B7-H4和B7-H6在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢良性和恶性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法:收集同济大学附属同济医院卵巢肿瘤标本101例,其中卵巢恶性肿瘤58例、同期卵巢良性肿瘤43例。采用免疫组织化学染色检测B7-H4和B7-H6蛋白在良性及恶性卵巢肿瘤中的表达及分布。采用χ~2检验及非参数秩和检验分析卵巢恶性肿瘤中B7-H4和B7-H6蛋白表达与临床病理参数的相关性。结果:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中表达率分别为82.76%(48/58)、79.31%(46/58),在卵巢良性肿瘤中的表达率分别为13.95%(6/43)、16.28%(7/43);B7-H4和B7-H6的表达在卵巢良恶性肿瘤间差异有统计学意义(P0.000 1)。B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤细胞浆和细胞膜上均有表达。B7-H4和B7-H6蛋白的表达与卵巢恶性肿瘤患者的年龄、组织分型及p53蛋白表达相关(P0.05)。结论:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中呈高表达,提示两者可能与卵巢恶性肿瘤的发生、发展有关。     

B7-H4蛋白在胃癌患者中的表达及临床意义

目的探讨B7-H4在胃癌组织中表达及与患者临床病理特征、预后的相关性和可能的临床意义。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学染色检测B7-H4在胃癌组织中的表达,统计分析B7-H4表达与临床病理参数的关系。结果 B7-H4在胃癌中高表达(71/100),其表达强度与浸润深度、淋巴结转移及病理分期相关。生存期≤5年的患者B7-H4阳性表达率高于生存期>5年的患者,差异有统计学意义(P<0.05),此外,B7-H4阳性患者的预后较B7-H4阴性患者差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H4蛋白表达与胃癌患者预后密切相关,可能成为胃癌的一个肿瘤标志物。     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。结果 154例患者中,B7-H3阳性28例（18.18%）,其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期（OS）为（19.71±20.32）个月;B7-H3阴性126例（81.82%）,其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为（33.47±18.32）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短。结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

弥漫大B细胞淋巴瘤的B7-H4表达情况及临床特征相关性分析

目的探讨B7-H4蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者淋巴组织中的表达情况及其与临床特征的相关性。方法选取2007年3月至2011年9月在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊的164例患者,其中142例为DLBCL患者(DLBCL组),9例患者为正常淋巴结(对照组),13例患者为炎症性淋巴结(炎症组),对所有患者淋巴结组织进行样本采集,采用免疫组化方法测定B7-H4蛋白表达,分析B7-H4在三组患者中的表达情况。将DLBCL组按照B7-H4的表达情况分为高表达组与低表达组,分析其表达高低与DLBCL患者临床特征及预后的关系。结果 DLBCL在三组患者中阳性率表达的比较差异有统计学意义(χ2=36.946,P0.001)。与对照组相比,DLBCL组B7-H4表达水平较高,DLBCL组与炎症组相比表达水平增高,差异均有统计学意义(P0.001,P=0.002)。DLBCL组的高表达组与低表达组在年龄(χ2=0.009,P=0.932)、性别(χ2=0.007,P=0.925)、临床分期(χ2=0.534,P=0.465)及结外侵犯(χ2=1.932,P=0.165)方面的比较差异均无统计学意义。对患者中位随访40个月,Kaplan-Meier生存分析显示,无论经联合或未联合利妥昔单抗的CHOP化疗,低表达组与高表达组的生存时间比较,差异均无统计学意义(χ2=0.345,P=0.557;χ2=1.001,P=0.317)。结论 DLBCL患者的肿瘤组织中B7-H4表达明显增高,提示B7-H4的表达与DLBCL的发生可能有一定的相关性。     

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

B7-H4在胰腺癌中的表达及与临床病理及预后的相关性分析

目的研究B7-H4异常表达于胰腺癌组织,其表达水平与胰腺癌预后的相关性。方法收集浙江大学医学院附属第二医院2011年1月至2014年12月间胰腺癌切除手术取得的胰腺癌组织(188例),以及非肿瘤患者胰腺组织(25例)。通过免疫组织化学染色方法检测B7-H4在上述组织中的表达。结果胰腺癌组织中B7-H4表达阳性率为100%,明显高于非肿瘤患者胰腺组织(68%),且胰腺癌组织中B7-H4的表达水平明显高于对照组。同时,胰腺癌组织中B7-H4的表达水平与TNM分级、远端转移及分化显著相关。多因素生存分析显示,B7-H4表达水平、远端转移以及化疗为独立的胰腺癌预后指标。结论 B7-H4在胰腺癌组织中异常表达,为独立的胰腺癌不良预后指标,有望成为胰腺癌治疗的免疫靶点。     

肾透明细胞癌组织中B7-H1的表达及其与预后的关系

目的探讨B7-H1在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测132例肾透明细胞癌患者术后肿瘤标本中B7-H1的表达,单因素及多因素分析B7-H1的表达与预后的关系。结果 132例患者中,B7-H1阳性46例（34.85%）,其中无瘤生存26例,复发6例,死亡14例,至最后随访期限,疾病无进展生存期（PFS）为（32.29±12.56）个月,总生存期（OS）为（27.08±15.43）个月;阴性86例（65.15%）,其中无瘤生存79例,复发3例,死亡4例,PFS为（38.77±20.00）个月,OS为（37.02±20.00）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H1阳性表达与肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学分级呈显著正相关（均P〈0.05）,而与患者年龄、性别无相关性。多因素分析表明,在控制肿瘤大小、TNM分期、临床分期、组织学分级的影响后,B7-H1阳性表达具有更高的肿瘤特异性死亡率[危险因素（RR）3.918,95%可信区间（95%CI）1.305～11.765,P〈0.05]和复发率[RR4.486,95%CI1.404～14.333,P〈0.05]。结论 B7-H1阳性表达与肾透明细胞癌患者术后死亡率及复发率呈正相关,B7-H1是肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。     

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。     

卵巢癌患者血清可溶性B7-H4和HE4水平的变化及其临床意义

目的 探讨血清可溶性B7-H4(sB7-H4)和人附睾蛋白-4(HE4)水平在卵巢癌患者中的变化及临床意义.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测50例卵巢癌患者和50例良性上皮性卵巢肿瘤血清sB7-H4和HE4水平,并以50例健康体检者做对照组.结果 卵巢癌患者组血清中sB7-H4和HE4水平均高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着病变程度加重,血清中sB7-H4和HE4水平显著增加;相关性分析表明,血清sB7-H4和HE4水平呈显著正相关(r=0.633;均P<0.05).结论 sB7-H4和HE4在卵巢癌发生发展过程中可能起重要作用,且与卵巢癌病变严重程度相关,血清sB7-H4和HE4含量检测有助于判断病情的程度.     

B7-H4与移植免疫

B7-H4是2003年发现的B7家族成员,在T细胞介导的免疫中起负调节作用,抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。尽管其mRNA在淋巴组织和非淋巴组织均有表达,但其蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达。本文就B7-H4与移植免疫的相关研究进展作一综述。     

Mouse B7-H3 induces antitumor immunity

Members of the B7 family costimulate the proliferation of lymphocytes during the initiation and maintenance of antigen-specific humoral and cell-mediated immune responses. While B7-1 and -2 are restricted to lymphoid tissues, and activate na?ve T cells, recently identified members including B7-H2 and -H3 are widely expressed on nonlymphoid tissues, and regulate effector lymphocytes in the periphery. B7-H3 has properties that suggested it may display antitumor activity, including the ability to stimulate Th1 and cytotoxic T-cell responses. Here, we test this notion by determining whether intratumoral injection of an expression plasmid encoding a newly described mouse homologue of B7-H3 is able to eradicate EL-4 lymphomas. Intratumoral injection of a mouse B7-H3 pcDNA3 expression plasmid led to complete regression of 50% tumors, or otherwise significantly slowed tumor growth. Mice whose tumors completely regressed resisted a challenge with parental tumor cells, indicating systemic immunity had been generated. B7-H3-mediated antitumor immunity was mediated by CD8(+) T and NK cells, with no apparent contribution from CD4(+) T cells. In summary, the results indicate that B7-H3 interactions may play a role in regulating cell-mediated immune responses against cancer, and that B7-H3 is a potential therapeutic tool.     

B7-H3在食管癌中的研究进展

食管癌是一种高发恶性肿瘤,发病率逐年上升,常规手术治疗及放化疗疗效较差。近年来,免疫疗法的不断发展为食管癌的治疗提供了新思路。B7-H3(CD276)在食管癌等多种类型的肿瘤中过表达,与患者的不良预后密切相关,是一种有前景的免疫治疗靶点。B7-H3对食管癌免疫反应主要发挥负性调节作用,可能是食管癌潜在的生物标志物,有望为肿瘤免疫治疗拓展新方向。本文对B7-H3在食管癌中作用的研究进展作一综述。     

B7-H1-targeted immunotherapy for head and neck cancer

Manipulation of defined costimulatory pathways may provide a means to direct the immune response against head and neck cancer. Three broad hurdles serve as relative obstacles to effective clinical translation of reagents designed to alter costimulatory function. First is an expanding, but still limited, understanding of the biological function of each individual costimulatory pathway. Second is the paucity of reagents suitable for clinical application. Third is the limited number of valid model systems to evaluate the utility of these novel reagents prior to clinical intervention. This review focuses on the role of a recently discovered costimulatory molecule, B7-H1, as a model for the development of novel strategies for immunotherapy of head and neck cancer.     

B7-H1-targeted immunotherapy for head and neck cancer

Manipulation of defined costimulatory pathways may provide a means to direct the immune response against head and neck cancer. Three broad hurdles serve as relative obstacles to effective clinical translation of reagents designed to alter costimulatory function. First is an expanding, but still limited, understanding of the biological function of each individual costimulatory pathway. Second is the paucity of reagents suitable for clinical application. Third is the limited number of valid model systems to evaluate the utility of these novel reagents prior to clinical intervention. This review focuses on the role of a recently discovered costimulatory molecule, B7-H1, as a model for the development of novel strategies for immunotherapy of head and neck cancer.