亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与脑梗死

血浆同型半胱氨酸 (Ｈｃｙ)浓度升高是动脉粥样硬化的危险因素 ,其代谢的关键酶 5 ,1 0 亚甲基四氢叶酸还原酶(ＭＴＨＦＲ)基因突变引起酶活性下降 ,导致高Ｈｃｙ血症。本组探讨脑梗死患者ＭＴＨＦＲ基因多态性以及Ｈｃｙ和叶酸浓度的关系。1 材料与方法 :病例组 75例 (男 43例 ,女 32例 )。年龄35～ 86岁 ,平均 (60 6± 1 2 1 )岁 ,为急性脑梗死住院患者。对照组 62例 (男 34例 ,女 2 8例 ) ,年龄 30～ 78岁 ,平均 (57 4± 1 1 2 )岁 ,为健康体检者。以上两组均为在黑龙江省生活30年以上汉族人。测定血压、血糖、血脂、血浆叶酸及Ｈｃ…     

胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系研究

目的探讨人胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的变化及其关系。方法收集38例晚期胃癌患者的癌区、癌旁和外周正常区域组织标本,以自动化学发光系统测定人胃癌组织叶酸含量,PCR-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并以34例慢性浅表性胃炎(CSG)组织作为对照,分析叶酸、MTHFR基因多态性的变化及其关系。结果CSG对照组中叶酸含量[(5.48±2.15)ng/ml]明显高于胃癌组织[癌区(3.65±1.97)ng/ml,癌旁(4.01±2.11)ng/ml,外周正常组织(4.00±2.20)ng/ml],胃癌组织MTHFR基因的两个多态位点中,677CT基因型叶酸含量最高,而1298(A→C)多态则未见明显差异。677TT基因型与CC基因型相比有减少胃癌发生的趋势,但与其生物学行为关系不密切。677TT基因型高叶酸组与CC基因型低叶酸组相比发生胃癌的相对风险度为0.11(95%CI:0.01~1.02)。癌组织标本检测中未发现1298CC基因型。结论组织叶酸含量降低者发生胃癌风险明显增加。MTHFR基因多态性并不是胃癌的一个孤立危险因素,它和组织叶酸含量共同作用于胃癌发生。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

支气管哮喘患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶C／T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析法对433例哮喘患和1249例对照组患进行MTHFR基因型分析。结果MTHFR三种基因型的频率分别为：CC占40．27％，CT占48．44％，TT占11．29％，T等位基因的频率为35．51％。过敏性哮喘患中TT基因型的频率与对照组比较，差异有显性(P=0．026)，与CC和CT基因型比较，其OR值为1．61，95％可信区间(95％CI)为1．06-2．47。结论TT基因型是过敏性哮喘发病的危险因素。     

血管性痴呆与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究进展

<正>血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(脑组织梗死、低灌注或出血等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的综合征~〔1〕。研究表明,年龄>65岁的人群中患病率为1%~4%,且每增加5岁患病率增加1倍~〔2,3〕。临床研究和流行病学调查表明同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素,同时也可能是VD的危险因素之一~〔4,5〕。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性87例研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系。方法对2003年11月至2005年8月贵阳医学院附属医院及贵州市第二人民医院住院的87例冠心病患者(冠心病组)及同期在门诊进行健康体检的73名健康人(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测其MTHFRC677T基因多态性。结果对照组与冠心病组MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是18.5%,36.1%,病例组MTHFR基因C677T的CT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论MTHFRC677T基因多态性与冠心病密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与青年原发性高血压患者冠状动脉病变的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与青年原发性高血压(EH)患者冠状动脉 (冠脉)病变的关系。方法:利用分子灯塔技术检测79例青年EH患者的MTHFR基因型分布,冠脉造影了解冠脉病变情况,以冠脉造影阳性为Ⅰ组,冠脉造影阴性为Ⅱ组,分析年龄、病程、收缩压、舒张压、血糖、胆固醇、三酰甘油、吸烟史、饮酒史及MTHFR基因型在2组中的差别,以Logistic回归分析以上各因素与EH患者冠脉病变的相关性。结果:79例EH患者有25例冠脉造影结果异常(其中单支病变3例,双支病变8例,3支病变14例), 冠脉造影正常54例。基因型检测结果示TT 32(40．51％)、CT 34(43．04％)、CC 13(16．46％)符合Hardy-Weinbery定律。单因素分析Ⅰ组病程较Ⅱ组更长(P<0．05),Ⅰ组的TT基因型频率及T等位基因频率均高于Ⅱ组 (P<0．05),多因素Logistic回归分析也显示只有病程(OR=1．88,95％CI 1．28-2．77,P<0．01)和TT基因型(OR=4．37,95％CI 1．02-18．62,P<0．05)是青年EH患者发生冠脉病变的危险因素。结论:未经系统治疗的EH患者病程越长越易罹患冠心病,MTHFR基因多态性可能是青年EH患者发生冠脉病变的重要遗传学因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。     

汉族脑卒中与N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的相关性研究

目的　探讨人体 N5,N1 0亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的基因多态性与脑卒中的遗传相关性。方法　采用限制性内切酶片段长度多态性方法 (PCR- RFLP) ,对 67例脑卒中病人和 78例健康人 MTHFR基因 C677T多态性位点进行检测。结果　病例组 MTHFR基因 T、C等位基因频率分别为 53%、47%,对照组为 39.7%、60 .3%,两组显著性差异 (χ2 =5.0 9,P<0 .0 5)。 TT型携带者较 CC型携带者罹患脑卒中的相对风险度为 2 .35(95%CI1 .0 2～ 5.43)。 T等位基因携带者较 C等位基因携带者罹患脑卒中的相对风险度为 1 .71 (95%CI1 .0 7～ 2 .74)。出血性卒中与缺血性卒中之间等位基因及等位基因型频率无明显差异。结论　脑卒中汉族人群 MTHFR基因 C677T位点多态性与脑卒中有相关性 ,MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响

背景 高血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多态性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异.目的 探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸...     

同型半胱氨酸水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的:探索高血压人群中同型半胱氨酸(Hcy)水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性和其他相关因素的关系。方法:应用配对方法选取241例原发性高血压患者,应用高效液相色谱荧光检测法测定血浆Hcy水平,用聚合酶链反应-限制性片段的多态性技术检测MTHFR基因C677T多态性。结果:①相关分析显示,TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者,调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.01);CC基因型和CT基因型之间差异无统计学意义(男性P=0.899,女性P=0.921)。②男性Hcy[(12.8±7.2)μmol/L]高于女性[(9.7±4.7)μmol/L],男性H-型高血压的比例(60.3%)高于女性(29.6%)。③logistic回归模型显示,TT基因型患者中H型高血压的比例(80.6%)高于CT和CC基因型,男性在调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.05);女性在合并CC、CT基因型后与TT基因型的比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压人群中MTHFR基因C677T纯合突变可能是Hcy升高和H型高血压的重要遗传因素,而且存在性别差...     

宁夏回族冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测224例宁夏回族人群(冠心病组107例,对照组117例)MTHFR基因型及等位基因频率.结果:回族冠心病组和对照组MTHFR C677T CC,CT,TT 3种基因型分布(χ2=5.523,P=0.063)和等位基因频率分布(χ2=0.000,P=0.984)差异无统计学意义(P>0.05).结论:MTHFR基因多态性与冠心病无相关.     

N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫醚-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与胱硫醚-β-合酶(CBS)基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因.高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素.     

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与血脂异常的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群原发性高血压患者血脂异常的关系。方法选取原发性高血压患者312例,女性134例,男性178例,平均年龄58.25岁,收集患者基本资料,检测血浆Hcy、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)等临床生物化学指标。应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据2007年中国成人血脂异常防治指南,将入选的312例原发性高血压患者分为血脂异常组194例和血脂正常组118例,同时将血脂异常组分为4个亚组:高胆固醇血症组54例,高甘油三酯血症组53例,混合型高脂血症组59例,低高密度脂蛋白血症组22例,并进行亚组分析。结果血脂异常组体质指数(BMI)、FBG、UA高于血脂正常组(P0.01)。血脂异常组MTHFR C677T的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血脂正常组比较差异无统计学意义(P0.05),血脂异常各亚组之间的基因型频率、等位基因频率差异无统计学意义,与血脂正常组之间差异亦无统计学意义。MTHFR C677T不同基因型间四项血脂水平均无统计学差异,但TT基因型者Hcy水平高于CT、CC基因型者(P0.05),而CT基因型者Hcy水平与CC基因型者比较差异无统计学意义(P0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.116,P0.05),但是在校正了年龄、BMI、UA、FBG后此相关性消失;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与Hcy水平无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了BMI、FBG、UA后基因型与血脂异常无相关性(P0.05)。结论在原发性高血压患者中MTHFR C677T基因多态性与血脂异常无关联,而与Hcy呈显著相关。血脂异常与FBG、UA、BMI有关,而与Hcy无关,但HDLC与血浆Hcy水平呈负相关。