巨噬细胞移动抑制因子研究进展

196 6年Bloom和David将由活化的T淋巴细胞分泌的可抑制巨噬细胞/单核细胞移动的细胞因子正式命名为巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigra tioninhibitoryfactor ,MIF)。MIF具有多种生物活性,它既是一种细胞因子,又是一种源于垂体的激素,还可以作为糖皮质激素生理活动的负反馈调节剂。随着MIFcDNA的成功克隆及其结构的阐明,目前对MIF的来源和功能有了更深入的认识。MIF基因结构目前已成功克隆出小鼠和人的MIF基因,两者基因片段长度均小于1kb ,并且具有高度的同源性。小鼠MIF基因由3个外显子和2个内含子组成,基因序列分析发现,鼠…     

巨噬细胞移动抑制因子与消化系统肿瘤研究进展

巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是由T淋巴细胞分化的、具有复杂生物活性的细胞因子，具有调节巨噬细胞、淋巴细胞的免疫功能及内分泌功能的作用，也可负反馈调节糖皮质激素的免疫抑制功能。它可在炎症反应中抑制巨噬细胞及单核细胞的移动，活化巨噬细胞、提高巨噬细胞对异常增殖细胞的黏附、吞噬和破坏能力，诱生一氧化氮，     

巨噬细胞移动抑制因子在膀胱癌的表达及意义

目的：观察巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在膀胱癌中的表达及其意义。方法：从临床上收集123例膀胱癌及癌旁组织和5例正常膀胱组织标本。采用免疫组织化学（S-P法）检测MIF蛋白表达，并对结果进行统计学处理。结果：MIF在膀胱癌、膀胱癌邻近的正常组织和正常对照组中的表达为45．5%；（56／123），66．7％（82／123），0（0／5），有显著性差异（P〈0．05）。膀胱癌MIF蛋白表达与膀胱癌分化程度相关（r=0.221，P〈0.05），与临床分期无明显相关（P=0.474）。结论：MIF在膀胱癌发生及进展中发挥重要作用。     

巨噬细胞移动抑制因子及相关因子在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈鳞癌（SCC）中巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、金属蛋白酶‐9（MMP‐9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法选择SCC组织标本51份（SCC组）、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本41份（CIN组）,正常宫颈组织（NCE）标本32份（NCE组）,采用免疫组化SP法检测各组MIF 、MMP‐9和VEGF的表达并比较分析。结果 NCE组、CIN组、SCC组MIF、MMP‐9、VEGF阳性率及微血管密度（MVD）值依次升高,组间比较有统计学差异（ P ＜0．05）,且SCC组显著高于CIN组、NCE组;MIF、MMP‐9和VEGF在SCC组织中的阳性表达均与组织分化程度、有无淋巴结转移、临床分期有关（ P ＜0．05）;MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达的M VD值与SCC临床分期、分化程度、淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）;在SCC中M IF和M M P‐9的表达呈显著正相关（ P ＜0．05）,而VEGF和MIF、MMP‐9的表达无相关性（ P ＞0．05）。结论 MIF、MMP‐9和 VEGF在SCC的发生、发展、浸润及转移中起重要作用;SCC组织学分化越差,MIF、MMP‐9和VEGF阳性表达率及MVD值越高,提示三者联合检测可为评估SCC严重程度。     

胃癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子水平的临床意义

目的：检测胃癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的浓度水平,并评估其在胃癌诊断中的应用价值。方法用ELISA方法检测2007年2月至2010年4月在我院手术胃癌患者106例,其中男71例,女35例,平均年龄56.2岁（22～78岁）。所有病例均经病理学确认为原发性胃癌）、48例胃炎患者（接受胃镜检查诊断为慢性胃炎）及50例健康（健康体检者,排除一切肿瘤以及炎症性相关疾病）对照者血清MIF水平,同时测定癌胚抗原CEA。通过多因素Logistic回归分析,利用受试者工作特征（ROC）曲线分析MIF、CEA以及联合诊断对胃癌的诊断价值。结果胃癌患者血清中MIF平均浓度为4586 pg/ml,均高于单纯胃炎患者（1602.4 pg/ml）和健康对照（1105.6 pg/ml）,差异均有显著统计学意义（P均＜0.05）。胃癌患者血清MIF的水平与患者性别、年龄、病理类型不相关。但胃癌患者血清MIF水平随着肿瘤分期的升高而升高,差异有显著统计学意义（P＜0.05）。伴有淋巴结转移胃癌患者MIF水平显著高于未转移者（P＜0.05）。根据ROC曲线分析,MIF检测胃癌的临界值为3018 pg/ml时诊断效能最大,敏感度为79.4%,特异度为85.1%。MIF与CEA联合检测诊断价值高于单独诊断（P＜0.05）。结论胃癌患者血清中存在高水平的MIF,MIF可能为胃癌潜在的肿瘤标志物,MIF联合CEA可提高胃癌的诊断率,值得临床应用。     

巨噬细胞移动抑制因子在非小细胞肺癌组织中表达的研究

目的研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测80例非小细胞肺癌标本和80例正常肺组织中MIF的表达水平。结果发现MIF在非小细胞肺癌组织中的表达较正常肺组织明显增加(阳性表达率:5%vs.88.7%,P<0.01),并与癌细胞的分化程度(P=0.019)、肿瘤的TNM分期(P=0.044)密切相关,MIF低表达组的5年生存率明显优于MIF高表达组(46%vs.15%,P<0.01)。结论 MIF在非小细胞肺癌的发病机制中可能起着重要的作用,可以作为非小细胞肺癌术前诊断、预后分析以及有潜在治疗价值的因子。     

姜黄素对人肝癌细胞株 He pG2巨噬细胞迁移抑制因子表达的影响

[目的]检测人肝癌细胞株HepG2中巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的表达及释放,探讨姜黄素对HepG2中MIF表达的影响。[方法]反转录聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫印迹法（Western Blot）检测对照组及不同浓度姜黄素干预组（10,20,30,40,50μmol/L）HepG2中MIF mRNA及蛋白表达水平;ELISA检测对照组及不同浓度姜黄素干预组（10,20,30,40,50μmol/L ）培基中 M IF蛋白水平。[结果]HepG2高表达MIF mRNA及MIF蛋白,各浓度姜黄素干预均可抑制HepG2中MIF mRNA及MIF蛋白的表达,且呈浓度依赖效应（ P ＜0．05）;HepG2可自分泌MIF蛋白,各浓度姜黄素干预均可抑制 HepG2中MIF 蛋白的释放,且呈浓度依赖效应（ P ＜0．05）。[结论]人肝癌细胞株HepG2可表达及释放MIF ;姜黄素在转录和翻译水平能有效抑制M IF的表达及释放,这可能是其发挥抗肿瘤效应的分子机制之一。     

巨噬细胞游走抑制因子在全身性感染发病机制中的研究进展

全身性感染的发病机制非常复杂,它不仅与炎症失控相关,还牵涉到神经系统、内分泌调节、免疫系统等以及它们之间的相互作用[1].同样,巨噬细胞游走抑制因子(MIF)的功能和角色具有多面性,不仅是促炎因子,同时还是神经内分泌因子,不仅可参与促进炎症反应,同时还具有免疫调节作用.因而其在全身性感染中的角色越来越受到人们的重视.现就MIF在全身性感染发病机制中的研究进展进行综述.     

巨噬细胞移动抑制因子在肝细胞癌中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是具有促炎和致癌双向作用的重要细胞因子。MIF异常表达可介导多条信号通路的异常激活进而导致肝细胞癌(HCC)的发生,其机制涉及细胞增殖与转移、调控凋亡和自噬以及新生血管形成等过程。目前,中晚期HCC患者的临床治疗基本以介入治疗和多靶点分子靶向药物治疗为主,但其效果比较局限。因此寻找新的治疗靶点,开发新型抗HCC药物是目前肝癌治疗领域的研究热点。本文就MIF诱导HCC发生及恶性进展的具体作用机制及其作为HCC潜在治疗靶点的研究进展进行综述,以期为HCC的治疗提供参考。     

HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:观察人类表皮生长因子2(简称HER2)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨HER2表达与其淋巴结转移的关系及意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高[(84.21±36.36)%,P<0.05],uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且其过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关。     

类风湿关节炎滑膜中巨噬细胞移动抑制因子的表达及意义

目的探索巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在类风湿性关节炎中的作用。方法建立类风湿关节炎小鼠模型,分为生理盐水对照组、空载体对照组和MIF—siRNA转染组,各15只,分别予以处理;通过RT—PCR检测关节膜组织中MIF的表达情况;关节膜组织中的MIF、磷脂酶A2（PLA2）、环氧化酶2（COX2）、血管内皮生长因子（VEGF）等表达通过WesternBlot检测。结果MIF—siRNA能有效地降低关节膜组织中的MIF的表达,关节膜内的MIF、PLA2、COX2、VEGF均表达下降。结论MIF—siRNA在类风湿性关节炎模型中能关闭细胞的MIF基因,有效阻断MIFmRNA和蛋白的表达,随之而来的是PLA2、COX2、VEGF的表达下调。     

Human circulating eosinophils secrete macrophage migration inhibitory factor (MIF). Potential role in asthma.

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a potent proinflammatory mediator that has been shown to potentiate lethal endotoxemia and to play a potentially important regulatory role in human acute respiratory distress syndrome (ARDS). We have investigated whether eosinophils are an important source of MIF and whether MIF may be involved in the pathophysiology of asthma. Unstimulated human circulating eosinophils were found to contain preformed MIF. Stimulation of human eosinophils with phorbol myristate acetate in vitro yielded significant release of MIF protein. For example, eosinophils stimulated with phorbol myristate acetate (100 nM, 8 h, 37 degreesC) released 1,539+/-435 pg/10(6) cells of MIF, whereas unstimulated cells released barely detectable levels (< 142 pg/10(6) cells, mean+/-SEM, n = 8). This stimulated release was shown to be (a) concentration- and time-dependent, (b) partially blocked by the protein synthesis inhibitor cycloheximide, and (c) significantly inhibited by the protein kinase C inhibitor Ro-31,8220. In addition, we show that the physiological stimuli C5a and IL-5 also cause significant MIF release. Furthermore, bronchoalveolar lavage fluid obtained from asthmatic patients contains significantly elevated levels of MIF as compared to nonatopic normal volunteers (asthmatic, 797.5+/-92 pg/ml; controls, 274+/-91 pg/ml). These results highlight the potential importance of MIF in asthma and other eosinophil-dependent inflammatory disorders.     

Gender-related effects of chronic non-malignant pain and opioid therapy on plasma levels of macrophage migration inhibitory factor (MIF)

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a cytokine produced by neuroendocrine and immune tissues that possesses several characteristics of a neuroendocrine mediator. Chronic pain is known to affect and to be affected by neuroendocrine and immune mechanisms. In the present study, the plasma levels of MIF and several hormones (cortisol, estradiol, testosterone) were determined to evaluate their mutual behaviour in controls and in chronic pain patients. Blood samples were collected from males and females divided into groups depending on their age (younger or older than 55) and health condition: (1) pain-free control subjects; (2) chronic non-malignant pain subjects. Moreover, two additional groups were added to evaluate the effects of short- and long-term opioid administration: (3) short-term opioid-treated chronic pain patients and (4) long-term opioid-treated chronic pain patients (longer than 6 months). MIF in control/younger men was higher than in all the other control and chronic pain groups. MIF was lower in pain patients than in controls of both sexes. MIF was not changed by morphine administration; its levels remained lower in opioid-treated subjects than in controls after both short- and long-lasting administration. Chronic pain changed hormone plasma levels differently in male and female patients. MIF was positively correlated with testosterone and negatively with estradiol. These results demonstrate sex differences in the younger men and women and a strong pain-induced decrease of MIF availability. These findings suggest the involvement of this cytokine in the sex differences observed in chronic pain conditions.     

巨噬细胞抑制细胞因子-1蛋白在胃癌中的表达和临床意义

目的研究胃癌组织中巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）蛋白的表达特点和意义。方法常规石蜡包埋行MIC-1免疫组织化学染色。结果MIC-1在Ⅲ／Ⅳ期、癌细胞侵润浆膜层和淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于Ⅰ／Ⅱ期、癌细胞未侵润至浆膜层和淋巴结未转移的胃癌组织,组间比较差异均有显著性（P〈0．01）;复发组与非复发组胃癌组织MIC-1的表达之间存在差异（P〈0．01）。结论MIC-1表达与胃癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

2型糖尿病肾病患者巨噬细胞移动抑制因子及尿微量白蛋白的表达及其意义

目的:通过检测2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白 (mA1b)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF),了解MIF及mA1b在2型糖尿病肾病患者中的变化.方法:将138例患者按WHO诊断标准分型,分为2型糖尿病肾病合并冠心病患者及2型糖尿病肾病但无明确冠心病依据的患者,采用ELISA法和免疫比浊法观察比较两组2型糖尿病肾病患者MIF及mA1b含量.结果:2型糖尿病肾病合并冠心病组患者MIF水平(32.61 ± 5.1)μg/L及mA1b水平(63.00 ± 15.2)mg/L高于无明确冠心病的患者MIF(14.32 ± 3.20)μg/L及mA1b(21.00 ± 10.00)mg/L,差异有统计学意义(均P ＜ 0.05),两组患者MIF及mA1b水平又均显著高于对照组MIF(6.37 ± 1.2)μg/L及mA1b(13.75 ± 5.75)mg/L.结论:检测糖尿病肾病患者 MIF 及mA1b,可作为诊断糖尿病肾病患者早期肾损害的参考指标.     

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) in meningococcal septic shock and experimental human endotoxemia

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a mediator of innate immunity and important in the pathogenesis of septic shock. Lipopolysaccharide (LPS) and tumor necrosis factor (TNF) alpha are reported to be inducers of MIF. We studied MIF and cytokines in vivo in patients with meningococcal disease, in human experimental endotoxemia, and in whole blood cultures using a newly developed sensitive and specific enzyme-linked immunosorbent assay. Twenty patients with meningococcal disease were investigated. For the human endotoxemia model, 8 healthy volunteers were intravenously injected with 2 ng/kg Escherichia coli LPS. Whole blood from healthy volunteers was incubated with LPS or heat-killed meningococci. Macrophage migration inhibitory factor concentration in blood was increased during meningococcal disease and highest in the patients presenting with shock compared with patients without shock. Plasma concentration of MIF correlated with disease severity, the presence of shock and with the cytokines interleukin (IL) 1beta, IL-10, IL-12, and vascular endothelial growth factor, but not with TNF-alpha. MIF was not detected in blood in experimental endotoxemia, nor after stimulation of whole blood with LPS or meningococci, although high levels of TNF-alpha were seen in both models. In conclusion, MIF is increased in patients with meningococcal disease and highest in the presence of shock. Macrophage migration inhibitory factor cannot be detected in a human endotoxemia model and is not produced by whole blood cells incubated with LPS or meningococci.     

溃疡性结肠炎患者血清巨噬细胞移动抑制因子的临床意义

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在炎症性肠病发病中的意义.方法 检测38例活动期溃疡性结肠炎、18例克罗恩病、23例其他结肠炎和20例健康体检者血清中MIF及超敏C反应蛋白(hsCRP)的含量.结果 溃疡性结肠炎、克罗恩病及其他结肠炎患者的血清MIF水平均明显高于对照组(10.599±1.895)μg/L、(8.560±1.663)μg/L、(8.498±2.242)μg/L vs(5.363±1.841)μg/L(均P＜0.01),而且溃疡性结肠炎组高于克罗恩病及其他结肠炎组(均P＜0.05),但是克罗恩病患者与其他结肠炎患者比较差异无统计学意义(P＞0.05).溃疡性结肠炎MIF水平重度组高于轻度组,(12.204±2.340)μg/L vs(9.060±1.444)μg/L(P＜0.05).溃疡性结肠炎hsCRP水平重度组高于轻度组(9.002±1.538)μg/L vs(3.556±1.283)μg/L(P＜0.05).结论 MIF参与了溃疡性结肠炎的发病,可能是溃疡性结肠炎活动的指标,可作为临床判断疾病严重程度及疗效的指标.     

水通道蛋白5在乳腺浸润性导管癌中表达及与肿瘤转移之间的关系

目的：探讨水通道蛋白5在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与分布及与乳腺浸润性导管癌组织学分级和转移之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法,对90例乳腺浸润性导管癌组织及作为对照的癌旁组织中水通道蛋白表达情况进行检测,并与淋巴结转移和组织学分级进行分析。结果：水通道蛋白5主要表达于正常乳腺和癌组织细胞膜和细胞浆中。组织学分级Ⅲ级癌组织水通道蛋白高表达率明显高于组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级患者;淋巴结转移的乳腺癌组织中水通道蛋白5高表达率明显高于无淋巴结转移者。结论：水通道蛋白5可能在乳腺癌肿瘤形成和发展过程中起重要作用,有望成为预测乳腺癌转移和评估预后的重要指标和治疗靶点。