脑出血患者血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3的表达及意义

目的观察脑出血血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-3的表达,并探讨其在脑出血发病中的意义。方法行血肿清除术的脑出血患者48例按发病距手术取材时间分为≤6 h组、6~24 h组、24~72 h组和72 h组,每组12例。另选取远离血肿的脑组织12例作为对照组。免疫组织化学染色法检测TIM-3蛋白的表达,RT-PCR法检测TIM-3 m RNA的表达。结果与对照组相比,≤6 h组血肿周围组织中TIM-3的表达无统计学差异(P0.05)。与对照组相比,其他各实验组血肿周围组织中TIM-3的表达均具有统计学差异(P0.05)。24~72 h组血肿周围组织中TIM-3的表达显著高于其他各实验组(P0.05)。RT-PCR法检测血肿周围组织TIM-3的表达表现出相同的趋势。结论脑出血血肿周围脑组织TIM-3的表达在发病6 h后增高,24~72 h达最高,72 h后降低。TIM-3参与脑出血后的病理过程,可能与炎症反应有关。     

老年脑出血血肿周围组织T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3表达及在脑出血发病中的意义

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)-3在老年脑出血血肿周围组织中的表达及其意义。方法因脑出血行血肿清除术老年患者40例根据手术距离发病时间分为≤6 h组、>6 h且≤24 h组、>24 h且≤72 h组和>72 h组,各10例。同时选取远离血肿的正常脑组织10例作为对照组。采用免疫组化法检测TIM-3蛋白表达,采用RT-PCR法检测TIM-3 mRNA表达。结果各组TIM-3蛋白及mRNA表达水平均显著高于对照组,且≤6 h组、>6 h且≤24 h组、>24 h且≤72 h组TIM-3及mRNA水平逐渐上升,>24 h且≤72 h组、>72 h组TIM-3及mRNA水平逐渐下降,>24 h且≤72 h组TIM-3及mRNA水平显著高于其他各组(P<0.05)。结论 TIM-3在脑出血发病后逐渐升高,至24~72 h升高至顶峰,之后逐渐下降,提示TIM-3可能和脑出血后炎症反应有关。     

胃癌患者CD4~+/8~+T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达水平及意义

目的观察胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)的表达情况及其对CD4~+T细胞和CD8~+T细胞功能的影响。方法抽取胃癌患者外周血,通过密度梯度离心法分选获取外周血单个核细胞(PBMC)。获取的肿瘤组织及癌旁组织标本经研磨法获取肿瘤浸润T细胞。通过流式细胞染色的方法检测胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面Tim3的表达情况。激活Tim3信号后,通过流式细胞术胞内染色的方法检测CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表达肿瘤坏死因子(TNF)-α和穿孔素的能力。结果与胃癌患者外周血CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌旁组织和癌组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P0.01);且与胃癌患者癌旁组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌组织浸润CD4~+/8~+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P0.01)。激活Tim3信号后,CD4~+T细胞分泌TNF-α的能力显著降低(P0.01),同时CD8~+T细胞分泌穿孔素的能力亦显著降低(P0.01)。结论胃癌组织CD4~+T细胞和CD8~+T细胞表面Tim3表达水平的升高可能与胃癌的进展密切相关。     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与HBV感染的研究进展

研究发现T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)3与许多疾病的发病相关联。HBV感染机体时,TIM-3作为一个负性免疫调节分子,在CD8+T细胞上的表达明显增高,这表明它与HBV的发病机制密切相关。从TIM-3的生物学特性、HBV疾病转归和治疗靶点等方面回顾总结了TIM-3与HBV感染的最新研究进展,认为TIM-3将会成为HBV治疗的新靶点。     

重症肺结核患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子的表达及其预后意义

目的 探讨重症肺结核患者T淋巴细胞亚群、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-1,TIM-3)的表达及其预后意义。方法 回顾性分析2019年1月至2021年6月在我院收治的1 056例重症肺结核患者为研究对象,并将其定义为重症肺结核组,另选同期在我院进行治疗的1 000名轻症肺结核患者作为轻症肺结核组。比较两组患者TIM-1、TIM-3以及外周血T细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺)水平;检测并比较外周血单个核细胞中TIM-1、TIM-3的mRNA水平;分析重症肺结核患者外周血T细胞亚群、TIM-1、TIM-3与患者预后的关系。结果 重症肺结核组CD8⁺、TIM-1和TIM-3水平均高于轻症肺结核组,CD4⁺水平低于轻症肺结核组(均P<0.001)。重症肺结核组TIM-1 mRNA和TIM-3 mRNA水平均高于轻症肺结核组(均P<0.001)。死亡组CD8⁺、TIM-1和TIM-3水平均高于存活组,CD4⁺水平低于存活组(均P<0.001)。相关性分析发现:存活组患者TIM-1、TIM-3与CD4⁺均呈负相关(r值分别为-0.114和-0.211,P<0.05),而与CD8⁺均呈正相关(r值分别为0.571和0.680,P<0.05)。结论 重症肺结核患者免疫功能紊乱可能与其体内外周血T细胞亚群水平异常以及TIM-1、TIM-3 表达水平升高有关。     

冠心病患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6变化的研究

目的探讨冠心病患者外周血CD14~+单核细胞膜型T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(flTim-3)的阳性率及外周血清中可溶性Tim-3(sTim-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)浓度的变化及临床意义。方法以196例拟诊冠心病者为研究对象,所有入选者均行冠状动脉造影。根据冠状动脉造影结果和冠心病诊断标准,把入选患者分为非冠心病组(n=54)、稳定型心绞痛(SAP)组(n=87)、急性冠状动脉综合征(ACS)组(n=55)。记录一般资料。采用流式细胞仪测定外周血单核细胞flTim-3的阳性率,采用酶联免疫吸附法测定血清sTim-3、TNF-α、IL-6的浓度。结果与非冠心病组比较,SAP组、ACS组患者flTim-3阳性率、TNF-α、IL-6浓度增高,且ACS组更高,差异有统计学意义(P0.05);而sTim-3浓度降低,且ACS组更低,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示,flTim-3与TNF-α、IL-6呈正相关,sTim-3与TNF-α、IL-6呈负相关(P0.01)。Logistic回归分析显示,flTim-3、sTim-3、TNF-α、IL-6与冠心病临床表型具有相关性(P0.05)。结论 flTim-3、sTim-3可能通过调节单核/巨噬细胞炎症因子的表达而影响冠心病的临床表型,flTim-3、sTim-3对冠心病临床表型有预测价值。     

γ链细胞因子对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达调控的诱导机制

目的探讨γ链(γC)细胞因子对慢性乙型肝炎(CHB)患者CD8~+T淋巴细胞中T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3coll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,分别使用IL-7、IL-15和IL-21刺激培养,同时向培养液中加入抗γC和/或抗IL-7Rα、抗IL-2Rβ、抗IL-21R。培养96 h后,流式细胞术检测CD8~+T淋巴细胞中TIM-3表达水平以及IL-2、IL-10、IFNγ和相关磷酸化信号传导及转录激活蛋白(STAT)磷酸化水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检均0.05),IL-2、IL-10、IFNγ水平以及STAT-5、pSTAT-1水平亦较无刺激组升高(P值均0.05)。抗IL-7Rα+抗γC联合刺激后可降低IL-7刺激组TIM-3、IL-2和IL-10表达升高(t值分别为5.537、6.224和4.500,P值均0.05)。抗IL-2Rβ单独刺激、抗IL-2Rβ+抗γC刺激均可降低IL-15刺激组的TIM-3、IL-2、pSTAT-1水平(P值均0.05)。结论 IL-7和IL-15可能主要通过γC受体介导的STAT-细胞因子信号通路上调CHB患者CD8~+T淋巴细胞中TIM-3表达。     

肺尘埃沉着症患者血清白细胞介素-12、γ-干扰素及免疫球蛋白含量检测

目的 探讨肺尘埃沉着症患者血清白细胞介素-12（IL-12）、γ-干扰素（ITF-γ）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）含量变化及意义.方法 用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测55例肺尘埃沉着症患者（硅沉着症患者20例,煤工肺尘埃沉着症患者35例）、30 例具有相同接触尘埃史但未患肺尘埃沉着症的井下工人（接尘对照组）及30例井上健康人（ 健康对照组）血清IL-12和ITF-γ含量;用免疫比浊法检测3组人群免疫球蛋白（IgA、IgG 、IgM）含量.结果 与两对照组比较,肺尘埃沉着症患者血清IL-12水平明显升高（P＜0.01）,而ITF-γ水平明显降低（P＜0.01和P＜0.05） ;接尘对照组血清IL-12和ITF-γ水平略低于健康对照组,但无显著性差异（P＞0.05） . 与健康对照组比较,肺尘埃沉着症组IgG、接尘对照组IgG和IgM水平均明显降低（P＜0 . 05）,而IgA在3组中均无明显变化.ITF-γ水平在硅沉着症患者中明显低于煤工肺尘埃沉着症患者,且随肺尘埃沉着症期别升高而明显降低（P＜0.05）,其他检测指标无明显变化.肺尘埃沉着症组血清IL-12与IgG呈正相关（r＝0.277,P＜0.05）,与IT F -γ、IgA和IgM无相关关系.结论 IL-12、ITF-γ和免疫球蛋白共同参与肺尘埃沉着症发生发展过程,ITF-γ水平可能与肺尘埃沉着症病理类型及严重程度有关;肺尘埃沉着症患者体内存在免疫功能异常.     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3与消化系炎症疾病的关系

T细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin domain containingmolecules,Tim)-3是一种Ⅰ型细胞表面糖蛋白,表达于多种固有及适应性免疫应答细胞表面.Tim-3作为Tim家族中参与T细胞免疫应答的首位成员,他通过与配体半乳凝集素(galectin-9,Gal-9)及磷脂酰丝氨酸(PtdSer)相互作用,介导细胞凋亡及清除凋亡细胞,负性调控Th1/Th17细胞免疫应答,参与自身免疫性疾病、过敏性疾病、病毒感染相关性疾病等多种疾病.目前研究表明Tim-3与消化系统炎症疾病密切相关,本文将就相关文献报道进行综述.     

人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3基因及其融合蛋白真核表达载体的构建和生物信息学分析

目的：构建T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3基因及其融合蛋白真核表达载体,并对TIM-3基因进行生物信息学分析。方法：采用Trizol法从人外周血单个核细胞提取总mRNA,利用两步法RT-PCR技术扩增TIM-3及其胞外（结构）域基因片段和人IgG1Fc基因片段。并将他们分别克隆到真核表达载体pcDNA3.1（＋）中,通过PCR及测序进行鉴定。序列分析后将TIM-3胞外（结构）域基因片段亚克隆到已经克隆了人IgG1Fc基因片段真核表达载体pcDAN3.1（＋）上;并通过PCR及双酶切进行鉴定。应用生物信息学初步分析TIM-3基因的物理化学性质、蛋白质结构域、功能。结果：成功从PBMC中提取并逆转录的cDNA扩增出TIM-3及其胞外（结构）域基因和人IgG1Fc基因;经PCR、酶切鉴定、测序分析表明它们与GenBank提供的序列信息完全相同。生物信息学分析结果表明TIM-3蛋白为稳定亲水性蛋白,有1个跨膜螺旋结构,相对分子量是33.4KD,等电点pI为5.54。该蛋白含约32.56%的α-螺旋,8.27%的延伸链,49.17%的不规则卷曲,1段21个氨基酸组成的信号肽。TIM-3蛋白亚细胞定位于内质网、高尔基体、液泡、细胞膜上。功能分析预测TIM-3蛋白具有受体和信号转导功能。结论：成功构建TIM-3基因及其融合蛋白真核表达载体,并利用生物分析软件对其进行生物信息学分析。了解TIM-3基因的性质特征,为进一步研究该基因奠定基础。     

干扰素调节因子3在慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中的表达及意义

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞中干扰素调节因子3(interferon regulatefactor 3, IRF3)在HBV诱导的抗病毒免疫反应中的表达及作用.方法:选取HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者28例,健康对照者27例,用免疫磁珠细胞分选(MACS)法获得纯化的CD14 单核细胞,RPMI1640培养基培养,用hGM-CSF、 hIL-4诱导单核细胞成为未成熟的MoDC, 加入PolyI: C刺激,获得成熟的MoDC. PolyI:C刺激后0、12、24、48h收集细胞培养的上清液及细胞,Real-Time PCR法检测,IRF3和Toll样受体3(TLR3)的表达,ELISA方法检测MoDC细胞上清液中IFN-β的浓度变化.结果:12h健康对照组MoDC中IRF3 mRNA表达水平明显升高,并达高峰与0h相比差异显著(P<0.05),24、48h表达逐渐下降.而患者组MoDC中IRF3 mRNA的表达上升不明显.24h健康对照组MoDC中TLR3表达上调显著(86.27%±14.74% vs 70.78%4±11.1 6%, P<0.05),48h TLR3表达与0h相比无显著性差异,而患者组0、12、24h TLR3表达上调不明显,48h TLR3表达上调显著(85.46%±6.87% vs 69.17%±20.43%, P<0.05).健康对照组IFN-β mRNA表达及细胞上清液中的浓度与0h相比显著升高(P<0.05),较患者组0、12、24和48h IFN-β的表达显著升高(P<0.05).结论:HBV慢性感染患者在感染病毒后不能激活IRF3从而导致宿主不能分泌足够的IFN-β以清除病毒,这可能是HBV慢性持续感染的原因之一.     

Tim-1与Tim-3在原因不明习惯性流产中的表达及意义

采用实时荧光定量PCR（RT—PCR）法检测35例原因不明习惯性流产（URSA）患者外周血单个核细胞（PBMC）中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-1（Tim-1）和T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（Tim-3）mRNA的表达水平，并与25例查体健康的妊娠中期孕妇作比较。结果与健康孕妇相比，URSA患者Tim-1和Tim-3mRNA的相对表达量均明显增多（P均〈0．01）。提示URSA患者体内Th细胞免疫应答水平较高，Tim分子可能参与URSA发生、发展。     

肺结核患者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达及临床意义

目的 探究肺结核(PTB)患者外周血T淋巴细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达及临床意义。方法 选取2018年1月～2020年1月在全院各科室收治的肺结核患者78例作为研究对象(试验组),另选取同期在本院进行体检的健康者80例作为对照组。流式细胞仪检测受试者外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平。二元Logistic回归分析菌阳肺结核存在的影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平对肺结核的诊断价值。结果 与对照组相比,试验组外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平均升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4、TIM-3表达水平偏高与菌阳PTB的存在相关(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞CTLA4诊断发生肺结核的曲线下面积(AUC)为0.825(95%CI:0.753～0.897),外周血T淋巴细胞TIM-3诊断发生肺结核的AUC为0.837(95%CI:0.770～0.904),联合检测诊断发生肺结核...     

变应性鼻炎患者外周血Treg细胞富集群中Tim-3表达上调

目的检测老年性变应性鼻炎(AR)患者外周血调节性T细胞(Treg)富集群中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域(Tim)-3的表达,探讨其在AR发病中的作用。方法老年性AR患者及健康者为实验组和健康对照组。分别采集两组外周静脉血,采用密度梯度离心法分离外周血中的单个核细胞(PBMC),以CD4~+CD25~+FoxP3~+反映Treg细胞的表达。流式细胞仪检测实验组与健康对照组组中Treg细胞及Tim-3+Treg细胞的比例,分析Tim-3的表达与Treg细胞的关系;体外给予Tim-3的配体半乳糖凝集素(Galectin)-9,观察其对Treg细胞的影响。结果实验组外周血中Treg细胞比例较健康对照组明显减少(Z=-4.722,P<0.01);实验组Treg细胞表面Tim-3表达较健康对照组显著升高(Z=-3.984,P<0.01);实验组中Treg细胞表达与其表面的Tim-3表达呈负相关(r=-0.785,P<0.05);使用Galectin-9体外激活后,AR患者外周血中Treg细胞比例较激活前显著上调(Z=-3.106,P<0.05),IL-10+Treg的比例较激活前显著上调(Z=-4.783,P<0.05)。结论 AR患者中Tim-3+Treg细胞的表达明显升高,Tim-3可能在AR的发病过程中起重要的作用,并与Treg细胞的失衡有关。     

慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞表面T淋巴细胞Tim-3、TLR4表达变化观察

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单核细胞(PBMCs)表面T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)及Toll样受体4(TLR-4)表达变化,探讨二者之间及二者与CHB患者病情严重程度的相关性.方法 选择190例CHB患者(CHB组)、25例无HBV感染的健康体检者(健康组)、25例HBV携带者(携带组...     

老年人外周血白细胞细胞间黏附分子-3表达的观察

目的　观察老年人外周血白细胞细胞间黏附分子 - 3(ICAM- 3)的变化。方法　 53例老年人 (60～ 80岁 )根据临床情况不同分为老年A组 (除年龄外无其它冠心病危险因素 ,身体健康 )和老年 B组 (伴有高血压病、糖尿病、高脂血症等 ) ;30例健康青年人 (2 5～ 46岁 )作为对照。观察老年人外周血单核细胞、粒细胞、淋巴细胞 ICAM- 3表达的变化。结果　老年 B组单核细胞、粒细胞、淋巴细胞 ICAM- 3平均荧光强度明显低于对照组(53.1± 1 7.2 ,76.8± 1 9.1 ,t=5.1 79,P<0 .0 0 1 ;81 .0± 2 6.4,1 0 9.5± 1 9.5,t=4.831 ,P<0 .0 0 1 ;31 .7± 9.7,36.7± 8.3,t=2 .2 0 1 ,P<0 .0 5) ,老年 A组与老年 B组 ICAM- 3表达无明显差异。单核细胞、粒细胞 ICAM- 3平均荧光强度与年龄、血清总胆固醇、体重指数呈负相关 ,其中以年龄影响强度最大。结论　老年人外周血白细胞 ICAM- 3表达下调 ,主要与年龄增加有关 ,也可能受血清总胆固醇、体重指数等因素的影响。     

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在肺结核免疫反应中的作用机制研究进展

肺结核的发生发展及预后与机体抗结核免疫功能密切相关,T淋巴细胞功能耗竭是肺结核发病的重要机制。T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在肺结核感染后表达升高,能够通过调控效应T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、黏附蛋白样细胞及单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活化和功能,在肺结核的适应性免疫反应和固有天然性免疫反应中发挥作用。通过调节TIM-3的表达和功能,可以控制肺结核的炎症反应和组织损伤,增强肺结核的清除能力和免疫监视能力。因此,TIM-3可能是肺结核治疗和预防的一个重要靶点。     

鼻腔结构异常与老年慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔分泌物IFN-γ、IL-5、IL-17的表达及相关性

目的探讨鼻腔结构异常与老年慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔分泌物干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-5、IL-17的表达情况及相关性。方法取2014年12月至2016年12月医院收治鼻腔结构异常及老年慢性鼻-鼻窦炎患者100例为观察组。其中,鼻腔结构异常50例为结构异常组;慢性鼻-鼻窦炎患者50例为鼻窦炎组;取同期入院健康体检者50人为对照组。取3组鼻腔分泌物,采用酶联免疫吸附试验测定IFN-γ、IL-5、IL-17水平并分析其相关性。结果观察组IFN-γ、IL-5、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05);结构异常组与鼻窦炎组显著高于对照组(P<0.05);鼻窦炎组显著高于结构异常组(P<0.05);鼻窦炎组病情比结构异常组重,鼻窦炎组鼻塞、喷嚏、鼻涕及鼻痒症状评分显著高于结构异常组(P<0.05);相关性研究显示,鼻腔结构异常、慢性鼻-鼻窦炎发病与IFN-γ、IL-5、IL-17水平呈正相关性(P<0.05)。结论鼻腔结构异常与老年慢性鼻-鼻窦炎患者均伴有IFN-γ、IL-5、IL-17水平高表达,并且患者病情越严重表达水平越高。     

高血压病与免疫球蛋白、肿瘤坏死因子及γ－干扰素的关系

采用速率散射比浊法、细胞毒性法及微量细胞病变抑制法，检测３０例高血压病（ＥＨ）患者和３０例健康献血员血清免疫球蛋白，血浆或诱生液中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）。结果发现：ＥＨ患者ＩｇＧ水平和血浆ＴＮＦ活性明显高于对照组，诱生ＩＦＮ－γ活性明显低于对照组。ＩｇＧ水平、血浆ＴＮＦ及诱生ＩＦＮ－γ活性在不同病期与对照组之间有差异。ＩｇＧ水平随病期的严重程度而递增。提示ＩｇＧ含量、ＴＮＦ活性增加和ＩＦＮ－γ活性降低可能与ＥＨ的发生发展有密切关系。     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎和血管翳形成为特征的自身免疫病。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)作为近年来新发现的抑制性免疫检查点, 可以在包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞表面表达。Tim-3在建立免疫耐受, 维持免疫稳态中起重要作用, 其作用减低会导致RA发病。有研究表明, Tim-3在RA发生及发病机制中扮演重要作用。