Expression of histone deacetylase 1 and matrix metalloproteinase -2 in hepatoceilular carcinoma and its significance

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶1( HDAC1)及基质金属蛋白酶-2(MMP -2)在肝细胞癌(HCC)患者肝组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测42例HCC和相应的癌旁组织中HDAC1及MMP -2蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 HCC组织中,HDAC1及MMP -2蛋白的表达明显高于癌旁组织(P＜0.01,P＜0.05);HDAC1蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度、脉管癌栓无关联(P＞0.05),与肿瘤TNM分期相关联(P＜0.05);MMP -2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度无关联(P＞0.05),与脉管癌栓、肿瘤TNM分期相关联(P＜0.05,P＜0.01 );HCC组织中,HDAC1及MMP -2蛋白的表达呈正相关(P＜0.01).结论 HDAC1及MMP -2在HCC患者肝组织中表达有一定的肿瘤特异性,二者的高表达提示HCC已属晚期.     

组蛋白去乙酰化酶1及基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝细胞癌(HCC)患者肝组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例HCC和相应的癌旁组织中HDAC1及MMP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.01,P<0.05);HDAC1蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度、脉管癌栓无关联(P>0.05),与肿瘤TNM分期相关联(P<0.05);MMP-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度无关联(P>0.05),与脉管癌栓、肿瘤TNM分期相关联(P<0.05,P<0.01);HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达呈正相关(P<0.01)。结论 HDAC1及MMP-2在HCC患者肝组织中表达有一定的肿瘤特异性,二者的高表达提示HCC已属晚期。     

肝细胞癌中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、热休克蛋白和谷氨酰胺合成酶的表达及其临床意义

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、热休克蛋白70(HSP70)和谷氨酰胺合成酶(GS)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测182例肝细胞癌和92例癌旁肝组织中GPC3、HSP70和GS的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果 GPC3、HSP70和GS在肝细胞癌中表达均明显高于癌旁肝组织(P<0.05),GPC3表达与肝细胞癌分化程度、脉管内瘤栓、TNM分期与转移显著相关(P<0.05);HSP70和GS表达与肝细胞癌TNM分期、转移和术后复发显著相关(P<0.05)。结论 GPC3、HSP70和GS在肝细胞癌的发生、发展中起着不同程度的作用。联合检测GPC3、HSP70和GS可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达

探讨抑癌基因PTEN在肝细胞癌 (HCC)组织及癌旁组织的表达、临床意义。采用免疫组织化学SP法检测PTEN。 4例正常肝组织均呈PTEN蛋白阳性 ;HCC及其癌旁肝组织中的阳性率分别为 5 8 8%(2 0 / 34)和 10 0 %(34/ 34) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。中分化癌阳性率为 77 8%(14 / 18) ,低分化阳性率为 2 5 %(3/ 12 ) ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 0 1)。PTEN蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、有无包膜及门脉癌栓均无明显关系 (P >0 0 5 ) ,但与HCC分化程度明显相关 ,HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。PTEN蛋白表达与HCC分化程度明显相关。     

survivin、bcl-2、在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

采用流式细胞术对肝细胞肝癌（HCC）、癌旁肝硬化组织、正常肝组织中survivin、bcl-2基因蛋白的表达进行定量检测。结果survivin蛋白表达的荧光指数（FI）值明显高于癌旁组织、肝硬化和正常肝组织,与分化程度、预后有关,与肿瘤大小、门静脉癌栓、肝内转移无关,与bcl-2蛋白表达呈显著正相关。结论survivin基因高表达促进HCC的发生、发展,与bcl-2起协同作用,可作为判定HCC预后的指标。     

肝细胞癌中ZHX2 mRNA的表达及其临床意义的研究

目的探讨转录抑制因子ZHX2(zinc-fingers and homeoboxes 2,ZHX2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与转移的关系.方法通过RT-PCR方法,检测35例HCC癌组织及相应癌旁组织和8例正常肝组织中ZHX2 mRNA的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 HCC癌组织中ZHX2 mRNA的表达率明显低于癌旁组织与正常肝组织(P<0.05).术中发现伴随转移的HCC癌组织中ZHX2 mRNA的阳性表达率明显低于无转移的HCC(P<0.05).ZHX2 mRNA的表达与血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平呈负相关(P<0.05),而与年龄、性别、HBsAg感染、肿瘤直径、分化程度、是否伴随肝硬化无明显关系.结论 ZHX2低表达与HCC转移密切相关,并与AFP的高表达有关.     

肝细胞癌中FHIT、P16和MMP-9的表达和意义

目的研究脆性组氨酸三联体(FHIT)、P16和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法分别检测90例肝细胞癌组织和40例癌旁组织中FHIT、P16和MMP-9蛋白的表达。结合临床病例资料,分析FHIT、P16和MMP-9表达与年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及门静脉癌栓形成之间的关系。结果 FHIT和P16蛋白在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为36.7%(33/90)和38.9%(35/90),均显著低于癌旁组织(P0.05);MMP-9阳性率为75.6%(68/90),显著高于癌旁组织(P0.05)。FHIT的表达与肝细胞癌的分化程度、淋巴结转移情况以及门静脉癌栓是否形成有关(P0.05);P16与肿瘤大小和分化程度有关(P0.05);MMP-9与淋巴结转移情况和门静脉癌栓是否形成有关(P0.05)。结论 FHIT、P16和MMP-9蛋白在肝细胞癌中表达异常,临床检测3种蛋白的表达有可能成为肝细胞癌临床检测新的指标。     

肝细胞癌组织中长链非编码RNA HOXA-AS2的表达及其临床意义

目的探究长链非编码RNA(lnc RNA)HOXA-AS2(下文简称HOXA-AS2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及其对患者预后的影响。方法前瞻性选择2017年5月至2019年5月在南京医科大学附属淮安第一医院进行手术切除治疗的116例HCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测HCC组织及癌旁正常组织中HOXA-AS2的表达水平,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HCC组织中HOXA-AS2的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。HOXA-AS2高表达组中Edmondson分级为Ⅲ～Ⅳ级者、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期者、有乙型肝炎病史者、中低分化者、有淋巴结转移者的占比均显著高于HOXA-AS2低表达组(P均<0.05)。HOXA-AS2高表达组术后3年生存率显著低于HOXA-AS2低表达组(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,Edmondson分级、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及HOXA-AS2均是影响HCC患者术后生存率的独立危险因素(P均<0.05)。结论 HOXA-AS2在HCC组织中表达上调...     

肝细胞癌组织H2AFY表达变化及其临床意义

目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织H2A组蛋白家族成员Y(H2AFY)表达变化及其临床意义。方法 选择HCC患者142例,取手术切除的HCC组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化法检测H2AFY表达。比较HCC组织与癌旁正常组织H2AFY表达,分析H2AFY表达与HCC患者临床病理特征的关系。术后随访3年,比较不同H2AFY表达者3年累积生存率。结果 HCC组织H2AFY高表达84例、低表达58例,癌旁正常组织H2AFY高表达12例、低表达130例。HCC组织H2AFY高表达率显著高于癌旁正常组织（χ2=81.574,P<0.01）。H2AFY表达与年龄、肿瘤最大径、微血管浸润、TNM分期有关（P均<0.05）,而与性别、合并肝硬化、HBsAg阳性、肿瘤数目及血清白蛋白、AFP水平无关（P均>0.05）。术后随访3年,H2AFY高表达者与低表达者分别死亡26、9例。H2AFY高表达者与低表达者术后3年累积生存率分别为69.0%、84.5%,H2AFY高表达者术后3年累积生存率显著低于H2AFY低表达者（χ2=4.635,P<0.05）。结论 HCC组织H2AFY高表达...     

精氨酸酶1在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的 检测人类精氨酸酶1(ARG1)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系.方法 利用高通量组织芯片技术和免疫组织化学方法评价167例HCC及癌旁肝组织中ARG1蛋白的表达情况,采用x2检验和Spearman秩相关分析ARG1蛋白表达与各临床病理特征间的关系.应用实时荧光定量PCR方法检测68例HCC及其癌旁肝组织中的ARG1 mRNA表达水平.结果 HCC中ARG1蛋白表达水平为3.540±3.702,明显低于癌旁肝组织(10.290±2.303;t=-22.421,P=0.000).ARG1表达与HCC分化程度、组织学分级、微血管侵犯、术前甲胎蛋白水平、术后复发有关(P值均＜0.05).68例HCC组织中ARG1 mRNA表达水平为0.0997(0.213),低于癌旁肝组织0.563(0.459);u=-6.544,P=0.000].结论 ARG1在HCC中低表达,其可能参与HCC发生发展.检测ARG1表达可能有助于HCC辅助诊断、评估分化程度及预后判断.     

MicroRNA-34a、Notch1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的:观察microRNA-34a、Notch1在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织的表达,探讨其与HCC发生、发展、临床病理特征的关系及可能的临床意义.方法:在132例HCC组织及癌旁组织、49例正常肝脏组织中应用实时荧光定量PCR法检测microRNA-34a的表达和免疫组织化学染色检测Notch 1表达.结果:HCC组织中microRNA-34a表达水平明显低于癌旁组织(2.57±0.71,P=0.003)及正常肝组织(8.65±0.21,P<0.001),在转移性癌组织中microRNA-34a表达水平明显低于非转移性癌组织(1.34±0.13,P=0.014),差异均有统计学意义.Notch1的免疫组织化学染色结果:HCC组织中Notch1表达水平明显高于癌旁组织(3.12±0.67,P=0.001)及正常肝组织(4.65±0.14,P<0.001),转移性癌组织高于非转移性癌组织(2.14±0.37,P=0.008),差异有统计学意义.MicroRNA-34a与Notch1在HCC及癌旁组织中均成负相关,相关系数分别为(r=-0.259,P=0.003)、(r=-0.274,P=0.002),两者在HCC组织中的表达与患者年龄、性别、肝功能、肿瘤部位、是否合并肝硬变、是否伴随肝炎病毒感染及甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)含量无相关性(P>0.05),而与肿瘤恶性程度、肿瘤个数、肿瘤体积、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期密切相关(P<0.05).Kaplan-Meier分析显示:microRNA-34a低表达、Notch1高表达组患者术后3年生存率(11.3%),明显低于microRNA-34a高表达、Notch1低表达组(34.7%),差异具有统计学意义(χ2=38.163,P=0.011).结论:MicroRNA-34a在HCC组织中较癌旁和正常肝脏组织明显减低,其通过逆向调节靶蛋白Notch1参与肿瘤肿瘤恶性行为;检测microRNA-34a及Notch1在HCC组织中的表达情况,对HCC的临床诊断、治疗及预后判断有潜在的重要意义.     

lncRNA-SChLAP1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探究lncRNA-SChLAP1在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法收集经手术切除的92例HCC标本及46例癌旁肝组织标本,采用RT-PCR方法检测SChLAP1的mRNA表达水平,分析其与临床病理学参数及生存期的相关性。结果 SChLAP1在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义(P0.05)。SChLAP1的高表达率与肿瘤大小、临床分期、是否有门脉癌栓明显相关。门脉未侵犯组、早期组和晚期组患者行组内比较显示,SChLAP1高表达者的无病生存率和总生存率均低于低表达者。SChLAP1高表达是HCC患者预后不良的独立风险因子。结论 lncRNA-SChLAP1可作为评估HCC预后不良的潜在标志物。     

Plk1与Survivin蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨Plk1和凋亡抑制蛋白Survivin在HCC中表达情况,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测100例肝细胞癌标本中Plk1、Survivin的表达。结果⑴肝细胞癌中,Survivin蛋白的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,Survivin在肝细胞癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、AFP表达及是否侵犯肝被膜均无关联（P〉0.05）。与HBsAg表达有关联（P〈0.05）。⑵肝细胞癌组织中,Plk1阳性表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;Plk1在肝细胞癌组织中的表达与患者性别、年龄、AFP表达、HBsAg表达及是否侵犯肝被膜均无关（P〉0.05）,与肿瘤分化程度相关（P〈0.05）。⑶肝细胞癌组织中,Plk1与Survivin表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Plk1与Survivin的联合检测为肝细胞癌的诊断和治疗提供新的依据。     

microRNA-222在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的检测microRNA-222(miRNA-222)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法收集2012年1月-2014年12月于大连市中心医院、大连医科大学附属第一医院手术切除的HCC组织103例,采用实时定量PCR方法检测HCC、近癌旁肝硬化组织及远癌旁肝组织中miRNA-222的表达水平,分析miRNA-222表达与HCC临床病理特征之间的关系。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett's T3法;两组间比较采用t检验。结果 miRNA-222在HCC、近癌旁肝硬化组织及远癌旁肝组织中的表达差异有统计学意义(F=27.167,P0.001),其在HCC组织中的相对表达量(4.543±2.029)明显高于在近癌旁肝硬化组织(3.072±0.844)及远癌旁肝组织(1.559±0.695)中的相对表达量(P值均0.01);近癌旁肝硬化组织中miRNA-222的相对表达量显著高于远癌旁肝组织(P0.01)。miRNA-222的表达与HCC的大小、分化程度、门静脉瘤栓、侵袭转移均有关联(t值分别为7.256、9.900、2.345、4.225,P值均0.05);而与性别、年龄、合并病毒性肝炎及AFP升高无关(P值均0.05)。结论 miRNA-222在HCC组织中异常高表达,检测miRNA-222有助于HCC临床进展及预后的判断。     

肝癌中Bcl-2、Bax和C-myc基因的表达及其临床意义

目的 探讨Bcl-2、Bax和C-myc基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义.方法 采用免疫组化技术检测不同HCC组织、癌旁组织及正常肝组织中的Bcl-2、Bax和C-myc蛋白表达.结果 Bcl-2、Bax和C-myc在HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中均有部分阳性表达;Bcl-2和C-myc蛋白在HCC组织中呈高表达,其个体阳性率明显高于正常肝组织(P＜0.05);Bax蛋白在HCC组织中呈低表达,其个体阳性率明显低于正常肝组织(P＜0.05);Bcl-2基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期和转移均无关;Bax基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和转移无关(P＞0.05),而与HCC的UICC分期有关(P＜0.05);C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和UICC分期无关(P＞0.05),而与HCC的转移有关(P＜0.05).结论 Bcl-2、Bax和C-myc基因相互协调作用,促进HCC的发生和发展.     

死亡相关蛋白激酶在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase,DAPK)在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与HCC临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测DAPK在50例HCC组织及其癌旁组织和5例正常肝脏组织中的表达。结果 DAPK在HCC组织中的阳性率为36%,明显低于癌旁组织62%及正常肝组织100%(P<0.05);DAPK低表达与HCC组织分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 DAPK表达下调在HCC的发生发展中可能起重要作用。     

肝细胞癌患者FOXM1的表达及临床意义

目的探讨FOXM1基因在肝细胞癌及对应癌旁组织中的表达水平及临床意义。方法采用qRT-PCR技术检测FOXM1 mRNA在肝细胞癌及配对癌旁组织中的表达。结果肝细胞癌组织中FOXM1 mRNA表达高于癌旁组织(P0.01);FOXM1 mRNA在低分化肝细胞癌组织中的表达量显著高于中-高分化组(P0.01);FOXM1 mRNA高表达与肝细胞癌患者肿瘤数目(P=0.010)、肿瘤分化程度(P=0.002)、脉管浸润(P=0.029)、血清AFP水平(P=0.004)、临床分期(P=0.003)显著相关;FOXM1mRNA过表达的肝细胞癌患者生存率下降(P=0.010)。结论 FOXM1在肝细胞癌组织中呈高表达,FOXM1基因有可能成为肝细胞癌早期诊断和预后判断的分子标记物。     

CD90在肝细胞肝癌组织中的表达及其与病理相关性研究

目的探讨CD90在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达情况及其与临床病理参数的相关性。方法选择2015年10月至2016年4月期间,于我院行肝癌切除术治疗的HCC患者72例,采集患者癌旁组织和HCC各72份,分别作为癌旁组和HCC组,72例肝外伤患者的正常肝脏组织作为对照组。所有标本的CD90均采用免疫组化法进行检测,分析CD90的表达情况以及与HCC临床病理参数的关系。结果对照组、癌旁组以及HCC组的CD90阳性表达率分别为0%、47.22%、77.78%,3组两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)。CD90的表达情况与HCC患者的性别、肿瘤包膜是否完整、病理分级、是否合并门静脉瘤栓以及TNM分期相关,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论癌旁组织和HCC组织可表达CD90,而正常肝组织不表达,在HCC组织中表达最高;对于HCC患者预后的判断可借助癌组织中是否表达CD90,从而为患者的诊疗提供临床参考意义。     

原发性肝癌组织芯片中乙酰肝素酶的表达及意义

目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPA)蛋白在原发性肝细胞癌(HCC)组织芯片中的过度表达及临床意义.方法:125例HCC患者肝组织、48例肝癌患者癌旁组织、62例肝硬化患者肝组织及23例肝血管瘤患者相应正常肝组织构建组织微阵列.应用免疫组织化学检测HPA蛋白的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系.结果:HCC组织中的HPA蛋白的阳性率45.83%明显高于癌旁组织27.08%(x~2=2.23,P<0.05),肝硬化6.45%(x~2=5.262,P<0.05)和正常肝组织4.35%(x~2=3.895,P<0.05).癌旁组织中的HPA蛋白阳性率明显高于肝硬化(x~2=2.882,P<0.05)及正常肝组织(x~2=2.361,P<0.05);HCC中临床TNM分期ⅠⅡ期HPA阳性率明显低于ⅢⅣ期(29.41% vs 67.31%,x~2 =4.111,P<0.05);HCC中无转移组HPA阳性率明显低于转移组(14.71% vs 63.33%,x~2= 3.978,P<0.05);HPA表达率在AFP≥400μg/L和AFP<400μg/L组(52.05% vs 36.17%,x~2= 2.071,P<0.05)、有无门脉癌栓组(71.74% vs 29.73%,x~2=4.472,P<0.05)、多个和单个肿瘤结节组(73.91% vs 28.38%,x~2=4.847,P<0.05)以及肿瘤直径≥5 cm和<5 cm组(57.89% vs 25%,x~2=3.471,P<0.01)分别具有显著性意义.HPA表达与年龄、性别、分化程度、有无肝硬化及肿瘤包膜浸润无关.结论:HPA高表达在HCC的发生、发展及转移中起重要作用.检测HPA蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后.     

肝细胞癌中MIF、MMP9和MVD的变化及意义

用免疫组化法检测肝细胞癌患者(HCC组)肝癌组织及肝血管瘤患者(对照组)正常肝组织中的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及微血管密度(MVD),分析其与HCC临床病理特征的关系.结果HCC组MIF、MMP9表达阳性者及MVD均高于对照组(P均<0.05);MIF表达与HCC的分化程度、肿瘤有无包膜、门静脉有无癌栓相关(P均<0.05),MMP9及MVD表达强度与肿瘤有无包膜、门静脉有无癌栓相关(P均<0.05);HCC组MIF与MMP9表达呈正相关(P<0.05),MIF、MMP9表达阳性者的MVD高于阴性者(P<0.05).提示MIF、MMP9可能通过协同促进血管形成,参与HCC的发生、发展.