血管生成过程中的自噬调控作用及自噬信号通路调控机制研究进展

自噬(Autophagy)可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导自噬(Chaperone mediated autophagy,CMA)三种,自噬体、自体吞噬泡及溶酶体是自噬发生的必要条件,自噬的生理功能主要有内源性管家机制、外源性防御和应激调控机制、特异性融合等.自噬对血管生成的调控具有双重性,自噬相关蛋白、炎症因子可通...     

自噬对衰老的调节及其分子机制的研究进展

人口的老龄化将成为21世纪人类社会面临的重要问题之一,一些发达国家的人均年龄有望超过80岁且有继续增长的趋势〔1〕。随着人口的逐渐老龄化,探索衰老的生物学基础及其相关的分子学机制成为现在科学研究的一个重要课题。最新的研究发现细胞内不断积累的受损的大分子物质及细胞器是     

帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的进行性中枢神经系统退行性疾病,患病率为160/10万,主要病变为中脑黒质致密部(SNpc)多巴胺能神经元退行性病变导致的多巴胺(DA)与乙酰胆碱平衡失调。其病理特点是中脑黑质多巴胺能神经元严重的变性、缺失,残存的神经元内出现parkin、DJ-1、α-synuclein     

细胞自噬对衰老的调节

细胞内损伤物质的积累是所有衰老细胞的普遍特征,能导致生命有机体生存能力降低.细胞自噬能够降解受损蛋白质和衰老或损伤细胞器等细胞结构,是细胞内主要的异化途径,参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程.近年来研究发现,衰老进程中,细胞自噬活动下调,而对各种长寿突变体的研究表明自噬活动是寿命延长所必需的,多种自噬相关基因或蛋白直接受长寿途径的调节[1~5],这些发现都支持细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制.     

帕金森病与肠道菌群关系的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种仅次于阿尔茨海默病常见的神经退行性疾病,资料显示65岁以上的老年人中有1%～2%罹患此病[1]。其典型的临床特征为包括运动迟缓、僵直、静止性震颤和姿势障碍等在内的运动性症状,这些症状的产生是由异常结构化的α-突触核蛋白沉积于中脑黑质区多巴胺神经元导致其大量丢失所引起。但何种因素启动了PD病变过程的一系列病理生理级联反应,至今尚     

自噬与骨肉瘤研究进展

<正>骨肉瘤是一种骨髓间充质来源的原发性恶性骨肿瘤,通常发生在长骨干骺端和膝关节周围,主要发生在青少年时期,成人呈现双峰年龄分布。通常采取多种方式联合治疗,包括辅助化疗、截肢与保肢重建手术。化疗联合手术治疗能够极大提高生存率,然而超过80%的手术治疗患者表现出转移〔1〕,患者预后极差。此外,化疗所带来的毒性和副作用严重影响了患者的治疗效果。当前自噬上调被发现存在于多种肿瘤疾病中,降低自噬可限制肿瘤生长〔2〕。因此,如何抑制骨肉瘤发展并降低治     

自噬与炎症性肠病关系的研究进展

自噬是在众多自噬相关基因(autophagy-related genes,ATG)的协同作用下,使细胞物质被输送到溶酶体内进行降解和再循环利用,从而维持细胞稳态.细胞自噬在细胞的生存和动态平衡中发挥着关键的作用,同时自噬在细菌微生态引起的固有免疫应答中也起到了关键作用,自噬功能障碍还与众多人类疾病有关.炎症性肠病(in...     

帕金森病发病机制研究进展

帕金森病(PD)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一,具有特征性的临床表现和病理学特点,表现为黑质致密部多巴胺能神经元选择性缺失,残存的神经元内出现路易小体(Lewy body)。多年来国内外学者对其进行了大量的研究工作,发现PD发病与老龄化,男性,经常接触或暴露于杀虫剂,某些金属,居住在农村,某些职业等各种危险因素相关,是易感基因和环境因素共同作用的结果。虽然其确切的内在机制不明,但多项研究表明胞质内的多种因素如线粒体功能缺陷,氧化应激及免疫异常,小胶质细胞激活等均可能与PD的发生有关。而近年来PD致病基因的发现为其提供…     

睡眠障碍与帕金森病双向关系的研究进展

帕金森病(PD)是一种好发于老年人的进展性神经退行性疾病,其临床表现主要有运动症状和非运动症状,睡眠障碍是PD常见的非运动症状之一。一系列证据表明,睡眠障碍不仅仅是神经退行性疾病的临床表现,更是导致神经退行性疾病发生和发展的重要危险因素,睡眠障碍和包括PD在内的神经退行性疾病之间存在双向关系,可能的机制有α-突触核蛋白...     

α-突触核蛋白与帕金森病

α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白,具有调节膜稳定性和神经可塑性等生理功能。近来研究发现,α-突触核蛋白基因突变及其结构和功能障碍与包括帕金森病在内的多种神经变性疾病的病理机制密切相关。环境或基因因素均可引发α-突触核蛋白的错误折叠,从而启动一系列级联反应,最终导致多巴胺能系统损伤。深入了解α-突触核蛋白的生物特性及其毒性机制是揭示帕金森病发病并制定相应防治策略的关键。     

内质网应激调节细胞自噬及其干预动脉粥样硬化的信号通路研究进展

综述内质网应激与细胞自噬之间的关系,以及通过其对细胞自噬的调节机制来探讨其在动脉粥样硬化进程中的作用机制,以期为动脉粥样硬化的预防、诊断和治疗提供新思路。     

自噬与血管性痴呆关系研究进展

血管性痴呆(VaD)是由脑血流灌注不足所致缺血缺氧或血管病变引起认知和记忆功能障碍,老年人多发.近年来脑血管疾病发病率上升,使VaD成为最常见的痴呆病因之一,约占15％[1].VaD患者脑细胞中脂质和蛋白质斑块异常沉积.生理条件下,自噬降解异常物质,参与维持神经元稳态[2].自噬还能通过维护血脑屏障,改善VaD症状[3...     

帕金森病与肠道菌群的研究进展

<正>帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年人的神经退行性疾病,其特征为α突触核蛋白病变,涉及脑-肠轴的所有区域,包括中枢、自主神经和肠神经系统~([1])。肠道微生物群及其代谢物通过一系列与宿主相互作用,同时整合免疫、内分泌和神经系统,双向过程影响宿主的健康~([1])。实际上,PD的微生物群-肠-脑轴失调可能是明确诊断前多年就出现胃肠功能障碍的基础,同时证实了病理过程从肠道     

自噬与心肌病相关性的研究进展

自噬这个词来源于希腊语,原意为“吃自己”和“精确的细胞作用”。自噬从最初发现到如今经历了近50年,研究发现自噬可以被许多刺激所激活,包括饥饿、毒素、氧化应激和感染。在正常情况下,心肌细胞自噬维持在较低的情况,但在应激反应的高度激活下,自噬活动增强并在调节心脏稳态和功能中起重要作用。该文对自噬与心肌病相关性的研究进展进行综述。     

自噬和自噬性细胞死亡与肿瘤的关系及研究进展

自噬是指隔离膜包裹细胞质和(或)细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬性细胞死亡的特征为细胞质中出现大量的自噬体和自噬溶酶体。Beclinl、PIEN可能是自噬相关基因,自噬、自噬性细胞死亡在肿瘤发生、发展中可能发挥重要的作用。     

细胞自噬在急性肺损伤中作用机制的研究进展

急性肺损伤(ALI)是一种常见的肺部病变,近年来细胞自噬在其发病机制中的作用日益受到重视.细胞自噬是真核生物中细胞对异常物质降解的过程,其可在肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等细胞中通过不同信号通路对ALI发挥重要调控作用,但对肺组织是否具有保护作用视具体情况而定.深入研究细胞自噬在调控过程中的作用机制,或可为预...     

细胞自噬在缺血性脑血管病中的作用研究进展

大量实验研究证实,细胞自噬不仅是一种细胞死亡方式,同时也是一种细胞适应恶劣环境、维持内环境稳定的自我保护机制。细胞自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡方式,在肿瘤、老化和神经退化等细胞增殖和凋亡发生紊乱的疾病中发挥着重要作用〔1〕。近几年,随着对细胞自噬分子机制的深入研究,越来越多的学者发现,在缺血性脑血管病中不仅有细胞凋亡和细胞坏死的参与,还有细胞自噬。本文就细胞自噬在缺血性脑血管病中的作用研究新进展予以综述。     

自噬在肝脏疾病中的研究进展

自噬(autophagy)是一种进化保守的溶酶体依赖的自身降解途径,是细胞在遇到应激反应等刺激时,将细胞质内多余的蛋白质或损伤的细胞器等物质包绕至自噬体中并与溶酶体结合将其降解的过程.自噬几乎存在于所有真核细胞,不仅参与维持细胞内环境稳定及生长、分化的重要过程,而且是细胞面临饥饿、生长因子匮乏等应激环境的应对策略.自噬在多种生理过程中发挥重要作用,自噬缺陷则与许多疾病的发生密切相关,如肿瘤、神经退行性疾病.自噬在肝脏疾病中的研究日益增多,自噬水平的变化对肝脏生理功能和疾病发生的影响及如何通过调控自噬治疗肝脏疾病成为研究的热点.现对自噬在肝脏中的生理功能及其在几种常见肝脏疾病发生和治疗中的作用做一综述.     

核酸疫苗免疫帕金森病小鼠的治疗作用

目的 探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)核酸疫苗免疫对MPTP慢性帕金森病(PD)小鼠的治疗效果.方法 将该实验室成功构建的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn84-140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只MPTP慢性PD小鼠随机分为3组:疫苗组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn84-140重组质粒,pVAX1空质粒和PBS各100 μl,共免疫3次,每次间隔3 w,末次免疫后2 w,观察小鼠行为学变化及中脑黑质α-syn表达和多巴胺能神经元数目变化.结果 pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗免疫组小鼠的类PD样症状与空质粒和PBS对照组相比显著减轻(P＜0.01);小鼠中脑黑质α-syn表达较对照组减少约30%(P＜0.01) ,且多巴胺能神经元数目较空质粒和PBS对照组增多了31%～39%(P＜0.01).结论 pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗具有较强的免疫原性,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用.     

子宫内膜自噬作用研究进展

自噬是将胞质内蛋白质或细胞器包裹转运至溶酶体降解,降解的内容物再循环,以实现细胞自身代谢需要和细胞器更新的高度保守的过程.正常的自噬有利于维持组织细胞应激状态下的内环境稳态.子宫内膜是人体内最具有自我再生能力的组织之一,在胚胎着床及妊娠维持过程中发挥着重要的作用.在生理性月经周期中,子宫内膜自噬发生动态变化,在分泌晚期...