心钠素调节血压机制的进展

<正> 调节血压是心钠素(ANP)的重要作用之一。关于ANP调节血压机制的研究,近年来进展迅速,涉及到血压调节的各种因素。如ANP抑制去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素(Ang)、5—羟色胺(5—HT)和加压素引起的血管平滑肌收缩;使正常和自发性高血压大鼠、正常人和高血压患者的血压明显下降;自发性高血压大鼠血浆ANP水平明显升高;当用硝普钠使正常大鼠血压降低时,血浆ANP水平亦明显降低等。本文将介绍ANP调节血压的机制。     

罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其机制

目的探索罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其可能的机制。方法选择自发性高血压大鼠24只,采用链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病合并高血压模型,造模后,随机分为对照组12只,治疗组12只(罗格列酮灌胃),治疗4周,观察血压变化,检测血清NO和一氧化氮合成酶(NOS)含量,用免疫组织化学染色检测血管内皮素受体A(ETRA)和内皮素受体B(ETRB)表达变化。结果与对照组比较,治疗组大鼠血压明显降低(P<0.05);血清NO和NOS含量均明显增高[(29.98±4.86)μmol/L vs(38.68±4.57)μmol/L,P<0.01;(15.53±1.19)U/ml vs(17.51±1.48)U/ml,P<0.01];心肌ETRA水平无明显变化(P>0.05),而ETRB表达水平显著升高(P<0.01)。结论罗格列酮能明显降低糖尿病合并高血压大鼠的血压,产生降压现象的机制可能是通过选择性的上调ETRB表达,提高NOS活性,进而增加NO合成,促进血管舒张实现的。     

金线莲提取物ARL对肾血管性高血压大鼠血压、血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和内皮素的影响

目的观察金线莲提取物ARL对肾血管性高血压大鼠(RHR)血压、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)和血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)浓度的影响。方法应用二肾一夹法制作RHR模型。ARL灌胃给药15 d,给药后第5、10、15天以大鼠尾动脉测压法测量清醒 RHR收缩压及心率。给药第15天末处死动物取血,放射免疫法测AngⅡ、ET-1浓度,硝酸还原酶法、生物化学法分别测定血清NO、NOS浓度。结果ARL灌胃给药5 d后,RHR的血压和心率较给药前明显降低。ARL给药15 d后,RHR血清NO、NOS的含量明显增加、血浆ET-1、AngⅡ的含量明显降低。结论ARL对肾血管性高血压大鼠具有良好的降压作用,其降压机制可能与降低ET-1、AngⅡ升高NO的含量有关。     

原发性高血压患者血清脂联素水平的变化

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清脂联素(APN)水平的变化及其机制。方法共纳入120例EH患者,按照血压水平分为高血压3级、高血压2级、高血压1级三组。同时从门诊随机选择30例无高血压病史的人群作为对照组。记录所有受试者的相关病史,并检测其血清APN水平,比较和分析APN水平与血压的相关性。结果与对照组人群相比,高血压患者的血清ANP水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且血清APN水平随着血压水平的增高而降低,与患者的收缩压(SBP)、舒张压(SBP)及平均动脉压(MAP)水平呈明显负相关。结论血清APN水平增高与EH患者的SBP、DBP及MAP水平呈明显负相关,APN是EH患者的保护因素,对影响ANP水平的相关危险因素进行必要的干预,可以降低血压水平。     

潜阳通络方对肝阳上亢型高血压大鼠血压及ET、CGRP的影响

目的探讨潜阳通络方对血压及血浆内皮索（ET）、降钙索基因相关肽（CGRP）的影响。方法采用自发性高血压大鼠加灌附子汤的方法制备肝阳上亢模型，观察潜阳通络方对肝阳上亢型高血压大鼠血压及血浆ET、CGRP的影响。结果与模型组相比，潜阳通络方能明显降低肝阳上亢型高血压大鼠血压、血浆中CGRP含量升高（P〈0．05）、降低血浆中ET含萤（P〈0．01）。结论潜阳通络方可通过改善血管的舒缩功能而达到较好的降压效果。对高血压模型大鼠的降压作用与升高CGRP含量，降低ET含量密切相关。     

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠肾胺酶表达的影响

目的:观察地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾胺酶表达的影响,以探讨地龙降压胶囊治疗原发性高血压的作用机制。方法:取24只8周龄雄性SHR,根据收缩压随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃)及地龙降压胶囊高、低剂量组(分别以地龙降压胶囊240mg/kg、120mg/kg灌胃),每组8只。另取8只WKY雄性大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水灌胃)。分别于连续给药前、给药后第2周、4周、6周、8周测定尾动脉收缩压。末次给药后,采用ELISA法检测大鼠血浆儿茶酚胺和血清肾胺酶含量。采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏肾胺酶的表达。结果:地龙降压胶囊有效降低了SHR收缩压、血浆儿茶酚胺水平(P<0.05);升高了SHR肾胺酶水平(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊能有效降低血压,其作用机制可能是通过调节肾胺酶表达水平,从而影响血浆儿茶酚胺水平实现的。     

石榴多酚对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察石榴多酚对小鼠肝损伤的防护作用。方法用四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型,观察石榴多酚(200、400、600mg/kg)对小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响。结果石榴多酚能明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平;并可使肝脏中MDA含量降低,SOD活性升高。各实验组小鼠的肝体比值均低于肝损伤模型组。结论石榴多酚对肝损伤具有保护作用,其作用可能与抗氧化有关。     

不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的比较研究

目的观察不同中医治法对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的干预作用。方法以异丙肾上腺素20 mg/kg1、0 mg/kg、5mg/kg递减皮下注射,3 mg/kg维持7 d制备大鼠心肌肥大模型,给予金匮肾气丸、真武汤、补阳还五汤及生脉饮5周,观察大鼠血流动力学指标、心输出量、心脏指数、左心室指数以及血清心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及去甲肾上腺素(NE)含量的变化。结果异丙肾上腺素造模5周后,模型组大鼠血流动力学处于代偿状态,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);但心输出量明显降低,血清ANP、BNP含量显著升高,心脏指数及左心室指数增加(P<0.05)。与模型组比较,补阳还五汤组及金匮肾气丸组能够有效提高心输出量,降低血清ANP、BNP水平,降低心脏指数(P<0.05)。生脉饮组和真武汤组能够降低血清ANP含量,对于模型大鼠心脏指数及血清BNP含量均无明显作用(P>0.05),但是有降低心输出量及心肌收缩功能的作用。结论益气活血法和温补肾阳法能够有效改善异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大的血流动力学状况,改善过度激活的神经体液水平。     

血压平对自发性高血压大鼠血管重塑的作用

目的观察复方中药血压平对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清一氧化氮(NO)含量及动脉血管重塑的影响,并探讨其作用机制。方法将SHR30只随机分为5组,每组6只,分别为SHR对照组、血压平低剂量组、血压平中剂量组、血压平高剂量组、达爽对照组,另随机选6只WKY大鼠作为对照组。测定血压及血清中NO含量,解剖分离其主动脉,观察其形态,测定动脉管壁与腔径之比。结果血压平可降低SHR血压,升高血清NO含量,与SHR对照组相比有统计学意义(P<0.01),且与药物剂量相关;血压平高剂量组优于达爽对照组(P<0.05)。结论血压平有降压及逆转高血压大鼠血管重塑的作用。     

高血压患者依那普利、阿罗洛尔治疗前后血浆内皮素、心钠素的变化

目的:探讨内皮素(ET)与心钠素(ANP)在高血压发病和治疗学中的意义. 方法:60例原发性高血压(EH)患者口服依那普例5～10 mg/d或阿罗洛尔20～30 mg/d,疗程为6周,放免法测定治疗前后血浆ET和ANP水平. 结果:EH患者血ET、ANP水平明显高于对照组(P＜0.05),Ⅱ期高血压患者血ET水平高于Ⅰ期(P＜0.01),ANP的变化与分期无关(P＞0.05).治疗后,两组患者血压明显下降(P＜0.01).依那普利组患者血ET、ANP水平均下降,阿罗洛尔组血ET水平没有变化(P＞0.05),而ANP水平升高(P＜0.01). 结论:ET、ANP在高血压发病中起重要作用,二者的变化及相互作用对降压药物作用的发挥有重要作用.     

潜阳通络方对肝阳上亢型高血压病大鼠血压及血管内皮细胞功能的影响

目的探讨潜阳通络方的降压作用及对血管内皮细胞功能的影响。方法自发性高血压大鼠加灌附子汤制备肝阳上亢大鼠模型，观察潜阳通络方对肝阳上亢型高血压病大鼠血压、血浆内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血清一氧化氮（NO）含量的影响。结果与模型组相比，潜阳通络方能明显降低肝阳上亢型高血压病大鼠的血压（P〈0.01），升高血清中NO（P〈0.05），降低血浆中ET（P〈0.01）和AngⅡ（P〈0.05）。结论潜阳通络方可通过改善血管内皮细胞功能而产生较好的降压疗效。     

脑动脉硬化大鼠模型的试制及药物干预

目的研究建立脑动脉硬化症的大鼠模型并观察桂利嗪及中药健脑颗粒的治疗作用。方法用高血压合并高血脂方法建立脑动脉硬化大鼠模型,分别给予桂利嗪及中药健脑颗粒治疗,于术后15周检测血压、血清脂质水平、血浆内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）及6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）含量,并对脑血管及脑组织作病理检查。结果模型组大鼠血压、血清脂质水平、ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1α比值均明显上升（P〈0.01）;脑动脉内膜内皮细胞呈广泛性变性、坏死、脱落,粥样斑块形成。经给药治疗后上述指标均有一定改善。结论采用高血压合并高血脂方法可建立与人类疾病相似的实验性脑动脉硬化大鼠模型,且药物治疗具有可逆性。     

蜂胶槲皮素对N-硝酸-L-精氨酸甲酯诱导的老年高血压大鼠血压的调节作用

目的探讨蜂胶槲皮素对N-硝酸-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的老年高血压大鼠血压的作用。方法采用L-NAME复制高血压大鼠模型。取60只老年大鼠(20个月),随机分为,空白组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组和卡托普利组,每组10只,灌胃给药4 w,采用尾动脉测压法测量给药前后老年大鼠的血压,观察心率(HR)变化、记录收缩压(SP)及舒张压(DP)。记录停药5、10 d后血压的变化情况。结果 给药后,蜂胶槲皮素各剂量组的老年大鼠血压明显降低(P0.05),高剂量组在14 d时血压明显减低,而中、低剂量组在21 d时血压开始明显下降,且降压速度和卡托普利相当,降压效果比卡托普利持久。结论蜂胶槲皮素对L-NAME诱导的老年高血压大鼠血压和心率有降低作用。     

松寿丹对实验性心脑血管疾病的治疗作用

目的 研究松寿丹对高血脂、心脑缺氧及过氧化脂质(LPO)等与老年性心脑血管疾病相关指标的影响。方法 采用小鼠高脂饲料造成高血脂模型，测定血清胆固醇含量；每克体重放血1滴造成失血性贫血模型，测定RBC和Hb量；缺氧(断头、NaNO20．2g／Kg)动物模型，观察存活时间；小鼠常温负重游泳时间；体外测定大鼠肝LPO含量等方法。通过756MC紫外可见分光光度计测定相关生化指标，观察松寿丹对各种疾病模型动物的治疗作用。结果 松寿丹可显著降低大鼠肝LPO含量、高脂模型小鼠血清中胆固醇含量，显著增加失血性贫血小鼠的RBC数和Hb量，延长小鼠对各种缺氧及常温负重游泳的存活时间。结论 松寿丹具有抗衰老作用，可用于治疗老年性心脑血管疾病。     

牛磺酸对高血压和血管活性物质影响的临床与基础研究

本文在原发性高血压（ＥＨ）患者、大鼠腹主动脉狭窄和高盐摄入引起高血压模型上，观察到口服牛磺酸治疗４周后均明显降低平均动脉压和收缩压，４２．２％的患者血压恢复正常，并能抑制ＥＨ患者和高血压大鼠血浆内皮素（ＥＴ）和血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）水平的升高，增加高血压大鼠血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和主动脉组织中的牛磺酸含量，以上结果表明牛磺酸在降压作用同时伴缩血管物质的降低和舒血管物质的增加，为牛磺酸抗高血压辅助用药提供依据。     

高血压患者依那普利、阿罗洛尔治疗前后血浆内皮素、心钠素的变化

目的 :探讨内皮素 (ET)与心钠素 (ANP)在高血压发病和治疗学中的意义。方法 :6 0例原发性高血压 (EH)患者口服依那普例 5～ 1 0 mg/d或阿罗洛尔 2 0～ 30 mg/d,疗程为 6周 ,放免法测定治疗前后血浆 ET和 ANP水平。结果 :EH患者血 ET、ANP水平明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) , 期高血压患者血 ET水平高于 期 (P<0 .0 1 ) ,ANP的变化与分期无关 (P>0 .0 5 )。治疗后 ,两组患者血压明显下降 (P<0 .0 1 )。依那普利组患者血 ET、 ANP水平均下降 ,阿罗洛尔组血 ET水平没有变化 (P>0 .0 5 ) ,而 ANP水平升高 (P<0 .0 1 )。结论 :ET、ANP在高血压发病中起重要作用 ,二者的变化及相互作用对降压药物作用的发挥有重要作用     

新型抗高血压复方制剂雅静胶囊降压及抗抑郁的研究

目的 观察不同动物模型中新型复方制剂雅静胶囊的降压及抗抑郁作用.方法 选用自发性高血压大鼠(SHR)模型、肾血管性高血压大鼠(RVHR)模型两种高血压动物模型,选取收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)及收缩压变异率(SBPV)4个指标观察雅静胶囊的急性降压作用.此外选用ICR小鼠通过悬尾实验和强迫游泳实验,选取不动时间和失望时间评价雅静胶囊的抗抑郁作用.结果 在SHR动物模型的清醒状态下急性降压实验中,阳性药物厄贝沙坦及氢氯噻嗪组及3种不同剂量组的雅静胶囊急性给药后与给药前相比可显著降低大鼠的收缩压、舒张压,3组雅静胶囊的降压作用呈现明显的量效关系,对给药后记录8 h的数据进行进一步分析提示:不同剂量雅静胶囊组及阳性药物厄贝沙坦及氢氯噻嗪给药后0 h～2 h血压开始下降,在2 h～4 h时间段内降压效果达到最大并可维持8 h,这些时间段内上述几组的SBP、DBP与对照组相比均显著下降(P<0.05),而PP和SBPV无统计学意义(P>0.05).RVHR的清醒状态下急性降压实验的结果基本类似.结论 雅静胶囊能显著缩短小鼠悬尾实验的失望时间和强迫游泳实验的不动时间,提示雅静胶囊具有一定的抗抑郁作用,但该作用的量效关系不显著.     

白介素-18在急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡中的作用

目的:探讨白介素-18(IL-18)在重症急性胰腺炎(SAP)时外周血中性粒细胞(PMN)凋亡中的作用.方法:SD大鼠60只,随机分为2组,每组30只,分别建立大鼠急性坏死性胰腺炎组(ANP)及假手术组(SO)模型,在制模后3、6、12h分期分批处死大鼠,抽取下腔静脉血测定血淀粉酶含量及血清中IL-18的含量,作中性粒细胞分离并检测外周血中性粒细胞凋亡率;同时对大鼠胰腺组织行病理切片HE染色,并对胰腺组织进行病理评分.结果:ANP组中性粒细胞(PMN)凋亡率较SO组明显降低,并随着时间的延长逐渐明显(P<0.01),至术后12h降至2.15%±0.45%;ANP组血清中IL-18的含量较SO组明显升高,而且随着时间的延长更明显(P<0.01),在12h达到4705.70±296.30;ANP组PMN的凋亡率与血清中IL-18的水平呈负相关(r=-0.78,P<0.01).结论:ANP组外周血PMN的凋亡明显延迟,血清中IL-18的含量明显增高,IL-18可能在急性胰腺炎外周血的PMN凋亡中发挥作用.     

清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌CaN表达的影响

目的 观察清肝降压饮抑制自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制.方法 将SHR随机分为模型对照组、清肝降压饮低剂量组、清肝降压饮高剂量组和西药组,并用Wistar大鼠做空白对照.灌胃4周后,通过RT-PCR、免疫组化方法检测大鼠心肌钙调神经磷酸酶(CaN)的表达.结果 清肝降压饮可明显降低SHR的血压和心室质量指数,降低心肌CaN的表达.结论 清肝降压饮可通过降低SHR心肌CaN的表达,降低SHR的血压和心室质量指数,产生防治心肌肥厚的效应.     

卡托普利对Ⅰ,Ⅱ期原发性高血压患者血浆ET及ANP的影响

测定Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压患者血浆ET及ANP,并进行治疗前后对比研究。发现Ⅰ、Ⅱ期原发性高血压患者血浆ET及ANP均高于正常对照组;Ⅱ期原发性高血压患者ET含量明显高于Ⅰ期原发性高血压患者,两者有显著性差别(P<0.001)。用卡托普利后高血压患者ET及ANP明显降低(P<0.05及P<0.01)。ET及ANP在高血压病发病中起了重要作用,转换酶抑制剂是治疗高血压病较为理想药物。