凋亡相关基因caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法 NSCLC患者60例。用免疫组化法(S-P法)检测caspase-3在肺癌组织及正常肺组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果有淋巴结转移者caspase-3表达阳性率较无淋巴结转移者低(χ2=21.728,P=0.000)。TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期caspase-3表达阳性率要高于Ⅲ期和Ⅳ期阳性率(χ2=12.50,P=0.000)。caspase-3与凋亡指数成正相关(r=0.834,P=0.000)。caspase-3表达与年龄、性别、病理分型、分化程度、胸腔积液、肿瘤直径、吸烟、肿瘤生长部位无明显关系(P>0.05)。结论 caspase-3表达提示NSCLC的淋巴结转移,并有益于临床分期;caspase-3与细胞凋亡密切相关。     

凋亡相关基因caspase-8在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨半胱天冬酶(caspase)-8在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法(S-P法)检测caspase-8在NSCLC(50例)及正常肺组织(20例)中的表达,TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数(AI)。结果有淋巴结转移者阳性率较无淋巴结转移者高(χ2=5.773,P=0.016)。TNMⅢ期和Ⅳ期者阳性率要高于Ⅰ期和Ⅱ期(χ2=6.417,P=0.011)。caspase-8与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.885,P=0.000)。结论 caspase-8与NSCLC的发展关系密切,caspase-8阳性表达可能预测淋巴结转移。     

凋亡相关基因Fas/Fasl在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Fas/FasL在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义。方法采用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Fas在NSCLC中阳性率为46.7%(28/60),在正常肺组织阳性率为100%(20/20),差异性有统计学意义(χ2=14.359,P=0.000);高分化组中的阳性率为78.6%,在中、低分化组阳性率为37.0%,差异有统计学意义(χ2=7.468,P=0.006);TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的阳性率为57.5%,Ⅲ、Ⅳ期的阳性率为25%,差异有统计学意义(χ2=5.658,P=0.017);FasL在NSCLC中阳性率为68.23%(41/60),在正常肺组织中阳性率为15%(3/20),差异有统计学意义(χ2=17.239,P=0.000);伴有淋巴结转移者表达的阳性率为85.3%,不伴淋巴结转移者中的表达阳性率为53.8%,差异有统计学意义(χ2=10.431,P=0.001)。FasL与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.702,P=0.000),Fas与AI呈正相关(r=0.732,P=0.000)。结论 Fas及FasL的表达与NSCLC的发生、发展关系密切;监测Fas/FasL可能有助于NSCLC分化程度、TNM分期及淋巴结转移的判断。     

凋亡相关基因bax在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨bax在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 随机选取2009 ～ 2011年外科切除的NSCLC标本共60例,另设20例对照组.采用免疫组织化学方法(S-P法)检测bax在肺癌组织及正常组织中的表达.采用TUNEL法检测凋亡细胞.结果 Bax在肺癌组织中的阳性率(48.3％)与正常组织的阳性率(60％)差异无统计学意义(x2=0.419,P=0.517),但癌组织的染色均深于正常组织.高分化组织的阳性表达率(93.3％)高于中低分化(37.8％)(x2=13.904,P=0.000).有淋巴结转移者阳性率(33.3％)较无淋巴结转移者(66.7％)低(x2=6.607,P =0.010).TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期阳性率(61.5％)高于Ⅲ、Ⅳ期阳性率(33.3％)(x2=4.348,P=0.037).bax的表达与细胞凋亡呈正相关(r=0.855,P=0.000).结论 bax的表达下调提示NSCLC的恶性程度及预后,并与细胞凋亡密切相关.     

FADD在非小细胞肺癌组织中的表达及与癌细胞凋亡的关系

目的 探讨FADD在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义,并探讨其与NSCLC癌细胞凋亡的关系.方法 采用免疫组化SP法分别检测55例肺癌组织及23例癌旁正常肺组织中FADD的表达,TUNEL法检测NSCLC中癌细胞凋亡.结果 55例NSCLC组织中FADD表达的阳性率为83％,23例正常肺组织中FADD表达的阳性率为91％,差异无统计学意义(P＞0.05).NSCLC中FADD表达程度与肿瘤的分化程度呈正相关(rs =0.483,P=0.000),与肿瘤的TNM分期呈负相关(rs=-0.404,P=0.002).NSCLC中FADD阳性表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关(均P＜0.01).与肿瘤的性别、年龄、是否吸烟、肿块大小、病理分型、淋巴结转移、胸腔积液无关.所选36例NSCLC中均检测到癌细胞的凋亡,FADD蛋白中等阳性、强阳性的NSCLC中癌细胞凋亡程度较高,而阴性表达的NSCLC中凋亡程度较低.结论 FADD表达异常在NSCLC的发生发展中可能起着重要作用,FADD表达水平与NSCLC细胞凋亡密切相关.     

凋亡相关基因P53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义。方法采用免疫组化(S-P法)检测P53在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 P53在60例NSCLC中阳性表达率为58.3%(35/60),在正常肺组织中不表达(0/20),两者具有统计学差异(χ2=20.741,P=0.000)。伴有淋巴结转移者的阳性表达率为70.6%,不伴淋巴结转移者的阳性表达率为42.3%,两者具有统计学差异(χ2=4.848,P=0.028);P53与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.684,P=0.000)。结论 P53表达与NSCLC的发生、发展关系密切。     

凋亡相关基因PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究PDCD5在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测PDCD5在肺癌及癌旁正常肺组织中的表达情况。采用TUNEL法检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果 60例NSCLC组织中PDCD5的阳性表达率为25.0%,20例正常肺组织的阳性表达率为70.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。有淋巴结转移者的阳性表达率为3.7%,无淋巴结转移者阳性表达率为42.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。PDCD5的阳性表达还与肿瘤的分化程度(P<0.01)及TNM分期(P<0.05)有关。PDCD5的表达与NSCLC患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理分型、是否吸烟及有无胸膜转移无关(P>0.05)。PDCD5在NSCLC中的表达与凋亡指数(AI)呈正相关(r=0.663,P=0.000)。结论 PDCD5基因的异常表达可能在NSCLC的发生、发展中起到一定作用。检测PDCD5可能有助于NSCLC恶性程度、临床TNM分期和有无淋巴结转移的判断。     

叉头盒蛋白M1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨叉头盒蛋白M1(FoxM1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与NSCLC临床病理学参数之间的关系。方法采用SP免疫组化法检测60例NSCLC组织中FoxM1和MMP-2的表达。结果 NSCLC组织中FoxM1蛋白阳性表达率〔43.3%(26/60)〕高于癌旁肺组织〔9.1%(1/11)〕(χ2=4.625,P=0.029)。FoxM1蛋白阳性表达与NSCLC的分化程度(χ2=7.163,P=0.007)、肿瘤大小(χ2=9.449,P=0.009)、是否有淋巴结转移(χ2=8.910,P=0.003)、临床TNM分期(χ2=12.31,P=0.002)及患者是否吸烟有关(χ2=4.106,P=0.043),与患者性别、肿瘤的组织学类型无关(P>0.05)。NSCLC组织中MMP-2的阳性表达率为68.3%(41/60),癌旁肺组织中为0%(0/11),差异有统计学意义(χ2=17.789,P=0.000 3)。MMP-2蛋白阳性表与NSCLC的分化程度(χ2=4.510,P=0.034)、是否有淋巴结转移(χ2=6.514,P=0.011)有关;与患者的性别、组织学分型、肿瘤大小、临床TNM分期及是否吸烟无关(P>0.05)。FoxM1和MMP-2在NSCLC中表达呈显著正相关(r=0.306,P=0.010)。结论 FoxM1参与NSCLC的发生发展过程。FoxM1促进肺癌进展过程与激活MMP-2信号。     

存活素在非小细胞肺癌血管形成中的作用

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁及肺良性病变组织中存活素(Survivin)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的相互关系.方法 应用免疫组化(S-P)法检测60例NSCLC组织中Survivin、VEGF及MVD,分析Survivin、VEGF及MVD与NSCLC临床病理特征的关系,以及Survivin、VEGF、MVD间的相互关系.结果 NSCLC组织中Survivin阳性率71.66 %,明显高于癌旁及肺良性病变组织(均P＜0.01) ,其表达与肿瘤分化程度、TNM分期有关.VEGF在肺癌、癌旁及肺良性病变组织中的阳性率分别为65%和15%(P＜0.05 ) ,其表达与肿瘤的T'NM分期及淋巴结转移有关.肺癌、癌旁及肺良性病变组织中MVD值分别为37.21±11.05;18.21±3.83,且MVD值的高低与肿瘤大小、淋巴结转移和T'NM分期有关(P＜0.05 ).Survivin在肺癌组织中的表达与VEGF、MVD密切相关,随着Survivin强度的增加VEGF分级及MVD值亦增加.结论 在NSCLC中Survivin表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关;Survivin的过度表达与NSCLC的血管生成有关,细胞凋亡与血管生成在肺癌的发生发展中起协调作用.     

Twist蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与VEGF的关系

目的 探讨转录调节因子Twist在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其与血管内皮生长因子(VEGF)关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法检测50例NSCLC及15例癌旁正常肺组织中Twist蛋白、VEGF的表达,并分析两者与临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中Twist阳性率44%,明显高于癌旁正常肺组织,其表达与肿瘤分化程度有关.VEGF在肺癌、癌旁正常肺组织中的阳性率分别为50%和26.67% (P ＜0.05),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.Twist蛋白与VEGF的表达之间存在显著正相关(r=0.560 2,P＜0.01).结论 在NSCLC中Twist蛋白、VEGF表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关.NSCLC组织中Twist与VEGF表达的上调对肿瘤的发生、发展起着重要作用.     

非小细胞肺癌中HIF-1α、MMP-2的表达及其相互关系探讨

目的 探讨HIF-1α、MMP-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测120例NSCLC和癌旁正常肺组织中HIF-1α、MMP-2的表达.结果 HIF-1α、MMP-2在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）.HIF-1α在NSCLC中的表达与肿瘤直径、组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.MMP-2在NSCLC中的表达与组织学分化、TNM分期和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）.120例NSCLC中,HIF-1α和MMP-2的表达呈正相关性（r=5.139,P＜0.05）.结论 NSCLC组织中HIF-1α、MMP-2呈过表达,两者均与NSCLC的浸润和转移有关,且两者存在相互协调的关系.     

γ-synuclein在非小细胞肺癌中的表达

目的 分析γ-synuclein在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例NSCLC组织切片及20例癌旁正常肺组织中γ-synuclein的表达.结果 60例NSCLC组织中γ-synuclein表达的阳性率为46.7％ (28/60),20例正常肺组织中γ-synuclein表达的阳性率为0,差异具有统计学意义(P=0.000).高中分化的NSCLC患者中的γ-synuclein的阳性表达率为34.8％,低分化为85.7％,差异有统计学意义(P=0.001).Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者中γ-synuclein的阳性表达率为28.6％,Ⅲ、Ⅳ期患者γ-synuclein的阳性表达率为62.5％,差异有统计学意义(P =0.009).有淋巴结转移的NSCLC中γ-synuclein的阳性表达率为87.5％,无淋巴结转移者为19.4％,差异有统计学意义(P=0.000).γ-synuclein的表达与NSCLC患者的年龄、性别、肿瘤的大小、病理类型、临床分型、胸腔积液及吸烟无关.结论 γ-synuclein可能与NSCLC的发生、分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.     

凋亡相关基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究Survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测Survivin在NSCLC及癌旁正常肺组织中的表达情况。采用TUNEL法检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果 60例NSCLC组织中Survivin的阳性表达率为46.7%,20例正常肺组织的阳性表达率为10.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin的阳性表达与有无淋巴结转移、肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P<0.05),与NSCLC患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理分型、是否吸烟及有无胸膜转移无关(P>0.05)。结论 Survivin基因的异常表达可能在NSCLC的发生、发展中起到一定作用。检测Survivin可能有助于临床TNM分期和有无淋巴结转移的判断。     

HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系.方法 采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平.结果 在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P＜0.05).HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一.     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

DCLK1和A20在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤相关因子双肾上腺样激酶1(DCLK1)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(A20)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测DCLK1和A20在61例肺癌和22例癌旁肺组织中的表达。结果 (1)非小细胞肺癌原发灶组织和癌旁肺组织中A20的表达阳性率分别为59.0%(36/61)和18.2%(4/22),两组之间差异有统计学意义(P0.05);非小细胞肺癌原发灶组织和癌旁肺组织中DCLK1表达阳性率分别为21.3%(13/61)和27.3%(6/22),两组间差异无统计学意义(P0.05);(2)A20蛋白阳性水平与淋巴结转移显著相关(P0.05),与NSCLC病理组织类型、肿瘤组织分化程度无相关性(P0.05)。DCLK1蛋白阳性水平与肿瘤组织分化程度、临床分期及淋巴结转移均无相关性(P0.05)。结论 A20在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,其表达情况与淋巴结转移相关,可能参与了非小细胞肺癌的发生和发展,DCLK1与非小细胞肺癌的进展无明显关系。     

非小细胞肺癌组织中组蛋白去乙酰化酶7、泛素特异性肽酶10的表达变化及其意义

目的 观察非小细胞肺癌（NSCILC）组织中组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)、泛素特异性肽酶10(USP10)的表达变化,探讨其意义。方法 98例NSCLC患者,均行肿瘤切除术,术中保留癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织HDAC7、USP10,采用Spearman相关性分析法分析NSCLC癌组织中HDAC7与USP10表达的相关性,分析HDAC7、USP10表达与NSCLC患者临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析HDAC7、USP10表达与NSCLC患者预后的关系,采用COX多因素比例风险模型分析NSCLC患者预后的影响因素。结果 NSCLC组织、癌旁组织中HDAC7阳性率分别为65.31%(64/98)、6.12%(6/98)（χ2=74.756,P<0.05）;NSCLC组织、癌旁组织中USP10阳性率分别为63.27%(62/98)、8.16%(8/98)（χ2=64.800,P<0.05）。肿瘤低分化程度、有淋巴结转移及TNM分期Ⅲ期NSCLC癌组织HDAC7,USP10表达阳性率高于高中分化程度、无淋巴结转移及TNM分...     

TFPI-2、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的研究组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)、血管内皮生长因子(vascular endotheli-al growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其间的相关性。方法采用免疫组化法检测60例NSCLC组织TFPI-2、VEGF的表达及CD31单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)。结果 NSCLC中临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2表达阳性率分别为75.8%、25.0%和40.0%(P=0.003),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TF-PI-2表达阳性率分别为66.7%、38.1%(P=0.033)。临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中EVGF表达阳性率分别为60.6%、88.3%和93.3%(P=0.040),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中VEGF表达阳性率分别为64.1%、90.5%(P=0.028)。NSCLC组织中的TFPI-2的表达与VEGF的表达呈负相关(r=-0.351),差异有统计学意义(P=0.004)。高、低MVD组中的TFPI-2阳性表达率分别为41.2%、76.9%(P=0.006)。高、低MVD组中的VEGF阳性表达率分别为76.5%、30.87%(P=0.000)。结论 NSCLC中TFPI-2可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制NSCLC的生长、浸润及转移。     

非小细胞肺癌中FADD蛋白的表达及与细胞凋亡蛋白P53的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中Fas相关死亡域蛋白(FADD)的表达及与细胞凋亡蛋白P53关系。方法采用免疫组化方法分别检测61例肺癌组织和30例癌旁正常组织中的FADD和P53表达,然后进行比较。结果 61例肺癌组织中FADD蛋白阳性率为88.52%,30例癌旁正常组织中FADD蛋白阳性率96.67%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);而61例肺癌组织中P53蛋白阳性率为75.41%,明显高于30例癌旁组织(0.00%),差异具有统计学意义(P<0.01)。在61例肺癌组织中FADD蛋白与P53蛋白表达具有较好的相关性(χ2=12.56,P<0.01)。在NSCLC中FADD蛋白及P53蛋白的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、临床分型、病理类型、淋巴结转移、肿瘤直径等指标无明显的关系(P>0.05),而与NSCLC的分化程度、TNM分期有关(P<0.01)。结论 FADD蛋白与P53蛋白在NSCLC中表达具有良好的一致性,检测手术后肺癌组织的FADD和P53蛋白表达水平,可作为评估NSCLC预后情况的手段之一。     

Pokemon与E2F1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

应用SP免疫组织化学方法检测Pokemon和E2F1两种蛋白在65例非小细胞肺癌（NSCLC）组织及20例正常肺组织中的表达。结果发现,Pokemon、E2F1在NSCLC组织中阳性表达率均高于正常肺组织（P均〈0．05）;Pokemon的表达程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）,与肿瘤的病理类型无关（P〉0．05）。E2F1的表达与病理类型和TNM分期有关（P〈0．05）,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）;在NSCLC中Pokemon蛋白的表达与E2F1蛋白表达呈正相关（r=0．336,P〈0．05）。认为Pokemon及E2FI可能共同参与了NSCLC发生、发展的过程,可作为判断NSCLC发生发展的有价值的指标。