夏枯草硫酸多糖对异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤的保护作用及机制

[目的]分析夏枯草硫酸多糖对异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤的保护作用,并探究其可能的机制。[方法]将24只SPF级雄性C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组和实验组,每组8只。模型组和实验组每日定时予以异烟肼100 mg/kg灌胃1次。实验组于异烟肼灌胃前予以夏枯草硫酸多糖100 mg/kg灌胃预处理,每4 d灌胃1次,共3次。异烟肼处理2周后处死小鼠,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;肝脏匀浆后检测肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;苏木精-伊红染色观察肝脏组织病理形态学的改变;RT-qPCR技术检测肝脏组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达;Western blot技术检测肝脏组织IL-6和TNF-α蛋白的表达。[结果]与正常对照组相比,模型组和实验组小鼠血清AST、ALT活性水平和肝组织MDA含量升高(P0.001),肝组织SOD活性降低(P0.001),IL-6和TNF-αmRNA和蛋白表达明显升高(P0.001),肝组织病理可见不同程度的肝细胞变性坏死及炎细胞浸润。实验组与模型组相比,小鼠血清AST、ALT活性水平和肝组织MDA含量降低,肝组织SOD活性升高(P0.001),IL-6和TNF-αmRNA和蛋白表达明显降低(P0.001),肝组织病理改变明显减轻。[结论]夏枯草硫酸多糖对异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激反应、降低炎症反应有关。     

慢性乙型肝炎转氨酶顽固性不降患者的中医证型与IL-6、TNF-α关系的临床研究

目的：探讨慢性已型肝炎转氨酶顽固性不降患者的中医证型与IL-6、TNF-α的关系。方法：随机观察54例侵性已型肝炎转氨酶顽固性不降患者，进行中医辨证分型，辨证论治加护肝降酶药治疗，检验治疗前后各证型患者血清IL-6、TNF-α水平及ALT、AST变化情况。结果：所有患者IL-6、TNF-α升高，经治疗后，ALT、AST复常者IL-6、TNF-α都降低。结论：转氨酶顽固性不降者以阴虚证为多见，与正虚邪恋有关。IL—6、TNF-α是介导肝细胞损伤，促进炎症反应，使慢性肝脏炎症持续存在，井导致纤维化形成的重要机制之一。     

针灸联合自拟茶方调节肝AMPK、p38 MAPK、PPARγ信号改善脂肪肝大鼠脂质代谢紊乱的机制

目的探讨针灸联合自拟茶方改善脂肪肝大鼠脂质代谢紊乱的疗效及机制。方法以高脂饲料建立脂肪肝胰岛素抵抗模型大鼠,将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及治疗组,对照组及模型组不经药物干预,阳性对照组以吡格列酮进行治疗,治疗组以针灸联合自拟茶方进行治疗。检测肝脏组织匀浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。对各组大鼠肝脏病理、肝指数、肝酶[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]、血脂水平[TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血清炎症相关因子α肿瘤坏死因子[(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6]及肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ蛋白表达进行测定。结果模型组各指标与对照组相比有明显差异,表明造模成功。治疗组肝脏细胞脂肪变性程度明显优于模型组,肝指数明显低于模型组(P<0.05),血清ALT、ALP、TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05),肝组织AMPK及PPARγ表达水平升高(P<0.05),p38MAPK表达水平降低(P<0.05)。治疗组在改善肝指数、降低血清TC、ALT、AST、IL-1、TNF-α水平及降低肝脏TC、TG水平、升高HDL-C、下调肝脏p38MAPK水平方面与阳性对照组无显著差异(P>0.05)。结论针灸联合自拟茶方可明显改善脂肪肝胰岛素抵抗模型大鼠的脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗,该作用可能与上调肝脏AMPK及PPARγ表达水平、下调p38MAPK表达水平有关。     

理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪细胞因子表达的影响

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、瘦素（1eptin）及其肝组织mRNA水平的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]以高脂饮食喂养Wistar大鼠12周，建立大鼠NASH模型，同时以不同剂量的理气化痰祛瘀法中药干预12周，测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及游离脂肪酸（FFA）水平，观察肝组织的病理改变，原位杂交技术检测肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达，放免法测定血清TNF-α、IL-6、leptin水平。[结果]NASH大鼠血清ALT、AST、FFA、TNF-α、IL-6、leptin水平较正常大鼠显著升高，肝组织TNF-α、IL-6和leptinmRNA表达显著增强，理气化痰祛瘀法中药能显著改善NASH大鼠肝组织炎症活动程度，显著降低ALT、AST、FFA、TNF-a、IL-6、leptin水平和肝组织TNF-α、IL-6、leptinmRNA表达。[结论]TNF-α、IL-6、leptin参与高脂饮食诱导的大鼠NASH的发生，理气化痰祛瘀中药能调节TNF-α、IL-6、leptin的分泌，防止NASH的进一步发展。     

葛花醒酒养胃颗粒对酒精性肝病内毒素损伤的防治作用

目的探讨葛花醒酒养胃颗粒对酒精性肝病(ALD)内毒素损伤的防治作用.方法Wistar大鼠48只随机分为正常组、模型组、葛花醒酒养胃颗粒治疗组(简称治疗组)和肝泰乐对照组(简称对照组).实验采用梯度酒精定量灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,造模同时治疗组予葛花醒酒养胃颗粒汤150mg·kg-1·d-1,分2次灌胃,对照组予肝泰乐水38mg·kg-1·d-1,分2次灌胃,正常组予同容积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃8周后采血,检测大鼠血浆内毒素(LPS)、血清酶(ALT、AST、GGT)、血脂(Tch、TG)及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,同时用RT-PCR法测定肝组织中脂多糖结合蛋白(LBP)和脂多糖受体CD14mRNA的表达.结果模型组大鼠血浆内毒素和血清TNF-α水平明显高于对照组(P＜0.05),肝组织中LBP和CD14mRNA的表达明显高于对照组(P＜0.05);同时血清ALT、AST、GGT、TG明显升高(P＜0.05);治疗组血浆内毒素和血清TNF-α水平明显低于模型组(P＜0.05),LBP和CD14mRNA的表达明显低于对照组(P＜0.05),血清ALT、AST、GGT、TG水平明显降低(P＜0.05).结论葛花醒酒养胃颗粒对大鼠酒精性肝损伤有较好的防治作用.     

慢性乙型肝炎患者血清及肝组织中IL-18和TNF-α的表达及临床意义

目的:检测HBV感染慢性乙型肝炎患者血清与肝组织中的IL-18与TNF-α水平并分析其与ALT的相关性,探讨IL-18与TNF-α在该病的表达情况。方法:HBV感染患者60例,分成肝功能异常组(n=30),肝功能正常组(n=30);30例健康体检者作为对照组。使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者血清中IL-18、INF-α水平,使用全自动生化分析仪测定ALT水平,采用免疫组织化学法(sp)检测HBV感染患者肝组织中的IL-18、TNF-α表达情况,并探讨HBV感染慢性乙型肝炎患者血清与肝组织中IL-18、TNF-α与ALT的相关性。结果:IL-18、TNF-α在肝功能异常组与肝功能正常组的肝组织中均可见表达,且肝功能异常组IL-18、TNF-α的表达均高于对照组(P0.05)。肝功能异常组血清IL-18、TNF-α与ALT水平均高于对照组、肝功能正常组(尸0.05);肝功能正常组血清IL-18、TNF-α与ALT水平均高于对照组(尸0.05)。肝功能异常组血清中IL-18和TNF-α水平与ALT水平呈正相关(分别为r=0.607,P0.05;r=0.574,P0.05)。结论:细胞因子IL-18与TNF-α在慢性乙型肝炎患者肝功能异常时比肝功能正常时,无论是血清水平还是肝脏组织中的表达均要高。提示其参与了肝细胞炎性损伤的过程,可用于临床病情的评估和预后的判断。     

清热解毒化浊片对脂肪性肝病大鼠脂肪因子ADP及炎性因子TNF-α、IL-10的影响

目的研究清热解毒化浊片对脂肪性肝病大鼠脂肪因子ADP及炎性因予TNF-α、IL-10的影响。方法采用高脂饮食、酒精灌胃建立脂肪性肝病大鼠模型。造模成功后,随机分为清热解毒化浊片组、非诺贝特组、模型组和正常组4组,每组10只,清热解毒化浊片组按0.081 g/ml灌胃,非诺贝特组按0.083 g/ml灌胃,模型组及正常组予等体积蒸馏水灌胃,每组动物灌胃量均为1 ml/(100 g·d)。经治疗30天后观察肝组织病理学改变,采用全自动生化仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,ELISA法检测血清脂联素(ADP)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,免疫组织化学二步法测定IL-10、TNF-α在肝组织中的表达。结果光学显微镜下观察,清热解毒化浊片组大鼠肝组织脂肪沉积、炎性浸润情况明显改善。与正常组比较,模型组血清TG、TCHO、ALT、AST、TNF-α显著升高(P值分别为0.000、0.006、0.005、0.005、0.000),血清ADP显著降低(P=0.005),肝组织TNF-α显著升高(P=0.000)。与模型组比较,清热解毒化浊片组血清TG、TCHO、ALT、AST、TNF-α均显著降低(P均为0.000),血清ADP、IL-10显著升高(P=0.02、0.000),肝组织TNF-α显著降低(P=0.000),肝组织IL-10显著升高(P=0.000)。结论清热解毒化浊片可调节肝细胞脂质代谢,减少炎性损伤,其作用机制可能是通过促进脂肪因子ADP的释放,减少脂质堆积,促进抑炎因子IL-10的表达,降低促炎因子TNF-α的释放,从而达到降脂抗炎,保肝护肝的目的。     

HSP70、IL-6和TNF—OL在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达及意义

目的探讨HSP70、IL-6和TNF—α在急性肝损伤及再生过程中的作用机制。方法将100只雄性小鼠分为观察组90只和对照组10只。观察组腹腔注射CCl4制作急性肝损伤模型,制模后3、6、12、24、30、36、42、48、54h各处死10只。赖氏法检测两组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平的变化;HE染色法观察小鼠肝脏组织病理变化;Westernblot法检测肝损伤过程中热休克蛋白70（HSP70）、IL-6和TNF-α蛋白表达及变化趋势。结果与对照组相比,观察组血清ALT、AST逐渐升高,36h达到高峰,后逐渐减低;肝脏失去正常结构,36h时最为显著,后逐渐减轻;与对照组相比,肝脏HSP70、IL-6和TNF-α蛋白的表达呈以下趋势：HSP70在3、6、12h先升高,12h至最高,24h时降低,30h至最低点,后再升高;IL-6在3、6、12h逐渐减低,24h时升高,30h至最高点,后又逐渐减低,54h时仍略高于正常水平;TNF—α先逐渐升高,30h达到高峰,后又逐渐降低,但明显高于正常水平。结论HSP70、IL-6和TNF—α在小鼠急性肝损伤以及肝再生过程中变化明显,可能与急性肝损伤的发生、发展密切相关。     

柚皮素对酒精性肝病模型大鼠的肝保护作用

背景既往研究显示柚皮素(naringenin, Nar)可在急性肝损伤动物模型中发挥肝保护作用.而Nar对酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)中的作用尚不清楚.目的探讨Nar对ALD模型大鼠的肝损伤的影响及作用机制.方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量Nar组和高剂量Nar组,每组10只.通过酒精诱导法建立大鼠ALD模型.给药方案结束后,收集大鼠血样和肝组织.用全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(alanineaminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平;用HE染色法观察肝脏组织形态学表现;用试剂盒法检测肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量以及活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)生成水平;用免疫组织化学方法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;用Western blot检测肝组织中Nrf-2、HO-1和p-NF-κB P65表达水平.结果与模型组比较,不同剂量Nar组大鼠血清中AST和AST水平均明显降低,肝组织中SOD和GPx活性以及Nrf-2和HO-1表达水平均明显升高, MDA含量、ROS生成水平、TNF-α、IL-6和p-NF-κB P65的表达水平均明显降低,其中高剂量组效果尤为明显.结论Nar能减轻ALD大鼠的肝损伤,且这一作用可能与其降低肝组织中氧化应激和炎性反应相关.     

慢性乙型肝炎合并高脂血症患者应用阿托伐他汀后血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-10的变化

目的探讨阿托伐他汀对慢性乙型肝炎合并高脂血症患者血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-10的影响。方法回顾性分析慢性乙型肝炎合并高脂血症患者127例,按照在治疗过程中是否加入阿托伐他汀分为两组,未加入阿托伐他汀的组别为对照组,观察组为加用阿托伐他汀20 mg/次口服,检测两组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的水平。结果治疗前两组的ALT、AST、TBIL相比,差异均无明显统计学意义(P0.05);治疗后,对照组的ALT、AST、TBIL均出现下降趋势,而观察组的ALT、AST、TBIL均出现上升趋势,与治疗前相比,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组的ALT、AST、TBIL相比,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前明显下降,IL-10升高(P0.05);治疗后观察组TNF-α、IL-6均较对照组下降更为显著,IL-10升高更为显著(P0.05)。结论阿托伐他汀有助于降低慢性乙型肝炎合并高脂血症患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平,提高IL-10水平,但能升高ALT、AST、TBIL水平,临床上对于慢性乙型肝炎合并高脂血症应用阿托伐他汀降脂治疗的同时,对肝脏损伤尚需进一步观察。     

血必净对重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的:研究血必净对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的保护作用及其对肝脏信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)表达的影响。方法:60只6～8周龄清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分成3组:胰腺炎模型组、假手术组、血必净组,每组20只。胰腺炎模型组和血必净组采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备重症SAP大鼠模型,假手术组打开腹腔后不注射药物,血必净组在造模后腹腔内1次性注射血必净4 mL/kg。造模成功后12、24 h,3组随机各取大鼠10只,心脏穿刺取血5 mL,应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST),ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平,Western blotting法检测肝脏p-STAT3蛋白表达,取血后处死,取一叶肝组织制作石蜡切片,进行HE染色和免疫组化染色,观察肝组织损伤程度及p-STAT3蛋白表达情况。结果:胰腺炎模型组和血必净组大鼠ALT、AST水平显著升高,炎性因子IL-6、TNF-α及p-STAT3蛋白表达较假手术组均明显升高(均P0.05),血必净组转氨酶ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、p-STAT3蛋白表达水平均较胰腺炎模型组低(均P0.05)。结论:血必净对大鼠SAP肝损伤有保护作用,可能与调控p-STAT3信号通路,抑制促炎细胞因子过度表达有关。     

茶花粉水提物对酒精性肝损伤大鼠模型肝脏组织中COL1A1、α-SMA表达水平的影响

目的探究茶花粉水提物对酒精性肝损伤大鼠模型肝脏组织中胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平的影响。方法选取45只雄性SD大鼠,体重200±30 g,将大鼠制成酒精性肝损伤模型,并分为:模型组、低剂量茶花粉水提物组和高剂量茶花粉水提物组,每组各15只,另选15只作为对照组。测量大鼠肝脏质量并计算肝指数;检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量; HE染色观察肝脏组织的病理学改变;使用蛋白质印记检测肝脏组织中COL1A1和α-SMA表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝指数、血清ALT,AST水平、肝组织MAD水平,COL1A1和α-SMA蛋白表达水平均显著升高(P 0. 05),肝脏组织中SOD水平显著降低(P 0. 05);相比模型组,低剂量茶花粉水提物组和高剂量茶花粉水提物组大鼠肝指数、血清ALT,AST水平、肝组织MAD水平,COL1A1和α-SMA蛋白表达水平均显著降低(P 0. 05),且高剂量茶花粉水提物组上述指标显著低于低剂量茶花粉水提物组,肝脏组织中SOD水平显著升高,且高剂量茶花粉水提物组显著高于低剂量茶花粉水提物组(P 0. 05)。结论茶花粉水提物可以降低酒精性肝损伤大鼠肝脏组织中胶原蛋白Ⅰ(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,有效缓解酒精性肝损伤。     

巨噬细胞极化在白藜芦醇抗大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨巨噬细胞极化在白藜芦醇(Res)抗肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)中的作用。方法 24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血-再灌注组(I/R组)、Res后处理组(Res组),每组8只。建立急性HIRI模型,于再灌注6 h后收集动物血液和肝脏标本。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)及炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10、转化生长因子(TGF)-β的浓度,采用Real-time PCR法检测肝脏组织TNF-α及IL-10 mRNA的表达情况,采用流式细胞术分析肝脏M1、M2型巨噬细胞分布情况。结果 Res后处理可以降低肝脏功能学指标ALT、AST、AKP的血清浓度;与I/R组比较,Res组IL-10和TGF-β含量升高,而IL-6和TNF-α含量降低,同时IL-10 mRNA表达量升高而TNF-α表达量下降;流式细胞分析结果显示Res后处理可以降低M1型巨噬细胞的比例,使巨噬细胞向M2型转化。结论 Res对HIRI的保护是通过调节巨噬细胞极化发挥作用的。     

高渗盐水对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的 研究高渗盐水(7.5％氯化钠注射液)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响,并探讨其作用机制.方法 清洁健康雄性SD大鼠60只,体重220 ～ 260 g,随机分为4组:假手术组(Ⅰ组,Sham组)、缺血再灌注组(Ⅱ组,IR组)、缺血预处理组(Ⅲ组,IP组)、高渗盐水预处理组(Ⅳ组,HTS组)每组15只.制作70％肝脏缺血再灌注模型,肝脏缺血40 min,再灌注1、6、24h三个亚组,每个亚组5只.测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、一氧化氮(N0)、内皮索-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)的水平及再灌注6h后的肝组织病理学改变.免疫组化法检测再灌注6h的肝组织Bcl-2及Bax的表达;TUNEL法检测肝细胞凋亡指数(AI).结果 IR组、IP组及HTS组各时点AST、ALT、Bax及AI较同时点Sham组高,IL-10、NO且及Bcl-2水平较Sham组低,肝组织病理学损害重于Sham组;HTS组及IP组各时点AST、ALT、TNF-α、ET-1、Bax 及AI较同时点IR组低,HTS组最低,且IL-10、NO及Bcl-2水平较IR组高,HTS组最高,肝组织病理学损害明显轻于IR组,HTS组最轻.结论 HTS可以通过抑制血清TNF-α的升高、维持IL-10的水平,抑制肝组织Bax的表达,促进Bcl-2的表达,抑制肝细胞凋亡,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

绿茶多酚对实验性酒精性肝损伤大鼠的治疗作用

目的:研究绿茶多酚及表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠酒精性肝损伤的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:将48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、茶多酚治疗Ⅰ组、Ⅱ组、EGCG治疗Ⅰ组、Ⅱ组,每组8只大鼠.以酒精 0.5mL鱼油灌胃制作酒精性肝病模型.茶多酚治疗Ⅰ、Ⅱ组另外分别给予200mg/kg、100mg/kg茶多酚灌胃治疗,EGCGⅠ、Ⅱ治疗组则分别给予100mg/kg、50mg/kgEGCG灌胃治疗.5wk后处死大鼠,观察各组大鼠肝脏病理变化,并测定血清转氨酶及血浆内毒素水平,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1、IL-18水平,并应用RT-PCR方法检测大鼠肝组织CD14、LBP、TNF-α、IL-1、IL-18mRNA的表达,并应用图像分析系统对其进行半定量分析.结果:模型组大鼠肝组织表现肝细胞中度脂肪变性,点状坏死,炎性细胞浸润,其血清ALT、TNF-α、IL-1、IL-18及血浆内毒素水平与正常对照组相比,显著升高(P<0.05或P<0.01);模型组肝组织CD14、LBP、TNF-α、IL-1、IL-18mRNA的表达与对照组相比显著增强(P<0.05或P<0.01).茶多酚、EGCG高低剂量分别同时处理显著降低了酒精性肝损伤大鼠血清ALT、TNF-α、IL-1、IL-18与血浆内毒素水平及肝组织CD14、LBP、TNF-α、IL-1、IL-18mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),肝组织仍可见肝细胞脂肪变性,但未见坏死及炎性细胞浸润.结论:茶多酚及EGCG可减轻酒精性肝损伤大鼠肝脏的炎症与坏死,其可能机制包括降低内毒素血症,抑制Kupffer细胞活性与促炎细胞因子的表达与分泌.     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠血清脂肪甘油三酯脂酶的活性变化

目的探讨在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的过程中脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)mRNA的表达及血清ATGL酶活性、TNF-α水平的变化。方法 28只雄性SD大鼠随机分为对照组13只和NAFLD模型组15只。模型组饲以高脂饲料,对照组给予普通维持饲料。于喂养16周末处死所有动物,提取肝组织,计算肝指数,RT-PCR法半定量测定肝脏ATGL mRNA表达,观察肝脏病理变化;检测大鼠血清TG、TC、空腹血糖(FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、ATGL、TNF-α等指标。结果模型组大鼠血清TG、TC、FBG、ALT、AST、TNF-α等较对照组显著升高(P均<0.05),肝脏ATGL mRNA表达和血清ATGL酶水平显著降低(P均<0.01),且肝脏出现严重的脂肪变性伴大量炎性细胞浸润。血清ATGL与TNF-α呈高度负相关(r=-0.983,P<0.01)。结论 ATGL可能在NAFLD的发生发展中发挥重要作用,并与TNF-α密切相关。     

青蒿琥酯上调HO-1对老龄脓毒症小鼠急性肝损伤的作用

目的探讨青蒿琥酯能否上调血红素氧合酶-1(HO-1)起到对老龄脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型,72只雄性昆明小白鼠按随机数字表法分为四组:假手术组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、青蒿琥酯干预组(ART组)、HO-1抑制剂组(Zn PP组),各组按术后6 h、12 h、24 h分为3个亚组。分别于上述时间点处死小鼠,分时项检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)水平变化,采用Western印迹法及免疫组化法检测24 h亚组肝组织HO-1表达水平,光学显微镜观察各组小鼠24 h亚组肝组织病理变化情况。结果与sham组相比,CLP组小鼠血清ALT、AST水平升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);肝组织中HO-1水平表达升高(P<0.05);肝组织病理损伤明显。与CLP组相比,ART组血清ALT、AST水平显著下降(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平下降(P<0.05);肝组织HO-1水平表达明显升高(P<0.05);肝组织病理损伤程度减轻。Zn PP组与ART组相比,血清ALT、AST水平升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);肝组织中HO-1表达水平下降(P<0.05);肝脏病理损伤明显。结论青蒿琥酯可以通过上调HO-1减轻老龄脓毒症小鼠急性肝损伤。     

人脂肪干细胞来源外泌体对急性肝衰竭大鼠炎症反应的抑制作用及相关机制

目的:研究人脂肪干细胞来源外泌体(ADSCs-Exos)对急性肝衰竭大鼠炎症反应的抑制作用及相关机制。方法:脂肪组织来自整形手术中无菌切除的医疗废弃物,分离培养人脂肪干细胞(ADSCs),收集培养上清,采用密度梯度离心法提取外泌体(Exos)。45只SD大鼠随机分为健康组(10只)和造模组(35只),健康组大鼠未做特殊处理,造模组大鼠采用一次性D-Gal/LPS诱导法建立急性肝衰竭模型,28只大鼠建模成功,随机分为疾病组(9只)、Exos组(9只)和阳性对照组(10只)。Exos组大鼠尾静脉注射ADSCs-Exos 100μg,阳性对照组大鼠尾静脉注射甘草酸二铵注射液15 mg/kg,健康组与疾病组大鼠尾静脉注射200μl PBS溶液,尾静脉注射1次/周,持续12周。观察实验大鼠肝组织病理变化,测定实验大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,肝组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白相对表达量。结果:与健康组比较,疾病组、Exos组、阳性对照组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均升高,IL-10水平均降低(P<0.05);与疾病组比较,Exos组、阳性对照组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),IL-10水平均升高(P<0.05);与阳性对照组比较,Exos组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05)。疾病组大鼠肝组织有大片坏死灶,并伴有明显门静脉充血及凝血现象;阳性对照组大鼠肝组织有少量小面积、散在坏死灶,少量多型核白细胞浸润;Exos组大鼠肝组织坏死灶数量减少、面积缩小,门静脉充血及凝血现象改善。与健康组比较,疾病组、Exos组、阳性对照组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与疾病组比较,Exos组、阳性对照组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,Exos组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论:ADSCs-Exos可改善急性肝衰竭大鼠肝功能,抑制炎症反应,减轻肝组织病理变化,推测其作用机制与抑制TLR4信号通路有关。     

雌激素对雌性大鼠血清与肝组织中ALT、AST、ALP及GGT活性的影响

目的　观察雌二醇对雌性大鼠血清与肝组织丙氨酸转氨酶 (AL T)、天门冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AL P)和谷氨酰转肽酶 (GGT)活性的影响。方法　血清 E2 含量用放射免疫分析检测 ,肝组织与血清AST、AL T、AL P和 GGT活性采用酶速率法检测。结果　大鼠摘除卵巢与注射雌二醇 (E2 )后 ,随着血清 E2 水平的降低或升高 ,血清与肝组织的 AST、AL T及 AL P活性也发生相应的变化。结论　 E2 可促进肝组织合成 AL T、AST及 AL P,从而参与调节血中这些酶的相对稳定     

赤芍承气汤对内毒素二次打击后急性肝损伤大鼠细胞因子的影响

目的:研究赤芍承气汤对内毒素二次打击后急性肝损伤大鼠细胞因子的影响,阐述其对肝衰竭的防治机制。方法:将75只SD大鼠随机分为正常组(A),模型组(B),赤芍承气汤低(C)、中(D)、高(E)剂量组,培菲康组(F),造模前3天开始灌胃,末次灌胃1h后,除正常组外其余组大鼠通过D-氨基半乳糖腹腔注射24 h后成肝衰竭模型对SD大鼠制造第一次打击,之后给予赤芍承气汤或培菲康治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS,内毒素的主要成分)作为第二次打击。观察大鼠行为学变化,二次打击后2h、8h处死大鼠,测定各组大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、内毒素(ET)水平、血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β,观察肝组织病理学。结果:二次打击致各组大鼠ALT、AST、TBil、ET、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于正常组,肝脏内炎细胞浸润、坏死明显,药物干预组大鼠相关指标较模型组明显降低(P0.05),肝组织病变减轻。结论:赤芍承气汤对内毒素二次打击急性肝损伤大鼠具有防治作用,该方能减轻其肝脏的损伤,改善肝脏功能,提高其大鼠生存率,其疗效机制可能与减轻内毒素血症从而切断了部分内毒素的信号传导通路,有效抑制炎症信号通路的激活,减轻TNF-α等炎症介质的释放进而减轻肝损伤有关。