经鼻递脑机制及基于EPR效应的脑靶向脂质体的研究进展

鼻腔与脑在解剖生理结构上的独特联系使得鼻腔给药作为脑内递药途径成为可能,而作为特殊给药系统的脂质体具有鼻腔给药的诸多特点,经鼻腔给药并且利用肿瘤的长滞留效应（EPR效应）或"炎症靶向"达到脑靶向作用,可增加药物的脑内递送。近年来经鼻递药结合EPR效应的策略越来越受到关注,本文归纳总结了近些年国内外有关经鼻递脑途径的机制、影响因素,探讨了经鼻给药结合EPR效应的脑靶向脂质体在中枢神经系统疾病方面的相关研究。     

经鼻脑靶向递药系统的研究进展

鼻腔与脑在解剖生理上的独特联系使得鼻腔给药作为脑内递药途径成为可能.鼻腔给药作为脑靶向的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障到达脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供了一种极有发展前景的脑内递药途径.就鼻腔给药脑靶向的依据、影响因素、评价方法、剂型等方面对经鼻脑靶向递药系统的研究现状进行总结.     

跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展

血脑屏障是治疗多种中枢神经系统疾病的主要障碍.随着纳米技术的发展,新型脑靶向递药系统的研究取得了较大进展.该类递药系统可通过受体、转运体、吸附等介导的转胞吞作用,以及暂时破坏血脑屏障结构完整性等多种机制跨越血脑屏障并完成脑内药物递释,达到治疗中枢神经系统疾病的目的.本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展.     

Angiopep-2用于脑靶向递药系统的研究进展

随着社会的发展,脑部疾病已成为影响人类生活质量和健康的重要因素.一股给药系统很难穿透血脑屏障抵达病变部位,但靶向递药系统的出现,实现了药物在脑内递释,从而达到治疗的效果.Angiopep是一类能与低密度脂蛋白受体结合介导穿透血脑屏障的相关肽家族,其中angiopep-2可用于药物脑靶向递送,改善药物转运及精准作用于病变...     

脑靶向性鼻腔给药的研究进展

鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供一种极有发展前景的给药途径.现从药物由鼻腔到脑的转运方式、影响因素、剂型、评价方法以及增强脑靶向性的方法等方面,对近年来鼻腔给药脑靶向性的研究进展进行综述.     

鼻脑递送给药装置技术要点探讨及监管考量

针对越来越迫切的脑部疾病治疗需求,鼻脑递送技术利用鼻腔与脑组织间特殊的生理连接,避开血脑屏障、肝脏首过效应等生理因素,采用非侵入性给药方式将治疗脑部疾病的药物直接递送入脑,发挥治疗作用,为解决日益严重的脑部疾病问题提供了新的可能。本文在分析鼻脑递送生理特点和优势的基础上,重点梳理了近年来鼻脑递送给药装置方面的最新研究进展,探讨此类特殊装置的技术关键点,并结合国内外研发及产业现状提出监管考量,以期为鼻脑递送技术的深入发展和更为广阔的应用提供建议。     

经鼻脑靶向给药系统研究进展

由于血脑屏障的存在,血液中的药物难以进入中枢神经系统.近些年研究表明,经鼻腔给药后,药物可以绕过血脑屏障直接进入脑部,而且其对机体的损伤和副作用都较小,因此经鼻脑靶向给药系统不断受到更多人的关注.首先探讨了药物经鼻入脑的通路及机制,并针对鼻腔给药的不同影响因素提出了相应的优化方案,还介绍了脑靶向性的评价方法,为进一步研究鼻脑靶向制剂提供了参考.     

药物通过血脑屏障向脑内分布的方法研究

血脑屏障是保护中枢神经系统与身体其他组织相对独立的重要结构,阻挡了有毒有害物质向脑中的转运,保证中枢神经系统的正常功能,但同时也阻碍了药物向脑中的分布,为脑部疾病的治疗提出了难题。人们从改变药物的结构、剂型、给药途径等多方面进行研究,以求达到脑靶向效果。常用物理方法为静脉灌注甘露醇及超声技术,但是缺陷较大,选择性不强,目前使用较多的为利用载体增加药物向脑组织中的分布,有病毒作为载体、修饰脂质体作为载体、纳米颗粒及微乳等。新的给药途径如经鼻、经内耳给药也正在研究,中医药理论在神经系统治疗方面的作用也日益得到人们的关注与研究。本文参考了国内外文献,对以上内容进行综述。     

纳米结构脂质载体在脑靶向传递体系的研究进展

随着全球环境不断恶化以及社会老龄化程度不断加深,中枢神经系统疾病已经成为社会关注的热点话题,而血脑屏障是治疗多种中枢神经系统疾病的主要障碍。纳米技术已被证明有效用于脑靶向的治疗,而纳米结构脂质载体是一种极具发展前景的新型纳米载体给药系统。通过查阅近年来的相关文献,本文介绍了纳米结构脂质载体和血脑屏障的结构特点,总结了药物透过血脑屏障的评价方法,并对纳米结构脂质载体在治疗中枢神经系统疾病中的应用进行综述。笔者对近年来纳米结构脂质载体在脑靶向传递体系的研究进展进行归纳和总结,同时对其发展前景进行展望,以期为今后纳米结构脂质载体用于中枢神经系统疾病的临床治疗提供更理想的治疗方案,为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路。     

靶向性纳米载药系统对中枢神经系统疾病作用的研究进展

目的由于血脑屏障的存在,大多数常规制剂中的药物难以进入脑部,影响脑部疾病的诊疗效果,利用纳米微粒作为载药系统可以使药物穿透血脑屏障。方法将大分子药物制成纳米粒,可增大中枢神经系统中药物浓度及延长药效,增加了对脑内病灶的靶向性。结果与结论尽管纳米给药系统用于脑部疾病靶向的治疗距临床应用仍有相当多的工作尚待完成,但目前的研究已展现其重要的意义。     

鼻腔给药在神经系统疾病治疗中的研究进展

鼻腔给药可以避开血脑屏障、胃肠道降解和肝脏首过效应,经过嗅神经通路直接到达脑部,因而被用于多种神经系统疾病的治疗。本文综述了鼻腔解剖、鼻腔给药治疗中枢神经系统疾病的转运通路、作用机制、临床应用、面临挑战和新技术等方面的研究进展。     

Formulation and physiological factors influencing CNS delivery upon intranasal administration

The treatment of central nervous system (CNS) disorders is particularly challenging because of a variety of formidable barriers to effective and persistent delivery of therapeutic compounds. This review discusses the potential of intranasal drug administration as a means to bypass a major barrier, the blood-brain barrier, and allow for direct delivery of drugs into the CNS. The article emphasizes physicochemical properties of intranasal drug formulations as well as relevant anatomical and physiological factors in intranasal delivery of drugs for CNS therapy. Published examples of intranasal administration of small molecular weight drugs, peptides and proteins, and novel formulations for delivering a broad spectrum of molecules are discussed. Finally, the article provides several strategies for effectively enhancing nose-to-brain transport of drug molecules through rational formulation design and optimization.     

Strategies for Enhanced Drug Delivery to the Central Nervous System

Treating central nervous system diseases is very challenging because of the presence of a variety of formidable obstacles that impede drug delivery. Physiological barriers like the blood-brain barrier and blood-cerebrospinal fluid barrier as well as various efflux transporter proteins make the entry of drugs into the central nervous system very difficult. The present review provides a brief account of the blood brain barrier, the P-glycoprotein efflux and various strategies for enhancing drug delivery to the central nervous system.     

脑靶向给药系统研究进展

血-脑屏障阻碍药物进入脑组织,不利于中枢神经系统疾病的治疗.本文介绍了近年来脑靶向给药系统的研究进展,包括通过受体(如载脂蛋白受体、转铁蛋白受体等)介导的主动靶向系统、被动靶向系统(如纳米粒、碳纳米管等)及其他靶向系统(如磁性微粒、阳离子制剂等).     

Pain and the blood-brain barrier: obstacles to drug delivery

Delivery of drugs across the blood-brain barrier has been shown to be altered during pathological states involving pain. Pain is a complex phenomenon involving immune and centrally mediated responses, as well as activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Mediators released in response to pain have been shown to affect the structure and function of the blood-brain barrier in vitro and in vivo. These alterations in blood-brain barrier permeability and cytoarchitecture have implications in terms of drug delivery to the central nervous system, since pain and inflammation have the capacity to alter drug uptake and efflux across the blood-brain barrier. An understanding of how blood-brain barrier and central nervous system drug delivery mechanisms are altered during pathological conditions involving pain and/or inflammation is important in designing effective therapeutic regimens to treat disease.     

Intranasal Treatment of Central Nervous System Dysfunction in Humans

One of the most challenging problems facing modern medicine is how to deliver a given drug to a specific target at the exclusion of other regions. For example, a variety of compounds have beneficial effects within the central nervous system (CNS), but unwanted side effects in the periphery. For such compounds, traditional oral or intravenous drug delivery fails to provide benefit without cost. However, intranasal delivery is emerging as a noninvasive option for delivering drugs to the CNS with minimal peripheral exposure. Additionally, this method facilitates the delivery of large and/or charged therapeutics, which fail to effectively cross the blood-brain barrier (BBB). Thus, for a variety of growth factors, hormones, neuropeptides and therapeutics including insulin, oxytocin, orexin, and even stem cells, intranasal delivery is emerging as an efficient method of administration, and represents a promising therapeutic strategy for the treatment of diseases with CNS involvement, such as obesity, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, depression, anxiety, autism spectrum disorders, seizures, drug addiction, eating disorders, and stroke.     

外泌体作为药物载体在中枢神经系统疾病中的研究进展

外泌体作为细胞间通讯的重要信使，在正常和病理条件下通过转运蛋白质、核酸等物质参与多种生物学功能的调控过程。治疗药物难以跨越血脑屏障（BBB）致使脑内药物浓度过低，无法达到预期治疗效果一直是中枢神经系统（CNS）疾病的治疗瓶颈。考虑到外泌体具有良好的生物相容性、较好的渗透性、能够穿越血脑屏障、天然的稳定性以及低免疫原性和毒性等优点，研究者们开始将其作为新型药物递送系统（DDS）来提升药物在脑内的生物利用度，为临床治疗CNS疾病提供一种新兴治疗策略。本文就外泌体DDS治疗CNS疾病的研究进展进行综述，概述了目前外泌体的载药方式和作为脑部递送载体的特性，重点介绍了外泌体作为核酸、蛋白质和化学药物的递送载体在CNS疾病中的治疗应用。     

抗癫痫药物鼻腔给药治疗癫痫发作研究进展

以全身疾病为治疗目的的鼻腔给药具有相对生物利用度高、吸收迅速、起效快、使用方便等特点,而且药物可以绕过血脑屏障、具有一定的脑靶向性,非常适合于癫痫发作的急救、自救治疗。笔者就抗癫痫药物鼻腔给药治疗癫痫发作的研究进展,从药物动力学、药效学、临床应用等方面进行综述。