤动物模型,首次Longa神经功能评分1~3分者为模型建立成功。采用随机数字表法,将清洁级健康雄性SD大鼠30只完全随机分为空白对照组、假手术组、MCAO模型组、再灌注0 h和1 h给药组,每组各6只。MCAO模型组为栓线穿过大脑中动脉起始段并达大脑前动脉近端;假手术组为栓线至颈总动脉内,不阻断大脑中动脉血流;再灌注0 h给药组为拔出栓线后立即腹腔注射L-蛋氨酸砜亚胺(MSO)50 mg/kg;再灌注1 h给药组为拔出栓线再灌注1 h后,腹腔注射MSO 50 mg/kg。拔出栓线24 h后,行神经功能评分检测、脑梗死体积测定、谷氨酰胺合成酶(GS)活性和凋亡细胞检测。结果空白对照组和假手术组神经功能评分正常,脑组织内均未见梗死灶及凋亡细胞,GS酶活性差异无统计学意义(P0.05);MCAO模型组GS活性低于空白对照组和假手术组,差异均有统计学意义[(176.7±2.8)×1 0~3U/g比(1 9 8.8±1.2)×1 0~3U/g和(1 9 6.1±2.6)×1 03U/g,均P0.0 1]。再灌注0 h和1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性、凋亡细胞百分比分别与MCAO模型组比较,差异均有统计学意义[(1.2±0.4)分和(1.3±0.8)分比(2.5±0.6)分,(10.0±2.0)%和(20.9±1.1)%比(26.8±1.5)%,(22.2±1.2)×10~3U/g和(22.0±1.2)×10~3U/g比(176.7±2.8)×10~3U/g,(2.35±0.23)%和(4.36±0.30)%比(7.85±0.27)%,均P0.05];再灌注1 h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性与再灌注0 h给药组比较,差异均无统计学意义(均P0.05);再灌注0 h和1 h给药组凋亡细胞百分比差异有统计学意义(P0.01)。结论抑制GS酶活性,可阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环,发挥神经保护作用。     

改良大鼠大脑中动脉阻塞模型的建立

目的建立稳定、可靠的大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)改良模型。方法将60只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只。实验组采用改良方法制作MCAO模型;对照组采用Longa传统方法制作模型。比较两组模型制作的成功率、脑梗死体积及模型稳定性。结果改良后的大鼠MCAO模型制作成功率和脑梗死体积分别为82·8%、(46±7)%,与对照组的89·3%、(48±7)%比较,差异无显著性(P>0·05)。实验组脑梗死体积变异系数为15·94%,对照组为16·21%,两组的模型稳定性相近。结论改良的大鼠MCAO模型是一种稳定性好、成功率高的脑缺血-再灌注模型。     

依达拉奉右莰醇通过PKC/ERK通路对脑缺血再灌注大鼠发挥脑保护作用

[目的]观察依达拉奉右莰醇(EDDE)对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡的影响,并探讨其作用机制。[方法]将SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、低剂量EDDE组(EDDE-L组,3 mg/kg)、高剂量EDDE组(EDDE-H组,6 mg/kg)、白屈菜红碱(CHE,PKC抑制剂)组(5 mg/kg CHE)、EDDE+CHE组(6 mg/kg EDDE+5 mg/kg CHE),每组15只。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法构建MCAO模型。对各组大鼠进行神经功能缺损评分;再灌注24 h后,TTC染色检测大鼠脑梗死体积;HE染色观察皮质神经细胞病理损伤;TUNEL染色检测皮质神经细胞凋亡;免疫组织化学法检测皮质区神经细胞Bcl-2、Bax的表达;Western blot检测脑组织Caspase-3、cleaved Caspase-3和蛋白激酶C(PKC)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白(PKC、p-PKC、ERK1/2、p-ERK1/2)的表达。[结果]与假手术组相比,MCAO组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比和神经细胞凋亡率升高,Bax阳性表达增加,...     

花生枝叶水煎液对大鼠脑缺血再灌注模型的保护作用及机制研究

目的:探讨落花生枝叶水煎液对大鼠脑缺血再灌注损伤(CI-RI)的潜在神经保护作用及其可能机制。方法:将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组以及落花生枝叶低[50 g/(kg·d)]、中[100 g/(kg·d)]、高剂量[150 g/(kg·d)]组,采用改良线栓法闭塞大脑中动脉(MCAO)制备大鼠局灶性CI-RI模型,通过神经缺损行为评分、脑梗死面积测定以及脑组织丙二醛(MDA)、活性氧类(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)等生化指标检测来评价落花生枝叶水煎液的神经保护作用。结果:与模型组相比,落花生枝叶中、高剂量组能显著减轻神经缺损行为体征评分[分别为(2.27±0.80)、(1.93±0.80)和(1.73±0.80)分]、缩小脑梗死体积[分别为(42.46%±6.31%)、(32.20%±7.87%)和(24.80%±4.91%)],同时降低脑组织MDA[(519.66±54.31)、(445.87±12.05)和(303.98±36.03)nmol/mg蛋白]和ROS含量[(2.84±0.12)、(2.10±0.10)和(1.37±0.04)荧光强度/mg蛋白],提高GPx[(32.47±1.92)(66.50±6.04)和(86.39±6.35)U/mg蛋白]和SOD酶活力[(72.53±11.27)、(165.14±14.05)和(258.62±39.21)U/mg蛋白]。结论:落花生枝叶中、高剂量对大鼠CI-RI有潜在的神经保护作用,其作用机制与抗氧化应激有关。     

山楂叶总黄酮不同给药途径对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的比较山楂叶总黄酮不同给药途径对脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、舒血宁组、山楂叶总黄酮腹腔注射给药60、30、15 mg/kg三个剂量组、山楂叶总黄酮灌胃给药240、120、60 mg/kg三个剂量组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,检测山楂叶总黄酮腹腔注射给药及灌胃给药对脑缺血/再灌注损伤大鼠行为障碍评分的影响,对大鼠血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的活性及大鼠脑梗死面积的影响。结果与模型组比较,山楂叶总黄酮腹腔注射给药60、30 mg/kg及灌胃给药240 mg/kg均能不同程度改善缺血/再灌注损伤大鼠的行为障碍(P<0.05),明显降低大鼠血清中CK和LDH的含量,升高SOD活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),降低脑梗死面积(P<0.05,P<0.01)。其中注射给药60 mg/kg的作用明显强于灌胃给药240 mg/kg(P<0.05)。结论山楂叶总黄酮注射给药及灌胃给药均能减轻脑缺血/再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死面积,减少酶的漏出,腹腔注射给药可明显减少用药剂量,优于口服给药途径。