多发性骨髓瘤血管内皮生长因子和白细胞介素-6相互作用的研究

目的　研究人类多发性骨髓瘤(MM)细胞系和MM患者骨髓基质细胞(BMSCs)之间相互作用对血管内皮生长因子(VEGF)和IL6分泌的调控作用,分析VEGF和IL6的相互作用在MM发病机制中的意义。方法　建立MMBMSCs和正常人BMSCs(NBMSCs)的培养体系,用IL6、抗IL6抗体、VEGF、抗VEGF抗体作用于BMSCs和(或)MM细胞系U266后,ELISA方法检测其VEGF和IL6的分泌量。结果　U266分泌VEGF,但不分泌IL6,而MMBMSCs和NBMSCs既分泌VEGF又分泌IL6。重组人VEGF刺激BMSCs后,以时间和剂量依赖性的方式诱导IL6的分泌,此效应可被抗VEGF抗体抑制。外源性IL6促进BMSCs分泌VEGF。当U266与BMSCs黏附后,VEGF分泌增加25~50倍,IL6增加55~90倍,两者差异有统计学意义(P<005);分别加入抗VEGF或抗IL6抗体,IL6或VEGF的分泌受抑。重组人IL6作用于U266,可诱导剂量依赖性的VEGF分泌的增加,此反应可被抗IL6抗体抑制。结论　在MM中,MM细胞和BMSCs之间的相互作用调节VEGF和IL6的分泌,促进MM细胞的生长和血管新生,在MM的发病机制中发挥重要作用,为针对骨髓微环境的靶位治疗提供了理论依据。     

老年2型糖尿病白细胞介素-6、C反应蛋白、血管内皮生长因子与大血管病变的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)的变化与大血管病变的相关性。方法 53例T2DM合并大血管病变的患者纳入观察组,45例T2DM未合并大血管病变患者纳入对照组,同期同龄正常体检者30例纳入正常组,比较三组血清IL-6、CRP、VEGF水平。结果与正常组相比,观察组和对照组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、CRP、IL-6及VEGF水平具有显著性差异(P<0.05);而与对照组比较,观察组仅FPG、2 h PBG、CRP、IL-6及VEGF水平显著升高(P<0.05)。CRP及IL-6水平与TC、LDL、FPG、2 h PBG呈正相关,与HDL、TG无相关性;VEGF水平与TC、LDL、FPG、2 h PBG呈正相关,与HDL呈负相关,与TG无相关性;CRP、IL-6及VEGF间相互呈正相关。结论 T2DM合并大血管病变患者血中CRP、IL-6及VEGF水平明显升高,CRP、IL-6及VEGF可能参与T2DM大血管病变的发生和发展,对大血管病变的预测具有一定的临床意义。     

IDDM患者白细胞介素2和白细胞介素6的研究

测定ＩＤＤＭ患者１６例、ＮＩＤＤＭ患者２０例和正常对照组２７例的外周血单个核细胞产生白细胞介素２（ＩＬ－２）和白细胞介素６（ＩＬ－６）的能力。结果：ＩＤＤＭ患者ＩＬ－２水平较正常对照组和ＮＩＤＤＭ患者显著降低（ｐ＜０．００１），ＩＬ－６的水平显著升高（Ｐ＜０．００１）。ＮＩＤＤＭ患者ＩＬ－２和ＩＬ－６与正常对照组差异无显著性。提示ＩＤＤＭ患者ＩＬ－２和ＩＬ－６异常改变导致免疫功能紊乱。     

洛伐他汀对心肌细胞转化生长因子β1和白细胞介素-6的调节

目的研究洛伐他汀对心肌细胞中转化生长因子(TGF)-β1和白细胞介素(IL)-6表达水平的影响。方法大鼠心肌细胞株H9c2(2-1)进行体外培养过程中,以100 nmol/L洛伐他汀处理72 h,采用蛋白免疫印迹杂交检测TGF-β1和IL-6蛋白表达水平,然后进行量化比较分析。结果洛伐他汀处理导致心肌细胞TGF-β1和IL-6蛋白表达水平分别下降到对照水平的(69.70±20.89)%和(56.26±25.04)%,两组内处理组和对照组的差异均具有统计学意义(TGF-β1组:P=0.013;IL-6组:P=0.008)。结论洛伐他汀在心肌细胞中抑制TGF-β1和IL-6的表达,该效应可能是洛伐他汀抗炎机制的关键因素之一。     

血管内皮生长因子165基因对人胃癌细胞凋亡的影响及机制

目的: 本实验探讨血管内皮生长因子165(VEGF165)对体外培养的胃癌细胞株BGC-823凋亡的影响和机制.方法: 将BGC一823细胞分为对照组、感染复数(MOI=20)病毒Ad-GFP的Ad-GFP组,重组腺病毒Ad_VEGF165转染的Ad-VEGF165组,应用流式细胞仪检测细胞凋亡的百分率,R11-PCR方法检测凋亡抑制基因Bc1-2mRNA的表达,免疫细胞化学方法检测Bc1-2蛋白的表达情况.结果: 流式细胞仪测定显示Ad-VEGF165组的细胞凋亡率明显低于Ad-GFP组和对照组(4.6%±0.31% vs 8.37%±1.06%.7.73%±0.86%,P.<0.01):RT-PcR和细胞免疫化学结果显示VEGF165转染BGC.823细胞后促进了细胞Bc1-2mRNA和蛋白的表达,Ad.VEGF165组Bc1-2 mRNA和蛋白均高于对照组和Ad-GFP组(Bc1-2 mRNA:0.761±0.05 vs 0.363±0.12,0.356±0.08:Bc1-2蛋白:1.010±0.08 vs 0.865±0.07,0.901±0.05;P<0.01).结论: VEGF165通过上调凋亡抑制基因Bc1-2及其蛋白的表达,来抑制血浆饥饿诱导的胃癌细胞的凋亡.     

辛伐他汀对人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子表达的影响

采用逆转录聚合酶链反应和Western Blot方法，观察促炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β对体外培养人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子及其受体表达的影响，并以辛伐他汀干预，观察其对上述过程的影响。结果发现，肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β显著促进人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达，在不同水平辛伐他汀对促炎症因子的上述作用具有一定的抑制效应，由此推断辛伐他汀可能具有一定的抗炎症反应及抗动脉粥样硬化的作用。     

Caveolin-1对血管吻合口白细胞介素10和白细胞介素6表达的影响

目的 建立兔颈总动脉血管吻合口狭窄模型,并用局部转染小凹蛋白(Caveolin-1)质粒,观察血管吻合口部位Caveolin-1对白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素6(IL-6)表达的影响.方法 从南华大学动物中心取成年家兔32只,行颈总动脉血管吻合术,运用脂质体局部转染Caveolin-1质粒,随机分为4组:正常组(假手术组)、手术组、手术+空转染组、手术+转染组.分别于7天及28天取颈总动脉标本,通过HE染色观察内膜增生情况,并测量内膜与中膜面积比值(IA/MA);实时荧光定量PCR检测血管中Caveolin-1和IL-6、IL-10 mRNA的表达,免疫组织化学观察血管组织中IL-6、IL-10蛋白的表达.结果 HE染色显示,手术组及空转染组内膜明显增殖,管壁增厚,管腔缩小;而转染组未见明显内膜增殖及管壁增厚;从血管内膜/中膜面积比值发现,转染组比手术组明显降低;血管吻合手术后,抗炎因子IL-10和促炎因子IL-6都升高.当吻合口部位Caveolin-1基因高表达时,IL-10 mR-NA和蛋白表达都上调,而IL-6 mRNA和蛋白表达都减少.结论 Caveolin-1促使血管吻合口部位炎症因子的平衡向抑炎因子倾斜.     

系膜增殖性肾炎患儿肾组织中白细胞介素-6信使核糖核酸表达的研究

目的：探讨ＩＬ６在系膜增殖性肾炎（ＭｓＰＧＮ）发病中的作用。方法：采用逆转录聚合酶链式反应方法检测６例ＭｓＰＧＮ、５例非ＭｓＰＧＮ患儿肾活检组织及４例正常肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ的相对表达水平。结果：ＭｓＰＧＮ、非ＭｓＰＧＮ患儿肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ表达水平（ｘ±ｓ）分别为：０４３３±０１１１和０２７１±００２３。ＭｓＰＧＮ组ＩＬ６表达水平明显高于非ＭｓＰＧＮ组（Ｐ＜００２）。４例正常肾组织中３例无ＩＬ６ｍＲＮＡ表达，余１例表达水平为０１９２。中度ＭｓＰＧＮ和轻度ＭｓＰＧＮ表达水平分别为：０４９１±００８４和０３１７±００１８，二者比值为１５∶１，ＭｓＰＧＮ伴肾小球局灶节段硬化和不伴硬化组其表达水平分别为０５１６±００８３和０３５０±００５８，二者比值为１４７∶１。另采用生物活性法测定ＭｓＰＧＮ患儿尿中ＩＬ６活性水平，发现尿中ＩＬ６活性与肾组织中ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达水平明显正相关（ｒ＝０９７７，Ｐ＜０００１）。结论：ＩＬ６可能与ＭｓＰＧＮ发病机理有关，ＩＬ６可能参与ＭｓＰＧＮ系膜增殖和硬化，尿中ＩＬ６活性测定可反映肾组织局部ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达情况     

白细胞介素6和维甲酸对肝癌细胞细胞周期动力学的影响

为探讨重组白细胞介素６（ＩＬ－６）和全反式维甲酸（ＲＡ）诱导肝癌细胞凋亡的作用用流式细胞仪测定ＩＬ－６和ＲＡ对ＨｅｐＧ２肝癌细胞的细胞周期动力学和调亡诱导率的影响。结果表明ＩＬ－６和ＲＡ作用于细胞凋亡周欺遥Ｓ期，抑制肝癌细胞的ＤＮＡ合成。ＩＬ－６诱发细胞凋亡率显著高于ＲＡ的作用，此效应与其作用时间和剂量有关。提示ＩＬ－６可促进体外培养的肝癌细胞凋亡，抑制其ＤＮＡ合成。但需进一步探讨ＩＬ－６治疗肝癌     

肝细胞癌变过程中血管内皮生长因子的表达与改变

肝细胞癌变是多中心、多病因和多基因参与的复杂过程。本文对血管内皮生长因子的基因组成、功能及在肝细胞癌变过程中异常表达机制与临床价值等作一综述。     

急性白血病患者血管内皮生长因子及其受体表达的临床意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (VEGFR)在成人急性白血病 (AL)中的表达、对临床疗效和预后的影响以及与多药耐药的关系。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 6 4例成人AL患者VEGF、VEGFR 1、VEGFR 2、mdr 1mRNA表达水平。结果 :VEGF基因在AL组中表达的平均水平和阳性率均高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。其中急性粒细胞白血病 (AML)组广泛表达 ,明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而急性淋巴细胞白血症 (ALL)组的表达与正常对照组相比差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。AL组VEG FR 1表达阳性率高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;VEGFR 2表达阳性率与正常对照组相比无显著性意义 (P >0 .0 5 )。VEGF表达水平在临床耐药组高于临床敏感组 (P <0 .0 5 ) ,是影响缓解率和生存期的危险因素。VEGF与mdr 1表达无相关关系。结论 :VEGF及VEGFR 1基因在成人AL患者中有异常表达 ,是影响成人AL患者临床疗效和预后的因素之一。     

血管内皮生长因子B及其变位剪切体在不同肝组织中的表达差异及意义

目的:探讨不同肝组织中VEGF-B及其两个变位剪切体VEGF-B167、VEGF-B186 mRNA的表达,并评估其临床意义.方法:应用荧光定量PCR法检测肝癌、癌旁、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎及正常肝组织中总VEGF-B、VEGFB167及VEGFB186 mRNA的表达量,与患者的临床病理资料做相关性分析,并结合...     

血管内皮生长因子调节内皮祖细胞生物学功能

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）对体外培养骨髓源性内皮祖细胞（EPCs）数量及增殖、迁移、黏附功能的影响及机制初探。方法密度梯度离心法获取骨髓单个核细胞,FITC-荆豆凝集素I、DiI-乙酰化低密度脂蛋白荧光双染鉴定。单个核细胞培养7d后分为对照组和VEGF干预组。VEGF干预组加入不同浓度VEGF（25,50,75,100μg／L）培养48h,分别采用四氮唑溴盐比色法、改良的Boyden小室和黏附能力测定观察EPCs的增殖、迁移和黏附能力。RT—PCR法半定量检测VEGF对EPCs内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达的影响。硝酸还原酶法比色测定VEGF对EPCs分泌一氧化氮的影响。结果VEGF可浓度依赖性地增加EPCs数量并明显促进EPCs的黏附、迁移和增殖能力,与对照组比较差异显著。VEGF可上调EPCseNOSmRNA的表达,促进EPCs分泌一氧化氮。结论VEGF可能通过上调EPCseNOSmRNA的表达影响EPCs部分生物学功能。     

恒磁场对血管紧张素Ⅱ作用下血管平滑肌细胞分泌与表达白细胞介素-6的影响

近年来炎性反应在经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄中的作用受到重视,已证实在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等因子作用下,损伤动脉中白细胞介素-6(IL-6)等炎性细胞因子产生增加,刺激中膜血管平滑肌细胞(VSMC)向内膜移行、增殖并产生大量细胞外基质,导致冠状动脉介入治疗术后再狭窄[1].已知恒磁场具有抗炎抗氧化、抑制VSMC增生,促进内皮增殖等作用.可用于防治冠状动脉介入治疗术后再狭窄[2～4].我们研究恒磁场对AngⅡ作用下VSMC分泌与表达IL-6的影响,旨在进一步阐明恒磁场对经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的影响及机制.     

反义寡核苷酸抑制肝癌血管内皮生长因子表达

目的 探讨不同序列的反义寡核苷酸对肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制效果。 方法 SMMC7721细胞于正常氧和缺氧条件下培养24 h,观察缺氧对VEGF mRNA表达的影响;SMMC7721细胞接种于6孔板后,各加入不同的反义寡核苷酸(反帽子结构A06513、反翻译起始部位A06514、反第三外显子A06515、反翻译终止部位A06516和空白组),缺氧培养24 h,然后收集细胞提取总RNA并作逆转录聚合酶链反应分析,同时以管家基因GAPDH(3-磷酸甘油醛脱氢酶)表达为内对照。 结果 缺氧条件下,SMMC7721细胞VEGF mRNA表达明显增强,而有氧条件下未见表达;反义寡核苷酸具有明显抑制VEGF mRNA表达,和空白对照组相比,A06513、A06514、A06515及A06516的VEGF/GAPDH值分别为0.49±0.08、0.71±0.12、0.72±0.11及0.86±0.12(F=12.21,P<0.05)。帽子结构的反义基因表现最强的抑制作用(P<0.0 1)。 结论 与VEGF帽子结构作用的反义寡核苷酸,有望成为肝癌反义基因治疗的新选择。     

血清白细胞介素-6与2型糖尿病伴大血管病变相关性分析

越来越多的研究显示,慢性、亚临床性及非特异性炎症状态与2型糖尿病(T2DM)的大血管并发症发生发展有密切关系.     

血浆白细胞介素2和白细胞介素6测定在风心病风湿活动临床诊断中的意义

目的：探讨风湿性心脏病患者白细胞介素－2和白细胞介素－6的血浆变化与风湿活动的关系。方法：随机选择25例风风病风湿活动患者及30例非风 湿活动患者,用放射免疫竞争结合法检测其血浆IL－2和IL－6水平,结果：风心病人风湿活动期血浆IL－6升高,IL－2降低,风心病非风湿活动患者血浆IL－6轻度升高,而IL－2无变化,结论：轻度IL－6升高的非风湿活动患存在隐匿风湿活动,需辅助以抗风湿治疗。     

罗格列酮对兔早期动脉粥样硬化白细胞介素-6、白细胞介素-8表达的影响

目的:比较罗格列酮和辛伐他汀对兔早期动脉粥样硬化白细胞介素(IL)-6、IL-8表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制. 方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组.采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯(HTL)及高脂饲养结合的方法建立兔动脉粥样硬化模型,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6和IL-8的水平,免疫组化检测兔主动脉粥样硬化组织中IL-6和IL-8的表达. 结果:与对照组相比,其他3组血清及病变组织中IL-6、IL8表达均显著升高;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组IL-6、IL-8表达显著降低;罗格列酮组IL-6、IL-8表达较辛伐他汀组更低(P均＜0.05). 结论:罗格列酮能通过抑制兔主动脉粥样硬化组织及血循环中IL-6、IL-8等炎症因子的表达,发挥其抗炎作用,拮抗动脉粥样硬化的发生及发展.     

环氧合酶-2调控血管内皮生长因子表达的研究

目的 环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，但其在致癌过程中的作用机制尚不清楚。对胚胎小鼠成纤维细胞中不同基因型的环氧合酶(COX)，如COX-1^-/-/COX-2^-/-及野生型COX-1^ / ／COX-2^ / 与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系进行探讨。方法 培养小鼠胚胎成纤维细胞，用ELISA方法测量细胞中VEGF水平，从培养的细胞中提取mRNA，用RT-PCR技术确定VEGF的表达。结果 在COX-2基因缺失(COX-2^-/-)细胞中几乎测不出VEGF，而在含有COX-2基因(COX-2^ / )的细胞中VEGF水平明显增高，抑制剂赛来昔布(celecoxib)能抑制VEGF。VEGF的水平与COX-1无关。COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达。结论 COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用，从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。     

胃癌组织环氧合酶-2表达与血管内皮生长因子的关系

目的 观察胃癌环氧合酶-2和血管内皮生长因子的表达及相互关系。方法 应用免疫组化法检测胃癌组织COX-2和VEGF的表达状况。结果 32例胃癌中发现COX-2表达阳性22例(68.7％),其中伴淋巴结转移者COX-2表达阳性率80.9％(17/21),高于不伴淋巴结转移者的45.4％(5/11)(P<0.05)。而不同胃癌分期与组织类型之间COX-2表达无显著性差异(P>0.05)。32例胃癌中VEGF表达阳性20例(62.5％),其中COX-2阳性胃癌VEGF表达阳性率77.3％(17/22),而COX-2阴性胃癌VEGF阳性率30％(3/10),两组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论 胃癌组织存在COX-2过度表达,且与VEGF表达相关。