p38MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤（Au）核因子-κB（NF-κB）的影响。方法 腹腔内注射＋气管内给内毒素复制大鼠ALI模型，用免疫组化方法测定肺组织NF-κB的表达。结果实验组、预处理组NF-κB的表达高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），且实验组高于预处理组（P〈0．05）。结论 p38MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-κB表达，减轻肺组织的病理损害。     

超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的：探究超分子水杨酸对兔耳痤疮模型p38MAPK/NF-κB信号通路的影响机制。方法：将30只实验兔随机分成正常对照组、2%超分子水杨酸（Salicylic acid,SA）组、30%SA组、夫西地酸组、模型对照组,每组6只,并予以相应外用药物干预,连续4周,并分别于用药2周后、用药4周后检测p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白的表达。结果：结果显示,随着用药时间的延长,各组的p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8均呈下降趋势。用药前,各组间p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8蛋白表达均差异无统计学意义（P>0.05）。用药2周后,2%SA组、30%SA组、夫西地酸组p38MAPK、NF-κB、IL-1β、IL-8低于模型对照组（P<0.001）;三个用药组之间p38MAPK、NF-κB、IL-1β两两比较差异无统计学意义（P>0.05）;2%SA组IL-8低于30%SA组、夫西地酸组（均P<0.05）;30%SA组与夫西地酸组IL-8差异无统计学意义（P>0.05）。用药4周后,三个用药组p38MAPK、NF-κB...     

氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肾小管上皮细胞核因子κB活性的影响

目的 观察氟伐他汀对血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导的大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）内核因子（NF）κB活性的影响。 方法 将NRK-52E细胞分为（1）对照组;（2）不同浓度及时间AngⅡ组;（3）AngⅡ（10-6 mol/L）+SB203580（10 μmol/L）组;（4）AngⅡ（10-6 mol/L）+不同浓度氟伐他汀（10-7、10-6、10-5 mol/L）组;(5)AngⅡ（10-6 mol/L）+氟伐他汀（10-5 mol/L）+甲羟戊酸（10-4 mol/L）组。电泳迁移率变动分析法（EMSA）检测NF-κB活性变化。Western印迹方法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化水平。RT-PCR方法检测单核细胞趋化因子（MCP-1）mRNA表达。 结果 AngⅡ呈剂量依赖性上调NF-κB DNA结合活性、p38MAPK的磷酸化水平以及MCP-1 mRNA表达（P < 0.01）。AngⅡ(10-6 mol/L) 刺激5 min即可增加p38MAPK蛋白磷酸化水平（P < 0.01）。AngⅡ刺激30 min后NF-κB活性显著升高（P < 0.01）,2 h达高峰（P < 0.01）。p38MAPK 特异性抑制剂SB203580可阻断AngⅡ对NF-κB的激活作用（P < 0.01）。氟伐他汀可呈剂量依赖性下调AngⅡ诱导的NRK-52E细胞内p38MAPK磷酸化和NF-κB活化,以及其下游趋化因子MCP-1表达（P < 0.05）。甲羟戊酸（10-4 mol/L）可逆转氟伐他汀的作用（P < 0.05）。 结论 氟伐他汀可能通过抑制p38MAPK信号转导通路,下调AngⅡ诱导的NRK-52E细胞内NF-κB的活化。甲羟戊酸可部分逆转氟伐他汀的作用。     

右美托咪定对肺癌根治术患者单肺通气相关肺损伤的影响

目的 评价右美托咪定对肺癌根治术患者单肺通气（OLV）相关肺损伤的影响。
方法 选择择期行肺癌根治手术的患者40例,男30例,女10例,年龄42～70岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,且术中OLV超过2 h。采用随机数字表法将患者分为两组：右美托咪定组（D组）和对照组（C组）,每组20例。麻醉诱导后,D组给予右美托咪定初始剂量0.5 μg/kg,给药时间大于10 min,继之以0.5 μg·kg^-1·h^-1的速度维持至手术结束前30 min,C组给予等容量的生理盐水。分别于给药前即刻、OLV 60、90和120 min、恢复双肺通气30 min时采集桡动脉血,测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8 （IL-8）浓度,并进行血气分析,计算氧合指数（OI）和动态肺顺应性（Cdyn）;免疫组织化学法观察OLV前即刻、肺叶离体时肺组织肺水通道蛋白5（AQP5）的染色程度,计算免疫组织化学评分。
结果 与给药前即刻比较,OLV 60、90和120 min、恢复双肺通气30 min时两组血清TNF-α、IL-8浓度明显升高（P<0.05）,OI和Cdyn明显降低（P<0.05）。OLV 60、90和120 min、恢复双肺通气30 min时D组血清TNF-α、IL-8浓度明显低于C组（P<0.05）,OI明显高于C组（P<0.05）。OLV 90、120 min时D组Cdyn明显高于C组（P<0.05）。肺叶离体时D组AQP5蛋白染色程度明显深于C组,AQP5蛋白免疫组织化学评分明显高于C组（P<0.05）。
结论 右美托咪定降低血清TNF-α、IL-8 浓度,促使AQP5 在肺组织中表达的增强,减轻肺癌根治术患者单肺通气期间的肺损伤,改善肺功能。     

PI3K/Akt信号通路在富氢水减轻心肺转流致大鼠心肌损伤中的作用

目的 评价磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在富氢水（HRS）减轻心肺转流（CPB）致大鼠心肌损伤中的作用。
方法 清洁级成年雄性SD大鼠40只,10～12周龄,体重350～400 g。采用随机数字表法分为四组：假手术组（S组）、CPB组（C组）、HRS处理组（H组）和PI3K抑制剂组（P组）,每组10只。S组仅进行血管穿刺置管,置管后通过尾静脉注射生理盐水6 ml/kg,机械通气90 min,其余各组建立无血预充心脏不停跳CPB模型,CPB 60 min。CPB前60 min,P组通过腹腔内注射PI3K抑制剂6 ml/kg（LY294002,5 μg/ml）。CPB前30 min,C组通过尾静脉注射生理盐水6 ml/kg,H组和P组通过尾静脉注射HRS 6 ml/kg。四组均于CPB停机2 h后取相应标本进行检测。采用Masson染色法观察心肌组织形态学变化;测定大鼠心肌含水量;采用ELISA法测定血浆心肌损伤标记物 [心肌肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]和炎性因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]以及心肌组织氧化应激指标[丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、氧化物歧化酶（SOD）]浓度;采用Western blot法检测心肌组织凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）、Bcl-2相关x蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）]及PI3K信号通路相关蛋白 [PI3K、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、血红素加氧酶-1（HO-1）]含量。
结果 S组心肌组织结构基本正常,C组心肌纤维化且明显损伤,H组心肌纤维损伤得到改善。与H组比较较,P组大鼠心肌损伤程度较为严重。与S组比较,C组、H组和P组心肌含水量、血浆cTnI、LDH、CK-MB和IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、心肌组织MDA、MPO浓度、Bax、caspase-3蛋白含量明显升高（P<0.05）,SOD浓度、Bcl-2和PI3K、p-Akt、HO-1蛋白含量明显降低（P<0.05）。与C组比较,H组心肌含水量、血浆cTnI、LDH、CK-MB和IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、心肌组织MDA、MPO浓度、心肌组织Bax、caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05）,心肌组织SOD浓度、Bcl-2和PI3K、p-Akt、HO-1蛋白含量明显升高（P<0.05）。与H组比较,P组心肌含水量、血浆cTnI、LDH、CK-MB和IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、心肌组织MDA、MPO浓度、心肌组织Bax、caspase-3蛋白含量明显升高（P<0.05）,心肌组织SOD浓度、心肌组织Bcl-2和PI3K、p-Akt、HO-1蛋白含量明显降低（P<0.05）。C组和P组上述指标差异无统计学意义。
结论 HRS减轻CPB致大鼠心肌损伤的机制与激活PI3K/Akt信号通路有关。     

胸横肌平面阻滞对老年患者心肺转流下心脏瓣膜置换术后早期康复的影响

目的 探讨胸横肌平面（TTP）阻滞对老年患者心肺转流（CPB）下心脏瓣膜置换手术后早期康复的影响。
方法 选择择期行CPB下瓣膜置换术的老年患者58例，男39例，女19例，年龄≥65岁，BMI 18～25 kg/m²，ASA Ⅱ或Ⅲ级，NYHA Ⅱ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组：胸横肌平面阻滞组（T组）和对照组（C组），每组29例。T组在麻醉诱导前使用超声定位于双侧4—5肋间隙，在肋间内肌和胸横肌注入0.25%罗哌卡因20 ml。C组直接行麻醉诱导。于术前1 d和术后第7天采用神经心理组合量表评估患者的认知功能，记录术中舒芬太尼用量和术后早期认识功能障碍(POCD)的发生情况。记录麻醉诱导后切皮前5 min、术后24、72 h的S100β蛋白浓度。记录入手术室、麻醉诱导后切皮前5 min、锯胸骨时、CPB开始后30 min、CPB结束后30 min、出手术室时的HR和MAP。分别于麻醉诱导后切皮前5 min、CPB开始后30 min、CPB结束后30 min、术后24、72 h检测血清IL-6、TNF-α浓度；检测麻醉诱导后切皮前5 min、CPB结束后30 min、术后72 h的血糖和胰岛素浓度并计算各时点的胰岛素抵抗（IR）指数。记录术后24、72 h的VAS疼痛评分、机械通气时间和ICU滞留时间。
结果 与C组比较，T组术中舒芬太尼用量明显减少、术后第7天POCD的发生率（45% vs 21%）明显降低（P＜0.05），术后24、72 h血清S100β蛋白浓度明显降低（P＜0.05），锯胸骨时HR明显减慢、MAP明显降低（P＜0.05），CPB开始后30 min、CPB结束后30 min和术后24 h血清IL-6浓度明显降低（P＜0.05），CPB开始后30 min、CPB结束后30 min血清TNF-α浓度明显降低（P＜0.05），CPB结束后30 min和术后24 h的IR指数明显降低（P＜0.05），术后24 h的VAS疼痛评分明显降低、机械通气时间和ICU滞留时间明显缩短（P＜0.05）。
结论 TTP阻滞可有效降低老年患者CPB下瓣膜置换术后早期POCD的发生率，有利于维持术中血流动力学稳定、减轻围术期炎症反应、改善IR指数，从而促进患者术后早期康复。     

盐酸戊乙奎醚对肺叶切除术患者单肺通气时血清炎性因子和气道黏蛋白MUC5AC表达的影响

目的 评估盐酸戊乙奎醚对肺叶切除术患者单肺通气（OLV）时血清炎性因子和气道黏蛋白MUC5AC表达的影响。方法 择期行胸腔镜下肺叶切除术患者48例,男28例,女20例,年龄40~75岁,BMI 18~25 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为两组：对照组（C组）和盐酸戊乙奎醚组（P组）,每组24例。P组于麻醉诱导前10 min静脉注射盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg,C组于相同时点静脉注射等容量生理盐水3 ml。分别于OLV前（T1）、OLV 60 min（T2）、术毕（T3）、术后24 h（T4）采集中心静脉血,采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB浓度;肺叶切除后即刻取肺组织,HE染色观察病理学结果;采用Image-Pro Plus图像分析软件进行图像分析,取平均积分光密度值表示气道黏蛋白MUC5AC含量。记录术后72 h内肺炎、肺不张、低氧血症等并发症及住院时间。结果 与T1时比较,T2—T4时两组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB浓度明显升高（P＜0.05）。与C组比较,T2—T4时P组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB浓度明显降低（P＜0.05）,肺组织病理损伤明显减轻,气道黏蛋白MUC5AC含量明显下降（P＜0.05）。两组术后72 h内肺炎、肺不张、低氧血症等并发症及住院时间差异均无统计学意义。结论 盐酸戊乙奎醚可下调肺叶切除术患者OLV时血清炎性因子和气道黏蛋白MUC5AC的表达,减轻炎症反应和肺损伤。     

海马程序性坏死在心肺转流诱发大鼠认知功能障碍中的作用

目的 探讨海马程序性坏死在心肺转流（CPB）诱发大鼠认知功能障碍中的作用。
方法 选取健康雄性SD大鼠45只，6月龄，体重400～450 g，采用随机数字表法将大鼠分为三组：对照组（C组）、CPB组和CPB+程序性坏死抑制剂Nec-1组（N组），每组15只。建立CPB模型前，N组腹腔注射Nec-1 6.25 mg/kg，C组和CPB组腹腔注射等容量生理盐水。CPB组和N组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d采用旷场试验评估自主运动能力。于CPB结束后3 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠，分离海马组织，采用流式细胞术检测海马神经元程序性坏死数量，采用Western blot法检测p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量，通过透射电镜观察海马神经元的超微结构。
结果 三组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间差异无统计学意义。与C组比较，CPB组和N组逃避潜伏期明显延长，穿越原平台次数明显减少，原平台象限停留时间明显缩短，海马神经元程序性坏死率明显升高，p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显升高（P<0.05），海马神经元细胞器肿胀，溶酶体破裂，部分细胞核发生染色质溶解。与CPB组比较，N组逃避潜伏期明显缩短，穿越原平台次数明显增多，原平台象限停留时间明显延长（P<0.05），海马神经元程序性坏死率明显降低（P<0.05），p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL蛋白含量明显降低（P<0.05），海马神经元细胞器肿胀程度、溶酶体破裂程度及细胞核染色质溶解程度明显减轻。
结论 心肺转流可能通过增加海马程序性坏死程度诱发大鼠认知功能障碍。     

乌司他丁对胰-肾联合移植患者围术期心肌损伤的影响

目的 探讨乌司他丁对胰-肾联合移植围术期患者心肌损伤的影响，分析其可能的机制。
方法 选择2018年1月至2020年6月拟行胰-肾联合移植术患者80例，男43例，女37例，年龄18～64岁，BMI 20～25 kg/m²，ASA Ⅱ或Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组：对照组（C组）和乌司他丁组（U组），每组40例。U组于麻醉诱导后静脉输注乌司他丁300 000 IU，之后每4小时重复输注，直至手术结束。C组于相同时点静脉输注等容量生理盐水。于麻醉诱导后5 min（T0）、肾动静脉开放前5 min（T1）、肾动静脉开放后30 min（T2）、胰腺相关动静脉开放后30 min（T3）、术毕即刻（T4）、术后4 h（T5）、24 h（T6）采集中心静脉血6 ml，检测血清TNF-α、IL-6、IL-18、心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）浓度。记录T0—T6时ECG ST段及T波的变化，记录术中使用多巴胺维持循环灌注、高血压或低血压、心肌缺血和室性早搏的发生情况。
结果 与T0时比较，T2—T6时两组血清TNF-α、IL-18、cTnI、CK-MB浓度明显升高（P<0.05），T2—T5时C组血清IL-6浓度明显升高（P<0.05），T3时U组血清IL-6浓度明显升高（P<0.05）。与C组比较，U组T2—T6时血清TNF-α、cTnI、CK-MB浓度明显降低（P<0.05），T2—T4时血清IL-6浓度明显降低（P<0.05），T3—T6时血清IL-18浓度明显降低（P<0.05）。T2时C组21例（52%）、U组17例（42%）ECG出现ST段压低或T波高尖；T3时C组26例（65%）、U组19例（48%） ECG出现ST段压低或T波高尖。C组13例（32%）、U组9例（22%）术中使用多巴胺维持循环灌注，两组高血压或低血压、心肌缺血和室性早搏发生率差异均无统计学意义。
结论 乌司他丁可减轻胰-肾联合移植患者围术期心肌损伤，改善心功能，加速患者康复，其机制可能是通过减少胰-肾联合移植患者围术期炎性因子的释放。